应激性溃疡时大鼠胃壁细胞功能及超微结构的动态变化

目的:探讨应激条件下大鼠胃壁细胞泌酸功能和超微结构的动态变化及与急性胃粘膜损伤之间的关系。方法: 将32只雄性SD大鼠随机分成4组, 即对照组、水浸束缚应激1, 2、 4 h组。检测各组胃液pH值、胃粘膜溃疡指数(UI), 并取腺胃区粘膜制作透射电镜标本, 观察壁细胞超微结构变化。结果: 应激条件下大鼠胃泌酸多于对照组, 随应激时间延长胃液pH值明显低于对照组(P<0.01);UI随应激时间延长明显增加(P<0.01), 与pH值之间呈明显负相关(r=-0.987, P<0.01);电镜下见对照组壁细胞呈静息状态, 而应激1、 2、 4 h组壁细胞呈现不同的激活状态, 且以4 h为明显, 壁细胞内线粒体丰富, 分泌小管密集, 囊管泡减少或消失, 呈明显泌酸活跃状态。结论: 水浸束缚应激可引起大鼠胃酸分泌增加, 这与壁细胞超微结构改变相一致, 并与胃粘膜损伤程度有明显相关性。提示胃酸在应激性溃疡的发生发展过程中具有重要意义。     

应激状态下大鼠胃壁细胞H+-K+-ATP酶活性测定及电镜酶细胞化学研究

目的：探讨应激状态下大鼠胃壁细胞H⁺-K⁺-ATP酶活性及电镜酶细胞化学染色的变化。方法:将24只SD大鼠随机分为对照组、应激组和应激+奥美拉唑（OM）组，采用水浸-束缚应激（WRS）动物模型，检测胃粘膜溃疡指数（UI）和壁细胞H⁺-K⁺-ATP酶活性，观察壁细胞超微结构变化及H⁺-K⁺-ATP酶细胞化学染色结果。结果:应激组胃粘膜UI和壁细胞H⁺-K⁺-ATP酶活性明显高于对照组（P<0.01和P<0.05），而应激+OM组UI和H⁺-K⁺-ATP酶活性明显低于应激组（P<0.01）；电镜下对照组壁细胞呈静息状态，应激组壁细胞内分泌小管密集呈激活状态，而应激+OM组分泌小管明显扩张，绒毛稀少；酶细胞化学染色显示对照组壁细胞的分泌小管和顶部质膜有少量黑色点状酶反应产物沉积，应激组壁细胞的分泌小管可见多量的、密集分布的黑色点状酶反应产物，而应激+OM组分泌小管上几乎无反应产物沉积。结论:应激状态下大鼠胃壁细胞H⁺-K⁺-ATP酶活性升高，且与壁细胞超微结构改变相一致，提示胃酸是应激性溃疡发生的重要因素之一。     

螺旋藻对应激大鼠胃粘膜损伤的预防作用

目的 :观察螺旋藻对水浸应激大鼠胃粘膜损伤的拮抗作用。方法 :运用组织化学染色显示胃壁NOS分布 ,并测定光密度作半定量分析 ,用生化方法测定血浆以及胃壁MDA含量。结果 :螺旋藻预处理组胃壁NOS分布较实验对照组明显增多 ,血浆及胃壁MDA含量较对照组明显减少 (P <0 .0 5 )。结论 :螺旋藻对水应激大鼠胃粘膜损伤有明显的预防作用。     

螺旋藻预防应激性溃疡的作用机制分析

目的：探讨螺旋藻对大鼠应激性溃疡的预防作用及其机制。方法：Wistar大鼠，随机分成3组：正常对照组、实验对照组和螺旋藻预处理组。用冷冻-束缚应激法复制应激性溃疡模型。观察胃粘膜的病理改变并计算溃疡指数，测定胃液pH值，血浆的MDA和SOD含量。结果：螺旋藻灌胃500 mg/kg预处理组，应激时所致的胃粘膜溃疡指数、血浆的MDA含量明显低于实验对照组，血浆SOD、胃液pH值明显高于实验对照组（P<0.05和P<0.01）。结论：螺旋藻能明显减轻束缚应激大鼠胃粘膜损伤的发生，其机制可能是抑制胃酸的分泌，提高胃液的pH，减少自由基的产生和增加其清除。     

