强化免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血——还能再进一步吗？

再生障碍性贫血（aplastieanemia．AA）是一种骨髓衰竭性疾病,以全血细胞减少和骨髓增生低下为特征。凡AA患者骨髓细胞增生程度低于30％,同时伴有①外周血中性粒细胞（ANC）绝对计数〈0．5×10^9／L,②网织红细胞〈60×10^9／L,③血小板计数〈20×10^9／L3项中的2项可诊断为重型AA（SAA）;其中,ANC〈0．2×10^9／L时诊断为极重型AA（VSAA）。     

重型再生障碍性贫血的治疗

重型再生障碍性贫血是一组由一个或多个因素引起的骨髓造血功能衰竭，其病死率很高。近年来由于免疫抑制疗法、造血干细胞移植等新治疗手段的开展，其预后得到很大改善。本文就其新近进展作一综述。     

强化免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血的临床观察

目的探讨强化免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血的近远期疗效及并发症。方法选取该院1998-06~2015-09诊断为重型再生障碍性贫血患者54例,按有无加用CTX及输注脐血分为治疗组和对照组。治疗组30例患者均采用兔抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)+环孢素A(Cs A)+环磷酰胺(CTX)+脐血输注的方案:ATG 3.5 mg/(kg·d)D1~D5,Cs A 3~5 mg/(kg·d)。CTX总量75 mg/kg,D2~D3,脐血在ATG使用后第3~5天(其中1 d)输注。对照组24例患者采用ATG+Cs A的方案,ATG 3.5 mg/(kg·d)D1~D5,Cs A 3~5 mg/(kg·d)。结果治疗组中性粒细胞绝对值0.5×109/L的中位时间为16(7~28)d,血小板计数20×109/L的中位时间为46(12~132)d,感染发生率60%,感染病死率13%。经过中位28(1.2~176)个月的随访,总生存率为77.0%,无病存活率为66.7%。对照组中性粒细胞绝对值0.5×109/L的中位时间为21(3~42)d,血小板计数20×109/L的中位时间为56(12~102)d,感染发生率67%,感染病死率17%。经过中位20(0.9~118)个月的随访,总生存率为70.8%,无病存活率为62.5%。治疗组与对照组中性粒细胞恢复时间差异有统计学意义(P0.05),血小板恢复时间差异无统计学意义(P0.05)。两组临床疗效、感染发生率、病死率、总有效率及生存率差异无统计学意义(P0.05)。结论强化免疫抑制治疗联合脐血输注,与标准ATG+Cs A方案相比,骨髓空虚期短,中性粒细胞恢复时间缩短,治疗相关副作用、感染发生率及病死率未增加。     

免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血

目的 :评价采用免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的疗效。方法:分析2010年5月至2016年5月间我院收治的19例接受氟达拉滨、兔抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)和环孢素(cyclosporin A,Cs A)免疫抑制并联合脐带血输注患者的临床资料,统计造血恢复情况、治疗反应、治疗相关死亡率、总生存(overall survival,OS)率等。结果:中性粒细胞恢复的中位时间仅为22(13,36)d,血小板恢复的中位时间为180(48,217)d。6例患者有短暂性或持续性脐带血植入,有脐带血植入患者中位血小板恢复时间显著快于无脐带血植入的患者(46 d比206 d,P=0.006)。3个月内治疗相关死亡率仅为5.3%,12个月的累积反应率为88.7%±7.5%,其中完全缓解(complete remission,CR)率达72.2%±10.6%。预期2年和5年OS率分别为94.7%±5.1%和78.9%±15.0%。结论:免疫抑制联合脐血输注治疗SAA安全有效,脐带血输注可能加速免疫抑制治疗SAA患者的造血恢复,有助于降低早期死亡率,增加CR率,保证患者较高的OS率和良好的生活质量。     

重型再生障碍性贫血细胞免疫功能异常与强化免疫抑制治疗的关系

重型再生障碍性贫血（SAA）患者骨髓造血功能衰竭的发生、发展与细胞免疫紊乱,特别是T细胞数量、功能的 异常密切相关,因此免疫功能异常在SAA的发病机制中起着重要的作用。目前抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细 胞球蛋白（ALG）联合环胞霉素A（CsA）的强化免疫抑制治疗（IST）对改善SAA 预后有显著疗效。IST 能够使 60％～80％的SAA患者得到血液学恢复即是异常免疫反应损伤造血干细胞的最直接证据。然而,由其他非免疫因 素介导或造血干细胞极度耗竭所致的骨髓衰竭,IST就可能无效。因此,在IST前进行疾病评估和疗效预测具有重要 意义,其中细胞免疫功能异常对初治SAA进行IST的疗效具有重要意义。     

