乌司他丁对28例脓毒症患者炎症因子的影响

脓毒症是重症监护病房常见的危重病之一,其所导致的多器官功能衰竭是脓毒症的主要死因[1].如何判断脓毒症患者的治疗效果及缩短脓毒症患者的住院时间,降低脓毒症患者治疗费用是目前危重病医学研究的热点.我们对28例脓毒症患者使用乌司他丁治疗时炎症因子的变化进行观察.     

乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护机制的研究进展

<正>脓毒症是指明确或可疑感染引起的全身炎症反应综合征,是目前ICU的主要死亡原因之一。目前广泛认为其发生发展与炎症介质的大量释放、凝血系统过度激活密切相关,因此,抗炎治疗是在该疾病治疗中的重要环节。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂,可以抑制多种蛋白酶的活性,减少各种炎性因子的生成和释放,从而抑制炎症反应~([1])。近年来国内外一些临床研究~([2~3])表明乌司他丁可以降低脓毒症患者的死亡率,但是具体的作用机制尚不清楚。内皮     

Meta分析乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能的影响

目的 通过Meta分析方法评估乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能的影响。方法 通过PubMed、Embase、Web of science、Cochrane library、中国知网、维普和万方数据库,检索乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能影响的文献,使用R4.2.2软件进行Meta分析,使用I²检验纳入文献的异质性,发表偏倚采用Egger检验。结果 最终纳入9篇参考文献,Meta分析结果显示,乌司他丁可以降低老年脓毒症患者急性生理学及慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分、凝血酶原时间(PT)值、活化部分凝血活酶时间(APTT)值,提高患者纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)值,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁可以改善脓毒血症患者的凝血功能及预后。     

乌司他丁对严重感染患者肺保护作用的研究

目的观察乌司他丁（UTI）对严重感染患者的肺保护作用。方法将28例严重感染患者随机均分成两组,对照组给予常规液体复苏和抗生素治疗,观察组在此基础上加用UTI。分别于治疗后第0、1、2、4、8天检测血管外肺水（EVLW）及胸腔内总血容量（ITBV）,计算EVLW／ITBV比值及氧合指数（OI）。结果治疗后第2、4、8天观察组EVLW及EVLW／ITBV较对照组显著降低（P〈0．05）,OI较对照组显著增加（P〈0．05）。结论UTI可减少严重感染患者EVLW含量,降低肺血管通透性,提高OI,对严重感染引起的急性肺损伤有一定的保护作用。     

乌司他丁对脓毒症患者细胞间黏附分子1水平的影响

目的研究脓毒症患者血清细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平的变化,并探讨乌司他丁对此类患者ICAM-1水平的影响。方法36例脓毒症患者随机分为常规治疗组和乌司他丁组各18例,对照组18例为健康体检者。常规治疗组接受常规抗感染治疗,乌司他丁组在常规用药基础上静脉注射乌司他丁30万U,2次／d,连用5d;并于治疗前和治疗后5d抽取静脉血检测血清ICAM-1水平,同时检测对照组血清ICAM-1水平。结果脓毒症患者治疗前ICAM-1水平明显高于对照组（P〈0．01）,治疗后5dICAM-1水平均较治疗前明显下降（P〈0．05或〈0．01）,但乌司他丁组下降较常规治疗组更为明显（P〈0．01）。结论脓毒症患者ICAM-1水平明显升高,应用乌司他丁能有效降低脓毒症患者ICAM-1水平。     

乌司他丁对脓毒症急性肾损伤患者尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平的影响

目的:观察乌司他丁对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平的影响。方法:将88例脓毒症合并AKI患者随机纳入对照组(常规治疗)或观察组(常规治疗+乌司他丁),每组44例,比较2组治疗前、治疗后3、5、7 d患者尿液中NGAL、KIM-1及L-FABP水平、急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)及肾损伤程度。结果:2组患者尿NGAL、KIM-1及L-FABP水平在治疗前、治疗后3、5 d均升高,但观察组升高幅度较对照组小;治疗7 d后,上述指标均下降且观察组比对照组下降更显著(均P0.05);治疗后APACHEⅡ评分观察组与对照组比较,差异有统计学意义(14.93±1.08 vs 20.14±1.33,P0.05),且观察组在治疗后5、7 d,肾损伤均有所恢复。结论:乌司他丁可降低脓毒症AKI患者尿中NGAL、KIM-1及L-FABP水平,并有助于肾脏损伤恢复。     