大鼠应激性胃粘膜损伤及修复中肥大细胞的异质性表现

目的：观察大鼠胃壁两型肥大细胞在应激性胃粘膜损伤及修复中的形态变化。方法：运用光镜和电镜技术观察正常、应激、修复多个不同时相组大鼠腺胃部的肥大细胞。结果：粘膜损伤及修复过程中粘膜肥大细胞(MMC)和结缔组织肥大细胞(CTMC)的数量无显著改变。在胃粘膜应激损伤过程中,MMC和CTMC脱颗粒率均明显增高,其中MMC的反应更为灵敏。在胃粘膜修复过程中MMC的脱颗粒率仍明显增高。MMC与嗜酸性粒细胞、神经纤维等关系密切。结论：MMC和CTMC可能均参与了应激性胃粘膜损伤及修复过程,MMC的反应较CTMC更为灵敏,提示两型肥大细胞在功能上呈异质性表现,在此过程中MMC的作用可能更为重要。     

银杏内酯A对应激性溃疡发生的抑制作用

目的:探讨银杏内酯A (Ginkgolide A) 对大鼠应激性溃疡发生的抑制作用及其可能机制。 方法:Wistar大鼠,随机分成对照组和银杏内酯预处理组;以束缚水浸法建立应激性溃疡模型,通过胃窦部埋置电极记录应激状态下胃平滑肌自发电活动的变化,并测定血浆MDA 含量和SOD活性以及观察胃粘膜的病理学改变。 结果:银杏内酯A 5~20 mg/kg 腹腔注射预处理组,应激所致的胃肌电活动紊乱和血浆MDA 水平以及胃粘膜溃疡指数均明显低于对照组(P＜ 0.05);而血浆SOD活性则高于对照(P＜0.01),其效应具有剂量依赖性。结论:血小板活化因子拮抗剂银杏内酯A 能明显减轻束缚水浸应激引起的大鼠胃粘膜溃疡的发生,其机制可能是通过减少自由基产生和增加其清除,改善胃平滑肌动力障碍。     

束缚+温水(36&#177;1)℃应激对大鼠延髓及下丘脑Fos蛋白表达的影响

为了探讨束缚+温水(36±1)℃应激是否能引起大鼠胃粘膜损伤、是否对延髓和下丘脑Fos蛋白表达有影响,本研究将雄性Wistar大鼠随机分两组:实验组,束缚+温水(36±1)℃应激1 h;对照组,室温下单纯束缚应激1 h.应激后处死,测直肠温度;取胃,观察胃粘膜损伤程度;取脑,应用免疫组化染色方法观察两组动物延髓、下丘脑神经元的Fos蛋白表达.结果显示:两组动物胃粘膜损伤程度均较轻或基本无胃粘膜损伤.延髓和下丘脑各核团Fos蛋白表达均无显著性差异,直肠温度也无显著性差异.这些结果提示,由于束缚+温水(36±1)℃应激不改变动物的体温,因而不引起延髓和下丘脑控制胃机能的核团神经元活动加强,从而也不诱发急性胃粘膜损伤.     