不同免疫抑制剂联合雄激素治疗儿童重型再生障碍性贫血

22例重型再生障碍性贫血（SAA）患儿分为三组，分别应用环孢菌素A（CSA） 康力龙、大剂量丙种球蛋白（HDIG） CSA 康力龙、抗胸腺细胞球蛋白（ATG） CSA HDIG 康力龙进行治疗观察，对比各方案近、远期疗效。结果：22例患儿经治疗后随访6个月～6年，18例存活，近期总有效率为81.8%（18/22）。各方案疗效对比，方案Ⅱ优于方案I及Ⅲ；而可评定远期疗效的10例患儿其总有效率为70%（7/10），各方案疗效则为方案Ⅲ优于方案Ⅱ及I。认为：方案I疗效安全、可靠、有效，但起效慢；方案Ⅲ疗效虽高，但ATG所致血清病反应较重，尤影响近期疗效，且花费较大；方案Ⅱ疗效肯定，起效快，无严重不良反应，较经济，可视为目前治疗小儿SAA的最佳方案。     

两种免疫抑制疗法治疗重型再生障碍性贫血比较研究

目的 :探讨重型再生障碍性贫血的适宜治疗方案。方法 :回顾性比较猪 -抗胸腺细胞球蛋白( P- ATG)单用 ( IST方案 )与联合方案兔 -抗人 T淋巴细胞球蛋白 ( R- ATL G)、环孢霉素 A( Cs A)、重组人粒 -巨噬细胞集落刺激因子 ( rhu GM- G- CSF) /重组人粒细胞集落刺激因子 ( rhu- G-CSF)及重组人红细胞生成素 ( rhu EPO) ( IST方案 )治疗 SAA疗效。结果 :IST方案 组不仅疗效高于 IST方案 组 ,且其有效者造血功能恢复更为迅速及良好。结论 :SAA患者更适宜于 IST方案 。     

联合免疫抑制剂加雄激素治疗小儿重型再生障碍性贫血14例

近年来 ,联合免疫抑制剂 (IS)合并雄激素治疗成人重型再生障碍性贫血 (SAA)疗效显著 ,我们应用环孢霉素 A(CSA)加康力龙及 CSA加康力龙加大剂量丙种球蛋白 (HDIG)治疗 1 4例小儿 SAA,后者疗效明显高于前者 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1 　 临床资料1 4例均为我院 1 995～ 1 999年的住院患儿 ,其中男 8例 ,女 6例 ;年龄 3～ 1 2岁 ,平均 6.7岁。均按1 987年宝鸡全国再生障碍性贫血 (再障 )学术会议修订的诊断标准确诊为 SAA 型。发病至确诊时间 <3个月者 1 0例 ,3～ 6个月者 4例。1 .2 　 治疗方法根据患儿病情轻重、药源及经济…     

粒细胞集落刺激因子对再生障碍性贫血骨髓成纤维祖细胞集落形成的作用

近年来造血生长因子在治疗急性再生障碍性贫血(SAA)中取得了良好的临床疗效,并起到了调节免疫和刺激造血双重功效.为了进一步从骨髓微环境角度来探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗SAA的作用机理,我们观察了浓度为10 ng/ml的G-CSF对15例SAA患者骨髓成纤维祖细胞集落(CFu-F)体外形成作用.现报道如下.     

