白念珠菌CDR1基因表达与氟康唑耐药的关系

目的了解在白念珠菌氟康唑耐药或敏感菌株中CDR1基因的表达情况。方法抽提氟康唑耐药／敏感菌株的RNA,采用Northern blot技术观察CDR1基因的表达。结果白念珠菌耐药菌株CDR1基因的表达量明显高于对应的敏感菌株。结论白念珠菌CDR1基因的高表达与氟康唑耐药有关。     

白念珠菌CDR1基因上游调控序列与氟康唑耐药的关系初探

目的探讨白念珠菌耐药基因CDR1基因上游调控序列对氟康唑耐药的影响。方法分别抽提氟康唑耐药／敏感配对菌株DNA,通过特异性合成CDR1基因上游调控序列引物,分析该序列在氟康唑耐药／敏感配对菌株中是否存在基因突变。结果白念珠菌氟康唑耐药／敏感配对菌株中的CDR1基因上游调控序列未出现任何碱基突变和缺失。结论白念珠菌氟康唑耐药与CDR1基因上游调控序列是否突变无关。     

查耳酮衍生物的合成及联合氟康唑抗耐药白色念珠菌活性

查耳酮是活性天然产物中常见的化学骨架,具有多种生物活性。设计合成了8个未见文献报道的含香豆素片段的查耳酮衍生物5a ~ 5h,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。采用微量稀释法进行了体外联合氟康唑（fluconazole, FLC）,抗耐药白色念珠菌作用评价。结果发现,该类化合物均具有协同FLC抗耐药白色念珠菌活性,特别是化合物5g与FLC联合用药的抗耐药白色念珠菌活性（MIC₅₀ = 5.60 μg/mL）远优于FLC单独用药的活性（MIC₅₀ = 200 μg/mL）,可作为抗真菌药物增效剂。     

念珠菌的耐药研究进展

近年来,随着广谱抗生素、糖皮质激素、细胞毒药物应用日益增多,肿瘤、器官移植及行介入性操作患者的增加,真菌感染的发病率逐年上升。其中念珠菌的感染情况特别突出,在很多临床上真菌菌株的分离中占有很高的比例,能高达91.6%[1]。更应该引起我们重视的是在念珠菌病的治疗中,临床分离的菌株的耐药性已经越来越严重,这是我们医学界必须面对的问题,现在就现有资料作一整理,将国内外研究的主要进展介绍如下。一、念珠菌感染及常用抗真菌药物念珠菌感染是由念珠菌属,尤其是白念珠菌引起的一种真菌性广谱病变。念珠菌是一种芽生的酵母状真菌,一种…     

氟康唑治疗念珠菌阴道炎疗效观察与分析

目的观察氟康唑150mg单剂治疗念珠菌阴道炎临床疗效。方法服药后7d～10d及25d～30d进行阴道分泌物涂片,观察疗效。结果临床有效率95%。结论氟康唑顿服治疗念珠菌阴道炎,特别是急性复发性阴道炎,适宜临床推广应用。     

拉米夫定耐药株感染者基因型、HBV DNA及多聚酶P区基因变异的关系

目的分析拉米夫定耐药株感染者的基因型、HBVDNA及多聚酶P区基因变异的关系。方法应用PCR扩增和直接测序法检测83例拉米夫定耐药患者HBV基因型、HBVDNA及多聚酶P区的基因变异。结果83例拉米夫定耐药患者B基因型26例,C基因型57例,B型YIDD变异率69．2％（18／26）、YVDD变异率30．8％（8／26）,C型YIDD变异率63．2％（36／57）、YVDD变异率33．3％（19／57）,B、c基因型发生YMDD变异模式无统计学差异（P〉0．05）;B型rtM204I突变率53．8％（14／26）,综合变异率46．2％（12／26）,C型rtM2041变异率26．7％（15／57）,综合变异率73．7％（42／57）,B、C基因型变异位点类型有统计学差异（P〈0．05）;耐药变异时c型HBVDNA水平（6．60±1．42）lg拷贝／毫升高于B型（5．88±1．46）1g拷贝／毫升,YIDD变异时c型（6．40±1．48）lg拷贝／毫升、B型（5．68±1．32）1g拷贝／毫升,YVDD变异时C型（6．18±1．87）1g拷贝／毫升、B型（6．82±1．45）lg拷贝／毫升;rtM204I变异时B型（6．12±1．45）lg拷贝／毫升、C型（5．57±1．45）lg拷贝／毫升（P〉0．05）;综合变异时c型（6．68±1．51）lg拷贝／毫升,B型（5．76±1．57）lg拷贝／毫升（P〈0．05）。结论c基因型拉米夫定耐药发生率高于B型;基因型与变异位点类型有关,与YMDD变异模式无关;耐药变异时HBVDNA水平c型高于B型,与综合变异有关,与YMDD变异模式无关。     

白色念珠菌对氟康唑的耐药性研究进展

近10余年来，随着器官移植的普遍开展，恶性肿瘤，艾滋病(AIDS)的不断增多，大量使用广谱抗生素，免疫抑制剂，类固醇药物，抗癌的放疗与化疗，深部真菌病，尤其是因白色念珠菌感染所致的深部真菌病逐年增加。氟康唑是目前用于治疗深部真菌病的重要抗真菌药之一，从1988年上市以来，因具有吸收好，抗真菌谱广及毒性小等特点，在临床上得到了广泛应用并取得了良好的治疗效果，     

白念珠菌对氟康唑耐药性的研究

目的:探讨白念珠菌对氟康唑耐药性的产生是否有适应性突变的因素.方法:选择对氟康唑敏感的白念珠菌野生Y0109株,将其在含8 μg/ml氟康唑的沙堡固体培养基上进行漂移试验诱导培养,计数其生长出的菌落并根据Cairns的理论进行曲线拟合.结果和结论:拟合出的曲线基本符合Poisson曲线分布特点,根据Cairns的适应性突变理论及判定方法,初步证实白念珠菌对氟康唑耐药主要是因药物本身的后天诱导作用,使该敏感白念珠菌发生了适应性突变而成为耐药菌株.     

