内源性一氧化氮合酶抑制物与心血管疾病

机体存在一种调节一氧化氮合成的内源性机制，内源性一氧化氮合酶抑制物单甲基精氨酸与二甲基精氨酸能抑制一氧化氮合酶，阻止一氧化氮的合成。患动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病时内源性一氧化氮合酶抑制物显著升高，可能是促进心血管疾病发展的重要原因之一。     

糖尿病患者血中内源性一氧化氮合酶抑制物含量的变化

我室曾研究发现 ,用链脲佐菌素诱导致糖尿病大鼠血中一氧化氮合酶 (nitric oxide synthaase,NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸 (asymmetric dimethy larginine,ADMA)含量显著升高 ,并伴有明显的离体血管内皮依赖性舒张功能降低 ,提示内源性ADMA升高与糖尿病的血管功能损害有关[1 ] 。但糖尿病病人血中内源性 NOS抑制物 ADMA是否也升高还未见报道 ,本实验通过检测 2型糖尿病病人血清 ADMA水平 ,以揭示内源性 NOS抑制物与 2型糖尿病及其大血管病变的关系。一、研究对象1.根据 1985年 WHO糖尿病诊断标准 ,于 1999年 10月～2 0 0 0年…     

内源性一氧化氮合成酶抑制物在冠心病中的表达及意义研究

目的:探讨冠心病患者血中内源性一氧化氮合成酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与冠心病的关系及其临床意义。方法:随机选择37例冠心病患者和18例正常人,分别作为冠心病组和正常对照组,均经选择性冠脉造影确定冠状动脉有无病变及病变程度,测定血清中ADMA、对称性二甲基精氨酸(SDMA)和L-精氨酸水平及血脂水平。结果:冠心病组血清中NOS抑制物ADMA水平较正常对照组明显增高(P<0.01);冠心病组血清中的内源性ADMA水平随着冠状动脉病变的加重略有增高的趋势(P>0.05);冠心病组与正常对照组之间的SDMA和L-精氨酸的水平无明显差异(P>0.05);ADMA水平与冠状动脉病变程度有正相关关系(r=0.28,P<0.05)。结论:内源性NOS抑制物ADMA的异常增高与冠心病发病有关,ADMA水平增高可能是冠心病的一项值得关注的危险因素。     

内源性一氧化氮合酶竞争抑制剂与冠心病

近年研究表明,体内存在的内源性一氧化氮合酶竞争抑制剂--不对称二甲基精氨酸影响一氧化氮的合成,并认为是预测内皮功能障碍和心血管疾病独立的危险因素.     

肝病患者一氧化氮合酶表达异常及其临床意义

目的 探讨肝病患者抗氧化能力及一氧化氮合酶（NOS） 表达的临床价值。方法 收集26例急性肝炎（AH）、36例慢性肝炎（CH）、13例肝炎后肝硬化（LC）和23例原发性肝癌（HCC）患者的血清,分别检测其总抗氧化能力（TAO）、NOS浓度及一氧化氮（NO）水平,分析它们在肝脏疾病中的改变机制。结果 患者血清TAO在AH、CH中异常率为80％,在LC和HCC为50％;血清中NOS活性在肝病患者中的异常率在70％ 左右;NO水平在AH、CH和LC中异常率为70％,HCC组为48％。AH组、CH组TAO平均水平明显高于对照组,但LC和HCC组的差异不明显;肝病患者NO和NOS平均浓度显著高于对照组,但HCC患者NOS和NO平均浓度均低于AH、CH和LC组患者。结论 肝病患者血清NOS水平与NO浓度呈高度正相关,NO增加可能 对肝细胞起保护作用。     

内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

非对称型左旋二甲基精氨酸是机体自身产生的一氧化氮合成底物左旋精氨酸的类似物,能够竞争性抑制一氧化氮合酶的活性,使一氧化氮合成减少,被称为内源性一氧化氮合酶抑制剂。非对称型左旋二甲基精氨酸与高血压、冠心病等心血管疾病的发生和发展有关。     