乌司他丁对脓毒症肺损伤大鼠HO-1表达的影响及保护作用

目的观察乌司他丁(UTI)对脓毒症肺损伤大鼠血红素氧合酶(HO-1)表达的影响。方法选取120只Wistar大鼠随机分成假手术组、脓毒症组和UTI组。除假手术组外,另两组脓毒症模型采取盲肠结扎穿孔法制造。术后0、12、24 h UTI组静脉注射UTI 5万U/kg,脓毒症组注射等量生理盐水,术后苏木素-伊红(HE)染色收集肺组织病理变化结果,通过收集Western印迹法HO-1蛋白活性水平测定结果和Realtime PCR收集HO-1mRNA水平的变化测定结果。结果术后6、12、24 h,乌司他丁组肺组织病理变化较脓毒症组明显减轻;HO-1蛋白表达脓毒症组较假手术组均增多,UTI组较脓毒症组表达减少(P<0.05);UTI组、脓毒症组HO-1 mRNA的表达在术后6、12、24 h均多于假手术组(P<0.05),与蛋白表达结果基本一致。结论 UTI可对脓毒症大鼠的肺损伤起保护作用,其机制可能与上调肺组织HO-1的表达有关。     

胸腺肽α1及乌司他丁对严重脓毒症患者免疫功能的影响

目的评价胸腺肽α1联合乌司他丁对脓毒症患者免疫功能的影响。方法将32例患者随机分成治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加胸腺肽α1和乌司他丁,观察两组患者治疗后APACHEⅡ评分、MarsheⅡ评分、CD14 单核细胞HLA-DR水平变化。结果与对照组比较,治疗组CD14 单核细胞HLA-DR水平明显升高(P<0.05),APACHEⅡ、MarsheⅡ评分平显著下降(P<0.05),入住ICU天数明显缩短(P<0.05)。结论胸腺肽α1联合乌司他丁治疗脓毒症可提高患者的免疫力,抑制过度炎症反应。     

乌司他丁治疗老年脓毒症性休克的临床研究

目的探讨大剂量乌司他丁对老年脓毒症性休克患者的疗效和安全性。方法选择54例老年脓毒症性休克患者,随机分为对照组和乌司他丁治疗组各27例。对照组按《脓毒血症和脓毒血症性休克治疗指南》予＂集束化＂治疗;乌司他丁治疗组在此基础上再给予乌司他丁120万U（分三次）×10 d。结果 14 d内乌司他丁治疗组的器官衰竭数量低于对照组（P〈0.05）。乌司他丁治疗组14 d的病死率略低于对照组,但无统计学差异。结论大剂量乌司他丁对脓毒症性休克患者具有明显的疗效。     

乌司他丁治疗老年脓毒症患者凝血功能障碍的疗效

<正>脓毒症是指由感染(可疑或确诊)引起的全身炎症反应综合征,严重者可导致多器官功能衰竭,是重症监护病房常见的危重症之一。随着我国进入人口老龄化,老年脓毒症患者占有很高的比例。近年来多项研究证实,凝血活化是脓毒症发生发展的重要环节,干预凝血功能障碍可有效控制过度的炎症反应,从而改善病情〔1〕。乌司他丁是一种在人类尿液中提取的可有效抑制多种蛋白酶活性的抑制剂,研究〔2〕表明乌司他丁具有维持血管内皮细胞稳定性及抗纤溶作用。本研究旨在观察乌     

乌司他丁对全身高温大鼠肺组织病理学及超微结构的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对全身高温大鼠肺组织病理学及超微结构的影响.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为5组各8只,A、B、C、D组大鼠置于加温舱(温度35℃、湿度60％)持续加温,A组于加温前给予UTI 5×104U/kg,B组于加温1h时给予UTI 5×104 U/kg,C组于加温2h时给予UTI 5×104 U/kg,D组给予同等剂量生理盐水,E组大鼠置于室温中给予同等剂量生理盐水,加温2.5h后撤离动物舱.加热期间每30 min人工采集呼吸频率和肛温1次,共记录6次;测定肺组织W/D值,光镜下观察肺组织病理学改变,电镜下观察肺组织超微结构变化.结果 各组肛温比较均无统计学差异(P均＞0.05);与E组比较,A、B、C、D组大鼠呼吸频率和肺组织W/D值明显升高(P均＜0.05);与D组比较,A、B组大鼠呼吸频率和肺组织W/D值明显降低(P均＜0.05).与E组比较,光镜下A、B、C、D组大鼠肺组织均出现不同程度病理学变化,D组改变最严重.与E组比较,电镜下大鼠肺组织超微结构均有不同程度变化,D组改变最明显,A组和B组改变轻微.结论 早期应用UTI能减轻全身高温大鼠肺组织水肿和细胞损伤的程度.     