大鼠脑干星形胶质细胞在应激性胃黏膜损伤中的作用

研究大鼠迷走神经背核（DMV）和孤束核（NTS）星形胶质细胞在应激性胃黏膜损伤中的作用。将36只雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组和束缚－浸水应激组（RWIS 0．5、1、2、3、5h）,通过免疫组织化学技术,检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。将12只雄性 Wistar 大鼠随机分为生理盐水对照组和 L －AA （星形胶质细胞的抑制剂）组,束缚－浸水应激1 h,检测 Fos 蛋白和 GFAP 蛋白的表达及胃黏膜损伤情况。与对照组相比,应激组大鼠在 DMV 和 NTS 的不同区段 GFAP 有不同程度的增加。束缚－浸水应激条件下,星形胶质细胞抑制剂 L －AA 可显著抑制 GFAP 的表达及神经元的 Fos 蛋白的表达,同时胃黏膜损伤明显减轻。星形胶质细胞可能通过调节神经元的激活,参与了束缚－浸水应激,影响了胃肠机能,导致胃黏膜损伤。     

束缚-浸水应激大鼠下丘脑前部、延髓内脏带突触可塑性的变化

目的:研究束缚-浸水应激不同时间段(0,1,2和4 h)雄性Wistar大鼠下丘脑前部(主要是室旁核和视上核)、延髓内脏带(主要是迷走复合体)中突触膨体素和突触蛋白I表达量的变化情况,以期探讨在束缚-浸水应激致胃粘膜损伤过程中上述部位的突触可塑性是否发生了改变。方法:随机将雄性Wistar大鼠分为4组:束缚-浸水应激0,1,2和4 h组,利用免疫组织化学和Western Blot两种方法统计各组下丘脑前部、延髓内脏带中突触膨体素和突触蛋白I的分布和含量变化情况。结果:在束缚-浸水应激0 h到4 h过程中,下丘脑前部中突触膨体素表达在不同应激时间段差异均无统计学意义,但突触蛋白I,尤其是突触蛋白I b的含量发生了显著性变化(P<0.05);迷走复合体中的突触膨体素和突触蛋白I的表达均发生了显著性变化(P<0.05)。结论:这些结果提示,下丘脑前部、延髓内脏带在束缚-浸水应激致胃粘膜损伤的中枢调控过程中均发生了突触可塑性的变化。     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的： 观察nephrin在糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球足细胞中的表达，探讨厄贝沙坦对DN肾脏保护作用的机制。方法： 应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型，将DN模型大鼠随机分为2组：厄贝沙坦治疗组、模型对照组；另设正常对照组。各组分别干预8周后，观察大鼠体重、肾重、相对肾重、24 h尿蛋白定量、血糖、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯变化，利用光镜、电镜观察肾脏病理改变，应用免疫组化技术观察nephrin表达情况。结果： 应用厄贝沙坦干预后，DN大鼠24 h尿蛋白定量明显减少、肾功能改善、肾脏病理改变显著减轻、足细胞nephrin表达量明显减少。结论： 厄贝沙坦对DN肾脏的保护作用可能与其抑制足细胞nephrin表达有关。     

Aspirin and gastric ulceration: light and electron microscopic observations in a model of aspirin plus stress-induced ulcerogenesis.

The gastric mucosa of rats given aspirin orally and concomitantly exposed to mild (cold) stress conditions has been examined under the electron microscope. In this model of gastric ulceration greater involvement is seen of the parietal and zymogen cells than is evident after aspirin treatment alone (which leads to mucosal erosions but not ulceration per se). Evidence of considerable autolytic and proteolytic activity is seen in aspirin-plus-stress-treated animals developing in ulceration. Little damage was observed in animals exposed to these mild stress conditions. The synergistic interaction between aspirin and stress could have its basis in greater sensitizing of parietal and zymogen cells to damage not seen in aspirin-treated animals.     

