妊娠高血压疾病患者 HIF在胎盘滋养细胞中的表达与临床价值评价

目的 分析缺氧诱导因子（ HIF）在妊娠高血压疾病患者胎盘滋养细胞中的表达差异,评价其临床价值。方法 选取重庆市沙坪坝区人民医院2013年1月至2013年12月分娩孕妇170例,分为正常对照组50例,妊娠高血压疾病组85例,轻度子痫前期组22例,重度子痫前期组13例。应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达和HIF-1α／β-actin的相对吸光度比值;免疫组织化学方法比较各组胎盘组织中HIF-2蛋白的表达,采用RT-PCR方法检测HIF-2αmRNA水平。结果 妊娠高血压疾病组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组的HIF-1α和HIF-1α／β-actin的相对吸光度比值均显著高于正常组（ t值分别为11．776、17．216、21．168、9．979、13．171、21．406,均P＜0．01）。重度子痫前期组的HIF-1α和HIF-1α／β-actin的相对吸光度比值显著高于轻度子痫前期组和妊娠高血压疾病组（t值分别为7．372、7．449、11．623、23．338,均P＜0．01）。妊娠高血压疾病组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组的HIF-2αmRNA及蛋白均显著高于正常组（ t值分别为17．344、29．253、34．833、39．388、41．850、38．567,均P＜0．01）;重度子痫组的HIF-2αmRNA及蛋白显著高于轻度子痫前期组和妊娠高血压疾病组（ t值分别为6．557、6．348、30．263、19．314,均P＜0．01）。 HIF-1α在妊娠高血压疾病组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组中的表达率均显著高于正常组（χ^2分别为8．434、9．680、4．225,均P＜0．05）,HIF-1α在轻度子痫前期组的表达率显著高于妊娠高血压疾病组（χ^2=4．919,P＜0．05）,HIF-1α在轻度子痫前期组的表达率和重度子痫前期组无显著差异（χ^2=0．000,P＞0．05）。结论 缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α在妊娠期高血压疾病中具有重要意义。     

病理妊娠胎盘滋养细胞FasL的表达

目的:比较正常妊娠与病理妊娠胎盘滋养细胞Fas L的表达,从免疫学角度分析病理妊娠的可能发病机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测96例病理妊娠患者胎盘组织中FasL的表达,通过高清晰彩色病理免疫组化测量系统对其定量分析,取52例正常孕妇胎盘作对照进行比较。结果:病理妊娠组中妊娠高血压综合征(妊高征)、胎儿窘迫、早产3组患者胎盘滋养细胞表面FasL表达面积明显低于正常组(P<0.01),且3组胎盘滋养细胞表面FasL表达强度(包括平均光度及积分光度)也明显低于正常组(P<0.01),但3组间差异无显著意义(P>0.05)。结论:妊高征、胎儿窘迫、早产的胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列的免疫病理改变可能与胎盘滋养细胞表面FasL表达减少有关。     

Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达

目的:检测Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨其在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用。方法:收集2006年6月～2008年6月间山东省聊城市人民医院妇产科门诊手术或住院病人127例的组织标本,其中正常早孕绒毛组织35例、葡萄胎组织42例、侵蚀性葡萄胎组织28例及绒癌组织22例。采用免疫组化链酶抗生物素-过氧化物酶(SP)法对各组织标本中Livin蛋白的表达进行检测。结果:Livin蛋白在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组中滋养细胞细胞核及细胞浆的表达强度依次增加,各组间的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Livin蛋白在滋养细胞的过度表达在滋养细胞恶性病变的发生、发展中发挥重要作用。     

β-HCG、PAPP-A在妊娠滋养细胞疾病中的临床应用价值

目的:探讨β-HCG、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在妊娠滋养细胞疾病诊断和治疗中的应用。方法:选择2006年6月～2009年10月河南省直人民医院妊娠滋养细胞疾病患者51例,选择2009年8～11月该院正常孕妇14例作为对照组,应用ELISA法检测患者及正常孕妇的血清PAPP-A、β-HCG的含量。结果:良性葡萄胎组和侵蚀性葡萄胎组β-HCG水平明显高于对照组(P<0.05),良性葡萄胎组PAPP-A水平明显高于对照组及侵蚀性葡萄胎组(P<0.05),而侵蚀性葡萄胎组PAPP-A水平明显低于良性葡萄胎组及对照组(P<0.05),葡萄胎恶变组清宫术前β-HCG水平明显高于良性转归组(P<0.05),而PAPP-A明显低于良性转归组(P<0.05)。侵蚀性葡萄胎组治疗前PAPP-A水平与临床分期呈负相关。结论:β-HCG、PAPP-A在妊娠滋养细胞疾病的诊断、鉴别诊断、转归、预后及临床分期中均具有重要意义。     

胎盘生长因子及瘦素在早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

妊娠滋养细胞疾病( gestational trophoblastic disease,GTD)是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病.根据滋养细胞的分化程度、绒毛间质多少及生物学行为,GTD可分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎(invasivemole)、绒毛膜癌(chorionic carcinoma)及胎盘部位滋养细胞肿瘤[1].本研究排除胎盘部位滋养细胞肿瘤.     

