Lynch综合征/遗传性非息肉病性结直肠癌家族的妇科癌症预防

目的 对Lynch综合征/遗传性非息肉病性结直肠癌家族的妇科癌症的预防措施进行介绍和分析.方法 对62例女性遗传性非息肉病性结直肠癌住院患者病况以及治疗措施进行回顾性分析,将患者分为对照组(n=29)和预防组(n=33),对照组按照常规治疗方法进行治疗,对比2组患者患妇科癌症的概率.结果 对照组患妇科癌症概率为6.9%,预防组患妇科癌症概率为0%.结论 经过预防后的患者与对照组患者相比,癌症的发病率从6.9%降到0%,因此可以看出,对遗传性非息肉病性结直肠癌家族的女性患者给予妇科癌症预防治疗能够大大降低患者患妇科癌症的概率,值得在临床上推广和应用.     

遗传性非息肉性大肠癌研究进展

遗传性非息肉性大肠癌（hereditary nonpolyp-osis colorectal cancer,HNPCC）又称Lynch综合征,分为两类：LynchⅠ综合征（又称遗传部位特异性结异性结直肠癌）和LynchⅡ综合征（又称癌症家族综合征）,LynchⅠ综合征家系中,结直肠癌是唯一的一种恶性肿瘤;     

林奇综合征相关性子宫内膜癌病理学研究进展

林奇综合征(Lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传性癌症易感性综合征,既往被称为遗传性非息肉病性结直肠癌,由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因胚系突变引起.LS是遗传性结直肠癌最常见的表现.研究发现, MMR基因突变也导致了相当比例子宫内膜癌的发生.目前对LS相关性子宫内膜癌的认识非常有限,有些观点还存在争议.本综述总结了LS相关性子宫内膜癌的临床病理研究新进展及对所有子宫内膜癌患者进行LS筛查的意义.     

结肠癌远处转移到肺和甲状腺

患遗传性非息肉性结肠直肠癌(Lynch综合征)的妇女患子宫内膜癌的终生风险为40％～60％,患卵巢癌的终生风险为10％～12％。对患此类综合征的妇女进行预防性妇科手术的益处目前尚不确定,美国的Lynch等最近设计了一项多中心研究,探讨对于患Lynch综合征的患者行预防性子宫切除术和双侧输卵管、卵巢切除术是否可减少发生妇科癌症的风险,该研究结果刊登在近期的N Engl J Med杂     

妇科癌症作为遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征妇女的“前哨癌”

目的:遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征妇女有40%～60%发展为结肠癌、40%～60%发展为子宫内膜癌、12%发展为卵巢癌的终生风险。许多遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征在妇女一生中将发展为一种以上癌症。本研究旨在探讨由遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征发展成两种原发癌的妇女,能否将妇科或结肠癌作为“前哨癌”。方法:按照阿姆斯特丹遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征诊断标准,从5大遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征登记处,选取符合条件的家庭中发展成两两种原发性结肠/妇科癌症妇女为研究对象。获取相关信息,如癌症诊断时的年龄,首先发展的癌症…     

Lynch综合征相关子宫内膜癌的诊治进展

Lynch综合征是一组常染色体显性遗传性疾病,在女性Lynch综合征患者中,恶性肿瘤的高发部位主要在子宫内膜,称之为Lynch综合征相关子宫内膜癌,错配修复基因的种系突变是该病发生的分子遗传学基础。随着遗传学的进步,此类女性肿瘤患者越来越受到临床医师的重视,但是目前仍对此类患者缺乏足够的诊断依据与方法,在治疗及相关随访上存在一定的争议,缺少具体的个体化治疗方案。     

遗传性非息肉性结直肠癌近年研究进展

每年全世界大肠癌的发病数估计在94万左右,约有10％为遗传性,其中遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）是遗传性大肠癌最普遍的一种形式,为常染色体显性遗传病,占总的大肠癌（CRC）发生率的2％-7％。1913年Aldred Warthin首次对HNPCC综合征进行了描述。该病多发于近段结肠,常并发肠外肿瘤,如子宫内膜、胃、小肠、肾、输尿管及卵巢肿瘤等,并且会提高与HNPCC有血缘关系的人群肺、乳腺和前列腺癌症的发生率,又被称为Lynch综合征,根据有无肠外肿瘤分为无肠外肿瘤型（LynchⅠ型）和有肠外肿瘤型（LynchⅡ型）。     

