NDR2蛋白在甲状腺乳头状腺癌及正常甲状腺组织中的表达及意义

目的：探讨人正常甲状腺及甲状腺癌组织中NDR2蛋白的表达及临床意义。方法：随机收集正常甲状腺及乳头状甲状腺癌病理标本，采用小鼠抗NDR2单克隆抗体的免疫组织化学ABC法，研究NDR2蛋白在人正常甲状腺及甲状腺乳头状腺癌中的表达，并结合图像分析比较NDR2蛋白在正常甲状腺组织与癌组织中含量的变化。结果：人正常甲状腺滤泡上皮细胞胞浆均呈现较强的阳性NDR2免疫反应，胞核中未见有阳性物质表达。乳头状腺癌细胞胞浆免疫反应阳性很弱，阳性率为23．3％，胞核呈阴性。正常甲状腺组NDR2免疫反应阳性率与甲状腺乳头状腺癌组差异有显著性（P＜0．05）。图像分析结果显示，正常甲状腺组NDR2蛋白相对含量与甲状腺乳头状腺癌组差异有显著性（P＜0．05）。结论：NDR2在正常甲状腺组织及甲状腺乳头状腺癌中表达差异有极显著性，推测NDR2可能参与了乳状头甲状腺癌的发病机制。进一步研究NDR2蛋白的功能有重要意义。     

细胞周期素H在乳头状甲状腺癌中的表达

目的探讨乳头状甲状腺癌组织中细胞周期素H的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测46例乳头状甲状腺癌组织和26例正常甲状腺组织细胞周期素H的蛋白表达;对所获得的检测结果进行图像分析处理。结果乳头状甲状腺癌组织和正常甲状腺组织之间,细胞周期素H的阳性表达差异有显著性(P<0.05);且有淋巴结转移的乳头状甲状腺癌组织和无淋巴结转移的乳头状甲状腺癌组织之间,细胞周期素H的阳性表达差异也有显著性(P<0.05)。结论细胞周期素H与乳头状甲状腺癌发生发展密切相关。     

甲状腺肿瘤组织中VEGF及其受体表达与临床病理的联系

目的探讨甲状腺肿瘤组织中血管内皮生长因子及其受体表达与临床病理的关系。方法对50例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、20例正常甲状腺组织采用免疫组织化学方法测定其VEGF及其受体蛋白表达,并分析与临床病理的关系。结果(1)甲状腺癌组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,均有显著性差异(P<0.01);(2)VEGF及其受体蛋白在甲状腺癌不同组织学类型的表达无显著性差异(P>0.05);(3)甲状腺癌淋巴结转移组VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于无淋巴结转移组,有显著性差异(P<0.01);(4)甲状腺癌预后不良组VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于预后良好组,有显著性差异(P<0.01)。结论甲状腺癌组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显增高,VEGF及其受体蛋白表达为甲状腺癌患者的不良预后。     

COX-2、VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF-C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系.结果:COX-2和VEGF-C阳性表达都主要定位于细胞浆.49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为63.3%和55.1%,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为6.25%和20.6%.两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异(P<0.01 ).COX-2 和VEGF-C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关(P<0.01 ),但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性(P>0.05).COX-2的阳性表达和VEGF-C的阳性表达呈正相关(P<0.05).结论:COX-2、VEGF-C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值.     

甲状腺乳头状腺癌CD44V6、p53蛋白的表达及意义

目的探讨CD44V6基因蛋白在甲状腺乳头状腺癌组织的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学S-P法,检测印例甲状腺乳头状腺癌,12例甲状腺滤泡性腺瘤组织中CD44V6基因蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果CD44V6在甲状腺乳头状腺癌与甲状腺滤泡性腺瘤表达差异有极显著意义（P＜0．01）;甲状腺乳头状腺癌颈淋巴结转移组表达阳性率与无颈淋巴结转移组差异有极显著意义（P＜0．01）。p53蛋白在甲状腺乳头状腺癌染色阳性率为68．3%（41/60）;p53蛋白在甲状腺滤泡性腺瘤染色均阴性。甲状腺乳头状腺癌颈淋巴结转移组表达阳性率与无颈淋巴结转移组阳性率差异无显著意义（P＞0．05）。结论CD44V6异常表达与甲状腺乳头状腺癌的恶性行为有关,CD44V6的检测对于甲状腺乳头状腺癌的诊断及转移潜能的判断具有一定临床意义。     

Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测Fascin蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中的表达水平,探讨该蛋白对甲状腺癌诊断和治疗的意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测60例甲状腺乳头状癌(其中23例伴有淋巴结转移)、40例甲状腺良性肿瘤(甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿)以及20例取自甲状腺良性病变旁的正常甲状腺组织中Fascin蛋白的表达水平差异,分析Fascin蛋白表达水平与患者性别、年龄、有无淋巴结转移等临床特征的关系。结果 Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达率(71.67%)明显高于良性甲状腺病变组及正常甲状腺组织组,三者之间比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);甲状腺良性病变患者的甲状腺组织与正常甲状腺组织相比较,Fascin蛋白表达的阳性率均为零,差异无统计学意义(P＞0.05)。甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中,Fascin蛋白的阳性表达率为91.30%,明显高于无淋巴结转移组(59.46%),两组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 Fascin蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,可以为甲状腺病变的良、恶性诊断,判断肿瘤的生物学行为及其预后提供理论依据,为临床治疗提供新的靶点。     

褪黑素与褪黑素受体在成人甲状腺肿瘤中的表达及其意义

目的:研究甲状腺肿瘤患者褪黑素(MLT)与褪黑素受体(MR)表达的改变及意义。方法:取甲状腺肿瘤(腺瘤及腺癌)组织及腺瘤旁1cm正常组织匀浆及自身外周血,用ELISA方法检测MLT浓度改变,以免疫组化SP法检测MR蛋白改变,RT-PCR半定量分析MR亚型mRNA表达的改变。结果:ELISA方法显示,甲状腺肿瘤组织匀浆上清MLT浓度较自身外周血明显增高;甲状腺腺癌组高于腺瘤组和瘤旁组织组;甲状腺腺瘤组高于瘤旁组织组,但无统计学差异;各组外周血MLT浓度无统计学差异。免疫组化方法显示,成人甲状腺腺癌细胞膜、细胞质和细胞核中MT2亚型蛋白均呈棕褐色强阳性染色( ),较腺瘤及瘤旁正常甲状腺组织染色强度明显增加;mt1受体蛋白亚型表达无差异。RT-PCR结果显示,人甲状腺腺瘤、腺癌及瘤旁正常甲状腺组织均有mt1、MT2受体表达,甲状腺腺瘤组mt1、MT2受体亚型表达量与正常甲状腺组织无差异,甲状腺腺癌组MT2受体亚型表达量较正常甲状腺组织明显增加,mt1受体亚型表达量无差异。结论:成人甲状腺肿瘤组织中MLT浓聚,存在mt1、MT2受体亚型,其中腺癌的细胞膜、细胞质、细胞核内MT2呈高表达。提示MLT与甲状腺肿瘤有一定关联,可能主要通过MT2受体发挥抗甲状腺腺癌作用。     

p53和hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿(简称结甲)组织中表达的意义.方法:用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶(SP)法检测65例甲状腺乳头状癌及其21例癌旁结甲、14例单纯性结甲和7例甲状腺瘤组织中p53和 hMSH2 蛋白的表达.结果:p53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达率35.38%明显高于癌旁结甲9.52%和单纯结甲7.14%(P＜0.05),但与甲状腺瘤42.86%无显著性差异; p53 蛋白在有淋巴结转移组表达率53.85%明显高于无淋巴结转移组30.77%(P＜0.05).hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达率72.31%明显高于癌旁结甲52.38%(P＜0.05)、单纯结甲21.43%(P＜0.01)和甲状腺瘤28.57%(P<0.01);hMSH2 蛋白在有淋巴结转移组表达率76.92%与无淋巴结转移组71.15%无显著性差异(P＞0.05).p53 蛋白阳性组甲状腺乳头状癌hMSH2蛋白阳性表达率82.61%,阴性组66.67%,两种蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论:甲状腺癌细胞的异常增生可能导致碱基错配的增多继而导致p53突变的积累,是甲状腺乳头状癌发生的原因之一,hMSH2 蛋白高表达可能是甲状腺癌发生的一个早期标志.     

