周细胞在大鼠肺动脉高压时肺血管构型改建中的作用

应用电镜组织化学方法，观察野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中周细胞的超微结构改变。发现正常对照组大鼠腺泡内无肌型动脉内皮下存在着周细胞层、后者与前者的胞浆突起紧密相连。在实验第１６天和第２４天实验组大鼠肺动脉压升高持续在４．１９－５．７９ｋＰａ时，可见无肌型肺动脉周细胞向平滑肌样细胞分化现象，细胞外基质也增多，使无肌型肺动脉壁出现肌和增厚。     

肺动脉高压时腺泡内肺动脉壁胶原相对含量的改变

以野百合碱引起的大鼠肺动脉高压作为模型，应用免疫组化和形态定量的方法，并结合超微结构的变化，动态观察肺动脉高压时腺泡内肺动脉壁Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的改变。结果表明，在肺动脉高压发生过程中，腺泡内肺动脉壁Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多。其机制可能与血管平滑肌细胞发生表型变化以及平滑肌前体细胞在向平滑肌转变过程中胶原的合成分泌增多有关。     

汉防己甲素对肺腺泡内动脉构形重建和肺动脉高压的作用

以野百合喊复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，应用光镜和电镜观察汉防己甲素对肺腺泡内动脉构形的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺腺泡内动脉中膜厚度、中膜厚度占血管外径百分比、肌型动脉数及部分肌型动脉数分别减少１６．４％、３０．５％、２４．３％和１６．４％，并使无肌型动脉数增加２４．７％，肺腺泡内动脉内皮细胞变性减轻，中膜胶原纤维和周细胞的增生和肌样分化减少。对其作用机制进行了探讨。     

汉防己甲素对肺腺泡内动脉构形重建和肺动脉高压的作用

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，应用光镜和电镜观察汉防己甲素对肺腺泡内动脉构形的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺腺泡内动脉中膜厚度、中膜厚度占血管外径百分比、肌型动脉数及部分肌型动脉数分别减少１６．４％、３０．５％、２４．３％和１６．４％，并使无肌动脉数增加２４．７％，肺腺泡内动脉内皮细胞变性减轻，中膜胶原纤维和周细胞的增生和肌样分化减少。对其作用机制进行了探讨。     

病理学

病理学王吾如，姜叙诚关于肺动脉高压症的研究，在对人体尸检材料进行形态结构观察和图象分析的基础上，逐渐深入至探讨其形成的有关因素和作用机理。同济医科大学的研究说明，肺腺泡内动脉构形重建是肺动脉高压形成的病理学基础，而血管周细胞的增生和肌样分化则是无肌型...     

外源性NO对肺高压模型大鼠肺腺泡内动脉结构的影响

目的 通过研究大鼠肺腺泡内动脉结构变化，探讨外源性NO是否对肺高压的形成和发展具有阻抑作用。方法建立大鼠MCT肺高压模型，在其形成过程中和形成后采用NO吸入，检测大鼠血流动力学指标和心脏右室／(左室 室间隔)[RV／(LV S)]、肺腺泡内动脉中膜厚度百分比(MT％)。结果腹腔内注射MCT第1周时RVSP已升高，第3周时形成明显肺动脉高压，伴右心室肥厚、肺小动脉中膜增厚，肺IAPA的肌性动脉百分比增加。MCT大鼠同时间断长期吸入NO，可见RVSP下降，IAPA肌化程度减轻，肺小动脉中膜厚度减轻，右心室肥厚指标RV／(LV S)减小，但与正常组相比较，差异仍有显著性。结论间断长期吸入NO可使肺动脉高压的产生减缓，程度减轻。其可以部分阻抑肺动脉高压的发生和发展，对已形成的肺动脉高压具有治疗作用。     

