促甲状腺激素受体基因缺陷与甲状腺疾病的研究进展

促甲状腺激素受体（TSHR）属于鸟苷酸调节偶联蛋白受体，在生理情况下，TSHR基因表达主要受促甲状腺激素调控．近年来TSHR基因缺陷所致的甲状腺功能异常已被逐步认识。TSHR基因缺陷以突变为主，引起先天性甲状腺功能亢进或毒性结节性甲状腺肿。突变分为生殖细胞突变和体细胞突变两种，多数突变的结果导致环磷酸腺苷（cAMP）信号系统激活，部分突变导致先天性甲状腺功能减低症。     

促甲状腺激素受体基因突变与促甲状腺激素抵抗

促甲状腺激素(TSH)抵抗是一种激素抵抗综合征，临床上包括甲状腺功能正常的高TSH血症和先天性甲状腺功能低下。近年来TSH受体(TSHR)基因失活突变所致的TSH抵抗已被逐步认识，TSHR基因被认为是TSH抵抗的候选基因之一。但是，目前研究的TSHR基因突变只能解释部分TSH抵抗，还需进一步研究以探索新的相关基因。     

促甲状腺激素受体基因突变与促甲状腺激素抵抗

促甲状腺激素 (TSH)抵抗是一种激素抵抗综合征 ,临床上包括甲状腺功能正常的高TSH血症和先天性甲状腺功能低下。近年来TSH受体 (TSHR)基因失活突变所致的TSH抵抗已被逐步认识 ,TSHR基因被认为是TSH抵抗的候选基因之一。但是 ,目前研究的TSHR基因突变只能解释部分TSH抵抗 ,还需进一步研究以探索新的相关基因     

左旋甲状腺素钠替代治疗小儿甲状腺功能减低症疗效观察

目的 探讨左旋甲状腺素钠治疗小儿甲状腺功能减低症的疗效、安全性及合适的剂量。方法治疗组(简称L组),用L-甲状腺素钠治疗(n=40),对照组(简称T组),用干甲状腺素片治疗(n=35),观察临床表现,TSH,T3,T4及骨龄的变化。结果 两组4周症状缓解率有显著性差异,L组高于T组,(χ2=13.78,P<0.01),TSH,T4 4周恢复时间对比,两组差异有显著性,L组高于T组,(χ2=24.75,P<0.05),治疗组无1例出现高甲状腺素血症。结论 L-甲状腺素钠治疗小儿甲状腺功能减低症,对脑发育的改善较传统方法明显,且副作用少,值得临床推广使用。     

先天性甲状腺功能减低症35例甲状腺过氧化物酶基因突变检测

目的 检测35例先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿甲状腺过氧化物酶(TPO)基因突变.方法 抽取35例先天性甲状腺功能减低症患儿外周血并提取DNA,用PCR扩增患儿TPO基因所有17个外显子、外显子-内含子交界区以及3'端和5'端非翻译区,用DNA测序技术和限制性内切酶检测基因突变,并对发现突变的CH患儿父母进行对照分析.结果 5例CH患儿存在TPO基因突变:1例为c.961A＞G和c.2422delT突变复合杂合子,1例为c.2268insT和c.1477G＞A突变复合杂合子,3例为c.2268insT突变纯合子.其中c.961 A＞G[p.Thr321 Ala]为未见文献报道的突变.结论 在35例先天性甲状腺功能减低症检测到4种TPO基因突变.

Abstract：

Objective To identify thyroid peroxidase (TPO) gene mutations in 35 patients with congenital hypothyroidism. Method Genomic DNA was isolated from peripheral blood samples of 35 patients with congenital hypothyroidism. All of the 17 exons and flanking introns of TPO gene were amplified by PCR, then the PCR products were sequenced bi-directionally and were analyzed by restriction endonucleases. Result One patient had compound heterozygous mutations c. 961A ＞ G/c. 2422delT, one was c. 2268insT/c. 1477G ＞ A, and three was homozygous mutation c. 2268insT. The TPO gene mutation c.961A ＞ G [p. Thr321Ala] was one novel mutation. Conclusion High frequency mutation in TPO gene was detected in patients with congenital hypothyroidism.     

