吡喹酮长循环纳米粒在家兔体内的药动学

健康成年家兔18只,随机分为3组,分别静注吡喹酮溶液、吡喹酮纳米粒和吡喹酮长循环纳米粒(10 mg/kg).以地西泮为内标,采用HPLC法测定家兔血浆中的吡喹酮.吡喹酮注射液和吡喹酮纳米粒的体内过程符合二房室模型,吡喹酮长循环纳米粒的体内过程符合三房室模型,3种制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(1.27±1.56)、(1.13±0.66)和(23.82±8.94)h,CL(5.29±0.78)、(2.38±1.00)和(1.16±0.16)L·h-1·kg-1,AUC0→t(1.48±0.2 7)、(3.52±1.79)和(4.93±1.27) mg·h·ml-1,MRT(0.44±0.30)、(0.41±0.10)和(16.12±1.38) h.     

吡喹酮水凝胶栓剂的含量测定

目的:制备吡喹酮水凝胶栓剂,并建立其含量测定方法。方法:用紫外分光光度法测定凝胶栓剂中吡喹酮的含量。结果:吡喹酮在0.2￣1.0mg/ml(r=0.9999)浓度范围内呈良好线性关系。平均加样回收率和相对标准偏差(RSD)为(102.44±0.69)%。结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,质量稳定。     

高效液相色谱法测定吡喹酮水凝胶栓剂的含量

目的:建立一种用高效液相色谱法检测水凝胶栓剂中吡喹酮含量的方法。方法:高效液相色谱法,采用ZORBAX SB-C18柱,流动相为乙腈-水(70∶30),检测波长为220nm。结果:吡喹酮在20~100mg.L-1(r=0.999 9)浓度范围内呈良好线性关系。平均加样回收率为(100.1±1.2)%。结论:此法简便、快速、准确,可作为该制剂含量测定的方法。     

mPEG-PLA的合成及吡喹酮聚合物胶束的制备

目的 合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物,制备吡喹酮mPEG-PLA嵌段共聚物胶束,提高吡喹酮在水中的溶解度.方法 采用开环聚合反应合成mPEG-PLA嵌段共聚物,并通过IR、1H-HMR确证其结构;采用溶剂蒸发法制备共聚物胶束,分别用扫描电镜观察其形态,激光散射法测定其粒径,HPLC法测定其载药量、包封率及饱和溶解度.结果 制备了3种不同嵌段组成的共聚物胶束,扫描电镜下观察为近球形;共聚物胶束的粒径和载药量受有机溶剂种类和用量、共聚物嵌段比例等因素的影响;通过筛选得到有机溶剂为丙酮,油水比为1:4,共聚物嵌段组成为mPEG2000-PLA5000为最适条件;得到胶束的平均粒径为(34.5±5.1) nm,载药量为(19.6±1.8)％,包封率为(74.2±1.6)％.结论 mPEG-PIA聚合物胶束可作为疏水性药物吡喹酮的载体,具有较高的载药性能,能一定程度提高吡喹酮在水中的溶解度.     

吡喹酮杂质的研究

用LC-MS和HPLC法以对照品对照,确定吡喹酮合成过程中产生的主要杂质是(1,11b)-位不饱和的吡喹酮,利用催化氢化法可把含该杂质过量的吡喹酮粗品转化为合格品.     

吡喹酮对神经肌肉接头传递的作用

吡喹酮可使电刺激腓总神经所引起的胫前肌收缩反应明显加强。如给腓总神经施加超强刺激,静脉注射筒箭毒碱可减弱肌肉收缩反应,吡喹酮却能加强筒箭毒碱的抑制作用,使神经肌肉传递迅即完全阻断。采用微电极细胞内记录技术研究吡喹酮对离体大鼠膈神经隔肌的作用,发现吡喹酮不明显影响膈肌细胞的静息膜电位。低浓度吡喹酮(2×10~(-4)M)可使微终板电位(mepp)频率明显增加。高浓度吡喹酮8×10~(-4)M则使mepp振幅逐渐变小和消失。吡喹酮在使神经肌肉传递阻滞不断加深的同时,尚能使终板电位的振幅变小,终致完全消失。     