促性腺激素释放激素受体在人乳头状甲状腺癌中的表达及意义

目的研究促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)在人乳头状甲状腺癌组织中的表达及其可能的临床意义.方法采用免疫组织化学ABC法和原位杂交技术检测28例人乳头状甲状腺癌病理标本中GnRH-R的表达与细胞定位,并采用图像分析法比较该受体在正常组织与癌组织的相对含量是否存在显著差异.结果人乳头状甲状腺癌组织中,GnRH-R呈较强的免疫反应阳性,阳性物质为棕褐色,主要分布在癌细胞胞质, 胞核呈阴性.原位杂交结果同免疫组化染色结果基本一致,癌细胞胞质可以检测到较强的GnRH-R mRNA阳性杂交信号,呈棕褐色.胞核淡染或不着色.图像分析结果表明甲状腺癌中GnRH-R在转录和翻译水平上的相对含量均显著高于正常组织(P＜0.05).结论人乳头状甲状腺癌不仅可以表达GnRH-R,而且可以自身合成GnRH-R.GnRH和GnRH-R可能参与了乳头状甲状腺癌的发病机制.     

E-cadherin在甲状腺乳头状腺癌中的表达及临床意义

目的：研究Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在甲状腺乳头状腺癌中的表达,并探讨其能否成为甲状腺乳头状腺癌独立的预后因素。方法：应用免疫组化方法,对４０例甲状腺乳头状腺癌、１０例甲状腺滤泡型腺瘤和１０例甲状腺正常组织进行了Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达的研究,并对可能影响甲状腺癌病人预后的有关因素进行了时序检验单因素生存分析。结果：９例（２２．５％）甲状腺乳头状腺癌Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达阳性,余多数呈不表达或弱阳性表     

Moesin和E-cadherin与甲状腺乳头状癌侵袭的相关性

目的探讨膜突蛋白（Moesin）和上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）在甲状腺乳头状癌侵袭、转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测81例甲状腺乳头状癌和癌旁正常组织中Moesin和E-cadherin的表达,并将检测结果结合患者的临床资料(性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴转移、TNM分期)等进行分析。结果甲状腺乳头状癌中的Moesin和E-cadherin的阳性表达率与癌旁正常甲状腺组织之间的差异均有统计学意义(P<0.01)。患者年龄≥45岁、肿瘤侵犯甲状腺被膜外、有颈淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期甲状腺乳头状癌, Moesin的阳性表达率增高,差异有统计学意义(P<0.01);而E-cadherin的阳性表达率降低,差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺乳头状癌中Moesin与E-cadherin的阳性表达具有相关性(r=-0.494,P<0.01)。结论甲状腺乳头状癌中Moesin的高表达和E-cadherin的低表达与肿瘤的侵袭和转移有关,两者之间具有协同作用。     

CD147和Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌组织中CD147和Ki-67表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（各50例）中CD147和Ki-67的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织中CD147阳性表达率明显高于滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（68％ vs 20% vs 0）,三者比较差异有统计学意义（P<0.001）。CD147表达与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）。正常甲状腺组织中Ki-67未见阳性表达,甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤中阳性表达率为（36％ vs 18%）,三者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:CD147和Ki-67表达异常是甲状腺乳头状癌产生的机制之一,与甲状腺乳头状癌的发生及发展有关。CD147可能是甲状腺乳头状癌预后的一项重要预测指标。     

甲状腺乳头状癌组织中S100A14与LOXL2的表达及临床意义

目的 探讨钙结合蛋白S100A14与赖氨酰氧化酶(LOXL)2在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义.方法 收集90例甲状腺病变组织蜡块,制成组织芯片,用免疫组织化学法分别检测S100A14与LOXL2蛋白在30例结节性甲状腺肿组织(NG)、30例经典型甲状腺乳头状癌(CPTC)组织及30例高侵袭性甲状腺乳头状癌...     

