正确认识乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）感染的自然史中，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转往往代表炎症缓解。但在部分感染者中，感染初始可能即为HBeAg阴性，还有一部分慢性肝炎患者，在发生HBeAg阴转后炎症活动仍未停止，医生把HBeAg阴性且存在病毒血症的情形定义为HBeAg阴性的HBV感染。这种类型的感染在亚洲和欧洲南部占HBV感染者的比例为50％～80％，且有逐年增多的趋势；而在欧洲北部和美国只占10％～40％。近年来，     

慢性乙型肝炎肝组织损伤与血清学指标相关性分析

目的了解肝组织损伤程度与慢性乙型肝炎血清学指标的相关性.方法回顾分析50例慢性乙肝病例的肝活检及血清学指标资料,按病理分级分期分为4组,比较肝组织损伤程度与血清学的关系.多组间均数比较采用One-Way ANOVA分析,相关分析采用Spearman分析.结果肝组织炎症活动度与肝功能中的ALT和AST相关(r=0.666和r=0.655),与Alb无相关(r=0.273).肝组织纤维化程度与血清纤维化指标HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C相关(r=0.528、r=0.458和r=0.387),与LN无相关(r=0.206).肝组织病理分级分期与血清HBV DNA含量无相关(r=0.220).结论肝组织损伤与血清学ALT、AST、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C相关,与HBV DNA含量无相关.     

e抗原阴性慢性乙型肝炎的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球面临的严重问题,全球约有20亿人曾经感染乙肝病毒,其中3．5亿为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）可分为HBeAg阴性CHB和HBeAg阳性CHB两种。我国HBeAg阴性的慢性乙肝患者不断增加,已经成为肝病工作者的严重挑战。现就我国目前HBeAg阴性慢性乙肝的研究进展作如下综述。     

长效干扰素联合拉米夫定与长效干扰素单药在乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎中初治的疗效和安全性对比

目的 乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎的治疗往往难以获得持续应答.干扰素在亚洲人群中的有效率不及在欧美人群中高,而联合治疗可能提高干扰素的持续应答率.方法 比较聚乙二醇干扰素α-2a(180 μg,每周1次)和安慰剂(单药组)与聚乙二醇干扰素α-2a加拉米夫定(100 mg)(联合组)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者治疗中的疗效和安全性.患者接受治疗48周并随防24周.结果 经过24周的随访,单药组和联合组的ALT复常率、HBV DNA阴转率及不良事件发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05);单药组和联合治疗组均没有HBsAg阴转的患者.结论相对于长效干扰素单药治疗,拉米夫定加长效干扰素的联合治疗并没有提高持续应答率.     

替比夫定对乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者治疗效果及血清学指标的影响

目的探讨替比夫定对乙型肝炎e抗原(HbeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗效果、肝功能及血清学指标的影响。方法选取2013年7月至2014年7月成都市公共卫生临床医疗中心收治的HBeAg阳性CHB患者128例,根据抽签法随机分为观察组和对照组,各64例。对照组给予阿德福韦酯片口服治疗,每次10 mg,每日1次;观察组给予替比夫定片口服治疗,每次600 mg,每日1次,两组疗程均为12个月。对比分析两组临床疗效、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)转阴率、HBeAg转换率情况,治疗前后HBV-DNA载量变化情况,丙氨酸转氨酶(ALT)、白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平。结果观察组总有效率显著高于对照组[93.75%(60/64)比78.13%(50/64),P<0.05]。观察组治疗1、3、6、12个月HBV-DNA转阴率分别为34.38%(22/64)、59.38%(38/64)、68.75%(44/64)、90.63%(58/64),HBeAg转换率分别为50.00%(32/64)、62.50%(40/64)、78.12%(50/64)、93.75%(60/64),均高于对照组[18.75%(12/64)、34.38%(22/64)、46.88%(30/64)、65.63%(42/64)和31.25%(20/64)、42.19%(27/64)、59.37%(50/64)、78.12%(50/64)](P<0.05)。两组治疗1、3、6、12个月HBV-DNA载量、ALT、IL-8、TGF-β_1均较治疗前呈下降趋势,且观察组下降速度更快,两组在组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为4.69%(3/64),对照组为6.25%(4/64),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论替比夫定对HBeAg阳性CHB患者具有良好的治疗效果,其对肝脏保护作用可能与调节血中IL-8、TGF-β_1水平有关。     