HtrAl在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的探讨HtrAl在妊娠期高血压疾病发生发展中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化SABC法检测正常妊娠者30例（对照组）和妊娠期高血压疾病者35例（实验组）胎盘组织中HtrAl表达，探讨HtrAl与妊娠期高血压疾病的关系。结果HtrAl在实验组胎盘组织中明显高表达，与对照组比较有显著差异（t=2．931，P〈0．05）；HtrAl阳性表达率随病情加重而显著增高。结论HtrAl在妊娠期高血压疾病中高表达，可能通过抑制滋养细胞的浸润能力而参与妊娠期高血压疾病发生发展。     

妊娠滋养细胞疾病的核磁诊断价值

目的:探析妊娠滋养细胞疾病应用核磁共振检查的临床诊断效果与确诊率。方法:选取我院拟诊为妊娠滋养细胞疾病患者40例作为研究对象,选取时间为2016年4月-2017年4月,随机分为对照组与观察组,每组20例,对照组应用检查,观察组采用核磁共振检查,对比两组患者的临床诊断确诊率。结果:观察组患者应用核磁共振检查确诊率为90%(18/20),对照组患者应用B超检查确诊率60%(12/20),观察组与对照组患者在临床确诊率方面进行比较,观察组更高,组间比较差异存在统计学意义,P0.05。结论:应用核磁共振可对妊娠滋养细胞疾病患者进行准确确诊,同时对患者的病变结构、肿瘤范围均可清楚显示,值得临床进一步推广应用。     

Fas及FasL在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义.方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在正常滋养细胞(40例)、完全性葡萄胎(36例)、侵蚀性葡萄胎(15例)、绒毛膜癌(11例)中的表达.结果 Fas在正常滋养细胞组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌的阳性表达率分别为95.0%、88.9%、46.7%和36.4%.Fas随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐降低.正常滋养细胞组分别与侵蚀性葡萄胎组及绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=14.036,P=0.000;χ2=16.575,P=0.000),完全性葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=8.275,P=0.004;χ2=10.202,P=0.001),而正常滋养细胞组与完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌组比较无显著性差异(χ2=0.314,P=0.575;χ2=0.015,P=0.902).FasL在正常滋养细胞组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌组的阳性表达率分别为17.5%、44.4%、53.3%和81.8%.FasL随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐增高.正常滋养细胞组分别与完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=6.518,P=0.035;χ2=5.371,P=0.005;χ2=13.724,P=0.000),完全性葡萄胎组与绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=4.727,P=0.030),完全性葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌组比较无显著性差异(χ2=0.336,P=0.562;χ2=1.191,P=0.275).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关.结论 Fas的低表达和FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.Fas和FasL的表达在各组之间均呈负相关提示二者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,共同作用.     

血管生成素及其受体在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化

目的 探讨血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及受体Tie-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义。方法 运用实时荧光定量RT-PCR技术分别检测18例部分性葡萄胎、19例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、20例绒毛膜癌和20例正常妊娠者绒毛组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA的表达,Western blot印迹法检测组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白质的表达。结果 正常妊娠组相比,部分性葡萄胎组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒毛膜癌组Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA及其蛋白质的表达水平依次显著增高,绒毛膜癌组最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 滋养细胞Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2表达增高,可能在妊娠滋养细胞疾病的发病机制中发挥重要作用。     

宫腔镜检查在妊娠滋养细胞疾病的诊断治疗中的价值

目的:探讨宫腔镜检查在妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)诊治过程、恶性肿瘤子宫肌层浸润的确认及治疗转归过程中的作用。方法:回顾性分析32例GTD患者的宫腔镜检查资料。结果:32例GTD患者中,14例为葡萄胎清宫后患者,其中10例在宫腔镜下见到水泡状组织残留并予一次性清除,4例宫腔内未见水泡样组织残留;18例为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN),7例行子宫切除术,术后病理与宫腔镜检查符合率100%,11例行化疗,其中2例行2次以上的宫腔镜检查,化疗后均见病灶明显缩小直至消失。32例患者均无宫腔镜检查并发症。结论:宫腔镜检查结合B超对于葡萄胎清宫残留物、GTD浸润肌层病灶有诊断意义,可辅助用于观察化疗疗效,对于治疗转归及预后有参考价值。     