先天性甲状腺功能减低症1例

患儿 ,女 ,8个月 ,因生长发育迟缓就诊。系第 1胎 ,足月臀位产 ,无产伤、窒息史。生后 1个月出现吃奶量少 ,易呛咳 ,嗜睡 ,哭声小 ,声嘶 ,腹胀 ,便秘 ,黄疸于生后 2个月消退 ,发育明显落后于同龄儿。父母均健康 ,非近亲结婚 ,家族中无类似病史。体检 :体重 5 .8kg ,身长 5 6cm ,头围 5 3.7cm ,前囟 1cm× 1cm ,平坦 ,皮肤苍黄干燥 ,毛发稀少 ,无光泽 ,双眼睑轻度水肿 ,巩膜无黄染 ,眉毛稀少、色淡 ,鼻梁宽平 ,舌大宽 ,舌尖圆钝 ,未出牙。表情呆滞 ,对外界刺激反应低下 ,逗之不笑 ,哭声低哑 ,不会抬头 ,不会独坐。胸前皮肤可见约 5cm× 6cm×…     

新生儿先天性甲状腺功能减低症的诊断与治疗

先天性甲状腺功能减低症是导致儿童智力发育迟缓的病因之一,早期诊断及治疗能改善预后。新生儿筛查是早期诊断该症的有效方法,新生儿期足量甲状腺素替代治疗、正确调整剂量,能使患儿的智力和体格发育达到同龄健康儿童水平。     

先天性甲状腺功能减退对儿童各系统发育的影响

先天性甲状腺功能减退(CH)是一种常见的先天性内分泌疾病,可因甲状腺发育不良、异位以及合成酶、碘等缺乏而引起,其发病率较高。生长发育及神经系统发育落后是CH最典型的临床表现,此外循环系统、血液系统及泌尿系统等也会出现异常,且可能开始于胎儿期。CH可通过新生儿筛查获得早期诊断和治疗,大部分患儿预后良好,但也不尽相同。本文就CH的病因、诊断及治疗进展进行综述。     

先天性甲状腺功能减低症患儿DUOXA2基因突变研究

目的 探讨广州地区先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿DUOXA2基因突变特点及其基因型与表型的关系。方法 采用PCR及直接测序法,对2011年至2012年出生、广州市新生儿筛查中心诊断并排除DUOX2基因突变的20例疑似甲状腺激素合成障碍的CH患者进行DUOXA2基因突变分析。结果 20例CH患者中2例为p.Y246X/p.Y246X纯合突变;4例为单等位基因杂合突变:分别为已知致病突变c.413-414ins A携带者2例,p.Y246X携带者1例,新突变p.G79R携带者1例。2~3岁再评估时显示,2例p.Y246X/p.Y246X纯合突变者分别表现为暂时性CH及轻度永久性CH;4例单等位基因突变者,除1例p.Y246X携带者表现为典型永久性CH外,其余3例携带者均为暂时性CH。结论 DUOXA2基因突变是广州地区疑似甲状腺激素合成障碍性CH患儿较常见的分子发病基础,多数表现为暂时性CH,未发现DUOXA2基因型与表型的关系。新突变p.G79R为致病性突变的可能性大。     

促甲状腺激素受体基因缺陷与甲状腺疾病的研究进展

促甲状腺激素受体属于鸟苷酸调节偶联蛋白受体,在生理情况下,ＴＳＨＲ基因表达主要受促甲状腺激素调控。近年来ＴＳＨＲ基因缺所致的甲状腺功能异常已被逐认识。ＴＳＨＲ基因缺陷以突变为主,引起先天性甲状腺功能亢进或毒性结节性甲状腺肿。     

暂时性甲状腺功能减低伴甲状腺肿大患儿DUOX2基因突变的研究

目的 研究暂时性先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患者DUOX2基因突变情况.方法 对5例暂时性甲状腺功能减低伴甲状腺肿大患者DUOX2基因的全部外显子进行基因突变筛查,基因突变类型和特点.结果 在1例先天性甲状腺功能减低症( Congenital Hypothyroidism,CH)患儿中发现DUOX2基因一个等位基因的杂合性突变,为第10外显子cDNA的1329位点发生C＞T的突变(c.C1329T),导致第376密码子精氨酸突变为色氨酸(p.Arg376Trp).其他4例CH患儿均没有发现DUOX2基因突变.结论 在先天性甲状腺功能减退患儿中也发现了DUOX2基因的p.Arg376Trp突变,该突变的单个等位基因剂量的改变可能导致先天性甲状腺功能减退.     

