志贺氏菌属的致病因子及其菌苗研究进展

痢疾是一种在全世界范围内流行的传染病,由志贺氏菌属引起。志贺氏菌有4个种群:福氏志贺氏菌、宋内氏志贺氏菌、痢疾志贺氏菌和鲍氏志贺氏菌。除宋内氏菌以外,每个种群还有不同的血清型。 迄今已知志贺氏菌的主要致病因子有:位于志贺氏菌大质粒上与侵袭力相关的基因,其功能是使志贺氏菌能进入人的肠上皮细胞;位于志贺氏菌染色体上的脂多糖基因,其功能与已进入宿主细胞的志贺氏菌的增殖相关;志贺氏毒素,它是由Ⅰ型痢疾志贺氏菌产生,其基因也位于染色体上,它具有肠毒、细胞毒和神经毒作用;此外,志贺氏菌对铁的吸收能力和温度也是志贺氏菌毒力的调节因子。 痢疾菌苗的研制始于本世纪40年代,起初从胃肠道外途径用死菌苗对志愿者进行了现场试验,结果表明死菌苗没有明显的保护作用。后来采用口服途径、但口服死菌苗对人体也没有保护作用,而口服减毒活菌苗有保护作用。但这些菌苗减毒的遗传背景不清楚,存在回复突变的可能性。现已构建了毒力基因缺失的减毒株,这种减毒株不可能发生回复突变成有毒株,很有希望成为理想的痢疾菌苗候选株。     

一株侵袭性大肠埃希氏菌误诊为志贺氏菌的浅析

笔者从餐厅服务人员的健康体检中检出一株侵袭性大肠埃希氏菌,其血清型为O28ac∶K73,最初以检出鲍氏12-15型志贺氏菌报告结果,造成误诊,现报告如下。1　材料与方法1.1　试剂:1志贺氏菌、侵袭性大肠埃希氏菌的诊断血清(由兰州生物制品研究所生产);2肠杆科诊断用噬菌体(三滴...     

83株志贺氏菌药敏实验

８３株志贺氏菌药敏实验解放军第五医院李可鹏，杨林，牛贞玉，姜则，张青，黄丽娟细菌性痢疾是常见肠道传染病。近两年我们收治菌痢患者共１４７例，培养出志贺氏菌８３株，现分析如下。１一般资料：培养阳性的８３例中，男６９例，女１４例；年龄１－６２岁。临床类型：...     

96株志贺氏菌菌型分布及耐药性监测

细菌性痢疾（简称菌痢）菌型复杂，易于变迁，近年耐药菌株不断增加，为控制菌痢传播流行及为临床治疗提供依据，我们对１９９７年收集的９６株志贺氏菌进行了分型和耐药性测定，结果报告如下。１材料与方法１．１菌株来源从腹泻病人粪便中分离培养获得，其中９６株志贺氏...     

志贺氏菌属90株的鉴定与耐药性分析

志贺氏菌属９０株的鉴定与耐药性分析孙爱华胡秀梅黄宝玉潘建忠＊张玉芳＊郭德云＊（齐鲁石化中心医院检验科＊传染科，淄博市２５５４００）关键词志贺氏菌；耐药性；菌型鉴定志贺氏菌属是肠杆菌中一群常见的病原菌，常引起细菌性痢疾。１９９６年６月至１０月，为了解志...     

兰州市志贺菌相关毒力基因

目的调查兰州市分离志贺菌株的毒力基因型。方法常规分离志贺菌,应用聚合酶链反应检测志贺菌肠毒素1基因（set1A和set1B）、志贺菌肠毒素2基因（sen）、侵袭性质粒抗原H基因（ipaH）、侵袭相关位点基因（ial）和多重调控基因（virA）。结果兰州市志贺菌毒力基因virA、set1A阳性率为100％;ipaH阳性率为93．7％;ial、sen、set1B阳性率分别为56．2％、62．5％、25．0％,set1B仅在福氏志贺菌Ⅳ型中检出。结论兰州市志贺菌中携带的毒力基因存在差异,virA、set1A和ipaH较稳定,可作为靶基因用于兰州市志贺菌的检验,set1B可用于筛选福氏志贺菌Ⅳ型菌株。     

