615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca761)的实验研究

Ca761是将615系小鼠的一自发A型乳腺癌,经同系移植而建立的一个新的小鼠乳腺癌模型。经11年190多代的移植,生长特性已基本稳定:它是615系小鼠的一个同基因型瘤株,在615系小鼠中移植成功率为100%,无自然消退,宿主平均存活时间为17.6±4.6天;基本不受615系小鼠性别和年龄的影响,无论是用埋块法或悬液法接种,或经液氮冷冻,复苏,其生长特性均保持稳定。 Ca761有明显的转移倾向;并已建成其腹水型及体外细胞系;它对所试12种常用抗癌药中的7种表现出不同程度的敏感性,这与乳癌的临床化疗情况有一定的相似性,故Ca761对肿瘤和乳腺癌的防治研究可能具有较大的实用价值。     

615系小鼠可移植性乳腺癌Ca763和Ca761的超微结构

本文报告615系小鼠可移植性乳腺癌Ca763和Ca761的透射电镜观察。发现两瘤株细胞均呈片状或散在分布,未形成原始腺腔样结构。细胞大小不一,多形性,由发育不良的紧密连接相连,间质极少,几无淋巴细胞浸润。Ca761、Ca763原代癌属A型腺泡癌,多代移植使瘤组织类型发生了变异,腺泡型去分化为实性型,瘤组织中也未见B型病毒样颗粒,而A型颗粒则存在于Ca761、Ca763各代粗面内质网内。Ca761胞质内可见大量成团排列的胞质细丝,但未见致密小体及胞质微饮小泡。Ca763少部分瘤细胞内亦可见与质膜平行排列的胞质细丝,有时可见半桥粒和不连续的基板,少数细胞可见直接从中心粒长出的纤毛突向细胞间隙。     

615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca763)的实验研究

本文报道我室建立的另一个615系小鼠乳腺癌株Ca763,它来自一只经产雌鼠的自发A型乳腺癌。在同系成年615系小鼠中保种传代,现已传至224代,其移植成功率均为100%,无自然缓解。平均存活期为17±2.1天。Ca763生长迅速,其移植成功率、瘤重、瘤系数与615小鼠的鼠龄、性别无关。Ca763在建株和不断传代过程中其病理组织学较早地发生明显的改变,移植瘤已不复具有A型乳腺癌的典型特征,分化降低,但很少转移。 Ca763对临床常用各类抗癌药10种中,对其中6种有不同程度敏感性并有其特点。     

615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca759)的实验研究

Ca759是1975年9月将615系经产雌鼠的一自发B型乳腺癌经同系移植而建立的一个新瘤株,迄今已传201代,其移植成功率均为100%,皮下移植瘤的潜伏期为5.0±0.3天,存活期为26.9±3.6天。Ca759于常规移植后,局部肿瘤的生长曲线可分为潜伏期、缓慢生长期和快速生长期,即使到晚期局部肿瘤十分巨大,也很少发生溃破,而带瘤宿主也无明显的恶液质表现,转移罕见。随着肿瘤的增长,脾脏也进行性增大,瘤系数与脾系数也均不断增大,两者呈明显的正相关。 Ca759对临床常用十种抗癌药中有8种表现出不同程度的敏感性,特别是环磷酰胺对Ca759的抑瘤率达到100%,对氨甲碟呤、三尖杉酯碱也敏感,这就为抗癌药物的筛选及抗肿瘤作用原理的研究提供有一个较敏感而又有特点的模型。     

L615诱导的T杀伤细胞系的建立及其生物学特性的研究

本实验用 MMC-L615瘤苗主动免疫诱导的小鼠免疫膊细胞,在含有 rIL-2(2~u/ml)的 RPMI1640全培基中连续传代并经瘤苗的反复刺激而建成了一株细胞毒性 T 细胞系(定名为 Tc-L615细胞系)并对其各种生物学特性及体外细胞毒活性做了进一步的研究。     