基于MALDI-TOF MS平台结合机器学习算法鉴别三唑耐药热带念珠菌

目的 利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)平台数据分析和机器学习算法快速鉴别三唑(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑)耐药和敏感的热带念珠菌。方法 从临床各类标本中收集191株热带念珠菌,其中71株为三唑耐药热带念珠菌,120株为三唑敏感热带念珠菌。使用MALDI-TOF MS平台进行数据采集,并根据Mann-Whitney U-test及随机森林(RF)算法获得的重要性评分对耐药株及敏感株的质荷比特征进行分类和选择。利用RF算法及径向基函数核非线性支持向量机(RBF-SVM)构建分类模型,计算相同实验数据下RBF-SVM模型和RF模型的准确度、敏感度、特异度、F1值及受试工作者曲线下面积(AUC)以评估模型鉴别性能。结果 所有菌株经过MALDI-TOF MS平台分析后共得到76个独特的质谱峰。其中,通过特征降维处理后选择6个峰3 481、7 549、6 500、3 048、6 892、2 596 m/z作为模型建立的特征峰。RBF-SVM模型和RF模型的准确度均为0.84,AUC分数分别为0.930 5、0.927 3。结论 机器学习算法结合MALDI-TOF M...     

氟康唑与酮康唑治疗口腔念珠菌病疗效比较

目的比较氟康唑与酮康唑对口腔念珠菌病的治疗效果，为临床治疗口腔念珠菌的感染用药选择提供指导。方法共有86例口腔念珠菌感染病人，随机分为两组，分别用氟康唑与酮康唑进行治疗，观其疗效。结果氟康唑组治疗总有效率78．43％，酮康唑组治疗总有效率51．43％，统计学分析显示两组疗效差异有显著性（x^2=6．89，P〈0．01）。结论氟康唑对口腔念珠菌感染疗效优于酮康唑。     

念珠菌感染与耐药的研究现况

念珠菌属属于真菌界半知菌亚门、芽生菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科.其种类繁多,现已知约有400种,其中能致人类疾病的约有12种,以白念珠菌最常见,致病力也最强.目前,念珠菌感染的发病率和严重度在不断增加,抗真菌药物的广泛应用又导致耐药菌株的出现,加上可供选择药物有限,对念珠菌感染的防治已备受关注.本文综述了念珠菌感染及耐药现状和针对这种情况所采取的应对措施.     

念珠菌耐药的调查研究

念珠菌感染属深部真菌感染,患者在使用大量抗生素和激素后,机体免疫功能严重低下,此外在烧伤、透析、导管、移植、化疗等多种情况下,念珠菌已成为患者发病和死亡的重要病原菌,耐药性真菌感染已成为临床治疗棘手的问题。念珠菌的致病特点是念珠菌的繁殖机械损伤及其代谢的酶类、代谢产物等,使其患者组织发生慢性肉芽样炎症,溃疡及坏死,或侵犯血液循环系统,引起全身菌血症,甚至败血症。     

白念珠菌分泌性蛋白酶活力与其对氟康唑耐药性之间关系的研究

目的研究白念珠菌分泌性蛋白酶（Sap）活力与其对氟康唑耐药性之间的关系。方法将对氟康唑敏感的白念珠菌培养在含氟康唑浓度逐渐增加的液体培养基中，体外诱导为氟康唑耐药株；运用牛血清白蛋白培养基（BSA）的方法测定了对氟康唑敏感的白念珠菌和对氟康唑耐药的白念珠菌的分泌性蛋白酶活力。结果40株对氟康唑敏感的白念珠菌均在体外被成功的诱导成为对氟康唑耐药的耐药株。耐药株的分泌性蛋白酶活力明显强于敏感株（P〈0．001）。结论白念珠菌Sap活力的增加与其对氟康唑耐药性增加是一致的。     

氟康唑对近平滑念珠菌生物膜的影响

目的研究近平滑念珠菌不同时期生物膜对氟康唑的药物敏感性及氟康唑对其生物膜生成的影响。方法甲基四氮盐（XTT）减低法检测不同阶段生物膜对氟康唑的敏感性及生物膜的生成量。结果对氟康唑敏感的近平滑念珠菌在生物膜生成12 h后即对氟康唑耐药。在12、24和48 h时间点,治疗浓度为8μg/mL的氟康唑均可显著抑制氟康唑耐药株生物膜的生成;浓度0.5μg/mL的氟康唑可显著抑制氟康唑敏感株生物膜形成,但要抑制耐药株生物膜的形成则需更高浓度的氟康唑（≥1μg/mL）。结论近平滑念珠菌不同阶段生物膜对氟康唑耐药性不同,氟康唑可显著抑制近平滑念珠菌敏感株和耐药株生物膜的生成。     

酶基因变异与同型半胱氨酸代谢异常研究进展

<正>同型半胱氨酸(HCY)主要参与甲基(-CH3)供体循环中的甲基化与去甲基化过程,体内HCY水平升高与动脉粥样硬化关系密切,备受研究者关注[1]。研究表明HCY的代谢途径主要有四个方面[2]:(1)在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)和甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)的参与下,与5-甲基四氢叶酸(MTHF)合成甲硫氨酸(MET)和四氢叶酸(THF)。(2)在甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下