肠道致病大肠埃希菌流行病学和分子机制的研究进展

肠道大肠埃希菌既是人类正常菌群又是造成全世界发病和死亡的重要病原体。肠道致病大肠埃希菌传统上分为6种：肠道致病性大肠埃希菌（EPEC）、肠道出血性大肠埃希菌（EHEC）、肠道侵袭性大肠埃希菌（EIEC）、肠道聚集性大肠埃希菌（EAEC）、肠道产毒素性大肠杆（ETEC）和弥漫黏附大肠埃希菌（DAEC）。本文中提出肠道致病型大肠埃希菌分为8种,还包括2种新的致病型大肠埃希菌——黏附浸润性大肠埃希菌（AIEC）和产志贺毒素的聚集性大肠埃希菌（STEAEC）。在人类宿主细胞中,通过检测肠道大肠埃希菌移植和研究疾病的分子机制．发现肠道致病型大肠埃希菌根据Ⅲ型分泌系统（T3SS）,可分为依赖T3SS致病型（EHEC、EPEC、EIEC）和非依赖T3SS致病型（ETEC、EAEC、STEAEC、DAEC、AIEC）2大类。本文主要介绍了肠道致病大肠埃希菌的流行病学和分子机制的研究进展。     

深圳市从业人员沙门氏菌和志贺氏菌菌型分布研究

目的：对深圳市2003年食品、公共卫生从业人员健康体检的151452份标本进行肠道沙门氏菌与志贺氏菌检验，并进行菌型分布分析。方法：参照国标肠道致病菌中的沙门氏菌属和志贺氏菌属的检验方法。结果：151452份标本中检出肠道沙门氏菌属与志贺氏菌属带菌者665例，带菌率为0．44％，其中检出沙门氏菌455例，共7个群25个血清型。德比沙门氏菌检出率最高，依次为鸭沙门氏菌和阿贡纳沙门氏菌等，其构成比为25．05％和13．19％，10．77％。志贺氏菌检出210例，带菌率为0．139％，以B群最高，D群次之，构成比为66．19％和28．57％。结论：455株沙门氏菌和210株志贺氏菌菌型分布绝大部分均为深圳市常见菌型，符合以往的检测结果，值得提出的是检出E1群的吉韦沙门氏菌为我市首见。福氏志贺氏菌（B群）仍为深圳市引起菌痢的主要菌群，而宋内氏志贺氏菌（C群）有逐年增加的趋势，应引起重视。因此必须加强卫生监督监测管理工作。     

62株志贺氏菌耐药性分析

目的 :了解我院肠道志贺氏菌的耐药情况 ,指导临床医生合理使用抗生素 ,避免抗生素的滥用。方法 :对我院 6 2株志贺氏菌 ,采用 K- B法检测其对 7种抗生素的药物敏感试验。结果 :6 2株志贺氏菌中 ,福氏志贺氏菌 38株 (占6 1.0 % ) ,宋内氏志贺氏菌 2 4株 (占 39.0 % )。志贺氏菌对复方新诺明耐药最高达 83.5 % ,其次为氨苄西林 (6 5 .0 % ) ,对头孢曲松和氧氟沙星耐药率最低。结论 :志贺氏菌对临床常用抗生素的耐药率有所上升 ,临床上应加强对志贺氏耐药性的监测     

寻常型天疱疮抗原致病性及其机制的研究新进展

天疱疮（Pemphigus）是一种以皮肤、粘膜损害为主要表现的自身免疫性大疱性疾病。近几年来，关于寻常型天疱疮（Pemphigus vulgaris，PV）发病机制的研究一直是临床或基础研究的热门话题。除了对经典抗原Dsg的研究，最近还发现了很多其他抗原。本文对寻常型天疱疮的抗原及其相关的发病机制研究进展做一综述。     