237例慢性乙型肝炎患者中HBeAg阴性与阳性临床特点比较分析

目的 通过大样本横断面回顾性调查,了解HBeAg阴性和HBeAg阳性两类慢性乙型肝炎患者临床相关因素的异同.方法 对237例HBeAg阴性与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者住院病历进行回顾性调查,分析这两组患者肝功能、诊断构成、HBV DNA定量以及免疫学检查等指标的差异.结论 HBeAg阴性组年龄较大.HBV DNA含量较低,慢性重症肝炎、肝硬化和肝癌构成比高.结论HBeAg阴性慢性肝炎近年来患病率增高 ,患者年龄大,预后差,是今后防治的重点.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗进展

乙型肝炎病毒感染常导致严重慢性肝病而威胁着人类的健康。由于HBV基因型众多、变异及其他一些原因 ,相当比例的感染者HBeAg阴性而抗 Hbe阳性 ,隐藏了HBV的复制潜力而难于治疗 ,对这类患者的治疗目的亦为清除或抑制病毒复制并减缓肝脏的炎症及纤维化。目前有效的治疗药物包括干扰素、拉米夫定以刚进入临床的阿得福韦酯等。联合免疫制剂及核苷类似物可能会提高治疗效果减少耐药的发生。对HBeAg阴性慢性乙型肝炎治疗的另一个趋势是联合治疗以降低不良反应 ,获得治疗结束后的持续抗病毒疗效。对联合治疗的安全性及疗效及安全性尚在研究评估中 ,可能会成为未来的治疗方向。     

拉米夫定治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎93例

目的评价拉米夫定和胸腺肽-拉米夫定序贯治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法93例e-CHB患者,随机分为单用拉米夫定组54例,拉米夫定100 mg/d,口服。疗程12-56个月,平均20.7个月,停药后随访13-61个月,平均34.2个月。序贯组（先用胸腺肽,再用拉米夫定治疗）治疗39例,先用胸腺肽20 mg/d,静注或静滴,疗程1-2个月,继用拉米夫定100 mg/d,口服。疗程12-38个月,平均22.3个月,停药后随访3-46个月,平均14.5个月。结果拉米夫定组持续应答16例（29.6%）,部分应答11例（20.4%）,YMDD变异6例（11.1%）,停药后复发率50%（21/42）。序贯组持续应答14例（35.9%）,部分应答15例（38.5%）,YMDD变异7例（17.9%）,停药后复发率14.3%（3/21）。两组比较差异有统计学意义（χ^2=12.2243,P〈0.01）,序贯组优于单用拉米夫定组。停药后两组复发率比较,差异亦有统计学意义（χ^2=7.5721,P〈0.01）。持续应答率与治疗前ALT水平、HBV-DNA载量及传播途径、临床类型、性别等无关。结论胸腺肽-拉米夫定序贯治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎疗效优于单用拉米夫定。     

乙肝e抗原阴性慢性乙型肝炎的形成机制和临床特点

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行．全球约20亿人曾感染HBV．慢性HBV感染者达3．5亿．每年死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）约有100万人。其中e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）占慢性HBV感染者的比例正逐年升高,同时HBeAg阴性CHB也是肝病终末期病变的高发人群。     

氧化苦参碱注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化42例血清学指标的影响

目的　观察氧化苦参碱注射液对慢性乙型肝炎 (CHB)肝纤维化的治疗作用。方法　84例 CHB随机分为 2组 ,对照组 4 2例给予普通护肝药物及对症处理 ;治疗组 4 2例在对照组治疗的基础上加用氧化苦参碱注射液 4 0 0 mg,肌肉注射 ,每日 1次 ,3个月为 1疗程。结果　治疗组肝纤维化指标血清透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (L N )、 型前胶原肽 ( - C)较对照组有明显下降 (P<0 .0 1)。结论　氧化苦参碱注射液有较好的抗肝纤维化作用。     

HBsAg定量监测指导干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎研究

目的：探讨HBsAg定量监测对干扰素个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的指导作用。方法：2010年11月至2013年11月本院就诊的62例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,采用α-2b干扰素500万IU,皮下注射,隔日1次治疗。抗病毒治疗至24周时根据HBsAg定量下降情况进行分组。 HBsAg定量下降≥1 lg IU/mL的患者纳入A组,HBsAg定量下降〈1 lg IU/mL的患者随机分成B1组和B2组。 A组和B1组继续给予α-2b干扰素治疗,B2组加用阿德福韦酯治疗,疗程共48周。所有患者随访24周。结果：A、B1和B2组的持续病毒学应答率分别为88.2％,22.7％和59.1％。 A组和B2组持续病毒学应答率比较,差异无统计学意义,且明显高于B1组。随访24周时A、B1和B2组HBV DNA较基线下降幅度分别为[（5.00±1.62）、（2.70±1.52）和（4.13±2.00）] lg copies/mL, B2组HBV DNA较基线下降幅度与A组接近,明显大于B1组。 A组患者HBsAg平均下降幅度高于B1组和B2组,最终A组有2例（11.8％）HBsAg消失,B1和B2组均为0。结论：HBsAg水平变化与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗持续应答相关。干扰素治疗24周时HBsAg下降≥1 lg IU/mL的患者持续病毒学应答率显著高于HBsAg下降〈1 lg IU/mL的患者,对干扰素治疗24周时HBsAg下降〈1 lg IU/mL患者可联合阿德福韦酯以提高持续病毒学应答率。     