小鼠乳腺癌细胞系高肺转移亚系（Ca761－P93）的筛选及其生物学特性

本文在原有工作的基础上，对具有血道与淋巴道双向转移特性的小鼠乳腺癌Ｃａ７６１－８６细胞系进行了高转移潜能癌细胞亚系的筛选，使其自发肺转移率由未筛选时的２０％稳定地提高到１００％，定名为Ｃａ７６１－Ｐ９３，并对其生物学特性进行了研究，为肿瘤血道转移的实验研究提供了一个较好的高肺转移模型。     

BALB/c小鼠乳腺癌细胞系(MA-901C)的建立及部分生物学特性

MA—901C是一株BALB/c小鼠自发性乳腺癌细胞系,来源于B型乳腺癌MA—901,已传31代。细胞有圆形、梭形两种,呈单层鳞状样排列,当持续培养时,形成“帽状”、“瓶底样”的三维结构,细胞倍增时间为23.5h,最高分裂指数为58.59‰,染色体数目为70～78,众数为72,同种动物体内移植成功(3/3),其肿瘤形态和组织结构仍保持原发肿瘤的生物学特性。     

小鼠肝癌细胞系H_(22)—F_(25)/L的建立及其生物学特性

利用自建的小鼠肿瘤淋巴道转移模型(H22—F25)进行体外培养160代,建成了培养细胞系(H22—F25/L)瘤细胞呈悬浮生长,增殖迅速,生长稳定。细胞分裂指数高峰在48小时,细胞增殖高峰为96小时,增殖25倍,H22—F25/L仍保留低分化癌的特征,在615小鼠体内的致瘤率为100％,淋巴结转移率为50％,同时伴有肺转移率为10％。H22—F25/L是一个异质的细胞群体,染色体干系为43(占40％)和86(占32％),其余的旁系各占2～8％。他们有共同的标记染色体M_1、M_2、M_3、M_4,说明相互间有“血缘”关系。     

615系小鼠可移植性乳腺癌—Ca759的超微结构

本文报告615小鼠可移植性乳腺—Ca759的电镜观察。肿瘤由大小不一,多形性的癌细胞密集排列而成,间质极少,符合小鼠B型乳腺癌中髓样癌诊断。癌细胞分明,暗两种,多呈合体生长,部分细胞有紧密连接,并可见原始腺腔样结构。核质比大;核不规则,可见假包涵体;核仁大,多边集;有丝分裂多见。胞质中大量游离核蛋白体,高尔基复合体不明显,中等量中粗面内质网,多呈囊状扩张,内可见许多圆形致密颗粒,内微囊少见。癌巢中央多有退变现象,有淋巴细胞浸润,并有癌溶现象。细胞内、外未寻见典型病毒颗粒。     

615系小鼠L7212白血病模型的生物学特性及应用

615近交系小鼠是中国医学科学院血液学研究所1961年5月用本所饲养的昆明种白化雌性小鼠和由前苏联引进的C57BL／血研黑色雄性近交系小鼠杂交，获得杂交第一代后，用杂交第一代严格按照同胞兄妹交配的原则，连续繁殖20代以上，得到的一系棕色小鼠。根据建立的年月命名为615近交系小鼠。利用615系小鼠建立的肿瘤模型主要有白血病模型、肝癌模型、肺癌模型、前胃癌模型、乳腺癌模型、宫颈癌模型、肉瘤模型等。下面论述用615系小鼠建立的L7212白血病模型的生物学特性及应用。     