吡喹酮水凝胶栓剂的制备及含量测定

目的:制备吡喹酮水凝胶栓剂,并建立其含量测定方法。方法:以正交试验法筛选基质最佳处方,采用紫外分光光度法测定主药吡喹酮的含量。结果:最佳基质处方为泊洛沙姆P407/P188(15%∶20%)、海藻酸钠0.6%、乙醇15%,由此制得的吡喹酮水凝胶栓剂在体温下胶凝,粘度适中;吡喹酮检测浓度在0.2~1.0mg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 999),平均加样回收率为(102.44±0.69)%。结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,含量测定方法简便、快速、准确。     

吡喹酮对21-d日本血吸虫童虫皮层损害的扫描电镜观察(英文)

目的:观察吡喹酮对21-d童虫皮层的作用.方法:小鼠于感染日本血吸虫尾蚴达21 d时,ig1剂吡喹酮,并在治疗后1-48 h的不同时间内剖杀取虫,作扫描电镜观察.结果:吡喹酮的剂量为300 mg·kg~(-1)时,宿主体内的21-d童虫示有轻度或中度的皮层褶嵴肿胀、融合、糜烂或破溃,且以盘状感觉器的肿胀为特征.用吡喹酮的较高剂量500 mg·kg~(-1)治疗,虫的体表亦有相似的变化,但较广泛和严重.若每d ig吡喹酮500 mg·kg~(-1),连给3 d,则虫的皮层严重肿、糜烂和剥落,并伴有宿主的白细胞附着.结论:结果表明,吡喹酮对21-d童虫有直接杀死作用.     

高压液相色谱法检测脑脊液中吡喹酮浓度

本文用高压液相色谱法检测CSF(脑脊液)中吡喹酮含量,测得脑囊虫病患者CSF中吡喹酮浓度为血浓度的17-22.5％,与正常人相似。慢性脑膜炎患者CSF中吡喹酮浓度仅为血浓度的4.6％,其血脑屏障透过率明显低于囊虫病患者。本文各治疗组CSF中吡喹酮浓度均可达体外杀灭血吸虫和囊虫的最低有效浓度。     

吡喹酮治疗囊虫病的杀虫反应分析及其对策

目的:探讨吡喹酮治疗囊虫病出现杀虫反应时的有效治疗方法.方法:应用吡喹酮治疗囊虫病患者1 056例,出现杀虫反应者326例(30.87%),其中脑囊虫病300例(92.00%),合并绦虫感染者75例(23.00%),仅有皮肌感染者26例(7.97%).吡喹酮药物剂量均为30 mg/(kg·d)×12 d,分3次口服.结果:杀虫反应表现为发热251例(77.00%),神经系统反应1 85例(56.75%),荨麻疹30例(9.20%),消化系统反应40例(12.27%),喉头水肿1例(0.31%),过敏性休克1例(0.31%).给予退热、脱水、降颅压、抗过敏等治疗,待症状减轻后可继续服吡喹酮抗囊治疗.结论:应用吡喹酮抗囊治疗可出现杀虫反应,服药期间密切观察病情变化,及时对症治疗,对安全度过杀虫反应期至关重要     

多潘立酮口腔崩解片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:建立液-质联用测定人血浆中多潘立酮的浓度,研究多潘立酮口腔崩解片与多潘立酮片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标盐酸苯海拉明,经甲醇沉淀蛋白,采用液-质联用测定。用建立的方法测定18例男性健康志愿者单剂量口服受试制剂(多潘立酮口腔崩解片)或参比制剂(多潘立酮片)后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.100～50 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率79.2%～87.8%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服10 mg受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(20.5±7.6)和(15.8±6.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.79±0.21)和(0.68±0.31)h;t1/2分别为(9.92±2.02)和(9.50±1.61)h;AUC(0-36)分别为(84.3±26.2)和(71.0±15.0)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(89.8±28.2)和(74.6±16.4)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(113.5±10.3)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。     