肺血管周细胞增生分化与慢性肺动脉高压发生的关系

为证实周细胞增生和分化与慢性肺动脉高压的关系,用ＭＴＴ法、流式细胞术及免疫组化分别检测低氧对培养的大鼠肺血管周细胞的增生及活性、细胞周期和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 表达的影响。同时复制慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,定量分析腺泡内肺动脉（ＩＡＰＡ）三种类型血管的构成比及其结构改变。结果表明,低氧组周细胞的ＭＴＴ和ＰＣＮＡ吸光度均较常氧组高。细胞周期中, 处于Ｇ０、Ｇ１ 期的细胞百分值, 低氧组较常氧组低, 但Ｓ期细胞百分值升高。低氧组大鼠ＩＡＰＡ内环肌型动脉构成比和α－ＳＭ－ａｃｔｉｎ 抗原表达的吸光度较常氧组者高。结论： 低氧促进肺血管周细胞的增生、分化可能是无肌型肺动脉肌化的重要细胞来源和慢性肺动脉高压发生的重要结构基础     

肺血管构型重组与肺动脉高压的关系

在对人体和实验动物肺动脉高压病理形态学观察的基础上,选择肺血管平滑肌细胞(PASMC)的增生和细胞表型转化为本课题攻关的突破口。应用肺血流动力学、形态计量学、免疫细胞化学、形态学(光镜、电镜)等观察方法,动态观察实验大鼠腺泡内肺动脉(IAPA)段的构型改变与肺动脉高压发生之间的关系。发现IAPA管壁增厚、管腔变狭、无肌动脉数量减少、肌型动脉数目增多等项改变,都与肺动脉压力的升高呈线性相关,相关系数0.70～0.85。同时发现:(1)IAPA内皮细胞可能是缺氧和炎症损伤的     

长期吸入一氧化氮对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的影响及毒副作用观察

目的探讨长期吸入一氧化氮(NO)对慢性缺氧性肺动脉高压的影响及其毒副反应.方法从54只Wistar大鼠(雌雄各半)中随机取6只作为正常对照组,其余48只常压缺氧两周复制成慢性缺氧性肺动脉高压模型后分为缺氧组每日继续缺氧6小时;吸入NO组继续缺氧同时每日吸入40ppm(40/106)NO1小时,于第8、15、22、29天分别观察肺动脉压力、右心室肥厚指标、血高铁血红蛋白含量以及肺组织病理学改变.结果(1)缺氧组大鼠肺动脉平均压明显升高,右心室肥厚显著(P均<0.01),而吸入NO组肺动脉压降低,右心室肥厚减轻;(2)吸入NO不同时间组血高铁血红蛋白含量与缺氧组同时间及正常对照组比较无明显升高,且吸入NO各时段组间比较亦无明显差异(P均>0.05);(3)光镜下,缺氧组腺泡内肌型肺动脉增多、无肌肺动脉明显减少,与正常对照组及吸入NO组比较,有显著差异(P<0.01);吸入NO组明显改善三型血管比例失调,阻抑慢性缺氧所造成的腺泡内肺动脉肌化和肌型小动脉中膜增厚,未见明显肺泡水肿、渗出、细胞浸润等NO损伤性改变.结论长期吸入40ppmNO可以减轻大鼠慢性缺氧性肺动脉高压、右心室肥厚以及肺小血管肌化程度,且未见明显毒副作用.     

长期吸入一氧化氮对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的影响及毒副作用观察

目的：探讨长期吸入一氧化氮（NO）对慢性缺氧性肺动脉高压的影响及毒副反应。方法：从54只Wistar大鼠（雌雄各半）中随机取6只作为正常对照组,其余48只常压缺氧两周复制成慢性缺氧性肺动脉高压模型后分为：缺氧组：每日继续缺氧6小时,吸入NO组：继续缺氧同时每日吸入40ppm(40/10^6)NO 1小时,于第8,15,22,29天分别观察肺动脉压力,右心室肥厚指标,血高铁血红蛋白含量以及肺组织病理学改变。结果：（1）缺氧组大鼠肺动脉平均压明显升高,右心室肥厚显著（P均＜0．01）,而吸入NO组肺动脉压降低,右心室肥厚减轻;（2）吸入NO不同时间组血高铁血红蛋白含量与缺氧组同时间及正常对照组比较无明显升高,且吸入NO各时段组间比较亦无明显差异（P均＞0．05）;（3）光镜下,缺氧组腺泡内肌型肺动脉增多,无肌肺动脉明显减少,与正常对照组及吸入NO组比较,有显著差异（P＜0．01）,吸入NO组明显改善三型血管比例失调,阻抑慢性缺氧所造成的腺泡内肺动脉肌化和肌型小动脉中膜增厚,未见明显肺泡水肿,渗出,细胞浸润等NO损伤性改变。结论：长期吸入40ppmNO可以减轻大鼠慢性缺氧性肺动脉高压,右心室肥厚以及肺小血管肌化程度,且未见明显毒副作用。     