微卫星不稳定技术能够检测Lynch综合征

新近发表于Int J Cancer的一篇报道显示,年轻的结直肠癌患者用微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）技术能够检测出是否患有Lynch综合征。又称为遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）。     

Lynch综合征临床病理筛查2例及文献回顾

Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病,因DNA错配修复基因（mismatch repair,MMR）存在胚系突变导致大肠癌、子宫内膜癌等相关肿瘤的遗传易感,虽然该病总体所占比例不高（仅3%~5%大肠癌/内膜癌属Lynch综合征）,但对这部分病例的正确诊断将使患者及家人受益。本文结合文献及国际诊疗指南报道了两例Lynch综合征,这两例患者的大肠癌和内膜癌具有不同的临床病理特点及MMR蛋白失表达,结合文献提示,Lynch综合征的子宫内膜癌和大肠癌,两者MMR基因突变、蛋白失表达、相关分子机制特点及生物学行为不完全一致,故临床筛查策略与流程也不尽相同,免疫组织化学筛查方法简单易行,在大肠癌和内膜癌这些临床常见的肿瘤中进行筛查,可发现肿瘤易感人群,临床意义重大。     

典型的遗传性非息肉病性结肠直肠癌9个家系报道

遗传性非息肉病性结肠直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC)又称Lynch综合征,为常染色体显性遗传性疾病,外显率约50%,临床上约占大肠癌的5%～15%.我们收集了9个家系40例严格符合Amsterdam标准的HNPCC患者,报告如下.     

PTEN基因突变与遗传性癌症综合征及其相关疾病的研究进展

PTEN基因是具有双重特异性磷酸酶功能的抑癌基因,其脂质磷酸酶活性降调PKB/Akt信号转导,使细胞周期阻滞在G1期,诱导其凋亡.已证实在人类许多恶性肿瘤中存在体细胞PTEN基因突变,如神经胶质细胞瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、乳腺癌等.近年来的研究发现,PTEN基因种系突变与人类多种遗传性癌症综合征有关.本文概括介绍了PTEN基因种系突变与人类遗传性癌症综合征及其相关疾病的关系,重点介绍了考登综合征(Cowden syndrome, CS)、Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome(BRRS)、Proteus syndrome (PS)、Proteus-like syndromes(PS-like)等疾病.随着对这些综合征认识的加深,应用基因突变分析作为分子诊断工具,将有可能对这些患者极其家庭成员进行疾病的早期诊断及必要的癌症监测.     

G家族百年与Lynch综合征研究进展

Lynch综合征为肿瘤遗传易感性典型代表,近年来分子生物学的快速发展促进了人们对Lynch综合征及肿瘤遗传易感性的认识。DNA错配修复(MMR)基因突变和微卫星不稳定性(MSI)被认为是Lynch综合征时肿瘤遗传易感性的病理基础。值Lynch综合征研究百年之际对其近年发展予以综述。     

遗传性耳聋的基因研究进展

聋病是影响人类健康和造成人类残疾的常见原因,许多聋病发病过程都有遗传因素作用。遗传性耳聋包括非综合征型耳聋和综合征型耳聋。研究表明,至少50%的先天性耳聋由遗传因素导致,非综合征型耳聋占70%,约77%的非综合征型耳聋为常染色体隐性遗传,综合征型耳聋是指听力障碍只是全身多处临床症状之一的遗传综合征,因此通过耳聋基因检测可为我国40%的聋病患者明确遗传学诊断,该文就遗传性耳聋基因研究的进展予以综述。     

遗传性非息肉病直肠结肠癌患者隐性子宫内膜癌及其预防性子宫切除术的决策

背景与目的:遗传性非息肉病直肠结肠癌(H NPCC)是遗传性直肠结肠癌中最常见的类型。由于携带突变基因,携带者除终生患直肠结肠癌的风险很高外,其子宫内膜癌(EC)的的发生风险也显著增高。方法:本研究为回顾性研究,讨论了针对H NPCC患者,如何从临床和分子生物学的角度,决定是否行     