超滤法结合液质联用技术测定抗肿瘤化合物CJ-6在不同种属中的血浆蛋白结合率

目的:通过建立测定血浆中抗肿瘤化合物N-(4-((2-(环丙烷甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-4-甲基-3,5-二氧基-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲酰胺(CJ-6)的分析方法,测定CJ-6在不同种属(大鼠、猴、人)中的血浆蛋白结合率.方法:采取超滤法测定CJ-6在大鼠、猴、人血浆...     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆氯吡格雷浓度及其生物等效性评价

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷的浓度,研究2种硫酸氢氯吡格雷片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标美利曲辛,经乙腈沉淀蛋白提取,采用液相色谱-串联质谱法。用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.02～20 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率98.4%～103.2%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服75 mg硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(1.9±1.5)ng·mL-1和(1.8±1.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.0±0.8)h;t1/2分别为(3.4±1.6)h和(3.5±1.5)h;AUC(0-48)分别为(4.4±4.3)h·ng·mL-1和(4.4±4.6)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(4.7±4.4)h·ng·mL-1和(4.7±4.7)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.2±32.8)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。     

液相色谱-串联质谱法测定乳腺癌患者人血浆中伊沙匹隆浓度及其药代动力学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱联用方法测定人血浆中伊沙匹隆(抗肿瘤药)浓度,并研究其在乳腺癌患者中的药代动力学.方法 用BDS Hypersil C_(18)色谱柱(100 mm ×2.1 mm,3μm),流动相为0.01 mol·L~(-1)乙酸胺-乙腈=40:60,样本经质谱ESI源正离子化后,用多反应离子监测方式对伊沙匹隆进行测定.结果 血浆中伊沙匹隆在2～500 ng·mL~(-1)线性良好;提取回收率为61.85%～65.85%,批内、批间精密度良好(RSD<5%).11例乳腺癌患者的主要药代动力学参数:C_(max)为(295.34±140.74)ng·mL~(-1),t_(1/2)为(41.77±19.05)h,AUC_(0-∞)为(2.80±1.66)μg·h·mL~(-1),V_(ss)为(1267.20±419.96)L,CL为(36.72±33.00)L·h~(-1).结论 本方法准确、快速、简单,适用于血浆中伊沙匹隆浓度测定.伊沙匹隆在中国乳腺癌患者中的药代动力学行为与国外患者相似.     

吡格列酮对脂多糖引起大鼠大脑皮质神经元损伤的抑制作用

目的探讨吡格列酮对脂多糖(LPS)引起的神经元损伤的抑制作用,并探讨其信号传导机制。方法取培养7d的大鼠大脑皮质神经元细胞,除正常对照组外,其余各组先给予相应的处理30min～1h后,再加LPS10mg.L-1处理4～24h。MTT法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法测定磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)细胞内定位;Western蛋白印迹法检测活性胱天蛋白酶3(caspase3)蛋白表达和磷酸化JNK1水平;Griess法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)含量。结果与对照组相比,LPS可使体外培养神经元细胞存活率明显下降,(100.0±10.9)%vs(72.3±2.1)%;凋亡细胞百分率明显增加,(11.5±4.2)%vs(39.5±8.2)%;活性caspase3蛋白表达和磷酸化JNK1水平增加;细胞培养上清液中NO含量明显增加。吡格列酮0.01,0.1和1μmo.lL-1可明显对抗LPS引起的培养神经元细胞存活率下降,并呈一定浓度依赖性。吡格列酮0.1和1μmol.L-1也可明显对抗LPS引起的培养神经元凋亡细胞百分率、活性caspase3蛋白表达、磷酸化JNK1水平和NO含量增加。LPS+吡格列酮(1μmo.lL-1)组,细胞存活率为(97.8±9.7)%,凋亡细胞百分率为(20.6±5.0)%,NO含量为(6.8±1.3)μmol.L-1。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662不能去除吡格列酮对LPS引起的神经元细胞损伤的抑制作用,在LPS+吡格列酮(1μmol.L-1)+GW9662(10μmo.lL-1)组,细胞存活率为(90.7±6.9)%,凋亡细胞百分率为(23.4±4.1)%,NO含量为(5.8±0.7)μmol.L-1。GW966210μmol.L-1对LPS引起的细胞存活率降低没有影响。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP6001255μmol.L-1可明显对抗LPS引起的神经元损伤,细胞存活率明显增加,(72.3±2.1)%vs(109.8±11.8)%;凋亡细胞百分率降低,(39.5±8.2)%vs(19.1±4.8)%;NO含量降低,(21.1±5.0)μmol.L-1vs(4.0±1.3)μmol.L-1。结论吡格列酮能明显抑制LPS引起的皮质神经元损伤,这种作用可能与抑制JNK信号传导通路有关,与PPARγ激活无关。     

