环孢素A与牙龈增生相关性的临床观察

目的 观察肾移植术后胸用环孢素Ａ引起牙龈增生ＣｓＡ血深度与牙结石之间的关系。方法 对４３例服用ＣｓＡ的肾移植患者进行ＣｓＡ血浓度测量和服用时间长短的记录,并检查口腔牙结石。结果 ４３例病人中有１６例发生牙龈增生,１１例患者服用ＣｓＡ时间超过一年。１６年牙龈增生者有１１例ＣｓＡ血浓度超过４５０μｇ／Ｌ。１６例牙龈增生患者有１５例牙结石。结论 牙龈增生的发生率与环孢素Ａ的使用时间、血浓度和牙结石有一空     

年龄与肾移植术后环孢素A谷浓度相关性

目的；分析考察不同年龄组患者在肾移植术后０－３，３－６，６－１２及１２ｍｏ以上环孢素Ａ谷浓度的差异以及年龄与ＣｓＡ谷浓主的相关性，为指导临床合理用药，提高治疗效果提供依据。方法：患者按年龄分为Ａ组，Ｂ组，Ｃ组，采用荧光偏振免疫法，对３２７例次ＲＴ术后患者进行常规ＣｓＡ谷浓度监测。并对监测结果进行统计学处理和归纳，分析。     

肾移植术后环孢素A治疗窗浓度的临床研究

目的：探讨肾移植（RT）术后患者在不同时期环孢素A（CsA）的血药浓度与临床的关系，寻找适合国人肾移植受者理想的CsA治疗窗浓度范围。方法：采用荧光偏振免疫（FPIA）法，对30例肾移植受者进行常规CsA血药浓度检测，并结合患者临床症状进行归纳，分析，统计。结果：CsA式肾移植后＜1月，1月－＜3月，3月－＜6月，6月－＜12月，1年以上理想治疗窗应分别为：250－450。250－400，180－350，150－300，100－250μg.L^-1。结论：根据患者的实际情况具体分析，将CsA血药浓度调整到治疗窗内，避免毒性反应和排异反应的发生。     

肾移植术后环孢素A血药浓度的监测

目的 :探讨肾移植术后患者常规应用环孢素A(CsA)抗排异 ,服药后 2hCsA血药浓度 (C2 )监测的合理性及临床意义。方法 :采用荧光免疫偏振法 (FPIA)测定CsA血药浓度。结果 :C2 与CsA血药浓度 时间曲线下面积 (AUC)显著相关 (r =0 .94 9) ,且离散程度最大标准差为± 5 76 .4 0 ;CsA谷浓度 (C0 )与AUC相关不显著。结论 :肾移植术后患者以C2 为监测点预防排异反应和调整给药剂量比C0 更具有科学性和敏感性。     

肾移植术后患者环孢素A血药浓度监测结果分析

目的分析肾移植(RT)术后患者环孢素A(CsA)血药浓度监测情况,指导临床合理用药。方法采用高效液相色谱法(HPLC)对2007年8月至2009年12月来中国人民解放军第201医院的72例肾移植术后患者357例次CsA血药浓度进行监测,并对其CsA谷浓度(C0)、术后时间、性别进行回顾性分析。结果在72例肾移植术后患者357例次CsA血药浓度监测中,88.8%达到有效血药浓度(100～400μg/L),6.4%低于有效血药浓度(<100μg/L),4.8%高于有效血药浓度(>400μg/L)。CsA血药浓度和服药剂量随术后时间的延长呈现下降趋势,且个体差异较大。术后24个月,男女两组血药浓度具有显著性差异(P<0.05)。结论由于环孢素A不良反应大,治疗窗范围窄,因此应定期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案,对于提高肾移植患者的长期存活率,降低其毒性和不良反应具有重要的临床意义。     

HPLC法检测肾移植术后患者全血环孢素浓度

目的：建立检测患者全血环孢素（cyclosprin)浓度高效液相色谱法。方法：全血样品0.5ml，乙醚，石油醚提取，正庚烷，正已烷洗涤去干扰后进行定量测定。结果：最低检测浓度20μg/L。线性范围50-1200μg/L，萃取回收率73.1%-77.1%，加样回收率96.1%-98.3%；日内RSD3.3%-4.6%。日间RSD5.1%-7.5%。结论：本方法较简便，准确可靠，对临床常规监测及科研具有良好的实用性。     

