615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca761)的实验研究

Ca761是将615系小鼠的一自发A型乳腺癌,经同系移植而建立的一个新的小鼠乳腺癌模型。经11年190多代的移植,生长特性已基本稳定:它是615系小鼠的一个同基因型瘤株,在615系小鼠中移植成功率为100%,无自然消退,宿主平均存活时间为17.6±4.6天;基本不受615系小鼠性别和年龄的影响,无论是用埋块法或悬液法接种,或经液氮冷冻,复苏,其生长特性均保持稳定。 Ca761有明显的转移倾向;并已建成其腹水型及体外细胞系;它对所试12种常用抗癌药中的7种表现出不同程度的敏感性,这与乳癌的临床化疗情况有一定的相似性,故Ca761对肿瘤和乳腺癌的防治研究可能具有较大的实用价值。     

615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca763)的实验研究

本文报道我室建立的另一个615系小鼠乳腺癌株Ca763,它来自一只经产雌鼠的自发A型乳腺癌。在同系成年615系小鼠中保种传代,现已传至224代,其移植成功率均为100%,无自然缓解。平均存活期为17±2.1天。Ca763生长迅速,其移植成功率、瘤重、瘤系数与615小鼠的鼠龄、性别无关。Ca763在建株和不断传代过程中其病理组织学较早地发生明显的改变,移植瘤已不复具有A型乳腺癌的典型特征,分化降低,但很少转移。 Ca763对临床常用各类抗癌药10种中,对其中6种有不同程度敏感性并有其特点。     

肿瘤坏死因子体内抗肿瘤活性及其对巨噬细胞激活作用的关系

在体外细胞毒活性实验中,小鼠乳腺癌Ca761-86细胞对rTNF不敏感,而在体内,rTNF却可明显抑制Ca761-86细胞的生长。根据(1)rTNF在体外可直接激活小鼠腹腔巨噬细胞杀伤Ca761-86细胞;(2)在体内由rTNF诱导和激活的腹腔和脾脏中的巨噬细胞均可杀伤体外培养的Ca761-86细胞;提示rTNF在体内对Ca761-86细胞的抑制瘤效应与其对巨噬细胞的激活作用也可能有关。     

Ca759乳腺癌带瘤小鼠脾脏的抑制细胞

本文报道615系小鼠于接种Ca759乳腺癌后,其脾脏细胞能非特异性地抑制正常615系小鼠脾脏淋巴细胞对ConA刺激的增生反应。采用玻皿粘附及尼龙毛柱等细胞分离技术分析抑制细胞的属性,发现用抗Thy—1血清加补体处理带瘤小鼠的脾脏胞,不能去除其对ConA反应系统的抑制作用,而带瘤及正常小鼠脾脏巨噬细胞均具有一定的抑制活性,但前者较后者的抑制活性更强(抑制率分别为100%和71%)。将去除了巨噬细胞的带瘤小鼠脾细胞进一步经尼龙毛分离,发现尼龙毛粘附细胞及非粘附细胞均产生一定的抑制作用。实验结果提示,Ca759带瘤小鼠脾脏存在着不同组分的抑制细胞系统,包括抑制性细胞及抑制性巨噬细胞,它们均可能对带瘤宿主发挥免疫抑制作用。     

麦饭石浸液对小鼠乳腺癌防治效应的实验研究

本文应用麦饭石浸液进行了抑制乳腺癌的动物实验研究。结果长期饮用(66天)麦饭石浸液的纯系小鼠,被动接种乳腺癌细胞(Ca761/L)系后,出瘤时间比对照组晚3.8天,而且带瘤小鼠平均存活时间比对照组延长18.6天,具有显著性差异。本文还进行饮用麦饭石浸液不同时间接种瘤细胞后出瘤时间、存活时间比较研究,试验结果证明饮用麦饭石浸液有较明显的抑制小鼠乳腺癌的作用,并且饮用的时间越长延长存活时间的效果越好。     