HPLC一测多评法同时测定胃疡灵颗粒中8种成分的含量

目的:建立HPLC一测多评法同时测定胃疡灵颗粒中肉桂酸、桂皮醛、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、芒柄花素、6-姜辣素、8-姜酚和10-姜酚的含量.方法:采用HPLC法,以Agilent SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相A为乙腈-甲醇(9:1),流动相B为0.1％ 磷酸溶液,梯度洗脱(0...     

1,25(OH)2D3对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞功能的影响

目的观察1,25-双羟维生素D3(1,25(OH)2D3)通过miR-124-3p调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/AKT)通路对肺炎链球菌(SP)感染的肺泡上皮细胞功能的影响,探讨其作用机制。方法体外培养肺泡上皮细胞A549,肺炎链球菌刺激后,随机分为10,20,40,80,160 ng·mL^-11,25(OH)2D3组、Control组、1,25(OH)2D3组、1,25(OH)2D3+anti-miR-NC组、1,25(OH)2D3+anti-miR-124-3p组和1,25(OH)2D3+anti-miR-124-3p+LY294002组。以细胞计数(CCK-8)法试剂盒法、流式细胞仪检测各组细胞增殖、凋亡,以蛋白质印迹(WB)法检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、PI3K/AKT通路的相关蛋白表达,以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测miR-124-3p的表达。结果10,20,40,80,160 ng·mL^-11,25(OH)2D3处理A549细胞72 h,细胞活力分别为(83.20±1.92)%,(75.73±3.70)%,(64.40±5.10)%,(47.13±3.56)%,(33.93±5.27)%;细胞凋亡率分别为(8.14±0.96)%,(12.26±1.00)%,(14.37±0.88)%,(16.44±0.96)%,(18.12±1.15)%,最终选择160 ng·mL^-11,25(OH)2D3进行后续实验。Control组、1,25(OH)2D3组、1,25(OH)2D3+anti-miR-NC和1,25(OH)2D3+anti-miR-124-3p组的miR-124-3p相对表达量为1.00±0.11,1.69±0.05,1.71±0.13,1.12±0.09,细胞活力分别为(100.00±9.67)%,(34.83±2.44)%,(37.70±1.50)%,(68.80±2.45)%,细胞凋亡率分别为(7.20±0.85)%,(18.59±0.82)%,(19.06±0.60)%,(13.44±2.15)%。与Control组对比,其他组miR-124-3p、细胞活力和细胞凋亡率均有统计学意义,CyclinD1、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Control组、1,25(OH)2D3组、1,25(OH)2D3+anti-miR-124-3p组和1,25(OH)2D3+anti-miR-124-3p+LY294002的细胞活力分别为(100.00±9.64)%,(40.13±7.13)%,(74.40±6.54)%,(42.93±1.82)%,细胞凋亡率分别为(5.51±1.11)%,(15.90±0.24)%,(9.35±0.86)%,(14.24±0.84)%,与Control组相比,1,25(OH)2D3对肺泡上皮细胞A549的增殖、凋亡及CyclinD1、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白表达的作用,以及抑制下游PI3K/AKT通路的作用,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论1,25(OH)2D3通过抑制miR-124-3p负向调控PI3K/AKT通路,促进肺泡上皮细胞的增殖,并诱导凋亡。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸度洛西汀的浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中度洛西汀(抗抑郁药)并研究其在健康人体的药代动力学。方法5名男性与5名女性健康志愿者口服盐酸度洛西汀肠溶片60mg,色谱柱为phenomenex C18,流动相为水相(5mmol.L-1醋酸胺,含0.02%的甲酸)-乙腈=55∶45;电喷雾电离源正离子模式(ESI+),以氟西汀为内标。用高效液相色谱-串联质谱法测定盐酸度洛西汀血药浓度,并计算药代动力学参数。结果度洛西汀血浆浓度在0.89～106.80ng·mL-1内与峰面积积分值线性关系良好(γ=0.9977)。方法回收率在93.19%～107.27%,萃取回收率在72.81%～89.96%。日内、日间标准偏差均小于11%。主要药代动力学参数:Cmax为(44.40±17.78)ng·mL-1,tmax为(6.10±1.29)h,t1/2为(12.81±2.31)h;AUC0-60和AUC0-∞分别为(696.04±337.82),(733.82±343.40)ng.h.mL-1。结论本方法操作简单,结果准确可靠,适于度洛西汀的血药浓度监测和药代动力学研究。     