乌司他丁治疗重症脓毒症患者的临床疗效分析

目的评价乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效,通过观察细胞因子的变化探讨其作用机制。方法将浙江省乐清市2003-09~2004-02重症脓毒症患者56例随机均分为乌司他丁组(U组)与对照组(C组),在相同的抗感染及支持治疗基础上,U组给予乌司他丁20万单位静脉注射,每日2次,持续5d。C组给予生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前,治疗后24、48、120h进行APACHEⅡ评分,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的浓度。结果治疗后U组病人的APACHEⅡ评分较C组显著降低(P<0.05)。U组病人住院28d病死率为28.57%,低于C组的57.14%(P<0.05)。U组患者TNF-α和IL-6的浓度较C组明显降低(P<0.05);两组患者IL-1β和IL-4浓度变化差异不明显(P>0.05);而U组患者IL-10浓度较C组明显升高(P<0.01)。结论乌司他丁能够改善脓毒症患者的病情,降低病死率,可能是通过降低促炎因子TNF-α、IL-6的水平,升高抑炎因子IL-10的水平来实现的。     

乌司他丁辅助高容量血液滤过对脓毒症患者血清TLR4、NTproBNP水平的影响

目的:探讨乌司他丁辅助高容量血液滤过(HVHF)对脓毒症患者血清Toll样受体家族(TLRs)、氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平的影响。方法:130例脓毒症患者依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组65例,观察组采用乌司他丁辅助HVHF治疗,对照组采用HVHF治疗,比较2组疗效及血清TLR4、NT-pro BNP水平变化。结果:治疗后2组患者APACHEⅡ、Marshal和SOFA评分均显著降低(均P0.05),且观察组降低幅度更大(P0.05);治疗前,2组PT、APTT、FIB、PLT值差异无统计学意义(均P0.05),治疗后PT、APTT明显降低,FIB、PLT明显升高(均P0.05),但观察组变化更为明显(P0.05)。治疗前2组患者血清TLR4、NT-pro BNP水平比较,差异无统计学意义(均P0.05),治疗后2组均有不同程度的下降(均P0.05),观察组治疗后血清TLR4、NTpro BNP水平显著低于对照组(P0.05);观察组多器官功能障碍综合征(MODS)、弥漫性血管内凝血(DIC)发生率和病死率均显著低于对照组(均P0.05)。结论:乌司他丁辅助HVHF能够改善脓毒症患者凝血功能,降低患者血清TLR4、NT-pro BNP水平,提高脓毒症治疗效果。     

乌司他丁对二尖瓣置换术患者心肌超微结构的影响

将20例二尖瓣置换术患者随机分为A、B两组各10例,A组预冲液中加入乌司他丁（UTI）1.5万U/kg,B组不加,两组其他处理相同。观察不同时点血中肌酸磷酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平心肌组织超微结构的变化情况。结果开放升主动脉后1 h及术后24 h,各组CK、CK-MB、cTnI与术前比较均有显著差异（P〈0.05,〈0.01）。A组与B组比较,CK在术后24 h及CK-MB、cTnI于开放升主动脉后1 h有显著差异（P〈0.05,〈0.01）,心肌组织超微结构损害较轻。提示二尖瓣置换术中用UTI对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

乌司他丁对急性肝功能衰竭患者凝血功能的影响

目的探讨乌司他丁对急性肝衰竭患者凝血功能的影响。方法选择24例急性肝衰竭患者,随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组于入选当天开始在常规治疗基础上加用乌司他丁,所有患者均测定治疗前及治疗后第1、3和7天的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体(D-D)。结果两组患者治疗前凝血指标差异无统计学意义,但对照组治疗后第3天和第7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组上述指标的变化差异无统计学意义,且治疗后第7天又恢复至治疗前水平。与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB均有增高,PT、APTT均缩短,D-D下降,其中治疗后第7天上述指标的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁可改善急性肝衰竭患者的凝血功能,减少DIC和MODS的发生。     