肾移植病人术后环孢素A血药浓度监测的意义

对３０例同种异体肾移植病人术后进行１２０次全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）监测结果提示：在应用三联免疫抑制疗法中，未发生急性排斥反应和肾中毒的ＣｓＡ浓度值均在３００ｎｇ·ｍｌ－１上下波动。急性排斥反应ＣｓＡ浓度偏低，低于２００ｎｇ·ｍｌ－１，肾中毒较未发生肾中毒的ＣｓＡ浓度值高，但不能提出适宜的治疗窗上限。ＣｓＡ个体差异大，给药应个体化     

肾移植后环孢素A血药浓度与红细胞及血红蛋白的相关性分析

目的 探讨肾移植受者术后ＣｓＡ血药浓度与ＢＲＣ数及ＨＧＣ含量的相关性。方法 应用ＦＰＩＡ法测定４０例肾移植受者术后ＣｓＡ血药浓度,分析术后不同时间ＲＢＣ数及ＨＧＢ含量对ＣｓＡ血药浓度的影响。结果 在术后早期ＣｓＡ用量基本不变的情况下,ＣｓＡ血药浓度与ＲＢＣ数及ＨＧＢ含量有显著正相关。结论 术后早期ＲＢＣ和ＨＧＢ可能是影响ＣｓＡ血药浓度的因素之一。     

Treatment of gingival hyperplasia induced by cyclosporine A

The clinical therapy for cyclosporine A (CsA)-induced gingival hyperplasia (GH) and the pathological changes in hyperplastic gingival tissues were investigated. Nine cases of CsA-induced GH after renal transplantation were subjected to periodontal non-surgical treatment and surgical treatment and were followed up. Gingival index (GI), dental plaque index (PLI) and GH degree (GHD) at different time points were measured. Under light and electron microscopy, the pathological changes in hyperplastic gingival tissues were observed. The CsA concentrations in gingival tissues and blood were determined by using fluorescence polarization immunoassay with TD_xFL_x monoclonal antibody. The results showed that GI, PLI and GHD in patients with GH declined after periodontal treatment. Two patients suffered from different degrees of GH during the 6 months to 54 months post-transplantation. Under transmission electron microscopy, fibroblasts in the hyperplastic gingival tissues were enlarged, cytoplasmic rough endoplasmic reticula were abundant and expanded slightly, and a few fibroblasts with early apoptotic changes were seen. The concentrations of CsA in hyperplastic gingival tissues were from 351.00 to 1345.47 ng/mL, which were significantly higher than in the blood of the same patients taken at the same time points. It was concluded that GI and PLI declined after periodontal treatment in combination with surgical treatment in patients taking CsA for a long time, but in some patients, GH recurred. The fact that the concentration of CsA in hyperplastic gingival tissues is higher than in blood awaits further studies.     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测与临床疗效关系

目的:研究肾移植(RT)术后环孢素A(CsA)浓度与临床疗效之间的关系。方法:将RT患者分成3组:正常组、中毒组、排异组。应用荧光偏振免疫(FPIA)法,对921例次RT术后患者进行常规CsA血药浓度监测,同时观察疗效。结果:平均血浓度正常组为256.10±47.52ng/ml;排异组为142.25±44.71ng/ml;中毒组为432.96±107.99ng/ml。正常组分别与中毒组、排异组之间血药浓度的显著性差异(P<0.001)。结论:CsA血药浓度监测可以指导临床合理用药,避免或减少不良反应。     

环孢素注射液在肾移植患者中的血药浓度与基因多态性的相关性研究

目的 观察环孢素注射液在肾移植患者亚临床或临界排斥反应治疗中的临床疗效,研究与环孢素药动学相关的9个单核苷酸多态性（SNPs）和环孢素注射液剂量校正谷浓度（C₀/D''）的相关性,建立环孢素注射液的个体化给药模型。方法 收集并记录144例使用环孢素注射液的成年肾移植患者的血液样本及临床资料,对患者的CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)、POR*28、PXR(C5705T、C39823T)以及NFKB1-94 ins/del ATTG等9个SNPs进行基因分型,比较不同基因型患者之间C₀/D''的差异,并应用多重回归分析方法建立基于基因多态性的个体化给药方案。结果 环孢素注射液可使68.8%发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者血肌酐水平得到改善,稳态血药浓度为（189.50±38.56）ng/ml。CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C₀/D''具有显著相关性,*1/*1基因型患者的C₀/D''显著高于*18B/*18B基因型患者;CYP3A5*3、ABCB1 （C1236T、G2677T/A、C3435T）、PXR（C5705T、C39823T）、NFKB1-94 ins/del ATTG及POR*28基因多态性均与环孢素注射液的C₀/D''无显著相关性。在最终回归模型中,血红蛋白和CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液C₀/D''显著相关。结论 环孢素注射液可有效改善发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者的血肌酐水平;CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C₀/D''显著相关。     