缺血预适应在大鼠肢体缺血再灌注后胃粘膜损伤中的作用

目的:观察肢体缺血再灌注(LIR)对胃粘膜的损伤,探讨肢体缺血再灌注对胃粘膜损伤的作用及其部分机制,以及短暂多次肢体缺血在胃粘膜损伤发生中的作用。方法:按Rosenthal方法复制大鼠LIR模型,观察并测定肢体缺血4h再灌注4h后以及应用缺血预适应干预对胃粘膜损伤的影响:取各组胃粘膜制作切片于光学显微镜和电子显微镜下进行观察,测定各组胃粘膜损伤指数、胃粘膜血流量(GMBF)、胃结合粘液量、胃粘液中磷脂、氨基己糖的含量、血浆和胃组织一氧化氮含量以及胃粘膜一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:光学显微镜和电子显微镜观察结果显示大鼠LIR后胃粘膜损伤严重,IPC组各类细胞损伤较LIR组轻;LIR后GMBF及胃结合粘液量、胃粘液中磷脂、氨基己糖的含量均低于对照组,虽然IPC组大部分指标与对照组有差异,但与LIR组对比GMBF及胃结合粘液量、胃粘液中磷脂、氨基己糖的含量均较高于LIR组;LIR组血浆与胃粘膜组织NO含量及NOS活性显著高于对照组,而IPC组血浆与胃粘膜组织NO含量和胃粘膜的NOS活性又显著高于LIR组。结论:肢体缺血再灌注可导致胃粘膜损伤;缺血预适应可减轻肢体缺血再灌注后的胃粘膜损伤。     

神经型一氧化氮合酶与血红素氧合酶-2在应激后大鼠结肠的表达

目的探讨神经型一氧化氮合酶（nNOS）与血红素氧合酶-2（HO-2）在应激后大鼠结肠的表达.方法采用水浸-束缚应激（WRS）动物模型,用免疫组织化学SABC法检测nNOS和HO-2在大鼠结肠中的表达,并通过图像分析系统进行定量测定.结果对照组大鼠nNOS主要表达于结肠黏膜下神经丛和肌间神经丛的神经元,HO-2主要表达于结肠黏膜固有层黏膜肌、肌层环行肌及黏膜下层的血管内皮和平滑肌.应激组黏膜下神经丛和肌间神经丛的nNOS阳性神经元的平均灰度值较对照组明显增加,阳性神经元的平均数高于对照组,且在黏膜上皮细胞、固有层淋巴细胞也有nNOS表达;应激组HO-2阳性黏膜肌的平均灰度值较对照组增加,环行肌阳性单位（PU）明显高于对照组,在部分大肠腺也有HO-2表达.与应激组比较,应激＋L-NAME组的nNOS阳性神经元的平均灰度值减少,阳性神经元的平均数下降,应激＋ZnPP组HO-2阳性黏膜肌平均灰度值减少,环行肌PU下降.结论一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）均是结肠重要的气体信号分子和神经递质,两者在应激所致的结肠功能失调中可能具有协同作用.     

舒芬太尼预处理对大鼠急性胃黏膜病变组织中TNF-α mRNA与IL-1β mRNA表达的影响

目的观察舒芬太尼预处理对大鼠急性胃黏膜病变过程中胃组织TNF-αmRNA与IL-1βmRNA表达的影响,探讨舒芬太尼是否通过抗炎机制发挥胃黏膜保护作用。方法 24只成年Wistar大鼠随机分成正常组、应激组、舒芬预处理组3组,每组8只,在（20±1）℃水温下,应激组、舒芬预处理组用浸水束缚应激法（WIRS）复制急性胃黏膜病变模型。6h后处死大鼠取胃组织标本,10×解剖显微镜下观察各组胃黏膜损伤指（GI）数,采用RT-PCR技术测定各组胃组织中TNF-αmRNA与IL-1βmRNA的表达变化。结果①与正常组比较,应激组大鼠经WRIS6h后胃黏膜损伤严重,GI明显升高（P〈0.01）;与应激组比较,舒芬组能显著减轻WRIS后胃粘膜损伤,降低GI（P〈0.05）。②与正常组比较,应激组TNF-αmRNA与IL-1βmRNA表达显著上调（P〈0.05）;与应激比较,舒芬组TNF-αmRNA与IL-1βmRNA表达显著下调。③GI的变化与TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的变化呈正相关（r1=0.983,r2=0.993,P〈0.05）。结论舒芬太尼预处理能明显下调大鼠急性胃黏膜病变过程中胃组织TNF-αmRNA与IL-1βmRNA的表达,舒芬太尼预处理抑制应激后炎性反应可能为其发挥胃黏膜保护作用的重要机制之一。     

