胰腺癌分子靶向治疗研究进展

目前,胰腺癌分子靶向治疗的研究主要集中于单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂以及肿瘤疫苗等方面。单克隆抗体cetuximab和bevacizumab分别联合化疗药物治疗胰腺癌的Ⅱ期临床试验已初见成效。酪氨酸激酶抑制剂erlotinib联合吉西他滨疗效一般,但Grb7抑制物的115床前实验显示其能够抑制胰腺癌的侵袭和转移。肿瘤疫苗G17DT联合吉西他滨用于胰腺癌也已进入了Ⅲ期临床试验,SSIP的动物实验也显示其有一定的疗效。抗叶酸代谢药pemetrexed的Ⅱ期临床试验提示其疗效尚可。基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂则疗效欠佳。     

胰腺癌分子靶向治疗研究进展

目前,胰腺癌分子靶向治疗的研究主要集中于单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂以及肿瘤疫苗等方面。单克隆抗体cetuximab和bevacizumab分别联合化疗药物治疗胰腺癌的Ⅱ期临床试验已初见成效。酪氨酸激酶抑制剂erlotinib联合吉西他滨疗效一般,但Grb7抑制物的临床前实验显示其能够抑制胰腺癌的侵袭和转移。肿瘤疫苗G17DT联合吉西他滨用于胰腺癌也已进入了Ⅲ期临床试验,SS1P的动物实验也显示其有一定的疗效。抗叶酸代谢药pemetrexed的Ⅱ期临床试验提示其疗效尚可。基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂则疗效欠佳。     

Her2／ECD －sf162／TM嵌合 VLPs 的制备及抗肿瘤免疫效果研究

目的：成功制备 Her2胞外段基因与猴免疫缺陷病毒（simian immunodeficiency virus,SIV）包膜蛋白sf162跨膜区基因融合的 Her2／ECD －sf162／TM病毒样颗粒（VLPs）,并在小鼠体内进行初步的抗肿瘤免疫效果研究。方法：利用前期构建好的 Her2／neu 与 SIV －gag 嵌合的表达载体 Her2／ECD －sf162／TM,制备 Her2／neu 与 SIV －gag 嵌合型 VLPs 疫苗,并用该疫苗免疫小鼠。结果：VLPs 可成功激发小鼠体内免疫应答反应,产生血清抗 VLPs 的抗体;VLP 免疫后接种 Her2／neu ＋小鼠乳腺癌细胞 EMT6,结果显示该疫苗可有效抑制肿瘤生长;同时,VLP 对荷瘤鼠治疗结果也显示,该疫苗可在一定程度上抑制肿瘤生长。结论：VLPs 疫苗具有良好的免疫原性,且免疫后对肿瘤攻击具有保护作用。     

分子靶向治疗药物对QT间期的影响

随着分子靶向治疗药物的应用,出现了某些非传统化疗药物引起的药物不良反应.QT间期的延长就是其中一种,它可导致致命性心律失常的发生.引起QT间期延长的分子靶向治疗药物包括组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、新生血管抑制剂、法基尼转移酶抑制剂、Ser/Abl蛋白激酶抑制剂和蛋白酶激C抑制剂等.     

溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤中的应用

[摘要] 目前主要的免疫治疗包括溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞等。溶瘤病毒是一种很有前景的抗肿瘤新兴制剂,通过选择性杀伤肿瘤细胞、诱导机体产生特异的抗肿瘤免疫反应来实现治疗肿瘤的目的。Talimogene laherparepvec (T-VEC)是第一个被批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤的溶瘤病毒。免疫检查点抑制剂以其显著的临床疗效而备受瞩目。免疫检查点抑制剂在许多实体瘤中取得了很好的疗效,包括CTLA-4 及其抑制剂、PD-1 及其抑制剂等。T-VEC与免疫检查点抑制剂抗癌优势互补。溶瘤病毒与联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤的应用包括T-VEC与ipilimumab 联合治疗、T-VEC与pembrolizumab 联合治疗等。通过将溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联合能够显著延长肿瘤患者生存期。本文对两种免疫疗法联合治疗的合理性及两者联合在恶性黑色素瘤中的应用进展作一综述。     

