药物靶向、分子靶向、激素靶向及干细胞靶向与骨质疏松症的治疗

背景：骨质疏松症引起的骨折及其他并发症严重影响中老年人生活质量。 目的：探讨靶向疗法治疗骨质疏松的进展,以促进其临床应用。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)中1997-05/2011-12相关文献。在标题、摘要、关键词中以“targeted therapy,bone target,stem cell,osteoporosis,treatment”或“靶向治疗,骨靶向,干细胞,骨质疏松,治疗”为检索词进行检索。选择文章内容与靶向疗法治疗骨质疏松有关者,同一领域则选择近期发表在权威杂志上的文章。 结果与结论：初检得到148篇文献,根据纳入标准选择38篇文献进行综述。靶向治疗骨质疏松已成为骨质疏松治疗中的研究热点。目前研究领域涉及药物靶向、分子靶向、激素靶向、受体靶向及干细胞靶向治疗等,其中药物、分子及激素靶向疗法为目前常用的治疗方法,常用药物有四环素、双膦酸盐类、Denosumab等。但目前靶向治疗骨质疏松尚未完全成熟,所导致的临床不良反应限制其应用进展,仍有许多问题有待解决。     

靶向尿激酶受体治疗癌症的研究进展

目的:癌症的侵袭与转移是一个非常复杂的过程,丝氨酸蛋白酶尿激酶受体已被证实在癌症进展发挥着重要的作用,尿激酶受体的高表达与癌症的不良预后密切相关。尿激酶受体已成为抗癌治疗研究的重要靶点之一。现就以抑制尿激酶受体为靶点治疗癌症的研究进展作一综述。     

自身免疫性疾病的Fcγ受体的靶向治疗

IgG受体(Fcγ受体,FcγR)是重要的免疫应答调节分子。在人类,有3种白细胞FcγR,FcγRI(CD64)、FcγRⅡ(CD32)及FcγRⅢ(CD16)。FcγRⅡ具有两种功能不同的亚型,FcγRⅡA和FcγRⅡB。这两种亚型广泛分布于各种白细胞,是涉及自身免疫性疾病发病的主要受体。在临床和实验研究中已经发现FcγRⅡA的过度激活和/或FcγRⅡB的过度抑制均可导致免疫复合物介导的自身免疫性疾病。因此,下调FcγRⅡA或上调FcγRⅡB功能也许是治疗自身免疫性疾病的一种有效的方法。     

转铁蛋白在肿瘤和脑主动靶向治疗中应用的研究进展

转铁蛋白可经聚合物、脂质体等与抗肿瘤药物结合,通过转铁蛋白-转铁蛋白受体特异结合途径,可不同程度延长药物血浆半衰期,降低药物的毒副作用,提高药物在肿瘤组织的蓄积量,从而提高药物的主动靶向活性。因此,转铁蛋白可作为一种新型的药物主动靶向载体,在肿瘤靶向治疗中有广阔的应用前景。     

胰岛素样生长因子系统在胃肠道间质瘤靶向治疗中的意义及研究进展

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶组织肿瘤,针对其突变基因的靶向治疗药物伊马替尼的应用,对控制转移和复发的GIST取得显著效果,但仍有部分病人耐药.胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统在多种恶性肿瘤的发生中起重要作用.近年来,有人对其在GIST中的表达进行研究,并提出IGF系统可能作为一个新的治疗靶点,用于GIST患者,尤其是对耐药患者的治疗.本文主要对IGF系统在GIST中的表达情况及其意义进行综述.     

胰岛素抵抗治疗新策略

胰岛素抵抗（ＩＳＲ）是指机体靶组织或细胞对胰岛素（ＩＳ）的反应性低下或缺失，常伴有代偿性高胰岛素血症，是许多疾病的共有特征，亦是心血管疾病如动脉粥样硬化的独立危险因素之一，ＩＳＲ发病机制复杂，目前主要认为与胰岛素受体（ＩＲ）基因突变引起的ＩＳ－ＩＲ信号转网络，尤其是ＩＲ自身磷酸化障碍有关，对ＩＳＲ的治疗目前尚无特异的疗法，最近的研究表明，突变ＩＲ（Ｓｅｒ３２３Ｌｅｕ）的单克隆抗体可活化ＩＳ－ＩＲ的     

叶酸受体α在卵巢癌靶向诊断和治疗中的应用

卵巢癌是妇科肿瘤相关死亡最重要原因,急需新的诊断和治疗方法。叶酸受体α（ folate receptor alpha, FRα）是糖基化磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol, GPI）锚定膜蛋白,它在卵巢癌中过表达,较低或限制性分布于正常组织中,这使它成为卵巢癌较有前景诊断和治疗靶点。文章主要介绍了FRα在肿瘤发展中的作用,作为诊断和预后标志物的应用以及靶向FRα的卵巢癌潜在治疗方法,如疫苗、单克隆抗体和过继性T细胞治疗等相关进展。     

