大剂量重组人粒细胞集落刺激因子对8.0 Gy60Co γ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响

目的 探索重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对8.0 Gy⁶⁰ Co γ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响。方法 70只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照、照射对照及rhG-CSF大、中、小剂量治疗共5组,除正常对照组外,其他4组均接受8.0 Gy ⁶⁰ Co γ射线照射。治疗组小鼠于照射后0.5和24 h两次分别皮下注射rhG-CSF1000、500和250 μg/kg,随时记录各组动物存活率,照射后70、160和300 d进行外周血细胞计数分析,300 d时检测各组存活小鼠造血和免疫相关指标。结果 照射对照组动物照后19 d内全部死亡,平均存活时间(12.1±3.0)d;rhG-CSF 1000 μg/kg治疗组照射后30、100和300 d存活率分别为86.7％、86.7%和80.0%,死亡小鼠平均存活时间较照射对照组明显延长（P<0.01）。照后300 d时,rhG-CSF 1000 μg/kg治疗组的外周血红细胞和血小板计数均与正常对照组没有统计学差异,骨髓混合细胞集落形成单位数量显著低于正常对照组（P<0.01）;rhG-CSF 治疗组的CD4⁺/CD8⁺比值倒置且250 μg/kg剂量组明显低于正常对照组(P<0.05);rhG-CSF治疗组造血和免疫器官的组织病理切片结果显示仍然存在不同程度的病变。结论 rhG-CSF 1000 μg/kg治疗可以显著提高8.0 Gy ⁶⁰ Co γ射线照射小鼠存活率,但照射后300 d造血和免疫系统相关指标尚未完全恢复正常。     

Toll样受体5激动剂CBLB502蛋白的辐射防护作用

目的研究CBLB502蛋白辐射防护作用。方法 HCT116细胞经CBLB502刺激后,Western印迹法检测NF-κB入核,碱性磷酸酶报告基因法检测CBLB502对NF-κB报告基因的激活。150只C57BL/6J小鼠接受8.0 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/kg共5组,观察小鼠受照后30 d存活率和平均生存时间。另外40只小鼠接受6.5 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS、WR2721、CBLB502 0.2 mg/kg组和正常对照组,照射前1 d和照后30 d内检测外周血细胞。结果 CBLB502可明显促进HCT116细胞NF-κB入核(P<0.01)并呈剂量依赖性激活NF-κB报告基因(r=0.998 3)。CBLB502显著提高8.0 Gy60Coγ射线照射后小鼠的存活率,PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/kg组小鼠照后30 d存活率分别为0、83.3%、13.3%、66.7%和100%;照射后小鼠平均存活时间除0.02 mg/kg给药组与PBS对照相比无差异外,其余各给药组较PBS对照组有显著提高。6.5 Gy60Coγ射线照射后小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板急剧下降,CBLB502 0.2 mg/kg组上述指标降低持续时间较照射对照组明显缩短,开始恢复时间提前,各指标最低值亦明显高于照射对照组。结论 CBLB502蛋白具有体外生物学活性并对急性放射病小鼠有明显的辐射防护作用。     

Toll样受体5激动剂CBLB502的辐射造血损伤保护作用

目的：研究CBLB502对辐射造血损伤的防护作用。方法C57BL/6J小鼠随机分为正常对照、60Co γ射线6.5Gy一次性全身照射对照和CBLB502照前30 min 0.2mg/kg皮下给药预防组,照前1 d和照后30 d定期检测外周血细胞数,照射后2和24 h取骨髓检测有核细胞数和集落形成数,竞争性移植方法观察骨髓造血细胞植入能力,流式细胞仪测定外周血中各系细胞比例。结果CBLB502能显著减轻60Co γ射线6.5 Gy照射小鼠的外周血中白细胞、红细胞及血小板数的急剧降低并加速其恢复,照后2和24 h CBLB502预防给药组小鼠骨髓各系造血祖细胞集落形成数均显著高于照射对照组（P＜0.01）,且预防给药可明显提高受照射小鼠骨髓造血细胞的植入能力。结论 CBLB502具有明显的辐射造血损伤保护作用。     