宫颈癌免疫治疗的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其主要病因是高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染。传统治疗方法包括手术、放疗及化疗,但是对于晚期、持续性或转移性宫颈癌疗效不容乐观。近年来治疗性疫苗、PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂、过继T细胞疗法等免疫疗法的研究结果显示出良好的应用前景。全文对免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗、工程TCR T细胞、PARP抑制剂等在宫颈癌中的相关临床试验及进展进行综述。     

胃肠道间质肿瘤：微环境特点及免疫治疗思路

胃肠道间质肿瘤(GIST)是胃肠道最常见的间充质来源的肿瘤,对放化疗敏感性低。近二十年来,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂类药物在很大程度上改善了GIST患者的预后,但仍有相当数量的患者出现原发或继发性耐药,因此需要开拓新的治疗方法。随着肿瘤免疫治疗的基础与临床研究的进展,越来越多的肿瘤患者从免疫治疗中获益。但是,免疫治疗在GIST中的应用却较为缓慢。目前,免疫检查点抑制剂治疗在GIST中的应用取得了初步进展,未来还需要有更多的循证证据。在发展迅速的免疫细胞疗法和肿瘤疫苗领域,目前尚无相关新技术用于GIST的临床研究。尽管如此,GIST的免疫微环境具有丰富的免疫细胞浸润,提示GIST是潜在的免疫治疗优势病种。但是,免疫治疗在GIST中的应用不能“照搬”上皮来源肿瘤的特征,必须在充分了解GIST免疫特征的基础上,进行针对性研究,开发出基于GIST的免疫治疗策略,才能使免疫治疗真正改善患者的预后。     

免疫增强性溶瘤病毒肿瘤疫苗的研究进展

溶瘤病毒可在肿瘤细胞中增殖复制,并溶解瘤细胞,释放肿瘤抗原,激发机体自身的抗肿瘤免疫反应,它具有基因操控性、规模化、肿瘤选择性等生物学特征,从而成为个性化肿瘤疫苗的优良载体。但是,肿瘤存在很强的免疫抑制网络,单纯性溶瘤病毒难以激发理想的免疫应答。因此,根据需要加载不同的免疫调控分子,以增强机体的抗肿瘤免疫能力,已成为溶瘤病毒肿瘤疫苗研究的新思路。基于这一原理设计的OncoVexGM-CSF、JX-594、CG0070、KH901等免疫增强型肿瘤疫苗在临床试验中取得了较为显著的疗效,为肿瘤个性化疫苗的临床应用带来了曙光。尽管如此,溶瘤病毒肿瘤疫苗在疗效评价标准、作用机制、给药方式与治疗方案等方面还需要更为深入的探索。     

肿瘤疫苗的临床研究新进展

肿瘤疫苗包括多肽疫苗、基因疫苗、重组病毒疫苗、肿瘤细胞疫苗、多肽冲击的树突细胞疫苗等。肿瘤疫苗是应用其表达特异性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除肿瘤细胞。研制一种肿瘤疫苗需先进行动物实验,再行Ⅲ期的临床试验,研究其安全性和有效性。肿瘤疫苗在多种肿瘤临床试验中的效果是可喜的。已有相当多的肿瘤疫苗试验在患者体内能检测出有意义的免疫应答,且患者通常对肿瘤疫苗有很好的耐受性。很多新的肿瘤疫苗临床试验正在进行,一些Ⅲ期临床试验已经结束,但由于还没有达到预期的安全性和有效性,肿瘤疫苗治疗肿瘤仍然属于试验研究性质的。目前,更多新的有应用前景的肿瘤疫苗已经进入了临床试验,人们正在期待出现更理想的结果。本文就肿瘤疫苗临床研究进展及应用前景作一综述。     