病原微生物胞内寄生机制的研究进展

近年来随着微生物学和免疫学的发展,病原菌胞内寄生的研究越来越受到广泛的重视。现对病原微生物胞内寄生的侵袭途径、胞内生境以及不同病原体胞内生存致病的特点,以及近年来国内外的主要研究进展做一综述。     

女性尿道肉阜的发病原因及机制研究现状

近年来女性尿道肉阜在临床上发病比较常见,通过对其对发病原因和机理的进一步认识,为预防和治疗该病提供指导意义。本文就该病目前的发病原因及机制作一综述。     

重症急性胰腺炎合并肺损伤发病机制的研究进展

重症急性胰腺炎合并肺损伤的发病机制复杂，中性粒细胞的活化、巨噬细胞活化、巨噬细胞移动抑制因子、炎症介质与细胞因子、核因子-κB、肝脏枯否细胞、神经肽受体等多种因素在其发病机制中发挥一定的作用，现就近年来有关重症急性胰腺炎合并肺损伤发病机制的研究进展进行综述。     

临床分离副溶血弧菌药敏表型和毒力特征分析

目的 了解临床分离的副溶血弧菌的耐药性及毒力特征.方法 通过医生工作站获取患者临床资料并通过实验室信息管理系统(LIS)统计2009至2012年北京同仁医院肠道门诊细菌性腹泻病原菌种类及数量;纸片扩散法检测副溶血弧菌对15种抗生素的耐药表型;PCR技术检测直接溶血毒素(TDH)基因(tdh)、TDH-相关溶血毒素基因(trh)和两个Ⅲ型分泌系统2基因(T3SS2α、T3SS2β).结果 副溶血弧菌在细菌性腹泻中所占比例为37.90％(274/723),居于首位.216株副溶血弧菌对氨苄西林、头孢噻吩、头孢呋辛、阿米卡星4种抗生素的耐药率分别为100％ (216/216)、44.91％ (97/216)、24.07％(52/216)、9.26％(20/216).对另外11种抗生素敏感或中度敏感.216株副溶血弧菌中tdh携带率为96.76％(209/216),trh携带率为1.39％ (3/216);T3SS2携带率为100％,其中213株只携带T3SS2α,2株只携带T3SS2β,1株同时携带T3SS2α和T3SS2β.结论 副溶血弧菌对氨苄西林耐药率最高,对其他抗生素不同程度耐药.造成人类腹泻的副溶血弧菌主要是tdh阳性菌株;Ⅲ型分泌系统在菌株致病中起重要作用.     

志贺菌的疫苗研究进展

志贺菌属是人类细菌性痢疾的病原菌,俗称痢疾杆菌,属于革兰氏阴性兼性细胞内致病菌,临床上可引起细菌性痢疾。由于经济发展水平的不平衡、卫生条件不能得到充分的改善、抗药菌株的不断出现,决定了当前迫切需要研制痢疾疫苗。现对第一代（全细胞死疫苗）、第二代（减毒活疫苗）和第三代（亚单位疫苗）痢疾杆菌疫苗的研究进展作一概述。     

临床分离志贺菌属细菌主动外排系统acrAB-tolC基因的表达

目的：探讨临床分离志贺菌属细菌多重耐药机制。方法：从临床收集的141株志贺菌中筛选出64株多重耐药株和6株敏感野生株，应用荧光法测定其对环丙沙星的主动外排功能。PCR—SSCP检测主动外排系统acrAB—tolC基因单链构象多态性。Northern—blot测定acrAB-tolC mRNA表达水平。结果：敏感野生株细胞内环丙沙星稳态浓度高于多重耐药株（P〈0．0001）。所有临床分离志贺菌均检测到acrAB-tolC基因，未发现acrAB-tolC基因缺失株；发现4株多重耐药株acrA基因突变，1株敏感野生株tolC基因突变，未发现acrB基因突变株。多重耐药株acrA基因mRNA表达水平高于敏感野生株（P〈0．05），其acrB基因和tolC基因mRNA表达水平与敏感野生株相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：主动外排系统acrA基因高表达可导致志贺菌产生多重耐药性；acrAB-tolC的表达可能受多种耐药操纵子调控。     