白细胞介素12对急性放射病小鼠造血系统的影响

目的 研究重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠造血系统的影响.方法 42只BALB/c小鼠均给予6.0Gy(60)γ射线全身照射,随机分为照射对照组、5和20μg/kg的rmIL-12治疗组,治疗组分别于照后1h及此后每3d一次分别腹腔注射5和20 μg/(kg·d)的rmIL-12,共5次,每日2...     

维生素C抗辐射损伤作用研究

目的　通过照前给予VitC ,观察其对60 Coγ射线全身照射小鼠的保护作用。方法　将小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、VitC实验组 1,2 ,3(照前连续 10d灌胃VitC 15、30、45mg/kg体重 ) ,检测各组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率 ,并作 30d存活率实验。结果　VitC可显著降低 2 .0Gyγ射线诱发小鼠骨髓细胞微核 ,可提高受照小鼠30d存活率 ,延长平均存活时间 ,保护指数达 2 .0 9。结论　VitC对中、高剂量γ射线的损伤具有一定的防护作用。     

不同结构粒细胞集落刺激因子对3.0Gy(60)Coγ射线照射恒河猴的治疗作用

目的 本研究旨在观察不同结构重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)吉粒芬和GW003对急性放射病猴的治疗作用.方法 18只成年恒河猴用(60)Coγ射线全身双侧一次均匀照射3.0Gy,实验分为照射对照、吉粒芬(rhG-CSF)和GW003治疗共3组,每组6只动物.吉粒芬治疗组动物于照射后0～13 d给予吉粒芬5μg...     

GW003对恒河猴急性辐射损伤的治疗作用

目的本研究旨在观察不同剂量重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性放射病恒河猴的治疗作用。方法 28只成年恒河猴分为正常对照组、照射对照组及GW003 50、150和450μg/kg治疗组共5组,后4组动物(每组6只)用60Coγ射线全身双侧一次照射3.0 Gy。GW003治疗组动物分别于照射后0和7 d皮下注射GW003 50、150和450μg/kg,所有照射动物均给予对症治疗。观察照射动物一般状况、体征、外周血细胞计数、外周血和骨髓细胞集落培养及病理组织学检查结果。结果不同剂量GW003皮下注射给药能明显升高3.0 Gy照射猴外周血白细胞、中性粒细胞和造血祖细胞数,其中GW003 150和450μg/kg剂量组提高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白最低值,缩短细胞减少持续时间的作用显著,明显加速骨髓造血功能恢复,减少输血次数。结论 GW003 150μg/kg可明显促进急性辐射损伤猴造血功能恢复,对中度骨髓型急性放射病有明显的治疗作用。     

大剂量放疗联合造血干细胞移植动物模型的建立

目的 :建立大剂量放疗联合造血干细胞移植的动物模型。方法 :用60 Coγ射线照射 BALB/ C小鼠 ,模拟大剂量放 /化疗的骨髓衰竭作用 ,摸索60 Coγ射线照射的绝对致死剂量 ,观察造血干细胞移植后存活率及外周血白细胞数目恢复情况。结果 :60 Coγ射线照射的绝对致死剂量最小为 8Gy,造血干细胞移植后小鼠存活率为 80 % ,外周血血象恢复良好。结论 :该动物模型的成功建立为造血干细胞移植的进一步研究提供了新的途径     

低水平电离辐射对雄性大鼠LRH-LH-睾丸酮系统功能影响的研究(摘要)