DNA甲基化与肿瘤免疫逃逸：作用机制与治疗研究现状

肿瘤免疫逃逸是肿瘤恶性进展的关键阶段,也是肿瘤免疫治疗所面临的一个主要挑战。研究表明,DNA甲基化可通过 影响肿瘤抗原、MHCⅠ类分子、免疫检查点分子和免疫基因的表达,以及巨噬细胞的募集和极化介导肿瘤免疫逃逸的发生与进 展,是肿瘤有前途的治疗靶点。目前,DNA去甲基化药物在肿瘤治疗领域的应用取得了新的进展,包括与免疫检查点抑制剂 （ICI）、其他免疫药物和化疗药物等的联合应用,以及纳米药物和肿瘤疫苗等多种新型药物的开发等。为促进DNA去甲基化药物 作为抗肿瘤药物的发展,本文探讨了DNA甲基化在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及DNA去甲基化药物在实验室与临床相关试验 研究现状,提出了改进措施和可能的研究方向。     

食管鳞状细胞癌免疫治疗的现状与展望

食管鳞状细胞癌是我国食管癌患者主要的病理类型,目前针对食管鳞癌的免疫治疗显示出新的曙光。免疫抑制剂的疗效令人鼓舞,过继性T细胞疗法和肿瘤疫苗在食管鳞癌方面取得了巨大进步;溶瘤病毒也在针对食管鳞癌方面取得进展;免疫检查点抑制剂与放化疗联合治疗正在积极的试验中。肿瘤免疫治疗因其突出的有效性和安全性,为食管鳞癌患者制定个性化治疗方案提供有意义的指导。     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌发病率在世界范围内近年来有明显增加趋势,其首选治疗方法为手术切除,但因多数不能早期发现而切除率低.吉西他滨是目前晚期胰腺癌化疗的一线方案.其他化疗药物与吉西他滨联合治疗胰腺癌未发现能显著延长患者生存期,分子靶向药物成为目前研究的焦点.尽管用基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂治疗晚期胰腺癌的临床研究未得到满意的结果,但将VEGF和EGFR单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂,COX-2抑制剂及其他免疫治疗方法用于胰腺癌的临床研究结果都令人鼓舞.     

溶瘤病毒抗肿瘤治疗的临床应用进展

近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法在抗肿瘤治疗中取得了较大成效。溶瘤病毒（oncolytic virus,OVs）疗法是治疗肿瘤的新方法,可能是肿瘤治疗领域的下一个重大突破点。OVs是天然的或基因修饰而成、有选择性复制能力的肿瘤杀伤型病毒,直接裂解肿瘤细胞,不损伤正常细胞。与病毒作为基因载体的疗法不同,OVs依靠病毒本身、作为活性药物试剂特异性地在肿瘤细胞中复制以裂解肿瘤细胞,裂解后释放的子代病毒可以感染周围的肿瘤细胞。随着分子生物学、病毒学、免疫学和基因工程等学科的发展,越来越多的研究关注OVs疗法,使人们对肿瘤发生、病毒复制及调控的分子机制有了更为深入地了解。本文主要介绍OVs以及OVs联合化疗、放疗和免疫治疗对肿瘤细胞的杀伤作用与临床应用进展。      

中晚期肝癌免疫治疗现状与前景

近年来,随着肿瘤免疫治疗的飞速发展及对肝癌免疫微环境认识的不断深入,以免疫检查点抑制剂为导向的新型系统治疗越来越受到关注。除此之外还有免疫治疗方法如肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞因子等传统免疫方法也在肿瘤治疗中发挥着一定作用。而基于当前的多学科协作诊疗模式,肝癌的免疫治疗更多强调联合治疗,目前免疫联合治疗的方向主要有:双免疫检查点抑制剂联合、免疫检查点联合放化疗、免疫检查点联合抗血管生成药物等。对于肝癌的免疫治疗呈现了多方案的局面。因此,本文就肝癌免疫治疗的现状与前景进行综述,以期助于临床更好的应用。     