环氧化酶-2在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在甲状腺乳头状癌与滤泡癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测36例甲状腺乳头状癌和15例甲状腺滤泡癌中COX-2的表达。结果 COX-2表达于癌细胞的胞质,其阳性表达率乳头状癌组（72.22%）高于滤泡癌组（40.00%）,有淋巴结转移组（78.57%）高于无淋巴结转移组（43.48%）,差异均有统计学意义,COX-2表达还与肿瘤TNM分期有关。结论 COX-2对分化型甲状腺癌的转移起重要作用,其具体机制还有待进一步研究。     

甲状腺癌组织中CXCR4表达及临床病理意义

目的:研究甲状腺癌组织中CXCR4表达及临床病理意义。方法:51例甲状腺癌手术切除标本及20例结节性甲状腺组织切除标本常规制作石蜡包埋切片,染色方法为免疫组化SP染色法。结果:结节性甲状腺组织中未检测到CXCR4表达,甲状腺乳头状癌及未分化癌中表达率分别为26.3%和80.0%,颈部淋巴结未转移组与转移组表达率分别为28.6%和60.9%,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:甲状腺癌中CX-CR4是反应甲状腺癌进展、转移及预后的重要趋化因子受体。     

免疫组化在甲状腺乳头状病变诊断中的意义探讨

目的：探讨甲状腺良性乳头状增生性病变与甲状腺乳头状癌的关系。方法：对36例普通型甲状腺乳头状癌、11例微小乳头状癌、9例伴发于结节性甲状腺肿的乳头状增生性病变和7例Grave’s病伴滤泡上皮乳头状增生标本进行HBME-1和CD15免疫组化染色，并将染色结果与HE切片进行对比观察。结果：36例普通型甲状腺乳头状癌和11例微小乳头状癌均为HBME-1表达阳性；CD15在普通型甲状腺乳头状癌和微小癌中表达阳性率分别为38．9％和27．3％，HBME-1和CD15在普通型乳头状癌和微小癌中的表达无显著性差异。伴发于结节性甲状腺肿的良性乳头状增生性病变HBME-1表达阳性率为66．7％，阳性程度与乳头结构和细胞核特点密切相关：CD15表达均为阴性。Grave’s病伴乳头状增生性病变HBME-1和CD15表达均为阴性．结论：伴发于结节性甲状腺肿的乳头状病变在形态和免疫表型上与甲状腺乳头状癌有部分重叠，是一类介于良性增生和乳头状癌之间的性质未明、有组织学和免疫表型异质性的病变；结节性甲状腺肿病变内的网状瘢痕提示恶性可能。对这两种病变的认识有助于甲状腺疾病的正确诊断。     

Immunohistochemical Localization of Acidic and Basic Fibroblast Growth Factors in Human Benign and Malignant Thyroid Lesions

The localization of acidic fibroblast growth factor (aFGF) andbasic fibroblast growth factor (bFGF) was investigated immunohistochemicallyin human benign and malignant thyroid lesions. Immunostainingfor aFGF and bFGF displayed diffuse or granular deposits ofthe reaction products in the cytoplasm of neoplastic cells,especially in the marginal region of follicular adenoma, follicularcarcinoma and papillary carcinoma. All lesions except for diffusehyperplasia, which was completely negative in immunostainingfor all antibodies, showed an increased immunostaining for bFGF(Ab-1) over that of aFGF and bFGF (Ab-2). Basement membranesof follicular and papillary structure and the fibroblasts locatedin the stromal tissues were free from immunostaining for allantibodies. The ratio of positive immunostaining for all antibodieswas highest in papillary carcinoma, with an incidence of morethan 80.0%, followed, in descending order, by widely invasivefollicular carcinoma, minimally invasive follicular carcinoma,follicular adenoma and normal thyroid, in which some follicularcells exhibited weak reaction products. aFGF with a molecularweight of 18 kDa was identified in papillary carcinoma of thethyroid. From these data, we concluded that aFGF is synthesizedin the neoplastic follicular cells of the thyroid, and aFGFand bFGF may have important roles in the neoplastic proliferationof follicular cells.     

甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D的表达及临床意义

目的:比较甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,LGR5）及组织蛋白酶-D（Cathepsin-D,Cath-D）的表达差异,分析它们的表达与各临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化的方法检测LGR5和Cath-D在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,卡方检验分析它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性、局部包膜侵犯、TNM分期等临床病理因素的相关性。结果:甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P<0.05);在有淋巴结转移和局部包膜侵犯组织中,LGR5、Cath-D阳性表达率明显高于无淋巴结转移者和无局部侵犯者（P<0.05);不同肿瘤大小、不同TNM分期的患者甲状腺乳头状癌组织中LGR5及Cath-D的阳性表达率均有显著差异（P<0.05),同时不同性别甲状腺乳头状癌组织中LGR5阳性表达率也有显著差异,而不同年龄LGR5及Cath-D的阳性表达率比较却无显著差异（P>0.05）;相关分析显示LGR5及Cath-D的表达无明显相关性。结论:甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关,通过检测它们的表达,对甲状腺乳头状癌的生物学行为及预后的判断可能具有一定的临床意义。     

CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的:甲状腺乳头状癌的诊断有时会很困难,而淋巴结转移是甲状腺乳头状癌局部复发的主要原因并影响预后.本研究探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达特点和诊断价值以及p27、CyclinD1与乳头状癌淋巴结转移间的关系.方法:收集2005年1月至2008年12月间在我院手术的50例甲状腺良性病变患者 (结节性甲状腺肿40例,甲状腺腺瘤10例)及50例甲状腺乳头状癌(经典型40例,滤泡型10例) 患者的手术标本,用免疫组化EnViSion法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、p27及CyclinD1的表达.结果:细胞质或细胞膜均有CK19、Galectin-3和HBME-1三种标志物表达,但p27和CyclinD1则在细胞核表达.CK19、HBME-1、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为100%、96%和100%,而在良性病变中则为10%、10%和6%,两者比较差异有显著性(P<0.01).p27在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为14%,而在良性病变中则为84%,两者比较差异有显著性(P<0.01).CyclinD1在甲状腺良、恶性病变中的表达阳性率分别为68%和78%,两者间差异无显著性(P>0.05).在甲状腺乳头状癌患者中,CK19、Galectin-3和HBME-1共同表达者占98%(49/50),其中伴p27低表达者占90%(45/50),而在良性病变者中则分别为2%(1/50)和0%(0/50),前两者与后者之间相比,差异有显著性(P<0.01).p27低表达与CyclinD1表达(转移组阳性率72.7%,未转移组71.4%)与甲状腺乳头状癌淋巴结转移间无显著相关性(P>0.05).结论:联合检测CK19、Galectin-3和HBME-1对甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别诊断具有重要价值,而p27的低表达与CyclinD1表达对甲状腺乳头状癌的淋巴结转移无提示作用.     

The Role of Claudin-1 Expression in Follicular and Papillary Thyroid Neoplasm

Objective: This study evaluated differences in Claudin-1 expression between follicular adenoma (FA), follicular thyroid carcinoma (FTC), follicular variant papillary thyroid carcinoma (FV-PTC), and papillary thyroid carcinoma (PTC). Material and methods: This study used a cross-sectional approach. Immunostaining using the polyclonal antibody Claudin-1 was performed on 75 samples divided into 20 samples for follicular adenoma, follicular thyroid carcinoma, papillary carcinoma, and 15 samples of follicular variant thyroid carcinoma, respectively. Results: Claudin-1 expression is detected on the cytoplasmic membrane of tumor cells and appears to be varied among thyroid neoplasms. The claudin-1 expression score revealed a statistically significant difference between FA against FV-PTC, FA versus (vs) PTC, and FTC vs PTC, with median values of 4 vs 6 (p = 0.016), 4 vs 8 (p = 0.001), and 5 vs 8 (p = 0.002), respectively. However, there was no statistically significant difference in scores between the FA and the FTC (4 vs 5), or between the FTC and the FV-PTC groups (5 vs 6 (p=1,000). Conclusion: These results suggest that Claudin-1 may be capable of discriminating follicular adenoma from classic and follicular variant of papillary thyroid carcinoma. It can also differentiate follicular thyroid carcinoma and papillary thyroid carcinoma, especially for cases challenging to assess by hematoxylin and eosin staining. It still holds promise in providing targeted cancer therapy.