内源性一氧化氮合酶竞争抑制剂与冠心病

近年研究表明，体内存在的内源性一氧化氮合酶竞争抑制剂——不对称二甲基精氨酸影响一氧化氮的合成，并认为是预测内皮功能障碍和心血管疾病独立的危险因素。     

非对称性二甲基精氨酸促进大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达

目的观察非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)对培养的大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其在脂质沉积中的作用及机制。方法分组①正常对照组以PBS缓冲液与巨噬细胞共孵育,②氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)组在巨噬细胞培养液中加oxLDL(50mg/L),③O A组在巨噬细胞培养液中加oxLDL(50mg/L)和ADMA(20μmol/L),④O A L组在培养液中加ox-LDL(50mg/L)、ADMA(20μmol/L)、L-Arg(1.2mmol/L)。以硝酸还原酶法和化学比色法分别测定培养液中一氧化氮(NO)含量与iNOS活力,以RT-PCR和Western Blotting分别检测iNOSmRNA和蛋白表达。结果①OxLDL组与O A组NO含量降低,iNOS活力升高,且以O A组明显,与正常对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);NO与iNOS呈负相关(r=-0.697,P<0.05)。②O A组iNOS mRNA和蛋白表达增强,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论ADMA抑制大鼠腹腔巨噬细胞合成NO,增强iNOS基因与蛋白表达,可能是ADMA促使巨噬细胞转变为泡沫细胞、促进动脉粥样硬化发生发展的机制之一。     

糖尿病大鼠病程的不同时期血中一氧化氮合酶抑制物含量变化

为了探讨糖尿病病程长短和代谢控制对血中内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸浓度的影响 ,本实验采用链脲佐菌素诱导 2、4和 8周的糖尿病大鼠 ,用高效液相色谱测定血中非对称性二甲基精氨酸和L 精氨酸浓度 ;用离体胸主动脉环检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张 ;并检测血糖、糖基化血清蛋白和血清脂过氧化产物丙二醛浓度以反映代谢控制。结果发现 ,2周的糖尿病大鼠血中非对称性二甲基精氨酸浓度明显高于正常组 ( 3 .71± 0 .44 μmol L比 1.0 4± 0 .46μmol L ,P <0 .0 1) ,并持续到 4～ 8周 (第 4周 3 .5 4± 1.70 μmol L比 0 .95± 0 .13 μmol L ,第 8周 3 .2 1± 1.13 μmol L比 1.0 3± 0 .2 0 μmol L ,所有P <0 .0 1) ;而血中一氧化氮合酶底物L 精氨酸浓度在三个时程的糖尿病组和正常组之间并无明显区别 (P >0 .0 5 ) ;因此 ,2～ 8周糖尿病大鼠血中L 精氨酸与非对称性二甲基精氨酸的比值明显低于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。此外 ,糖尿病大鼠血中内源性非对称性二甲基精氨酸升高伴随着代谢控制和血管环内皮依赖性舒张反应的降低。此结果提示 ,2～ 8周的糖尿病大鼠血中内源性非对称性二甲基精氨酸升高程度与糖尿病持续时间长短无明显关系 ,可能与代谢控制降低有关     

一氧化氮合酶的双重性与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (ＡＳ)的发病机制之一是内皮损伤。内皮损伤必然导致内皮功能失调。内皮功能失调表现为一氧化氮 (ＮＯ)产生减少。ＮＯ执行重要的生物功能 ,包括扩张血管、抗血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖等 ,而ＮＯ合酶 (ＮＯＳ)是ＮＯ产生过程中的限速酶。因此ＮＯＳ的酶活性及其表达量直接影响到ＮＯ的产量。另一方面 ,ＮＯＳ也可产生自由基。这里就ＮＯＳ的双重性与ＡＳ的关系作一综述。1　 3种不同亚型的ＮＯＳ生物组织中已经确定的ＮＯＳ亚型有 3种 :神经元型ＮＯＳ(ｎＮＯＳ或ＮＯＳ1)、内皮型ＮＯＳ(ｅＮＯＳ或ＮＯＳ3 )、诱生型Ｎ…     

冠心病患者一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子-1与冠状动脉狭窄间的关系

为探讨一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子 - 1与冠心病患者病情变化的关系 ,本文检测了 81例冠心病患者和 35例冠状动脉无病变者外周血清中一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子 - 1水平的变化 ,并进行对比分析。结果发现 ,冠心病组一氧化氮水平低于无病变组 ,而氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子 - 1水平高于无病变组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。冠心病组一氧化氮水平随冠状动脉狭窄支数的增多而降低 (P <0 .0 0 1) ,氧化型低密度脂蛋白与细胞间粘附分子 - 1水平随冠状动脉狭窄支数的增多而增高 (P <0 .0 5 )。相关分析发现 ,一氧化氮与氧化型低密度脂蛋白与细胞间粘附分子 - 1呈负相关 (r=- 0 .199和r =- 0 .2 34 ,P <0 .0 5 ) ,而氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子 - 1呈正相关 (r=0 .378,P <0 .0 1)。结果提示 ,一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子 - 1与冠心病的发病和病情变化密切相关。     