遗传性结肠癌病人的预后好

俄马哈Creighton大学的一位癌症遗传学家Henry Lynch在美国临床肿瘤学会会议上报道了68个家庭中274例病人患遗传性非息肉性结肠直肠癌(HNPOCC),又叫Lynch综合征。 Lynch发现,与820例相匹配的散发型对照组相比,HNPOCC组病人10年存活率为62％,而散发型病人组为29％。这种家庭疾病具有的优势在病程的各个时期都体现出来。即使在原发肿瘤浸润的深度相同的情况下,遗传性病人不易发生淋巴结浸润或进展到病程Ⅳ期,且肝转移明显低。在Ⅳ期HNPOCC病人中仅48％有肝转移,而在非遗传性病人组为71％。     

240例耳聋患者常见耳聋基因筛查分析

目的 分析非综合征型耳聋患者常见耳聋基因突变情况,探讨遗传性耳聋基因芯片检测的临床意义。方法 2013年3-8月来自沈阳市和平区残联的非综合征型耳聋患者240例,患者或监护人签署知情同意后提取被检者外周静脉血基因组DNA,采用晶芯？遗传性耳聋基因检测试剂盒对常见的4个耳聋基因（GJB2、GJB3、SLC26A4以及线粒体12S rRNA）的9个突变位点进行检测。结果 240例受检者中,102例存在被检测基因突变,其中GJB2基因突变44例（18.33%,44/240）,SLC26A4基因突变38例（15.83%,38/240）,线粒体12S rRNA基因突变17例（7.08%,17/240）,GJB3 538 C〉T 1例（0.39%,1/240）。明确诊断为遗传性耳聋60例,提示遗传性耳聋42例,占全部耳聋患者的42.5%（102/240）。结论 非综合征型耳聋患者耳聋基因携带率较高,对高危人群进行耳聋基因突变的筛查和遗传咨询是防止和控制遗传性耳聋、优生优育的重要步骤。     

遗传性非息肉性结直肠癌诊疗进展

遗传性结直肠癌在所有结直肠癌患者中大约占5％～10％,其中遗传性非息肉性结直肠癌（heredi-tary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）也称Lynch综合征,是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征,约占全部结直肠癌的1％～5％。HNPCC在我国并未引起足够的重视,常常漏诊。随着科学技术的进步以及分子遗传学的快速发展,我国的结直肠癌专家们也开始注意到HNPCC,正确认识HNPCC的发病特点、遗传学特征以及临床治疗方法对有效防治结直肠癌有十分重要的意义。     

Lynch综合征患者hMLH1和hMSH2基因数量变化的特征

背景与目的:Lynch综合征中大多数患者有错配修复基因hM LH1和hM SH2的变化。然而,先前的研究不能充分确认该类突变的频率和范围,同时,常规的Lynch综合征临床试验通常不包括对该类突变的分析。本文目的是在疑似为Lynch综合征的大量患者群中描述hM LH1和hM SH2基因组的重排。方法:用多种技术联合的方法对共计为365份的先前已进行Lynch综合征基因检测的标本分析其是否存在hM LH1和hM SH2大量基因组的变化。通过聚合酶链反应进一步分析hM SH2基因上缺失1-6外显子的标本以证实hM SH2美国先证者缺失的存在。结果:在153例中发现有一个h…     

FG与遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征

背景:经临床诊断的遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征(H NPCC或Lynch综合征)家族仅约半数发生了生殖细胞的错配修复基因(M M R)突变。对突变基因携带者的早期识别,对于减少癌症发病率、降低总体死亡率很有必要。目的:近来研究发现,hedgehog信号通路(动物生长过程中一个重要信号通路,可被多种癌症激活)的活化引起皮脂腺大小及数量的增加。本研究旨在分析Fordyce granules(FG,发生在口腔黏膜的异位皮脂腺)与H N PCC的关联。方法:研究了5种类型共计15例家族不相关H NPCC(M LH1基因突变8例,免疫化学法检测不出M LH1蛋白的4例,临床确诊…     

Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点, 并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者, 收集该家系的临床资料并绘制家系图谱, 其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准, 是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC, 为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序, 发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月, 先证者新患子宫内膜及宫颈息肉, 1例患结直肠癌, 2例新发肠息肉, 均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点, 为该突变的致病性提供了依据, 并为家系携带者提供了规范的健康管理。