<正> 本文报道了小剂量X射线分次全身照射和低剂量率~(60)Co γ射线持续全身照射对雄性大鼠下丘脑组织中LRH含量,血清及尿中LH和睾丸酮含量影响的实验结果。接受X射线照射的大鼠,全身累积吸收剂量为1.5Gy和3.0Gy,下丘脑组织中LRH含量均于停照后1周显著高于对照组,血清LH含量在3.0Gy组于停照后4周高于对照组,尿中睾丸酮含量1.5Gy组在停照后2和4周及3.0Gy组在停照后2周均显著高于对照组。接受~(60)Co γ射线照射的大鼠,于照射结束后24小时血清LH含量在全身累积吸收剂量为1.76Gy组显著低于对照组,血清中睾丸酮含量在1.37和1.76Gy组,尿中睾丸酮含量在0.98Gy组均显著高于相应对照组。     

芦荟多糖对小鼠放射损伤的防护作用研究

目的 研究芦荟多糖（AP）对受γ射线照射小鼠的防护作用。方法 ⑴给药组小鼠分别于^60Co7.5Gy全身照射前35-45minipAP12.5,25,50和100mg/kg，观察生存防护效力和30d存活率；⑵给药组小鼠分别于^60Co7.5Gy全身照射前30，60和90min ipAP25或50mg/kg观察上述指标；⑶给药组小鼠于^60Co4.0Gy全身照射前35minip AP50mg/kg，于照射前及照射后第4天和第10天分别检测白细胞数（WBC）、红细胞数（RBC）和血小板数（PLT）。结果 ⑴不同剂量AP均可显著提高生存防护效力（1.60-3.46)和30d存活率（最高提高达76%），且在12.5-50mg/kg剂量范围内呈良好的量效关系；⑵照射前30，60和90min给药均能显著提高小鼠的30d存活率和生存防护效力；⑶50mg/kgAP 能显著提高照射后第4天和第10天小鼠的WBC、RBC和PLT。结论 AP有显著的放射损伤防护作用。     

细胞因子治疗^60Coγ射线照射所致急性放射病的实验研究

目的观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）和重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）联用对60Coγ射线照射所致急性放射病的疗效。方法16只比格狗随机分为对照组（5只）、对症治疗组（5只）和细胞因子治疗组（6只）。所有动物均接受4.5Gy60Coγ射线照射,并在照后当天开始治疗,对症治疗组仅给予积极的对症支持治疗,细胞因子治疗组在对症治疗的基础上,加用rhIL-11和rhG-CSF,对照组不给予任何治疗。观察动物的一般情况、外周血象、外周血有核细胞早期凋亡率和坏死率、血浆中细胞因子含量及组织病理学变化。结果细胞因子治疗组动物的45d存活率升高,外周血象也明显改善;外周血有核细胞早期凋亡率和坏死率明显降低;外周血血浆中IL-2和IFN-γ含量在早期均升高,随后IL-2迅速下降,IFN-γ含量相对比较稳定;骨髓组织病理学结果显示造血功能明显恢复。结论rhIL-11和rhG-CSF联用可促进急性放射病比格狗的造血和免疫功能恢复,是治疗急性放射病的有效方法。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响。方法小鼠一次性接受11Gy的60Co照射,分为生理盐水对照组和50 mg/kg、75 mg/kg和100 mg/kg3个STS剂量组,于照射前1 h和照射后0.5 h和24 h腹腔注射生理盐水或STS。结果照射后小鼠停止生长,照射后第7天75 mg/kg组小鼠体质量（20.3±2.2 g）显著高于对照组（17.6±1.8 g）（P〈0.05）。小鼠的存活天数随STS注射剂量的增加依次为（9.5±1.5）d、（10.1±1.1）d、（10.5±1.2）d和（11.5±1.0）d。生存曲线分析显示,100 mg/kg组小鼠的生存率显著高于对照组和50 mg/kg组（均P〈0.01）。结论 100 mg/kg STS注射后明显提高了大剂量电离辐射暴露后小鼠的生存质量和生存率。     