乌司他丁对严重烧伤休克期患者肾功能的影响

将52例严重烧伤休克期患者随机分为两组,对照组行输液、抗感染等常规治疗;治疗组在此基础上静注乌司他丁。观察两组休克期第1、2个24h的总尿量及平均尿量,检测其治疗前、治疗后第7天的尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。结果与对照组比较,治疗组第1、2个24h尿量均明显增加;第7天的BUN、Scr均明显降低（P均〈0．05）。提示乌司他丁对严重烧伤休克期患者的肾功能有保护作用。     

乌司他丁对老年胃癌患者术后炎症反应的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对老年胃癌患者术后炎症反应的影响。方法选择2013年5月至2014年5月因胃癌行胃癌根治术患者48例,随机双盲分为试验组和对照组各24例。试验组在手术当天至术后第6天,每次给予UTI 1×105U静脉滴注,3次/d;对照组以等量生理盐水静脉注射。所有患者在术前1 d及术后1、3、5、7 d空腹抽血检测白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C-反应蛋白(CRP)水平,并进行全身炎症反应综合征(SIRS)评分。结果两组患者术后IL-6、TNF-α、CRP、SIRS评分在术后1、3、5、7 d均较术前明显升高(P0.05)。试验组在术后1、3、5 d血清IL-6、TNF-α、CRP水平明显低于对照组(P0.05),两组术后在SIRS评分差异无统计学意义(P0.05)。结论老年胃癌患者术后存在炎症反应,UTI丁可降低老年胃癌患者术后血清IL-6、TNF-α、CRP的浓度,减轻炎症反应。     

乌司他丁对重症肺炎患者的肺保护作用的体会

目的观察乌司他丁（UTI）对重症肺炎患者的肺保护作用。方法将40例重症肺炎患者分为治疗组和对照组。对照组进行常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁注射液20万U,2次/d,监测治疗前、治疗后3d、治疗后7 d动脉血气,观察患者氧分压（PaO2）、氧饱和度（SaO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）。结果两组患者PaO2、SaO2治疗后3d和7d均有明显改善,但差异无显著性,治疗组治疗后3d氧合指数（PaO2/FiO2）明显改善（P〈0.05）,对照组治疗后7d才有明显改善,但治疗组比对照组更明显,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论乌司他丁能有效减轻重症肺炎患者肺损伤,加强肺保护。     

乌司他丁对SIRS患者炎症因子的影响

2004年6月-2005年6月,我们用乌司他丁（UTI）治疗全身炎症反应综合征（SIRS）,取得良好疗效。现报告如下。     

乌司他丁对先天性心脏病手术患儿炎性反应及肺氧合功能的影响

目的观察乌司他丁对先天性心脏病手术患儿炎性反应和肺氧合功能的影响。方法将32例先天性心脏病患儿随机分为乌司他丁组和对照组各16例,均择期行常规房(室)间隔缺损修补术,于右外侧小切口方式下矫治缺损。乌司他丁组给予乌司他丁1.5万U/kg,于CPB前10 min缓慢静注0.5万U/kg,另1万U/kg加入CPB预充液中;对照组用等容量生理盐水代替。分别于转机前(T1)、CPB停止即刻(T2)、CPB停止后2 h(T3)及24 h(T4)采集动脉血,测定血浆IL-6、C-反应蛋白(CRP)水平。同时测定动脉血气,对比观察氧合指数(PaO2/FIO2%)及肺泡—动脉血氧分压差[P(A-a)DO2]。结果 T2～T4时两组IL-6水平均较T1时升高,乌司他丁组IL-6水平明显低于对照组;T4时两组CRP升高,乌司他丁组CRP水平明显低于对照组。T2～T4时乌司他丁组PaO2/FIO2%明显高于对照组、P(A-a)DO2明显低于对照组,P均<0.05。结论乌司他丁能抑制CPB期间IL-6、CRP的过度释放,调控其炎性反应,减轻肺损伤,改善CPB后肺氧合功能。