615系小鼠乳腺癌的超微结构研究

本文综合报道了615系小鼠乳腺癌自发瘤Ca841、Ca842和乳腺瘤株Ca759、Ca761、Ca763移植瘤的透射电镜观察。Ca841、Ca842、Ca761、Ca763的原代瘤光镜诊断符合Duun氏小鼠乳腺癌分类的A型,而Ca759则为B型。在超微结构方面,它们之间相似之处主要表现在瘤细胞均呈现不同程度的多形性,核质此高,核仁明显,可见核分裂相,表面有微绒毛,细胞间有细胞连接,胞质中均可见A型病毒样颗粒,核糖体特别丰富而其它细胞器较少。综上符合一般癌细胞的特征。它们之间不同之处,在Ca841、Ca842,其瘤细胞与肌上皮样细胞形成腺泡样结构,含有A型和B型两种病毒样颗粒,瘤细胞可分明、暗二型;Ca759瘤细胞多紧排列成癌巢,也有明、暗二型瘤细胞;Ca761、Ca763瘤细胞排列较分散,不能区分明、暗细胞,其细胞器较丰富除含大量多聚核蛋白体外,尚可见高尔基复合体和微丝。除Ca761外,均可见基膜。在Ca761有时可见从中心粒直接发出伸向细胞表面的纤毛。就我们所见,进行了讨论。其中特别值得提出的是:原代A型乳腺癌在移植过程中有的可转变成B型;存在于原代癌中的A型及B型病毒颗粒在移植中B型颗粒多丧失而A型颗粒可持续存在;明细胞与暗细胞似乎是处于不同功能状态的同一细胞,暗细胞可能处于功能活跃状态;某些瘤细胞中所见的微纤维与瘤细胞的活动与侵袭可能存在一定关系。另外,令人感兴趣的是Ca763的某些瘤细胞中,可见有从中心粒发出的纤毛,这点在其它文献中尚未见报道。     

可移植性小鼠肉瘤白血病(L759)的实验研究

L759是1975年9月在615近交系小鼠上开始建立的一个可移植性肉瘤白血病新瘤株,现已传至132代。其生长特性已基本稳定,在615系小鼠中用瘤细胞移植,发病率为100％,无自发缓解,平均存活时间13.8±2.5天;对不同年令、性别的615系小鼠和不同途径(包括口服)接种,均可发病。L759白血病细胞于局部皮下接种后迅速侵入血管并通过血行向全身播散,其特点是在接种局部可长出较大的实体瘤结,并逐渐发展为典型的白血病,故属肉瘤白血病。 L759与L615细胞形态相似。电镜观察在瘤细胞内看到池内A颗粒,在脾组织中还看到C型病毒样颗粒。 L759对抗癌药的敏感谱较广。不仅对抗代谢类及烷化刘类药物非常敏感,而且对生物碱类也颇敏感,长春新诚对瘤重的抑制率可以达到100％。对于L759的来源及其与L615的关系进行了讨论。     

615系小鼠可移植性乳腺癌Ca763和Ca761的超微结构

本文报告615系小鼠可移植性乳腺癌Ca763和Ca761的透射电镜观察。发现两瘤株细胞均呈片状或散在分布,未形成原始腺腔样结构。细胞大小不一,多形性,由发育不良的紧密连接相连,间质极少,几无淋巴细胞浸润。Ca761、Ca763原代癌属A型腺泡癌,多代移植使瘤组织类型发生了变异,腺泡型去分化为实性型,瘤组织中也未见B型病毒样颗粒,而A型颗粒则存在于Ca761、Ca763各代粗面内质网内。Ca761胞质内可见大量成团排列的胞质细丝,但未见致密小体及胞质微饮小泡。Ca763少部分瘤细胞内亦可见与质膜平行排列的胞质细丝,有时可见半桥粒和不连续的基板,少数细胞可见直接从中心粒长出的纤毛突向细胞间隙。     

小鼠SRS实体瘤的生物学、病理学和电子显微镜观察(摘要)

应用本室建立的小鼠SRS淋巴细胞腹水瘤细胞,给昆明种小鼠皮下注射2×10~6个/只,可以100％发生实体瘤。皮下瘤结呈进行性生长,至第18天时,瘤结平均重量可达3.13克/只,不会自发消退。肿瘤小鼠平均的存活时间为23.6天(11～32天)。小鼠的性别和鼠龄不影响SRS实体瘤的移植发生率,但是15～20克体重的昆明种小鼠的肿瘤生长较快而重。应用SRS瘤细胞5×10~6个/只,接种CJR、615、A、SWI、BALB/C和C57BL近交系小鼠,也都全部发生实体瘤。对昆明种SRS实体瘤小鼠的外周血液进行动态观察,至第18天时,白细胞总数平均可达41,200/mm~3,但幼稚细胞为2％,提示仅引     