标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素及艾曲波帕治疗重型再生障碍性贫血2例报告及文献复习

目的:探讨兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG)联合环孢素(CsA)的标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素(rhTPO)及艾曲波帕对重型再生障碍性贫血(SAA)及极重型再生障碍性贫血(VSAA)治疗疗效分析。方法:报道2例SAA/VSAA患者的诊断及治疗过程,并进行文献复习。结果:2例再生障碍性贫血患者中,1例SAA,1例VSAA。初始给予rATG联合CsA、rhTPO及艾曲波帕治疗,均取得了较好的临床疗效。结论:针对SAA/VSAA患者,在rATG联合CsA的标准免疫抑制治疗基础上,早期联用两种作用信号途径不同的血小板受体激动剂rhTPO及艾曲波帕促进骨髓造血,可尽快改善骨髓衰竭征象,降低死亡率。     

再生障碍性贫血免疫抑制治疗进入三药时代北大核心CSCD

再生障碍性贫血(aplastic anemia)是免疫介导的骨髓造血衰竭综合征,标准的免疫抑制治疗(IST)方案是抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素(CsA),限制其疗效最主要的因素是患者残存造血干/祖细胞过少。促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)艾曲泊帕刺激残存造血干/祖细胞增殖,与ATG及CsA组成三药方案,明显改善IST疗效,而不良反应未有明显增加。     

免疫抑制疗法与造血干细胞移植治疗成人获得性重型再生障碍性贫血的成本-效果分析

目的分析免疫抑制疗法(IST)与造血干细胞移植(HSCT)治疗成人获得性重型再生障碍性贫血(SAA)的成本-效果。方法通过文献检索获得不同病情状态之间转换的概率,从复旦大学附属华山医院及苏州大学附属第一医院获得SAA患者首次治疗及后续随访花费的中位值。采用卫生经济学的方法建立马尔科夫模型,循环状态模拟运行30年获得相应的增量成本-效果比,比较HSCT和IST治疗不同年龄分组(18~35岁组和35~50岁组)SAA患者的成本-效果。结果18~35岁组患者应用HSCT相对于IST的增量成本效果比(ICER)为14054.19美元/质量调整生命年(QALY),小于意愿支付值(WTP)25397.57美元;而对于35~50岁组患者应用HSCT组相对于IST组的QALY增量为-3.24 QALYs,成本增量为72009.35美元。结论18~35岁获得性SAA患者更推荐选择HSCT,而35~50岁获得性SAA患者更建议选择IST。     

CsA联合EPO治疗获得性纯红细胞再生障碍性贫血16例疗效观察

获得性纯红细胞再生障碍性贫血（以下简称纯红再障）指骨髓中红系细胞显著减少或缺如所致的一种贫血,常合并胸腺瘤。1998—2005年,我科采用环胞素A（CsA）联合促红细胞生成素（EPO）治疗获得性纯红再障16例,取得较好疗效。现报告如下。     

小剂量骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血18例临床研究

摘要 目的：探讨小剂量骨髓联合外周血造血干细胞（PBSC）移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法：纳入以小剂量骨髓（中位体积200 mL）联合PBSC移植治疗的18例SAA患者的临床资料,回顾分析其造血重建情况、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、感染发生率及生存率等指标。结果：18例患者的中位年龄27（13～52）岁,男11例,女7例;SAA -Ⅰ型15例,SAA -Ⅱ型3例;单倍体相合供者15例,同胞全相合供者3例;预处理：氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白方案2例,氟达拉滨+环磷酰胺+移植后环磷酰胺方案8例,氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白+移植后环磷酰胺方案8例;采用环孢素或他克莫司+短疗程甲氨蝶呤联合吗替麦考酚酯预防GVHD。所有患者均获得造血重建,仅1例患者出现继发性移植物功能不良;10例（55.6%）出现总计19例次移植后感染,其中10例次为巨细胞病毒（CMV）或EB病毒（EBV）血症,6例次细菌感染;急性GVHD发生率为16.7%,其中Ⅰ度1例,Ⅱ度2例;慢性GVHD发生率为16.7%,均为轻度;中位随访26（2～64）个月,移植后2年总生存率为72.2%（95%CI： 51.4～93.0）。5例患者死亡,4例死于肺部感染,1例死于颅内感染。结论：采用小剂量骨髓联合PBSC是SAA患者进行造血干细胞移植的有效且可行的移植物选择策略。     

GCS方案治疗重型再生障碍性贫血T细胞亚群的变化研究

近年来研究表明,异常免疫介导的造血抑制是再生障碍性贫血(AA)的主要病理机制[1-2]。免疫异常在AA发病因素中起着至关重要的作用。免疫抑制剂已经成为治疗AA的主要药物。粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、环孢素A(CsA)及康力龙(Slamozolum)(GCS方案)治疗     