PCR-SSCP银染色法检测尿道下裂患儿雄激素受体基因突变

研究尿道下裂的发生与雄激素受体基因突变间的关系。方法运用盐析法从２７例不同类型尿道下裂患儿外周血中提取基因组ＤＮＡ,然后通过聚合酶反应－单链构象多态性分析银染色法检测雄激素受体基因第２和第８外显子基因突变情况。结论激素受体基因突变可能与尿道下裂的发生有关,并可能与严重尿道下裂的发生关系更为密切。     

Bilateral anotia with congenital hypothyroidism

Bilateral anotia or microtia is known to be associated with multiple order malformations. The authors report a young infant who presented with failure to thrive and recurrent respiratory tract infections.The patient had bilaterally absent pinnae; instead small skin tags were present. He also had asymmetric crying facies and clinical evidence of hypothyroidism in the form of hoarse voice, constipation and generalized hypotonia. Thyroid function tests confirmed the diagnosis of hypothyroidism     

山东地区儿童先天性甲状腺功能减低症伴甲状腺发育不全TUBB1基因突变的研究

目的 探讨山东地区先天性甲状腺功能减低症（CH）伴甲状腺发育不全（TD）患儿TUBB1基因突变的类型和特点。方法 对山东地区289例确诊CH伴TD患儿进行TUBB1基因全编码区突变研究。提取患儿外周血全基因组DNA，PCR扩增TUBB1基因全编码区，对扩增产物进行Sanger测序，并进行生物信息学分析。结果 289例CH伴TD患儿中发现4例（1.4%） TUBB1基因存在c.952C > T （p.R318W）杂合变异，导致TUBB1蛋白第318位色氨酸变成精氨酸，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异评级为"可能致病的"。结论 在山东地区CH伴TD患儿中发现了新的TUBB1基因变异，提示TUBB1基因可能是CH伴TD的候选致病基因。     

Definitive diagnosis in children with congenital hypothyroidism

OBJECTIVES: To investigate the definitive diagnosis and underlying causes of congenital hypothyroidism (CH) in eligible children through the use of a standardized protocol. STUDY DESIGN: Children > or =3 years of age with CH without an identified permanent cause underwent a diagnostic algorithm. Eligible subjects had an anatomically normal thyroid or had not undergone imaging studies. After thyroxine was discontinued for 4 weeks, thyroid function tests and a thyroid ultrasound were obtained. An abnormal ultrasound was followed by a (99m)Tc thyroid scan. A perchlorate washout test was performed in subjects with a normal ultrasound but abnormal thyroid function tests. Children with normal results were followed for 1 year. RESULTS: Of 33 children, 17 were boys. Nine (27%) had an absent or ectopic thyroid, 12 (36%) had dyshormonogenesis, and 12 (36%) had transient CH. Average thyroxine dose before medication discontinuation was 2.9 +/- 0.83 microg/kg in permanent cases versus 2.0 +/- 0.53 microg/kg in transient (P <.002). No complications from discontinuation of thyroxine occurred. CONCLUSIONS: A significant percentage of children with CH have a transient requirement for thyroid hormone. A standardized protocol with thyroid ultrasonography is a safe and sensitive approach to a trial off of thyroxine in select patients.     

先天性心脏病GATA4基因突变研究进展

GATA4基因突变在先天性心脏病患儿中较为常见.目前为止,已发现超过120个突变位点,其中在室间隔缺损、房室间隔缺损或法洛四联症患者中多见,但突变基因型与临床表型间的关系至今仍未阐明.该文总结了在人类先天性心脏病中已发表的GATA4基因突变位点,并绘制出功能性改变的基因突变图谱.     

遗传性长QT间期综合征KCNQ1基因的新突变

目的　研究遗传性长QT间期综合征 (longQTsyndrome ,LQTS)的临床特点并筛查KCNQ1基因突变。方法　首先按照国际公认的诊断标准 ,确立先证者 ,进行家系调查 ,共有 6个LQTS家系被纳入研究。另选 50名心电图正常且校正QT间期 (QTc)≤ 0 41s的健康人作为正常基因对照。分析先证者及家系成员的临床和心电图资料 ,采用聚合酶链反应 单链构像多态性 (polymerasechainreaction singlestrandconformationalpolymorphism ,PCR SSCP)方法 ,对KCNQ1基因编码区全部序列进行基因突变筛查。阳性结果行DNA测序以明确具体突变位点 ,并进行对照研究。结果　 6个家系中共有LQTS患儿 13例 ,男 5例 ,女 8例。其中 ,猝死 1例 ( 8% ) ;晕厥发作 10例 ( 77% ) ;无症状 2例 ( 15% ) ,分别在家系调查和基因筛查时被发现。共采集到 11例患儿的心电图 ,QT间期为 ( 0 460± 0 0 58)s ,QTc为 ( 0 516± 0 0 58)s。经基因检测发现KCNQ1基因上 2个新的致病性突变位点 3 56 3 57ΔQQ和 62 6 63 1ΔGSGGPP ,分别来自 2个家系。还发现 1个新的多态性位点P448R。此 3个位点均位于编码蛋白C 末端结构域。结论　该研究发现KCNQ1基因的 2个新缺失突变位点和 1个新的多态性位点 ,系国内外首次报道 ,丰富了LQTS离子通道突变的基因库资料