三株小鼠乳腺癌(Ca759, Ca761, Ca763)的肿瘤演进

观察了三株615系小鼠可移植性乳癌(Ca759、Ca761、Ca763)在建株和保种过程中肿瘤组织形态学与生物学行为方面的变化。分析比较肿瘤的演进过程,其共同特点为:瘤组织结构趋向简化,核分裂数增多,接种后肿瘤生长的潜伏期和宿主生存期缩短。但是这些变化发生的迟早、进展快慢及形态学表现等,在三个瘤株之间也有某些差异。Ca759自第1代至140代,Ca761自第1至79代,传代过程组织结构简化均呈渐进性。Ca763移植至第5代后肿瘤潜伏期与宿主存活期急剧缩短,组织学图象与原发瘤及第4代有显著差别。Ca761自80代以后宿主存活期突然缩短,瘤细胞核分裂数增多。三个瘤株演进的这些差异似乎表明在引起演进的机制上存在着差别,这是值得进一步探讨的问题。     

软骨多糖抑制小鼠乳腺癌Ca761生长转移的实验研究

目的 研究软骨多糖对615系小鼠乳腺癌Ca761的抑瘤和抗转移的作用机制.方法 分别检测经软骨多糖和生理盐水处理过的615小鼠乳腺癌肺转移模型的瘤重、肺转移发生率,ELISA试剂盒测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,明胶酶谱法检测瘤组织金属基质蛋白酶(MMPs)含量的变化,进行组间比较.结果 软骨多糖具有明显的抑瘤作用,抑瘤率达到44%;治疗组肺转移率明显低于对照组(P＜0.05);治疗组血清中TNF-α含量明显低于对照组(P＜0.05);治疗组瘤组织中MMPs含量低于对照组(P＜0.05).结论 软骨多糖可抑制小鼠乳腺癌Ca761生长和转移.其机制可能与其抑制小鼠TNF-α和MMPs分泌有关,为开发新的抑癌药物提供了选择.     

L759与L615瘤细胞抗原性的初步比较观察——瘤苗主动免疫及交叉攻击试验

L759是在615近交系小鼠上新建立的一株可移植性肉瘤白血病。由于 L759的原带代瘤鼠是一只莪术 L615瘤苗+BCG 主动免疫后经10~5个活 L615细胞攻击而存活的小鼠,它很可能并非自发瘤,而是在免疫机体中由 L615细胞遗传性发生变异而来。因而弄清它与 L615的关系,具有一定的理论意义。我们通过瘤苗主动免疫及交叉攻击试验,对 L759与 L615瘤细胞的抗原性进行了初步的比较,结果并未发现两者之间有     

小鼠乳腺癌双向转移模型的建立及转移特性的研究

本文报道了615系小鼠乳腺癌Ca761兼有血道及淋巴道转移模型的建立,并对其转移特性进行了初步研究。不同途径接种血道转移率平均为80％,淋巴道转移率平均为44％,而以右大腿肌肉内接种组血道与淋巴道转移率最高;最早发生肺转移和淋巴道转移的时间分别是7天和19天。因此,Ca761为一高血道转移并伴有中淋巴道转移特性的小鼠乳腺癌转移模型。     

可移植性小鼠腹水型白血病模型(L7811)的建立及其生物学特性

可移植性小鼠腹水型白血病模型(L7811)来自马利兰诱发615系小鼠白血病的转变,至今已保种2年半,传代91代,生长稳定,具有移植成功率高(100％),无自发缓解,接种瘸细胞在21～17l×10~4/只范围内存活时间一致,腹水量较多,瘤细胞浓集,细胞成分单一等特点,是进行白血病实验研究的有用工具。根据疾病发展后期接种瘤细胞能进入血行及在骨髓内生长等特性,表明与一般腹水瘤所致类白血病反应不同。此外,L7712白血病由615系小鼠自发白血病移植而来,免疫交叉试验初步表明不同于L7811白血病。     