胶质瘤中EGFR基因异常及其靶向性治疗研究进展

胶质瘤的形成与发展是一个复杂的过程。其中癌基因EGFR的激活、过表达或扩增、重排，为形成恶性胶质瘤的重要分子途径之一。开展对EGFR的信号转导干预治疗的研究，包括反义核酸、酪氨酸激酶抑制剂、特异性抗EGFR单克隆抗体及RNA干涉等，对恶性胶质瘤的治疗具有重要意义。     

受体介导的蛋白多肽靶向药物载体的应用研究

综述了近年来利用配体--受体的特异性结合,以蛋白质及多肽作为药物载体,将药物定向转运到特定靶组织方面研究的进展。介绍了常用的受体及相应的药物载体,载体定向转运药物的机理及常用的三种药物与载体的连接方式,即酸敏感性共价键,疏水键及离子键,并对一些影响载体定向转运药物效率的因素进行了探讨。     

表皮生长因子受体家族与靶向性抗癌治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR（erbB-1、HER1）、erbB-2（HER2／neu）、erbB-3（HER3）和erbB-4（HER4）,均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体（typel—receptor tyrosine kinase,TITK）。这些受体是单个氨基酸链蛋白。每一受体含3个区域（domain）即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区。细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处。受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体。二聚体跨膜进入细胞内区、激活酪氨酸激酶、底物转磷酸化（transphosphorylation）、     

Cryocare氩氦靶向肿瘤治疗技术

氩氮刀1998年通过美国FDA批准和IEC及EMC认证,目前已被世界500多所医院用于肿瘤治疗。我国自1999年引进氩氮刀以来,已有2万多肿瘤患者接受氩氮靶向消融术治疗,有效率达90％以上。临床证实,氩氮靶向治疗技术可以有效地治疗肺癌、肝癌、脑肿瘤、乳腺等实体肿瘤。与化疗、放疗、生物治疗及中医药结合治疗可取得满意的临床效果。     

乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌为女性人群中一种常见恶性肿瘤,发病率呈逐年上升及年轻化趋势,严重威胁患者的生命安全,随着分子生物研究的深入,靶向药物治疗已成为目前乳腺癌治疗的主要方向,靶向药物可直接作用于病灶,对正常组织与细胞的损害较小,可显著降低毒副作用。HER2阳性乳腺癌患者以HER2为靶点,常采用曲妥珠单克隆抗体、拉帕替尼治疗,可取得良好疗效,但其不良反应可对治疗效果产生制约作用;还可以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点,贝伐单抗、索拉菲尼、舒尼替尼、雷莫卢单抗等均具有显著疗效;长链非编码RNA可作为三阴性乳腺肿瘤的新型靶点,通过β-阻断剂抑制三阴性乳腺肿瘤的生长;此外,HSP、COX-2、PD-1、PD-L1、miRNA亦可作用新型靶点的研究方向。本文就乳腺癌近况、乳腺癌靶向治疗药物、其他新型治疗靶点等内容综述如下。     

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展

随着分子生物学研究的深入,肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。     

肿瘤靶向治疗精确靶向定位认知系统的研究

肿瘤靶向治疗可实现最大限度消灭肿瘤的同时,使周围正常组织损伤最小.本肿瘤靶向定位认知系统将肿瘤图像、温度场分布信息集成,并结合图像识别技术、力场模拟及气泡填充技术处理后,得到氩氦刀探针的最佳路径方案,用于治疗过程中实时手术引导.实验表明,在氩氦刀靶向治疗中应用靶向定位认知系统提高了探针的定位精度,确保了手术质量.     

前列腺特异性膜抗原为靶标治疗激素难治性前列腺癌的研究进展

激素难治性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer,HRPC）是近年来前列癌预后差的主要原因,而前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen,PSMA）因在HRPC高特异性表达,而在其它良性病变组织如炎性病变和正常脏器组织等低水平表达或不表达而备受关注,成为HRPC靶向治疗的主要靶标,现将以PSMA为靶标的免疫治疗、基因治疗和内放射靶向治疗方面的研究和进展进行综述。     