三株小鼠乳腺癌(Ca759, Ca761, Ca763)的肿瘤演进

观察了三株615系小鼠可移植性乳癌(Ca759、Ca761、Ca763)在建株和保种过程中肿瘤组织形态学与生物学行为方面的变化。分析比较肿瘤的演进过程,其共同特点为:瘤组织结构趋向简化,核分裂数增多,接种后肿瘤生长的潜伏期和宿主生存期缩短。但是这些变化发生的迟早、进展快慢及形态学表现等,在三个瘤株之间也有某些差异。Ca759自第1代至140代,Ca761自第1至79代,传代过程组织结构简化均呈渐进性。Ca763移植至第5代后肿瘤潜伏期与宿主存活期急剧缩短,组织学图象与原发瘤及第4代有显著差别。Ca761自80代以后宿主存活期突然缩短,瘤细胞核分裂数增多。三个瘤株演进的这些差异似乎表明在引起演进的机制上存在着差别,这是值得进一步探讨的问题。     

小鼠淋巴细胞白血病细胞系的建立及其生物学特性的研究(简报)

本研究建立了一种经PHA-脾条件培养液刺激,在体外液体微培养中形成肿瘤干细胞集落,再接种小鼠体内,发病后取细胞在体外连续培养建成白血病细胞系的新方法。采用此法对4株小鼠可移植性白血病细胞进行建系培养,成功地建成了细胞系(L7811-85,L7212-85,L1210-86和P388-86)已分别传代141～29代。对小鼠S180及肝Ca细胞建系也获得成功,表明此方法对小鼠肿瘤细胞建系也有一定的价值。经单克隆     

615系小鼠自发性乳腺癌Ca841、Ca842原代瘤的超微结构

615系小鼠原代乳腺癌Ca841、Ca842的组织学所见主要为大小不一的腺泡样结构。腺泡由排列紧密、大小较为一致的瘤细胞和肌上皮细胞组成,间质极少,符合小鼠A型乳腺癌诊断。癌细胞分明、暗两种,外形不规则,表面多微绒毛,核质比高,核大多呈卵圆形,偶见畸形。核仁增大、增多,可见边集。细胞器简单,除大量多聚核蛋白体外,有少量粗面内质网。胞质内可见70nm左右的A型病毒样颗粒,腺泡腔面微绒毛上可见正在出芽的B型病毒样颗粒,腺腔中有大量100nm大小的成熟B型病毒样颗粒。     

三株小鼠乳腺癌(Ca759,Ca761,Ca763)带瘤小鼠的免疫形态学研究

通过对三株(Ca759,Ca761,Ca763)可移植性乳腺癌带瘤小鼠的双侧腋下与腹股沟区淋巴结、脾脏、胸腺及肿瘤周围间质的组织学动态变化进行比较观察,认为此三组带瘤小鼠免疫形态学的共同变化是;1.淋巴结副皮质区缩小(开始时间各有早晚);2.淋巴结髓质增宽,表现为髓索浆细胞增多,窦组织细胞增生及窦扩张;3.脾红髓增生致脾进行性增大;4.晚期胸腺萎缩。而在三株带瘤宿主中由形态学改变所反映的免疫功能损害各有差别。早期副皮质增生见于Ca759组,不见于Ca761与Ca763组;副皮质区缩小,髓质增宽在Ca761组出现最早,进展最剧,晚期脾白髓萎缩见于Ca761与Ca763组,而不见于Ca759组;胸腺萎缩在Ca761组出现最早,程度显著,而在Ca759组则直到濒死前才发生。本文并分析了淋巴结等免疫器官形态学改变与外周血和肿瘤局部浸润淋巴细胞增减的相关程度及肿瘤本身性质对宿主免疫状态的影响。     