小剂量辐射比格犬模型的初步研究

目的 观察不同剂量60Coγ射线照射比格犬后外周血象的变化,为小剂量辐射防护新药评价建立动物模型.方法 雄性比格犬24只分为5组:0.3 Gy连续5d屏蔽组,0.6 Gy连续3d屏蔽组和连续5d屏蔽组,1Gy1次照射屏蔽组,不屏蔽组1.1 Gy,连续观察30 d.临床指标有体温、体质量、临床症状等;分别在照前和照后不同时间检测外周血象.结果 0.6 Gy连续5d照射组动物存活率为33％,其余各组均全部存活.0.6 Gy连续3d照射白细胞和血小板均在1～23 d明显降低,0.6 Gy连续5d照射白细胞和血小板均在1～25 d明显降低,1.0 Gy照射白细胞在7～21 d明显降低、血小板在11～17d明显降低.0.6 Gy连续3d照射红细胞在照后5～15 d、血红蛋白在5d明显降低;0.6 Gy连续5d照射红细胞在照后13～25 d明显降低.0.6 Gy连续5d照射血红蛋白在照后13～25 d明显降低.结论 综合存活率、临床症状、外周血指标变化等,0.6 Gy连续3d照射可作为小剂量辐射防护药物的药效学评价模型.     

粗江蓠多糖对辐射损伤小鼠免疫细胞周期的影响

目的 研究粗江蓠多糖(GHPS)对辐射损伤小鼠胸腺细胞周期的影响.方法 采用60Coγ射线2Gy全身照射小鼠制造辐射损伤模型,通过流式细胞术(FCM)检测不同剂量(10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg)的GHPS对辐射损伤小鼠胸腺细胞周期的影响.结果辐射对照组小鼠接受60Co γ射线2Gy照射后,胸腺细胞G0/G1期细胞百分数升高(P<0.01),S期和G2/M期细胞百分数下降(P<0.01).经腹腔注射(10,20,40)mg/kg GHPS,再接受γ射线2Gy照射后,小鼠胸腺细胞G0/G1期百分数明显低于辐射对照组(P<0.01),S期和G2/M期细胞百分数明显高于辐射对照组(P<0.01).并呈剂量依赖性.结论 GHPS可以缓解辐射所致的小鼠胸腺细胞G0/G1期阻滞,使S期和G2/M期细胞百分数增加.     

重组鼠白细胞介素12对急性放射病小鼠的最佳防护时间

目的 观察重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠的最佳防护时间.方法 56只BALB/c小鼠均给予60Coγ射线6.0 Gy一次全身照射,照射后随机分为照射对照组、rmIL-12照射前治疗组、照射后治疗组及照射前+照射后治疗组4组.3个治疗组分别于照射前24 h、照射后1h、照射前24 h+照射后1h给予腹腔注射rmIL-12 20 μg/kg,观察照射后小鼠一般表现、外周血细胞计数、骨髓有核细胞集落生成情况.结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善;血小板开始恢复时间较对照组提前(11 d vs.14 d),3个治疗组血小板最低值占照射前的比例(16.5％、22.4％、18.9％)高于对照组(8.1％,P＜0.01);白细胞＜50％天数较对照组缩短(17d vs.21 d),恢复速度快于对照组(P＜0.05);骨髓有核细胞集落培养示rmIL-12治疗组混合细胞集落形成单位(CFU-Mix)明显高于对照组(P＜0.01),3种给药方案间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能.尤其是巨核系的恢复,3种给药时间方案治疗作用相当.     