RhoC在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性

目的:探讨RhoC在葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒癌中的表达及与葡萄胎恶变的相关性。方法:应用免疫组化的方法检测25例未恶变的葡萄胎、15例恶变倾向的葡萄胎、10例侵袭性葡萄胎及15例绒癌组织中RhoC的表达情况,采用化学发光法测定了40例葡萄胎患者288次血人绒毛膜促性腺激素(HCG),并结合临床资料进行分析。结果:RhoC在侵袭性葡萄胎及绒癌中表达明显高于葡萄胎(P0.01);恶变倾向的葡萄胎中RhoC表达也明显高于未恶变的葡萄胎(P0.01)。葡萄胎恶变与RhoC的表达、血HCG值及卵巢黄素化囊肿呈正相关(P0.01、P0.01、P0.05)。9例血HCG持续阳性和6例血HCG降而复升的葡萄胎患者发生恶变,且9例血HCG持续阳性的患者葡萄胎中RhoC表达显著高于其他患者。结论:RhoC可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,RhoC的表达上调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,检测葡萄胎组织中RhoC的蛋白表达,可能成为预测葡萄胎恶变的新指标,为临床预防性化疗提供依据。     

HtrA1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的 探讨HtrA1在妊娠期高血压疾病发生发展中的表达及其临床意义.方法 利用免疫组化SABC法检测正常妊娠者30例(对照组)和妊娠期高血压疾病者35例(实验组)胎盘组织中HtrA1表达,探讨HtrA1与妊娠期高血压疾病的关系.结果 HtrA1在实验组胎盘组织中明显高表达,与对照组比较有显著差异(t=2.931,P<0.05);HtrA1阳性表达率随病情加重而显著增高.结论 HtrA1在妊娠期高血压疾病中高表迭,可能通过抑制滋养细胞的浸润能力而参与妊娠期高血压疾病发生发展.     

MMP-7、MMP-26在妊娠滋养细胞疾病中的表达研究

目的：研究基质金属蛋白酶（ MMP）-7、MMP-26在滋养细胞疾病中的表达及与研究滋养细胞肿瘤相关因素之间的关系,为早期临床诊断滋养细胞疾病,判断其恶性程度提供有价值的线索。方法应用免疫组织化学S-ABC 法检测10例正常绒毛,15例完全性葡萄胎,5例部分性葡萄胎,14例侵蚀性葡萄胎,8例绒癌组织中MMP-7、MMP-26的表达,进行统计学分析。结果①MMP-7在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组表达的阳性率分别为60．000％、45．000％、85．714％、100．000％,且有明显的统计学差异（χ2＝11．011,P＝0．012）,同时,MMP-7阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．709, P＝0．005）,正常绒毛组、葡萄胎组分别和侵蚀性葡萄胎组、绒癌组之间阳性率比较具有明显的统计学差异（P＜0．05）;②MMP-26在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的表达阳性率分别为90．000％、45．000％、35．714％、25．000％,且有明显的差异（χ2＝9．680,P＝0．021）,同时,MMP-26阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．519,P＝0．006）。正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组MMP-26阳性率两两之间比较均有明显差异（P＜0．05）。结论 MMP-7高表达MMP-26低表达可能提示妊娠滋养细胞侵袭性增强,对葡萄胎清宫组织检测MMP-7、MMP-26表达强度,有助于判断葡萄胎的侵袭性强弱。     

RhoC在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:分析研究RhoC在侵袭性葡萄胎、葡萄胎以及绒癌中的表达和葡萄胎恶病的相关性,为临床诊治提供可靠的依据。方法:通过免疫组化方式检测30例存在恶变倾向的葡萄胎,30例没有出现恶变的葡萄胎,10倒侵袭性葡萄胎,20例绒癌组织中的RhoC表达情况,通过化学发光发检测葡萄胎患者血人绒毛膜促性腺激素,同时结合患者临床资料开展分析。结果:侵袭性葡萄胎中的RhoC表达显著高于葡萄胎,存在恶变倾向的葡萄胎RhoC表达显著高于没有恶变的葡萄胎,葡萄胎恶变和RhoC表达、卵巢黄素化囊肿以及血人绒毛膜促性腺激素显示正相关。结论:Rh0C和滋养细胞的侵袭过程和侵袭程度相关,RhoC表达上调属于滋养细胞恶性转化的一类早期事件,在对葡萄胎中Rh0C蛋白表达进行检测,能够成为预测其产生恶变的指标之一,为临床开展预防性化疗提供有力的依据。     

hCG试验在妊娠滋养细胞疾病诊疗中的困惑

血清人绒毛膜促性腺激素试验是临床最常用的妊娠及与妊娠相关疾病的血清诊断试验.尤其在妊娠滋养细胞疾病中,人绒毛膜促性腺激素试验对于诊断,治疗和随访有着重要的指导作用.但是随着对人绒毛膜促性腺激素分子认识的加深,仅由实验室测定结果指导医生决定诊断和治疗的局限性逐渐体现.近年陆续出现有关假阳性及持续低水平人绒毛膜促性腺激素导致不必要治疗的报道,由此引起了一些与妊娠滋养细胞疾病诊断和治疗相关的概念的重新审视和讨论,现予以综述.     