绝经后女性冠心病患者内源性女性激素分泌异常及其对一氧化氮合成的影响

目的观察绝经后女性冠心病患者内源性女性激素分泌的异常变化及其对一氧化氮合成的影响,探讨造成雌、孕激素联用的性激素替代疗法失败的可能原因。方法筛选绝经后女性冠心病患者100例及年龄、绝经年限和体质指数具可比性的健康绝经后女性100例,采用放射免疫法测定血清雌二醇和孕酮的水平,采用化学比色法测定血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性,并对雌二醇、孕酮及雌二醇/孕酮与血清一氧化氮及一氧化氮合酶的关系进行相关分析。结果绝经后女性冠心病患者与健康绝经后女性相比,雌二醇水平下降(121±32比156±31 pmol/L),孕酮水平上升(5.67±1.60比3.14±1.10 nmol/L),雌二醇/孕酮明显降低(27.9±26.5比52.4±37.8),相关分析显示雌二醇、雌二醇/孕酮与血清一氧化氮和一氧化氮合酶活性呈正相关关系,血清孕酮水平与一氧化氮和一氧化氮合酶活性呈负相关关系。结论绝经后女性冠心病患者雌激素水平降低,孕激素水平升高,雌激素/孕酮比值降低,这种改变对血管内皮功能有不良影响。性激素替代疗法时雌激素和孕激素剂量搭配不适当孕激素偏高,导致雌/孕激素比偏低可能是其未能有效保护心血管系统的原因之一。     

一氧化氮合酶抑制剂对实验性大鼠结肠炎疗效的研究

背景：炎症性肠病（IBD）中，诱生型一氧化氮合酶（iNOS）合成的高浓度一氧化氮（NO）与肠道炎症和疾病活动度相关。因此抑制iNOS为肠道炎症提供了新的治疗选择。目的：评估NOS抑制剂治疗进展期结肠炎的疗效。方法：予雌性Sprague．Dawlev大鼠含30mg三硝基苯磺酸（TNBS）的50％乙醇溶液0．85ml灌肠，诱导实验性结肠炎。7天后，将大鼠随机分成4组，每组7只，每天分别腹腔注射0．9％NaCl溶液1ml（造模组）、0．2mg／kg地塞米松（DX）、5mg／kg氨基胍（AG）和35mg／kgN-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）。另取4只正常大鼠作为正常对照组。通过肠道重量指数、溃疡面积、大体形态和组织学评分以及肠组织髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、NOS和iNOS活性、血浆CD62P活性、血清NO含量测定评估疗效。结果：与造模组相比，DX组和AG组肠道重量指数、溃疡面积、大体形态和组织学评分以及肠组织MPO、MDA、NOS和iNOS活性、血浆CD62P活性、血清NO含量均显著降低，L-NAME组肠组织NOS和iNOS活性以及血清NO含量显著降低，但大体形态和组织学评分无改善。结论：选择性iNOS抑制剂AG能通过其抗炎作用减轻进展期肠道炎症，提示AG可作为IBD新的治疗选择，其疗效与DX相似。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病关系的Meta分析

目的综合评价不同国家人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性(Glu298Asp)与冠心病的关系。方法以冠心病组和对照组基因型频数的比值比为统计量,全面检索相关文献,剔除不符合要求的文献;应用Meta分析软件包REVMAN4.2对各研究结果进行一致性检验及数据合并,并评估发表偏倚的影响。结果总共12篇文献纳入Meta分析,包括5 891例冠心病患者和3 392例对照者。各研究之间存在显著异质性(χ2=63.40,P<0.00001),故采用随机效应模型D-L法进行数据合并,合并TT/(GT GG)OR为1.52,95%CI为1.02~2.25(P=0.04)。结论内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性的TT基因型能适度增加冠心病的发病危险,可能是冠心病的遗传危险因素之一。     