束缚应激对大鼠血小板-氧化氮释放的影响

目的 观察急性应激对大鼠血小板一氧化氮(NO)释放的影响及其机制.方法 大鼠浸水-束缚应激(WRS)2、4和8 h,以胃溃疡指数(UI)作为应激损伤的标识,采用Greiss法测定血小板孵育液中亚硝酸盐(NO2-)含量;同位素法测其一氧化氮合酶(NOS)活性和L精氨酸(L-Arg)转运量.结果 WRS 2 h血小板L-Arg转运量、NOS活性和孵育液NO2-含量较对照组显著增加,但随应激时间延长,其呈下降趋势,应激8 h时均显著低于对照组,胃溃疡逐渐加重.结论 WRS应激早期阶段可上调血小板L-Arg/NO通路,促进血小板NO生成;长时间应激下调L-Arg/NO通路,减少NO释放.     

An electron microscope study of arteriolar branching sites in the normal gastric submucosa of rats and in experimental gastric ulcer

Summary To observe the branching site of the rat gastric submucosal arteriole toward the mucosal capillary network, we used vascular corrosion casting, scanning electron microscopy (SEM) and transmission electron microscopy (TEM), under various conditions, including the normal state, water immersion restraint stress for 24 h, ethanol-induced ulcer and administration of low and high doses of noradrenaline. In normal rats, the branching site of the submucosal arteriole toward the mucosa was slightly narrowed, as seen in the cast observations. The SEM and TEM observations revealed that this narrowing was due to the presence of the so-called intra-arterial cushion. In the restraint stress rats, this narrowing was increased. TEM and direct SEM observation of the intra-arterial cushion showed much the same findings. In the noradrenaline administered rats, similar changes were observed but not so in the rats with an ethanol-induced ulcer. Arterio-venous-anastomoses (AVA) were not observed in the submucosa, under any of the conditions used. We suggest that the submucosal intra-arterial cushions occurring at the branching sites of the submucosal arterioles may play an important role in regulating blood flow to the gastric mucosa.     

大鼠应激性胃黏膜损伤时细胞发生凋亡

目的探讨急性胃黏膜损伤时细胞凋亡形式及作用。方法制备大鼠水浸-束缚应激(WRS)模型,计算溃疡指数(UI);TUNEL法检测胃黏膜细胞凋亡;透射电镜观察细胞形态;免疫组化法检测BCl-2/BAX蛋白的表达。结果与正常大鼠比较,WRS后2h,黏膜损伤严重(P<0.01),凋亡细胞明显增多(P<0.01),BCl-2表达明显减弱(P<0.05),BAX表达明显增加(P<0.01);WRS后24h,黏膜修复,凋亡细胞仍高于正常水平(P<0.05),BCl-2表达基本恢复正常,BAX表达仍高于正常水平(P<0.05)。透射电镜下可见WRS组发生凋亡的细胞形态各异。结论细胞凋亡是急性胃黏膜损伤过程中细胞死亡的重要形式。     

血脂康对高脂饲料喂养大鼠主动脉结构的影响

目的:观察血脂康对高脂饲料喂养大鼠主动脉结构的影响.方法:SD大鼠高脂饲料造模,同时血脂康灌胃,实验6周后.取主动脉常规制备标本,用光镜、透射电镜和扫描电镜观察.结果:血脂康组内皮缺损较少,偶见单核细胞黏附,弹性膜断裂现象不明显,未见纤维母细胞样甲滑肌细胞.透射电镜下可见内皮细胞的线粒体肿胀空泡变,内皮下层较厚,可见平滑肌细胞向内膜下迁移倾向;弹性膜有断裂,较模型组轻;扫描电镜下内皮细胞肿胀轻,细胞轮廓清楚,细胞表面血小板黏附现象少见,内皮损伤形成的残基小.结论:血脂康可减轻高脂饲料喂养大鼠主动脉的损伤.