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的 :研究肾移植术后患者环孢素CsA血药浓度和肝毒性的关系。方法 :对肾移植术后患者CsA血药浓度和肝功能指标谷丙转氨酶 (GPT)、总胆红素 (T BIL)进行监测。结果 :患者CsA血药浓度升高 ,特别是大于 60 0 μg·L- 1时 ,患者发生高胆红素血症和 /或谷丙转氨酶增加可能性显著增大。结论 :CsA血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因。启示术后发生CsA肝毒性反应时 ,应密切监测CsA的血药浓度 ,调整CsA的剂量 ;合并应用保肝药以逆转肝中毒。     

地尔硫对肾移植受者环孢素A血药浓度影响

以荧光偏振免疫分析法测定肾移植受者环孢素Ａ血药浓度，并观察钙离子拮抗剂地尔硫对２６例肾移植受者环孢素Ａ血药浓度的影响，同时以不用地尔硫的２１例肾移植受者为对照。结果表明：地尔硫组环孢素Ａ血药浓度明显升高，而环孢素Ａ的用量明显较对照组减少，术后１２个月中用地尔硫组环孢素Ａ用量每例平均较对照组少１４．８７０ｇ。结果提示：地尔硫与环孢素Ａ合用，可明显减少肾移植受者环孢素Ａ的用量。     

Influence of CYP3A5 genetic polymorphism on cyclosporine A metabolism and elimination in Chinese renal transplant recipients

AIM: To investigate whether the CYP3A5*3 polymorphism would affect cyclosporine A (CsA) metabolism in Chinese renal transplant patients. METHODS: The CYP3A5*3 genotype was determined in Chinese renal transplant recipients using polymerase chain reaction and amplification of specific alleles (PCR-ASA). The concentrations of CsA and metabolites were separately measured by fluorescence polarization immunoassay and dose-adjusted trough concentrations and metabolic ratio (MR) values were calculated. RESULTS: The trough concentrations adjusted with the dose was significantly higher in the wild allele carriers compared to both the homozygous (*3*3) and heterozygous variants (*1*3). However, no significant difference was found for the dose-adjusted metabolite concentrations. The MR values for the 3 genotype groups were as follows: 0.92+/-0.62 for CYP3A5*3/ *3 (n=14), 0.99+/-0.51 for CYP3A5*1/*3 (n=15), and 1.45+/-0.62 for CYP3A5*1/*1 (n=9), respectively. Post hoc comparisons showed that only the MR values between the CYP3A5*3/*3 group and the CYP3A5*1/*1 group were significantly different. CONCLUSION: The CYP3A5*3 polymorphism exerted little effect on cyclosporine metabolism. The MR may be a more accurate indicator for therapeutic drug monitoring, considering its integrated information on body exposure of both parent drugs and metabolites.     

同种异基因肾移植患者全血中环孢素A浓度监测结果初步分析

目的通过对该院2010年1月—2011年1月间不同肾移植患者的全血中环孢素浓度监测结果的进行初步分析,以探讨影响其浓度的可能因素,为更好地开展CsA浓度监测和临床用药提供参考。方法采用荧光偏振免疫法测定877例次肾移植患者的CsA血药浓度,分析术后时间、性别、年龄等因素与CsA血药浓度的关系。结果 CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,各组间有统计学意义(P<0.05);男性、女性组CsA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);各年龄组的CsA血药浓度在同一时间段内差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对移植术后患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

中国汉族肾移植术后稳定期患者MDR1基因多态性与口服环孢素A谷质量浓度的相关性探讨

目的研究中国汉族肾移植术后稳定期(>1 a)患者服用环孢素A(cyclosporine A,CsA)的谷质量浓度与多耐药基因(multidrug resistance gene,MDR1)C3435T多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测87例肾移植术后患者MDR1C3435T基因多态性,结合口服环孢素A的谷质量浓度,判断二者是否存在关联。所有血样均为肾移植术后稳定期患者的血样。结果 87例患者中,C/C型36例(41.4%),C/T型42例(48.3%)和T/T型9例(10.3%)。87例患者CsA谷质量浓度的均值为(169.5±71.8)μg.L-1(中位数为157.4μg.L-1;范围为76.6~410.9μg.L-1)。C3435T基因多态性与CsA谷质量浓度无显著性差异(P>0.05)。结论 C3435T基因多态性不是影响中国肾移植稳定期患者口服CsA谷质量浓度的主要因素。     

1例少年肾移植患者环孢素的药动学分析及个体化给药

本文介绍1例少年肾移植患者术后按常规剂量口服环孢素A后血药浓度监测谷值偏低，根据患者的药代动力学参数及肝肾功能状态。应用微机软件制订个体给药方案，取得了满意的效果。