Clinical and histological characteristics of chronic hepatitis B with negative hepatitis B e-antigen

Objective To study the clinical and histological features of chronic hepatitis B (CHB) with negative hepatitis B e-antigen (HBeAg). Methods A tatal of 743 in-patients with chronic hepatitis B were recruited into the study and divided into two groups according to the HBeAg status. The correlation among alanine transaminase (ALT) levels, hepatitis B virus (HBV) DNA semiquantification, and the liver histopathological data were dectected.Results Of the 743 successive in-patients, 267 (35.9%) were HBeAg-negative. The HBDAG-negative group had significantly lower serologic HBV DNA levels (63.0% of&lt;100 pg/ml) vs HBeAg-positive (42.6%, P&lt;0.001), while more sever inflammation (58.1% of inflammatory scores of histological activeity index (HAIinf≥9) vs HBeAg-positive group (46.0%, P&lt;0.001) and severe fibrosis (45.3% of fibrosis scores of histological activity index (HAIfib≥3) vs HBeAg-positive group (27.9%, P&lt;0.001) of liver histology. In HBeAg-positive patients, increasing ALI levels were significantly associated with high inflammation and fiborsis scores and low HBV DNA levels. However, it was not the case in the HBeAg-negative cases. In HBeAg-positive patients, 91.3% of them had HAIinf≥9 and 65.7% had HAIfib≥3 with HBV DNA&gt;100 pg/ml, while 8.2% of them had HAIinf≥9 and 12.3% had HAIfib≥3 with HBV DNA&lt;20 pg/ml, indicating an obverse correlation between HBV DNA levels and histology scores.Conclusions As regards clinical and histological background, the chronic HBeAg-negative hepatitis B is a different subpopulation from the HBeAg-positive counterpart.     

慢性乙型肝炎患者长期核苷酸类似物抗病毒治疗后血清HBV pgRNA检出率及与血清学抗原状态的相关性

目的 分析慢性乙型肝炎患者长期核苷酸类似物抗病毒治疗后血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)的检出率及与血清学抗原状态的相关性。方法 选取2020年7月—2022年7月在海南西部中心医院接受长期核苷酸类似物抗病毒治疗的150例慢性乙型肝炎患者,根据乙型肝炎e抗原（HBeAg）状态将其分为HBeAg阳性组（32例）、HBeAg阴性组（118例）,再根据乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平高低将HBeAg阴性组患者分为4组,其中HBsAg> 1 500 IU/mL患者32例（A组）,HBsAg>100～1 500 IU/mL患者32例（B组）,HBsAg≤100 IU/mL患者32例（C组）,HBsAg阴性患者22例（D组）。比较不同抗原状态下HBV pgRNA的检出率,分析HBV pgRNA与血清学抗原状态的相关性。结果 HBeAg阳性组血清HBV pgRNA检出率（93.8%）高于HBeAg阴性组（43.2%）(P <0.05)。A、B组血清HBV pgRNA检出率（78.1%和65.6%）均高于C、D组（15.6%和0.00%）(P <0.05)。...     

HBeAg阴性的慢性乙肝患者血清中LHBs与HBV-DNA水平的关系

目的:探讨低水平HBV-DNA乙肝患者乙肝病毒外膜大蛋白(hepatitis B virus large surface protein,LHBs)的表达及其意义,从而探讨LHBs是否可以用作乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标?方法:对83例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者血清,采用ELISA进行LHBs检测,全自动免疫分析仪检测HBeAg,实时荧光定量PCR方法检测HBV DNA?分析HBV DNA无拷贝数组?低拷贝数组及高拷贝数组中LHBs的检出率以及HBV DNA不同拷贝数组与LHBs的相关性?结果:在HBV DNA无拷贝数组,LHBs的阳性率为6.38%;低拷贝数组,LHBs的阳性率为56.25%,吸光度值与拷贝数对数值没有显著的相关性(r = 0.25,P = 0.36);高拷贝数组,阳性率为95%,吸光度值与拷贝数对数值有良好相关性(r = 0.90,P < 0.0001)?结论:检测HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清LHBs,有助于判断患者体内HBV的复制程度,但是否能够作为HBeAg阴性乙型肝炎抗病毒治疗终点的有效判定指标,尚有待进一步探讨?     

ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者临床特征

目的 分析ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者临床特征。 方法 回顾性收集60例2013年9月—2020年1月于延安大学附属医院感染病科门诊就诊的ALT持续正常HBeAg阴性慢性HBV感染者。比较患者基线和随访终点各指标的差异,统计随访结束时患者HBV DNA、HBsAg自然转阴以及肝炎活动、肝硬化和肝癌的累计发生率。计量资料两组间比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩和检验。 结果 所有患者随访24.00~72.00月,其中31例患者在随访过程中行肝组织活检,18例（58.1%）患者肝脏伴有轻度损伤,13例（41.9%）患者肝脏存在中度损伤。患者的HBsAg、HBeAb、HBcAb、ALT和ALB水平随访前和随访后差异均有统计学意义（P均<0.05）,而HBV DNA、AST和LSM水平差异均无统计学意义（P均>0.05）。随访结束时6例患者检测不到HBV DNA;4例患者出现HBsAg自然阴转;2例患者出现肝炎活动;2例患者发展为肝硬化;1例患者进展为肝细胞癌。 结论 约30.0%的ALT持续正常HBeAg阴性慢性HBV感染者有抗病毒治疗指征。此类患者如果条件允许应积极行肝组织活检评估肝脏损伤程度;临床医生也可以根据患者的病毒学、影像学和人口学特征直接给予抗病毒治疗。     

慢性乙肝重叠戊肝病毒感染临床分析及病毒间干扰

目的;探索慢性乙肝重叠戊肝病毒感染后其临床表现、肝功能及对ＨＢＶ的影响。方法：对３０例慢性乙肝重叠戊型肝炎病毒感染后对临床表现、肝功能以及ＨＢＶ复制指标（ＨＢｅＡｇ,ＨＢＶ－ＤＮＡ）与单纯乙肝和戊肝病人进行对比观察。结果：发现慢性乙肝重叠戊型肝炎病毒感染后其临床类型偏中,重型多,与单纯慢性乙肝,戊肝血清总胆红素,ＡＬＴ、ＡＳＴ比较明显增高,与单纯乙肝比较,ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率显著降低,     

慢性惭型肝炎重叠急性戊型肝炎的临床特点

目的：观察慢性乙型炎重叠急性戊型肝炎（慢乙肝加戊肝）的临床特点。方法：比较慢乙肝加戊肝（２０例）与单纯急性戊肝（２０例）的临床表现与肝功能。结果：慢乙肝加戊肝后黄疸的发生率、白蛋白／球蛋白倒置、凝血酶原时间延长、前白蛋白显著下降等均较单纯急性戊肝组显著（Ｐ〈０．０５～Ｐ〈０．００５）。结论：慢性乙肝重叠感染急性戊肝后肝功能损害严重、病死率高、预后差。     

乙型肝炎病毒基因型与慢性乙型病毒性肝炎及原发性肝细胞癌病理特点之间的关系

目的:调查乙型肝炎病毒（HBV）不同基因型在慢性乙型病毒性肝炎(CHB)和原发性肝细胞癌（HCC）患者中的分布;分析感染不同基因型HBV导致CHB和HCC的临床实验室结果以及肝脏病理特点之间的差异。方法:随机挑选89例CHB和86例HCC患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）结合双色荧光标记的TaqMan MGB探针来鉴定HBV基因型。临床实验室检查结果和病理资料摘抄自患者病案。运用统计软件SPSS10.0对结果进行统计学分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:本地区,CHB患者以感染HBV B基因型为主,占78.65%,可见B、C混合型,占3.37%;HCC患者以感染C基因型为主,占70.93%;本研究中未见B、C以外其他基因型。B、C基因型在两组患者中的分布有统计学差异（P<0.001）。感染不同基因型HBV的CHB患者间临床实验室和肝脏病理检查指标未显示出明显差异。在HCC患者中,感染C基因型患者较B基因型e抗原阳性率高（P<0.05）;感染HBV B基因型和大肝癌发生明显相关（P<0.05）;HBV基因型和肿瘤TNM分期、转移和浸润之间均未显示出相关性。结论:本地区CHB患者以感染HBV B基因型为主,C基因型和e抗原阳性是HCC发生的危险因素。针对感染C基因型HBV的患者,积极抗病毒治疗,促进e抗原血清学转换有可能降低HCC的发生率。感染HBV B基因型和大肝癌发生具有相关性,这一结论尚需进一步扩大研究验证。