615系小鼠乳腺癌的超微结构研究

本文综合报道了615系小鼠乳腺癌自发瘤Ca841、Ca842和乳腺瘤株Ca759、Ca761、Ca763移植瘤的透射电镜观察。Ca841、Ca842、Ca761、Ca763的原代瘤光镜诊断符合Duun氏小鼠乳腺癌分类的A型,而Ca759则为B型。在超微结构方面,它们之间相似之处主要表现在瘤细胞均呈现不同程度的多形性,核质此高,核仁明显,可见核分裂相,表面有微绒毛,细胞间有细胞连接,胞质中均可见A型病毒样颗粒,核糖体特别丰富而其它细胞器较少。综上符合一般癌细胞的特征。它们之间不同之处,在Ca841、Ca842,其瘤细胞与肌上皮样细胞形成腺泡样结构,含有A型和B型两种病毒样颗粒,瘤细胞可分明、暗二型;Ca759瘤细胞多紧排列成癌巢,也有明、暗二型瘤细胞;Ca761、Ca763瘤细胞排列较分散,不能区分明、暗细胞,其细胞器较丰富除含大量多聚核蛋白体外,尚可见高尔基复合体和微丝。除Ca761外,均可见基膜。在Ca761有时可见从中心粒直接发出伸向细胞表面的纤毛。就我们所见,进行了讨论。其中特别值得提出的是:原代A型乳腺癌在移植过程中有的可转变成B型;存在于原代癌中的A型及B型病毒颗粒在移植中B型颗粒多丧失而A型颗粒可持续存在;明细胞与暗细胞似乎是处于不同功能状态的同一细胞,暗细胞可能处于功能活跃状态;某些瘤细胞中所见的微纤维与瘤细胞的活动与侵袭可能存在一定关系。另外,令人感兴趣的是Ca763的某些瘤细胞中,可见有从中心粒发出的纤毛,这点在其它文献中尚未见报道。     

可移植性小鼠腹水型白血病模型(L7811)的建立及其生物学特性

可移植性小鼠腹水型白血病模型(L7811)来自马利兰诱发615系小鼠白血病的转变,至今已保种2年半,传代91代,生长稳定,具有移植成功率高(100％),无自发缓解,接种瘸细胞在21～17l×10~4/只范围内存活时间一致,腹水量较多,瘤细胞浓集,细胞成分单一等特点,是进行白血病实验研究的有用工具。根据疾病发展后期接种瘤细胞能进入血行及在骨髓内生长等特性,表明与一般腹水瘤所致类白血病反应不同。此外,L7712白血病由615系小鼠自发白血病移植而来,免疫交叉试验初步表明不同于L7811白血病。     

人阑尾粘液腺癌细胞系(AP-213)的建立及其生物学特性

阑尾腺癌少见,其组织类型与大肠腺癌基本相同,1984年3月10日,我们在1例阑尾粘液腺癌腹腔广泛转移病例尸检时,选取了小块癌组织作癌细胞培养,已历时两年,传代135次,细胞生长稳定,多次冻存,复苏生长良好,已定名为 AP-213。国内尚未见体外建立阑尾粘液腺癌细胞系的报告,AP-213细胞系的建立,将为肠癌的研究提供一个实验材料。     

人单核细胞白血病H_(829)细胞系的建立及其生物学特性

我国对于人白血病细胞的培养早在五十年代末已开始探索。1976年建立了第一个粒单型白血病细胞系,以后相继又有粒单、粒及淋巴细胞系的建立。但尚未见建自急性单核细胞白血病的细胞系。我们于1982年9月从1例急性单核细胞白血病(下称急单)患者外周血建立了一个急单白血病细胞系(命名为H_(829))至今已18个月,传至81代。现将其建系情况及某些生物学特性报道如下:     

SMMC/C系小鼠的建立和生物学特性研究

在生物医学研究工作中,为了减少和避免实验动物个体间差异所造成的影响,常常需要用近交系动物做实验。目前全世界各国实验室维持和使用的小鼠近交系及其亚系至少在250种以上,曾被广泛道选用于遗传、免疫、肿瘤、代谢、内分泌等各方面的研究。但易于感染约氏疟原虫的小鼠品系,国内外报道极少。疟疾为我国常见病之一,也是军事医学研究的重点项目,防疟有助于提高部队的战斗力,具有战略意义。为了开展人类疟疾病因和防治实验研究,需要建立约氏疟原虫敏感近交系。SMMC/C小鼠是我校建立的第一个对约氏疟原虫敏感的近交系动物。在培育过程中,某些生物学特性已表现出相对稳定,也受到医