高龄妊娠期高血压疾病产妇胎盘Klotho表达与妊娠结局

目的:探讨并发妊娠期高血压疾病高龄产妇胎盘Klotho表达与妊娠结局关系。方法:选取2017年1月—2018年10月本院接收的合并妊娠期高血压疾病产妇,年龄≥35岁78例为观察组,年龄35岁152例为对照组,观察不良妊娠结局、妊娠期并发症及围产儿情况, qRT-PCR检测胎盘Klotho mRNA水平, western blotting法检测胎盘Klotho蛋白水平,ROC曲线分析Klotho蛋白水平对不良妊娠结局的诊断价值。结果:观察组胎盘Klotho mRNA、Klotho蛋白表达水平(4.56±1.13、1.07±0.34)均高于对照组,胎膜早破、胎盘早剥、早产的发生率(11.5%、12.8%、2.3%)高于对照组,围产期胎儿生长受限(10.3%)、新生儿死亡(6.4%)发生率高于对照组(均P0.05);不良妊娠结局32例产妇胎盘Klotho mRNA、Klotho蛋白表达水平高于正常妊娠结局产妇(P0.05)。胎盘Klotho蛋白水平诊断妊娠期高血压疾病高龄产妇不良妊娠结局的曲线下面积为0.779,灵敏度为89.1%,特异度为62.5%。结论:胎盘Klotho蛋白表达与高龄并发妊娠期高血压疾病产妇妊娠结局有关,可能作为早期预测指标。     

硝苯地平在妊娠高血压患者中的临床价值分析

目的:研究分析硝苯地平在妊娠高血压患者中的临床价值。方法:选取我院在2010年7月至2012年6月收治的84例妊娠高血压患者临床资料进行研究分析,并按照抛硬币的方法将其分为治疗组(42例)和对照组(42例),对照组患者采用硫酸镁进行治疗,治疗组患者采用硝苯地平进行治疗,对比两组患者治疗效果。结果:治疗组患者治疗总有效率为90.48%,对照组患者治疗总有效率为71.43%,对比两组患者临床治疗效果,治疗组患者临床治疗总有效率显著优于对照组患者的,有统计学意义(P<0.05)。结论:硝苯地平对妊娠高血压疾病具有显著效果,值得推广应用。     

转录因子-kB在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的:检测胎盘组织中转录因子-kB(nuclear factor-kappaB,NF-kB)的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法:用免疫组化法对18例正常孕妇和50例妊娠期高血压疾病患者(其中妊娠期高血压15例,子痫前期轻度17例、重度18例)胎盘中NF-kB进行检测。结果:妊娠期高血压疾病患者胎盘中的NF-kB表达明显高于正常妊娠组(P<0.05),结论:胎盘组织中的NF-kB表达升高与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

CD99和MMP-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的:研究黏附因子CD99及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在水泡状胎块和水肿性流产中的定位和表达及二者表达的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测30例水肿性流产(HA)、20例完全性水泡状胎块(CHM)、20例部分性水泡状胎块(PHM)患者中CD99和MMP-2的表达水平。结果:①CD99主要表达于细胞滋养细胞胞膜,在HA、CHM和PHM中的表达率分别为49.83%、25.85%和25.40%;②MMP-2主要表达于合体滋养细胞胞质,在HA、CHM和PHM中的阳性表达率分别为36.7%、80.0%和85.0%;③CD99在HA组织中的表达率高于CHM和PHM组织,MMP-2在HA组织中的表达率低于CHM和PHM组织,且差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性检验,CD99和MMP-2在三者中的表达率均呈负相关〔γ(HA)=-0.133,P<0.05;γ(CHM)=-0.154,P<0.05;γ(PHM)=-0.153,P<0.05〕。结论:CD99在水泡状胎块(HM)中表达下降,可能与其影响滋养细胞黏附及分化有关,MMP-2在HM中表达上升,可能与CD99表达下调,从而激活MMP-2表达,导致MMP-2过表达有关。二者均参与了HM的发生和发展,且CD99表达的下降在一定程度上促进了MMP-2的表达,从而为HM的早期诊断和临床治疗提供了依据。     

CD44v6在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)细胞黏附分子CD44v6(CD44v6)表达特征及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对60例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织CD44v6进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达CD44v6,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P0.05)。日后恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P0.01)。结论:完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,对葡萄胎恶变的预测有一定的价值。