HPLC法测定人血浆中丁咯地尔的质量浓度

目的建立测定人血浆中丁咯地尔质量浓度的HPLC法,并应用该法研究盐酸丁咯地尔片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-50mmol.L-1磷酸二氢铵缓冲液-三乙胺(体积比25∶75∶0.05),检测波长为275 nm,内标为乌拉地尔。结果丁咯地尔质量浓度线性范围为20μg.L-1～6.000 mg.L-1,回归方程为Y=0.260 5ρ-0.904×10-3,r=0.999 5,提取回收率大于87%,日内和日间RSD均小于7%。18例健康志愿者分别经口给予盐酸丁咯地尔的受试制剂和参比制剂300 mg后,血浆中丁咯地尔的tmax分别为(1.56±1.26)和(1.19±0.84)h,ρmax分别为(2.458±0.887)和(2.595±0.725)mg.L-1,t1/2分别为(4.88±1.25)和(4.96±1.42)h,AUC0-24分别为(16.275±5.931)和(16.040±5.831)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(17.110±6.521)和(17.008±6.782)mg.h.L-1。结论此法简便、快速,适用于盐酸丁咯地尔药动学研究以及临床上血浆药物浓度监测。     

HPLC-UV法测定莫达非尼的血药浓度及其生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱法测定莫达非尼血药浓度,并使用该方法进行莫达非尼不同剂型间的人体相对生物利用度和生物等效性研究.方法 采用随机、开放、三制剂、三周期、二重3×3拉丁方设计,24名受试者随机分为6组,于不同周期分别服用受试制剂T1(片剂)、受试制剂T2(胶囊)、参比制剂R(分散片)各200 mg.采用HPLC-UV法测定血样中莫达非尼的浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性评价.结果 在0.125～20.0 mg·mL-1莫达非尼浓度与峰面积线性关系良好(r=0.998).受试制剂T1、T2、参比制剂R的主要药动学参数AUC0→24h分别为(73.6±18.0)、(70.9±12.8)、(72.4±16.7) mg·h· L-1;AUC0→∞分别为(81.8±22.6)、(78.8±16.2)、(79.8±20.4)mg·h·L-1;Cmax分别为(4.89±0.68)、(4.76±0.89)、(4.80±0.76)mg· L-1;tmax分别为(1.80±0.70)、(2.00±0.90)、(1.90±0.80)h;t1/2分别为(14.60±3.50)、(15.00±3.40)、(14.00±3.00)h.受试制剂T1的相对生物利用度为(101.8±11.8)％,受试制剂T2的相对生物利用度为(99.6±12.3)％.结论 莫达非尼片剂及胶囊与莫达非尼分散片具有生物等效性.