大蒜素对大鼠缺氧性肺动脉高压功能形态的影响

观察大蒜素对缺氧性腺泡内肺动脉高压是否具有阻抑效应,在常压缺氧条件下,选用42只大鼠,分正常组、缺氧组、缺氧加大蒜素组,分别在15 d和30 d测右心室收缩压,并利用光镜、电镜观察肺血管病变.结果大蒜素不仅能降低肺动脉压,减轻缺氧对内皮细胞的损伤,还能阻抑腺泡内肺动脉肌化增强现象.提示大蒜素有明显阻抑缺氧性腺泡内肺动脉构型重组和预防缺氧性肺动脉压升高的作用,从而为该药防治肺动脉高压提供了有力的实验依据.     

The inhibitory effects of Radix Astragali on hypoxic pulmonary hypertension of rats

Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｉｎｔｒａａｃｉｎａｒｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｅｓ（ＩＡＰＡ）ｉｓａｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒ...     

吸烟肺功能正常者及吸烟COPD患者肺小动脉超微结构的研究

目的观察吸烟肺功能正常者和吸烟COPD患者肺小动脉超微结构的特征。方法收集33例手术治疗的周围型肺癌患者临床资料,按照有无吸烟史、肺功能结果分为不吸烟肺功能正常组（n=10）、吸烟肺功能正常组（n=13）、吸烟COPD稳定期组（n=10）。取无癌细胞浸润的肺组织标本,光镜下观察计算肺腺泡内肌型动脉比例以及肺小动脉各层面积与血管总面积比值,并与吸烟指数做相关分析。电镜观察肺小动脉的超微结构。结果①与不吸烟肺功能正常者比较,吸烟肺功能正常者和吸烟COPD患者肺腺泡动脉肌型动脉比例增加,肌型动脉内膜面积百分比增大,管腔面积百分比变小。②不吸烟肺功能正常者肺小动脉内膜无增厚,内皮细胞形态正常,平滑肌排列整齐,胞外未见胶原纤维增生。吸烟肺功能正常者肺小动脉内皮细胞表面凹凸不平,血管基底膜增厚,平滑肌细胞外见胶原纤维增生。吸烟COPD患者肺小动脉结构层次紊乱,内皮细胞变性,内膜明显增厚,平滑肌呈合成表型,胶原纤维增生。③吸烟指数与肌型动脉百分比、内膜面积百分比呈显著正相关（r值分别为0.464和0.635,P均〈0.05）,与管腔面积百分比呈显著负相关（r=-0.603,P=0.002）。结论吸烟肺功能正常者和吸烟COPD患者肺小动脉内皮细胞及平滑肌细胞有相似特点的超微病理改变及肺小动脉重构现象,这些改变与吸烟有显著相关性。     

汉防己甲素治疗野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的作用研究

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，观察汉防己甲素对其血流动力学的作用及对肺腺泡内动脉的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺动脉收缩压、右心室收缩压及右心房收缩压分别降低２８．０％、２８．３％及３１．５％；并使肺腺泡内动脉内皮细胞空泡变减少，内皮下腔减少和缩小，中膜胶原纤维和平滑肌细胞亦减少，使其管壁变薄。     

The Inhibitory Effect of Radix Salviae Miltiorrhizae on Hypoxic Structural Remodeling of Intra－acinarPulmonary Arteries

(席思川)(车东媛)(张婉蓉)ＴｈｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｏｆＲａｄｉｘＳａｌｖｉａｅＭｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅｏｎＨｙｐｏｘｉｃＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆＩｎｔｒａ－ａｃｉｎａｒＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉｅｓ￥ＸＩＳｉ－ｃ...     