冠心病患者血清非对称二甲基精氨酸水平与冠状动脉狭窄程度的相关性

目的探讨血清非对称二甲基精氨酸与冠状动脉狭窄程度及冠心病病情的关系及其临床意义。方法选取75例行冠状动脉造影患者,并根据冠状动脉造影结果和临床表现分为稳定型心绞痛组(n=15)、不稳定型心绞痛组(n=23)、急性心肌梗死组(n=20)和对照组(n=17)。所有患者分别进行病史采集,并检测血脂、非对称二甲基精氨酸水平,应用Gensini积分系统评价患者的冠状动脉粥样硬化病变程度。分析血清非对称二甲基精氨酸水平与年龄、性别构成比、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及冠状动脉病变程度的相关性。结果与对照组血清非对称二甲基精氨酸水平(3.81±0.48μmol/L)相比,稳定型心绞痛组(4.82±0.50μmol/L)、不稳定型心绞痛组(5.52±0.55μmol/L)和急性心肌梗死组(6.03±1.13μmol/L)均明显升高,且差异有统计学意义(P<0.01);不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组血清非对称二甲基精氨酸明显高于稳定型心绞痛组,差异具有统计学意义(P<0.01)。急性心肌梗死组血清非对称二甲基精氨酸与不稳定型心绞痛组相比,虽有升高的趋势,但差异不具有统计学意义(P=0.279)。冠心病各亚组Gensini评分均明显高于对照组(Gensini评分为0),差异有统计学意义(P<0.01);稳定型心绞痛组Gensini评分(17.79±1.86)分别与不稳定型心绞痛组(38.05±4.46)和急性心肌梗死组(40.62±3.80)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。血清非对称二甲基精氨酸水平与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇呈正相关(P<0.01),而与年龄、性别构成比、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇无显著相关性(P>0.05)。血清非对称二甲基精氨酸水平与冠状动脉狭窄程度Gnesini评分有明显相关性(r=0.704,P=0.000)。结论冠心病患者的血清非对称二甲基精氨酸水平与冠状动脉狭窄程度和冠心病病情的严重程度相关,监测血清非对称二甲基精氨酸水平对于判断冠心病病情、指导诊断治疗具有一定的价值。     

老年冠心病患者血浆Klotho水平测定的临床意义

目的探讨老年冠心病患者血浆Klotho蛋白测定的临床意义。方法随机选取60岁以上的老年住院患者,根据冠状动脉造影或冠状动脉CTA结果分为冠心病组138例(根据病变冠状动脉数目又分为单支病变组和多支病变组两个亚组)和对照组(140例),分别对各组进行血浆Klotho蛋白检测,并对冠心病组患者的冠状动脉狭窄程度与其血浆Klotho蛋白水平进行相关性分析。结果冠心病组患者血浆Klotho蛋白水平显著低于对照组,多支病变组患者血清Klotho蛋白水平低于单支病变组。冠心病组患者的冠状动脉狭窄程度与血浆Klotho蛋白水平呈负相关。结论血浆Klotho蛋白水平一定程度上可以反映冠状动脉狭窄程度,其可以作为评价冠状动脉狭窄程度的指标之一。     

急性冠状动脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性及表达改变

观察急性冠状动脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性及表达改变情况。急性冠状动脉综合征患者32例 ,以健康成人 2 2例作对照 ,取外周静脉血后 ,利用凝胶色谱柱法收集血小板 ,用同位素两步色谱法测定一氧化氮合酶活性 ;蛋白免疫印迹增强化学发光法检测内皮型一氧化氮合酶表达水平。结果发现 ,基础状态下血小板一氧化氮合酶活性正常人为 95 6 .0± 4 8.2pmol 10 8血小板 ,急性冠状动脉综合征患者为 5 2 5 .5± 6 0 .8pmol 10 8血小板 ,明显低于正常人 (P <0 .0 1) ,组胺刺激后血小板一氧化氮合酶活性仍低于正常对照组 (P <0 .0 1) ;与正常人相比 ,急性冠状动脉综合征患者血小板内皮型一氧化氮合酶表达无明显改变。结果提示 ,急性冠状动脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性降低 ,一氧化氮释放减少可能是其血小板活化的机制之一。由于血小板粘附 ,聚集白色血栓形成是急性冠状动脉综合征早期事件 ,这对我们认识冠心病发病机理、开发临床新药提供新的思路。     

冠心病患者一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子-1与冠状动脉狭窄间的关系

为探讨一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子－１与冠心病患者病情变化的关系,本文检测了８１例冠心病患者和３５例冠状动脉无病变者外周血清中一氧化氮、氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子－１水平的变化,并进行对比分析。结果发现,冠心病组一氧化氮水平低于无病变组,而氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子－１水平高于无病变组,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。冠心病组一氧化氮水平随冠状动脉狭窄支数的增多而降低（Ｐ〈０．００１）,氧化型低密度脂蛋白与细胞间粘附分子－１水平随冠状动脉狭窄支数的增多而增高（Ｐ〈０．０５）。相关分析发现,一氧化氮与氧化型低密度脂蛋白与细胞间粘附分子－１呈负相关（ｒ＝－０．１９９和ｒ＝－０．２３４,Ｐ〈０．０５）,而氧化型低密度脂蛋白和细胞间粘附分子－１呈正相关（ｒ＝０．３７８,Ｐ〈０．０１）。结果