铜绿假单胞菌Ⅲ型分泌系统毒力相关蛋白的差异表达

目的 分析铜绿假单胞菌在耐药性变化时菌株Ⅲ型分泌系统(T3SS)毒力相关蛋白的表达差异,结合患者的临床资料,探讨耐药性变化与细菌毒力变化的相关性.方法 筛选源于同一患者呼吸道、多次分离、药敏谱发生动态改变的铜绿假单胞菌,用肠杆菌基因间重复一致序列PCR(ERIC-PCR)方法确定菌株的同源性,以同一克隆的菌株体系为研究对象,Kirby-Bauer纸片法检测菌株对药物的敏感性,PCR方法检测T3SS系统和菌株的毒力基因型,双向蛋白电泳比较菌株的全菌蛋白表达谱,质谱分析差异蛋白点,并在蛋白质数据库进行检索.收集患者临床信息,了解临床特征、细菌耐药性、毒力相关蛋白三者间的关系.结果 筛选出1例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺炎的患者符合入选条件,其1年内3次呼吸道分离出铜绿假单胞菌,药敏谱依次为:敏感→多重耐药(MDR)→泛耐药(PDR).3株菌株毒力基因属exo U+/exo S-型,经ERIC-PCR证实为同一克隆.双向凝胶电泳显示3株菌有21个差异表达蛋白.质谱分析发现其中11个蛋白功能明确(9个与细菌基础代谢有关).仅毒力相关蛋白二硫化物氧化还原酶A(DsbA)在PDR株时表达明显上调,在敏感株表达最低.临床信息显示该患者在分离出PDR时,肺部感染最重,并于1个月后死亡.结论 在长期定植、感染过程中,生存环境的变化可能导致铜绿假单胞菌的耐药表型发生变化,同时菌株毒力加强,共同导致感染难于控制.DsbA在铜绿假单胞菌毒力变化中可能发挥了重要的作用.     

恶性疟原虫氯喹抗性机制研究进展

目的目前疟原虫抗药性已成为全球性严重的公共卫生问题,现有的抗疟药物大部分已产生程度不同的抗药性。研究药物抗性产生的分子机制对研制新型抗疟药、降低抗性产生速率以及对抗性实施监测都具有重要意义。氯喹作为最早发现和使用的最为有效抗疟药物,在大规模用于疟疾治疗后,恶性疟原虫陆续产生对氯喹的抗药性,并且抗性虫株在全球范围迅速播散。近二十年来对氯喹作用机制和抗药性产生的分子机制的研究已取得很大进展。本文将讨论近年来有关氯喹抗性产生相关的分子机制,尤其是与抗药性密切相关的两个基因,即恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白基因（Pfcrt）与恶性疟原虫多药物抗性基因-1（Pfmdr1）的研究进展。     

部分性发作癫痫发病机制的研究进展

部分性癫痫发作源于中枢神经系统的某限定区域。许多病因都能导致痫性病灶的产生。新皮质区的致痫灶通常是因发育改变、肿瘤及其它畸变、脑外伤引起，少数情况下为基因异常引起，而成年后开始的癫痫发作也可能是中风后大脑皮质改变的结果。部分性发作癫痫最常见的形式是始自颞叶内侧结构如杏仁、内嗅皮质和海马，通常以不同程度的海马神经元丢失为特征。当海马的门区，CA1和CA3区细胞丢失少于50％时，颞叶内侧癫痫（Mesial temporal lobe epilepsy，MTLE）归类于非海马硬化；而当这些区域细胞丢失大于50％时则是颞叶内侧癫痫综合症伴海马硬化的特征之一。海马硬化经常是由于以前的癫痫持续状态，复杂性热性惊厥，脑炎或脑缺血损伤引起。在非海马硬化病人，通常在海马门区，CA1和CA3区细胞丢失很少或没有，且引起癫痫的致痫灶常常在海马外。现就部分性发作的癫痫相关的细胞死亡的基本机制的新发现及药物耐受的机制作一综述。