汉防已甲素对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内bFGF表达的影响

目的　观察汉防已甲素 ( tetrandrine,Tet)对慢性低氧大鼠肺组织碱性成纤维细胞生长因子( b FGF)表达的影响 ,探讨 Tet降低低氧性肺动脉高压的机制。方法　建立低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,检测血流动力学 ,观察肺腺泡内动脉 ( IAPA)结构的变化 ,用免疫组化法检测肺组织 b FGF表达。结果　 Tet能明显降低肺动脉压 ,抑制肺腺泡内动脉壁 b FGF表达 ,阻抑肺腺泡内动脉重建。结论　 Tet通过抑制 b FGF表达 ,从而阻抑肺腺泡内动脉重建是其降低肺动脉压的机制之一     

Role of the Pericytes of Intra－acinar Pulmonary Artery in the Structural Remodeling of Pulmonary Vessels

（吴永平）（车东媛）（张婉蓉），（李文英）ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＰｅｒｉｃｙｔｅｓｏｆＩｎｔｒａ－ａｃｉｎａｒＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｙｉｎｔｈｅＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＶｅｓｓｅｌｓ￥ＷＵＹｏｎｇ－ｐｉｎｇ；Ｃ...     

DDPH对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的阻抑和逆转效应

实验观察1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基乙胺基)丙烷盐酸盐(简称DDPH)对低氧大鼠肺动脉高压(HPHT)和腺泡内肺动脉(IAPA)构形重组的影响.结果表明,在缺氧后期和常氧恢复期使用DDPH的大鼠右心室收缩压(RVSP)分别比未用药组降低18.98%和17.85%;右心室肥大指数(RVHI)分别减小18.18%和12.50%;腺泡内环肌型动脉数量减少、中膜厚度变薄;无肌型动脉数量增多、管径明显扩大(P<0.05).肺动脉收缩压的改变与腺泡内血管构形的改变密切相关(R~2=0.9865,P<0.01).提示DDPH对HPHT的形成和IAPA构形重组具有阻抑和逆转效应.     

野百合碱诱导实验性肺动脉高压的研究

目的:观察野百合碱(crotaline)诱导慢性肺损伤的病理变化及探讨肺动脉高压形成机理.方法:24只SD大鼠一次性皮下注射crotaline 50 mg/kg体重,建立肺动脉高压动物模型.通过光学显微镜观察crotaline对肺动脉血管内皮细胞的损伤和肺部的病理改变,并分析病变之间以及它们与肺动脉高压的关系.结果:注射crotaline可使肺动脉血管内皮细胞损伤,并诱导肺动脉平滑肌明显增生,导致肺动脉血管壁的重建和右心室肥厚.结论:肺动脉血管壁的重建是肺动脉高压的主要病理基础.     

缺氧性肺动脉高压发病中肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡变化

目的：研究缺氧性肺动脉高压发病中肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡变化。方法：用压缺氧法复制大鼠缺氧性肺动脉高压模型,用右心导管法测量平均肺动脉压,称量法计算右心室肥大指数,HE染色结合形态计量分析进行缺氧性肺血管重塑观察,Tunel法行肺动脉平滑肌细胞凋亡检测。结果：缺氧7d大鼠平均肺动脉压开始升高,肺动脉出现缺氧性肺血管重塑;缺氧14d及21d平均肺动脉压进一步升高,缺氧性肺血管重塑更明显,右心室肥大指数增加。对照组及缺氧3d、7d、14d、21d组肺动脉平滑肌细胞凋亡指数差异无显著意义。平均肺动脉压与WA％（血管壁横断面积与血管横断面积比值）及右心室肥大指数呈正相关,WA％与肺动脉平滑肌细胞凋亡指数之间无直线相关关系。结论：缺氧性肺动脉高压发病中肺动脉平滑肌细胞增殖同时不伴有凋亡水平的显著变化。