Vimentin Targeted Nano-gene Carrier for Treatment of Renal Diseases

BackgroundChronic kidney disease (CKD) is a global health problem, and there is no permanent treatment for reversing kidney failure; thus, early diagnosis and effective treatment are required. Gene therapy has outstanding potential; however, the lack of safe gene delivery vectors, a reasonable transfection rate, and kidney targeting ability limit its application. Nanoparticles can offer innovative ways to diagnose and treat kidney diseases as they facilitate targetability and therapeutic efficacy.MethodsHerein, we developed a proximal renal tubule-targeting gene delivery system based on alternative copolymer (PS) of sorbitol and polyethyleneimine (PEI), modified with vimentin-specific chitobionic acid (CA), producing PS-conjugated CA (PSC) for targeting toward vimentin-expressing cells in the kidneys. In vitro studies were used to determine cell viability, transfection efficiency, serum influence, and specific uptake in the human proximal renal tubular epithelial cell line (HK-2). Finally, the targeting efficiency of the prepared PSC gene carriers was checked in a murine model of Alport syndrome.ResultsOur results suggested that the prepared polyplex showed low cytotoxicity, enhanced transfection efficiency, specific uptake toward HK-2 cells, and excellent targeting efficiency toward the kidneys.ConclusionCollectively, from these results it can be inferred that the PSC can be further evaluated as a potential gene carrier for the kidney-targeted delivery of therapeutic genes for treating diseases.     

甲鱼油对胰岛素抵抗细胞模型胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的影响

采用高浓度胰岛素诱导建立胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞模型,评价甲鱼油对IR细胞模型胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的影响.利用甲鱼油处理IR细胞模型,通过葡萄糖氧化酶及3H-D-葡萄糖参入实验分别检测其葡萄糖消耗和3H-D-葡萄糖参入率.结果表明,HepG2细胞模型的葡萄糖参入率在各种浓度的胰岛素刺激下均低于对照细胞(P＜0.05),并且HepG2细胞模型与对照细胞的3H-D-葡萄糖参入率随着胰岛素浓度的升高而升高,但前者升高的幅度低于后者.MTT(甲基噻唑基四唑)结果显示甲鱼油均具有促进对照细胞和IR细胞模型增殖作用.与对照组细胞相比,采用不同浓度胰岛素诱导的模型细胞经甲鱼油处理后其葡萄糖摄取和消耗显著增加(P＜0.05).甲鱼油明显增加该IR细胞模型的葡萄糖消耗和3H-D-葡萄糖参入率,提高IR细胞模型的胰岛素敏感性,改善其糖代谢.     

肥胖型NIDDM患者胰岛素受体测定的临床意义

本文采用放射免疫法及放射受体法分别测定了１４名健康人及２６名肥胖型ＮＩＤＤＭ患者血浆胰岛素、Ｃ－肽及全血细胞胰岛素受体（ＩＮＳＲ）。结果显示ＮＩＤＤＭ患者血浆胰岛素及Ｃ－肽水平均显著高于健康人（Ｐ〈０．０５），而胰岛素受体数目显著减少（Ｐ〈０．０１）。提示肥胖型ＮＩＤ－ＤＭ存在胰岛素受体缺陷，且以数量少而高亲和力的功能性受体为主要标志。     

尿激酶免疫脂质体对肺栓塞家兔的靶向溶栓治疗作用

目的： 以鼠抗人纤维蛋白D-二聚体单克隆抗体（DDmAb）为靶向装置,制备尿激酶（UK）的血栓靶向脂质体即尿激酶免疫脂质体,并在兔急性肺动脉栓塞模型上观察其早期溶栓效果。 方法: 新西兰大白兔40只,随机分为5组：TBS组（TBS缓冲液,阴性对照组）、UK组（15×104IU/kg UK,阳性对照组）、Lip组（5×104IU/kg UK的Lip-UK）、Ab组（5×104 IU/kg UK的Ab-Lip-UK）和2 Ab组（5×104 IU/kg UK但DDmAb用量为Ab组2倍,2 Ab-Lip-UK）。各组成功建立急性肺动脉栓塞模型后,分别以TBS缓冲液、UK、Lip-UK、Ab-Lip-UK和2 Ab-Lip-UK 各 30 mL经股静脉输入,进行兔体内溶栓实验,并观察右心室收缩压（RVSP）和右心室舒张压（RVDP）在1 h内随时间变化的情况。实验结束后,处死动物并取材,观察肺动脉内残留栓子数及心、肝、肾的肉眼和组织学变化。结果: TBS组RVSP在溶栓后1 h内无显著变化,UK组、Lip组、Ab组、2 Ab组RVSP分别于溶栓后30 min、40 min、30 min、20 min后显著下降。TBS组、UK组、Lip组、Ab组、2 Ab组肺内残留栓子数分别为：(4.0±0,2.4±0.9,3.1±0.6,2.4±0.9,1.9±0.6)个。各组肺均有不同程度的淤血、水肿表现。HE染色除UK组心、肝、肾有出血外,其余组未见出血。结论: 以2 Ab-Lip-UK这种具有双重靶向作用的药物进行溶栓治疗是肺动脉栓塞的一种理想溶栓方式,可缩短有效溶栓时间,疗效好且安全。