615小鼠可移植性乳癌Ca761不同途径转移能力初步探讨

本文将第215代Ca761脚掌移植的同一小鼠所产生的腘窝或腹股沟淋巴结与肺转移瘤分别移植于两组健康小鼠脚掌,同时取第215代Ca761腋部皮下移植的肺转移瘤移植于第三组健康小鼠,如此循环5代以上,获得Ca761-FL、Ca761-FP、Ca76l-AP三个亚株。对照实验表明:淋巴结转移率,Ca761-FL高于Ca761-FP。肺转移率,Ca761-FP高于Ca761-FL。结果显示Ca761肿瘤细胞向淋巴道与血道转移途径的选择与瘤细胞本身生物学性质有关。此外,Ca761-AP_7脚掌移植组淋巴结转移高于Ca761-AP_7腋下移植组,提示移植部位对转移途径的选择有影响。本实验早期及晚期带瘤小鼠的肺和淋巴结转移灶可同时或单独出现,提示瘤细胞可自移植部位分别进入淋巴道或血道。转移早期,肺转移为肺泡间隔型和胸膜下型的微小病灶;晚期,肺泡间隔型和胸膜下型的病灶增大,并出现支气管肺动脉支周围转移灶。提示经血道到肺的转移瘤也可穿出肺泡壁毛细血管进入淋巴循环。     

小鼠淋巴细胞白血病细胞系的建立及其生物学特性的研究(简报)

本研究建立了一种经PHA-脾条件培养液刺激,在体外液体微培养中形成肿瘤干细胞集落,再接种小鼠体内,发病后取细胞在体外连续培养建成白血病细胞系的新方法。采用此法对4株小鼠可移植性白血病细胞进行建系培养,成功地建成了细胞系(L7811-85,L7212-85,L1210-86和P388-86)已分别传代141～29代。对小鼠S180及肝Ca细胞建系也获得成功,表明此方法对小鼠肿瘤细胞建系也有一定的价值。经单克隆     

L615诱导的T杀伤细胞系的建立及其生物学特性的研究

本实验用 MMC-L615瘤苗主动免疫诱导的小鼠免疫膊细胞,在含有 rIL-2(2~u/ml)的 RPMI1640全培基中连续传代并经瘤苗的反复刺激而建成了一株细胞毒性 T 细胞系(定名为 Tc-L615细胞系)并对其各种生物学特性及体外细胞毒活性做了进一步的研究。     

不同因素处理瘤苗主动免疫及其体内外再致敏脾细胞抗瘤效应的比较研究

用β-榄香烯,MMC、戊二醛单独及不同组合处理的 L615瘤苗主动免疫615系小鼠,比较其免疫保护作用,优化出安全高效且能长久保存的瘤苗:β-榄香烯-MMC-戊二醛瘤苗。瘤苗免疫组攻击后存活小鼠经体内外瘤苗再致敏其免疫脾细胞的抗瘤效应提高,表现为对晚期 L615白血病鼠进行 AIT,特别是 ACIT 有明显疗效,对 L615细胞也显示相对特异性的 CTL、CDC、ADCC体外细胞毒活性。     

615系小鼠自发乳腺癌的发病率及病理形态学观察

100对615系种鼠,常规饲养繁殖,观察33个月(终生),其乳腺癌发病率为5.5%(11例全部发生于经产雌鼠),低于肺腺癌(11%,22例,雌雄各半)而居第二位,故615系小鼠仍属低乳癌品系。对615系小鼠的46例自发乳腺癌进行了病理形态学检查分析:瘤细胞可分为小、中、大三类。组织分型属A型者18例,多由小细胞及少量中细胞构成;属B型者28例,除小细胞外往往可见较多的中细胞甚或主要由大细胞与中细胞构成。B型乳腺癌的分化程度似较A型者为低。转移主要发生于肺部。7例经镜检证实属乳腺癌的肺转移瘤,其原代瘤属A型者1例,属B型者6例。肺转移瘤的组织像与原发瘤基本相同者4例;而细胞变大,呈实心排列,显示分化程度低于原发瘤者3例。     

分泌抗H_(615)单克隆抗体的杂交瘤细胞系的建立

用抗615纯系小鼠的正常肝细胞抗体处理的H_(615)瘤细胞免疫BALB/c系小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,以间接免疫荧光法和细胞ELISA两种方法检测,建立两株分泌抗H_(615)单克隆抗体的杂交瘤细胞系8A58和12C_6。两杂交瘤细胞系所产生的单克隆抗体与正常615系小鼠的肝、脾、肺、肾、脑、心肌、横纹肌、胸腺组织细胞以及小鼠肿瘤细胞、人肝细胞性肝癌细胞均无交叉反应。证明两种单克隆抗体具有一定的特异性。两种单克隆抗体均属IgG_1。