多肽药物在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫治疗是当前最受关注的肿瘤治疗方式之一,免疫检查点抑制剂、细胞治疗和肿瘤疫苗等免疫治疗手段,在临床上取得了重要进展。近年来,除了以单抗药物为代表的免疫检查点抑制剂以外,多肽药物也逐渐受到关注。本文着重总结多肽药物在免疫检查点抑制剂方面的研究进展及应用,包括单靶点多肽阻断剂、双功能多肽阻断剂、自组装多肽,以及免疫检查点多肽在肿瘤诊断中的应用等,并对多肽药物目前面临的瓶颈问题提出思考,为多肽药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供新的思路。     

激素难治性前列腺癌治疗进展

激素难治性前列腺癌(HRPC)患者的治疗已成为一个极具挑战性的课题，近年仍然发展了许多治疗方法可供选择，包括二线内分泌治疗、细胞毒药物化疗、维生素D及其类似物骨化=三醇、反应停、Epothilones、以骨为靶向的治疗、内皮素受体拮抗剂以及其它一些新的治疗方法，如金属蛋白酶抑制剂、基因治疗、肿瘤疫苗等。     

基因治疗载体的研究进展

载体携带目的基因的靶向高效表达是基因治疗功的关键.基因治疗载体的研究从逆成转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒和慢病毒等病毒载体发展到如今还处在研究阶段的人工染色体载体、细菌载体等,其中病毒载体又新出现了牛痘病毒、杆状病毒、EB病毒、水疱性口炎病毒、人巨细胞病毒、肝炎病毒以及杂交体病毒载体等.但是现有的载体都还不能达到长期稳定表达外源基因的目的,还需要对现有载体做进一步的改进或开发出新的载体.     

基因治疗载体的研究进展

载体携带目的基因的靶向高效表达是基因治疗成功的关键。基因治疗载体的研究从逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒和慢病毒等病毒载体发展到如今还处在研究阶段的人工染色体载体、细菌载体等，其中病毒载体又新出现了牛痘病毒、杆状病毒、EB病毒、水疱性口炎病毒、人巨细胞病毒、肝炎病毒以及杂交体病毒载体等。但是现有的载体都还不能达到长期稳定表达外源基因的目的，还需要对现有载体做进一步的改进或开发出新的载体。     

酶抑制剂作为抗癌药

美国北卡罗莱纳大学Orlowski医生在美国化学协会年会上报告,在人体早期试验中癌细胞对一种蛋白酶抑制剂PS-341新药特别敏感.用于多发性骨髓瘤治疗取得减慢癌生长且有1例停止生长的效果.淋巴瘤细胞暴露于蛋白酶抑制剂下,瘤细胞死亡率比正常细胞高40～50倍.用PS-341治疗小鼠明显抑制肿瘤生长.Ⅰ期试验治疗9例多发性骨髓瘤,所有病人对常规化疗反应差,用该药后骨髓瘤细胞很快停止发展.Ⅱ期试验目前正在进行中,包括实体肿瘤和恶性血液病.在Ⅰ期试验中用PS-341病人耐受好,只会出现轻至中度的副作用,如贫血或疲劳.PS-341和蛋白酶抑制剂可以作为现代化疗的辅助剂.www.oncolink.upe-nn.edu     

胰腺癌分子靶向治疗进展

胰腺癌在胃肠道肿瘤中预后差,5年生存率不到5％,发病率呈逐渐上升趋势。治疗主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前常规治疗效果有限,因此针对胰腺癌生物学特性进行治疗是改善预后的关键。随着靶向治疗的进展,VEGF单克隆抗体和EGFR抑制剂在临床试验中都表现出较好的前景。其他靶向药物,如沙利度胺、基质金属蛋白酶抑制剂、COX-2抑制剂和法尼基转移酶抑制剂还在研究之中。分子靶向治疗将为胰腺癌的治疗提供新的机会。