再生障碍性贫血患者的血清抑制造血活性和诱导凋亡活性及逆转对策

目的探讨再生障碍性贫血（再障）患者血清抑制造血活性和诱导凋亡活性及其逆转对策。方法应用甲基纤维素体外培养法、电镜、流式细胞术观察39例再障患者血清体外抑制正常人骨髓造血祖细胞增殖及促进正常人造血细胞凋亡的作用,并用不同浓度的造血细胞因子组合影响患者血清抑制造血活性和诱导凋亡活性。结果12例重型再障（SAA）和27例非重型再障（NSAA）患者血清在体外均可明显抑制正常人骨髓红系祖细胞和粒一单系祖细胞的增殖,患者血清作用后的集落细胞中有较多细胞呈现凋亡形态学改变,凋亡率明显高于对照组。SAA患者血清集落形成抑制活性和诱导凋亡活性均强于NSAA患者血清;培养体系中加入一定浓度的造血细胞因子,集落细胞产率可不同程度的恢复,集落细胞的凋亡率可不同程度的降低。结论再障患者血清具有抑制造血活性和诱导造血细胞凋亡活性,造血细胞因子可不同程度地减弱其两种活性。     

重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后并发淋巴瘤2例报告及文献复习

目的:通过报告2例重型再生障碍性贫血(再障)进行抗人T细胞免疫球蛋白(ATG)加环孢素(CsA)为主的免疫抑制治疗后并发非霍奇金淋巴瘤的病例,结合文献复习,提高对重型再障免疫抑制治疗后并发淋巴增殖性疾病的认识。方法:针对此2例患者进行了病例分析及相关文献复习。结果:2例患者分别在行ATG加CsA为主的免疫抑制治疗后6个月及8个月并发肠道B细胞非霍奇金淋巴瘤,出现不全肠梗阻。其中1例有免疫抑制治疗后病毒感染史,并发淋巴瘤后行CHOP方案化疗,病情好转;另1例无病毒感染史,手术后死于肺部感染。结论:重型再障经免疫抑制治疗后可并发淋巴增殖性疾病,其发生与免疫抑制应用及病毒感染有关,病因及病理与移植后淋巴增殖性疾病相似,是重型再障进行免疫抑制治疗的一种严重并发症。     

阿伐曲泊帕联合强化免疫抑制治疗重型肝炎相关性再生障碍性贫血2例报告

肝炎相关性再生障碍性贫血(HAAA)相对罕见,多发生在急性肝炎后2～3个月[1-2].对于不适合异基因造血干细胞移植(HSCT)的重型再生障碍性贫血(SAA)患者,一线治疗推荐抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)组成的强化免疫抑制疗法(IST)[3].HAAA发病常常急而重,由于肝功能异常不能耐受HSC...     

艾曲泊帕联合强化免疫治疗老年重型再生障碍性贫血35例分析

目的 评估艾曲泊帕联合抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)和环孢素(CsA)强化免疫抑制治疗(IST)老年重型再生障碍性贫血(SAA)疗效.方法 收集2017年11月至2020年11月来自连云港市第二人民医院、江苏省人民医院、南京市第二人民医院、浙江省中医院、吉林大学第一医院、北京大学人民医院的35例老年重型再生障碍性贫血...     

艾曲波帕联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血疗效及安全性观察

目的 探讨艾曲波帕联合环孢素A(CsA)治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法 回顾性分析2018年1月至2021年8月苏州大学附属第一医院68例接受艾曲波帕联合CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的疗效、并发症及转归。结果 治疗后3个月、6个月的总有效率（ORR）分别为32.4%和42.6%。ORR与艾曲波帕使用时间长短有明显相关性（P<0.001）。中位随访时间27.5(6.0～47.0)个月,2年总生存率（OS）为（87.7±4.1）%,OS与从诊断至艾曲波帕开始使用间隔长短有显著相关性（P=0.010）。2年无失败生存率（FFS）为（42.6±6.0）%,年龄（P=0.040）、治疗前网织红细胞百分比（P<0.001）及艾曲波帕使用时间长短（P<0.001）与FFS有显著相关性。治疗过程中不良反应主要表现为胆红素升高,发生率为77.9%,均较轻微,经适当处理后有效控制。8例患者（11.8%）死亡,其中肺部感染5例（7.4%）,消化道出血1例（1.5%）,脑出血2例（2.9%）。结论 艾曲波帕联合CsA治疗SAA安全有效,患者耐受良好,无严重不良...