黄芪总黄酮对辐射损伤小鼠的防护作用研究

目的:研究黄芪总黄酮(Total flavonoids of astragalus,TFA)对受60Coγ射线损伤小鼠的辐射防护作用,为TFA的临床应用提供实验依据.方法:采用大剂量60Coγ射线一次性全身照射雌性昆明小鼠,制成放射损伤动物模型.小鼠在照射前3 d及照射后,以不同剂量的TFA连续灌胃14 d,观察受致死剂量60Co射线照射小鼠的30 d存活率及生存时间长短.同时,在低剂量照射组检测用药后小鼠体重、外周血指标、脾脏指数的变化.用HE染色观察脾脏的病理学改变.结果:TFA不仅能明显延长辐射损伤小鼠的平均存活天数,提高小鼠30 d存活率(P＜0.05);而且能显著降低辐射损伤小鼠外周血白细胞的下降幅度、缩短其恢复所需时间(P＜0.05);同时,TFA还能促进小鼠脾重指数的恢复,减轻辐射对小鼠脾脏的损伤程度,促进造血灶增生,加快造血功能恢复.结论:TFA具有较强的抗辐射作用,能显著提高受致死剂量60Co射线照射小鼠的存活率,降低辐射对小鼠外周血WBC和PLT及脾脏的损伤作用,其具体作用机制有待进一步深入研究.     

重组人粒细胞刺激因子对8Gy、10Gy与15Gy照射小鼠救治方案的差别研究

目的探讨骨髓型急性放射病与肠型急性放射病的救治方案差别。方法采用重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）对接受8 Gy、10 Gy、15 Gy60Coγ射线照射的C57BL/6J小鼠进行救治,并对比其骨髓、胃肠受损程度。结果 rhG-CSF对8 Gy照射组救治作用良好（P〈0.05）,而对10 Gy、15 Gy照射组则不能起作用（P〉0.05）。结论rhG-CSF单独用药适用于小鼠骨髓型急性放射病损伤,而对肠型急性放射病疗效不佳。     

C57BL／6N小鼠清髓性60Co照射剂量探讨

目的:探讨C57BL/6N小鼠的清髓性60Co照射剂量,为建立造血干细胞移植移植物抗宿主病模型奠定基础。方法:33只C57BL/6N小鼠按接受60Co照射剂量的不同分为8组,评估不同照射剂量对C57BL/6N小鼠的影响,拟定清髓性照射剂量。结果:照射剂量≥9 Gy组与8 Gy组小鼠死亡时的白细胞数值差别显著(P<0.01),≥9 Gy组均死于造血衰竭,并且随着照射剂量的加大,生存期缩短,而8 Gy组长期存活;达造血衰竭的时间及体重降低的最大值各组间亦有差别(分别为P<0.01,P<0.05),随着照射剂量的加大,达造血衰竭的时间缩短,体重降低的最大值增加。结论:在剂量率1.74 Gy/m in时,C57BL/6N小鼠的最小清髓性60Co照射剂量为9 Gy。     

迷迭香酸对γ射线致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的保护作用

目的 研究迷迭香酸对γ射线致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的保护作用。方法 以骨髓嗜多染红细胞微核形成率为观测指标,C57BL／6J小鼠经⁶⁰Co γ射线1~3 Gy照射24 h后观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化以选择合适的照射剂量;C57BL／6J小鼠经⁶⁰Co γ射线2Gy照射后不同时间观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化以选择照射后取骨髓的时间;2 Gy照射前经迷迭香酸处理的C57BL／6J小鼠照后24 h观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化,以确定迷迭香酸对小鼠微核保护作用的剂量效应与时间效应。结果 2 Gy照射24 h后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加比较明显,适合作为小剂量照射条件;照射后24 h或48 h骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加比其他时间明显;经迷迭香酸100 mg/kg连续7次处理后的受照射小鼠骨髓细胞中,微核发生率（6.50‰）明显低于单纯照射组（23.65‰）。结论 迷迭香酸对γ射线致骨髓嗜多染红细胞微核具有保护作用。     

重组人粒细胞集落刺激因子融合蛋白对急性放射病小鼠的治疗作用

目的 研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性辐射损伤小鼠的治疗作用.方法 80只BALB/c小鼠用(60)COγ射线一次全身照射5.0 Gy后随机分为照射对照,GWO03 1、3和9 mg/kg 4组,照射后1h和7d分别皮下注射生理盐水,GWO03 1、3和9 mg/kg.照前ld和照后...