大黄黄酮对糖尿病肾病大鼠的改善作用

目的：探讨大黄黄酮对糖尿病肾病模型大鼠肾的保护作用。方法60只大鼠按体重随机分为6组,空白组、模型组、对照组（黄葵胶囊,675 mg? kg－1）、3个剂量（大黄黄酮,42,21,10 mg? kg－1）实验组,连续给药90 d后,测各组大鼠尿微量白蛋白、血清葡萄糖、尿素氮、肌酸酐、总胆固醇及三酰甘油的含量,光镜下观察肾组织形态学变化。结果与模型组比较,大、中2个剂量实验组可显著降低模型大鼠的血糖、尿素氮、肌酸酐、尿微量白蛋白水平（ P＜0．05）。结论大黄黄酮对糖尿病肾病大鼠具有显著的肾保护作用。     

肾舒胶囊对阿霉素肾病大鼠系膜的影响

目的探讨肾舒胶囊对阿霉素肾病（AN）大鼠系膜细胞增殖、系膜基质增多的影响及其机制。方法将雄性wistar大鼠36只随机分至正常对照组（N组）、非治疗组（M组）、肾舒胶囊治疗组（S组）,采用单次尾静脉注射阿霉素建立AN模型,研究肾舒胶囊对AN大鼠24h尿蛋白排泄率、血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）等的影响。自动图像分析仪测定各组肾小球的定量指数、系膜基质指数;用免疫组化法观察肾组织增殖性细胞核抗原的表达。结果与M组比,S组大鼠24h尿蛋白排泄率第7d始明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,4周末血清TP、ALB升高（P〈0.05）,TC、TG降低（P〈0.05）,降钙素基因相关肽（CGRP）升高（P〈0.01）,血浆内皮素（ET）降低（P〈0.01）,24h尿蛋白排泄率明显下降（P〈0.05）,系膜面积显著减少（P〈0.05）,PCNA阳性细胞数减少（P〈0.05）。结论肾舒胶囊具有调整ET和CGRP的病理性改变,改善或修复病理性改变,减少系膜基质的增多及系膜细胞的增殖,从而对AN肾病大鼠具有保护作用。     

缬沙坦对2型糖尿病模型大鼠 肾组织巨噬细胞浸润的影响

［摘要］目的探讨缬沙坦对糖尿病模型大鼠肾组织单核/巨噬细胞（MO/Mφ）浸润的影响。方法应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导建立单侧肾切除2型糖尿病模型大鼠，随机分为：单切对照组、糖尿病模型组、缬沙坦治疗组各10只，8周末检测各组大鼠尿清蛋白排泄率（UAER）、血糖（BG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）等变化；应用免疫组化技术检测各组肾组织中单核细胞趋化蛋白 1 （MCP 1）与CD68的表达。结果缬沙坦治疗组大鼠肾重/体重、Scr、BUN、UAER明显低于模型组（P＜0.05）；模型组肾组织MCP 1的表达及CD68阳性细胞数明显高于对照组（P＜0.01）；缬沙坦治疗组可明显下调MCP 1的表达，减少CD68阳性细胞浸润（P＜0.01）。结论缬沙坦对糖尿病模型大鼠肾脏有明显保护作用，其机制可能部分与抑制肾组织MO/Mφ浸润有关。     

雷帕霉素对大鼠慢性肾间质纤维化中HGF、TGF-β的表达的影响

目的:观察雷帕霉素对大鼠肾间质纤维化的干预作用并探讨其可能的作用机制.方法:将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即NS组(n=8)、模型组(n=24),治疗组(n=24),每天予以200mg/kg的腺嘌呤灌胃,连续喂养6周,在第2、4、6周采集大鼠的血和尿,测定血肌酐、白蛋白和24h尿蛋白,并取出肾组织,采用Masson染色法观察各组肾间质纤维化的程度,免疫组化法分析大鼠肾组织中HGF、TGF-β的表达情况.结果:治疗组的大鼠24h尿蛋白及血肌酐值明显低于模型组(P＜0.05),白蛋白水平高于模型组(P＜0.05),与模型组比较治疗组的肾间质组织中HGF的表达水平显著升高(P＜0.05),NGAL的表达水平显著升高(P＜0.05)、TGF-β的表达水平显著降低(P＜0.05).结论:雷帕霉素能降低24h尿蛋白和血肌酐的含量并能升高白蛋白的水平,提高HGF和降低TGF-β在大鼠肾纤维化组织中的表达,从而能够减轻肾纤维化的的程度,达到保护肾功能的作用.     

保肾降糖胶囊对糖尿病大鼠降糖及肾保护作用研究

目的：探讨保肾降糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：将SD大鼠分为6组,测定第1、8周血清肌酐及血清胰岛素、胰高血糖素、糖化血红蛋白等生化指标和尿液各项指标;取肾上腺皮质测定SOD、GSH-Px、MDA、NO2-/NO3-和NOS,评价保肾降糖胶囊的降糖作用及对糖尿病肾病的保护作用。结果：给药保肾降糖胶囊60d后,高剂量组和中剂量组大鼠的血糖值明显降低,血清肌酐清除率显著增加,尿微量清蛋白排泄率明显降低,血清胰岛素明显升高,胰高血糖素、糖化血红蛋白、尿微量清蛋白均显著降低;肾上腺皮质中的T-SOD、GSH-Px、NO^2-/NO^3-、NOS含量增加,MDA含量显著降低。结论：保肾降糖胶囊可降低糖尿病大鼠的血糖,明显减轻糖尿病大鼠蛋白尿,改善肾小球滤过率。通过提高抗氧化酶活性、清除ROS、增加NOS活性从而延缓肾小球硬化进程,减轻糖尿病肾病并发症。     

沃丽汀对糖尿病肾病大鼠CGRP与VEGF的影响

目的观察沃丽汀对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用，并探讨其作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组），糖尿病肾病组（DN组）和沃丽汀治疗组（D＋J组）各10只。DN组与D＋J组采用链脲佐菌素（STZ）诱导制作糖尿病大鼠模型。模型制作成功后，NC组与DN组给予0.9%氯化钠溶液10 mL•kg 1灌胃，D＋J组于模型制作成功后第3天开始给予沃丽汀灌胃，0.9 mg•kg 1•d 1。8周后采用放免法检测大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）含量，免疫组织化学方法检测肾小球血管内皮生长因子（VEGF）表达情况，同时检测24 h尿清蛋白排泄率（24 hUAER）、尿肌酐清除率（Ccr）、肾重指数（KMI）、体重及血糖。结果与NC组比较，DN组血浆中CGRP水平、Ccr及体重均显著降低（均P＜0.01），24 hUAER、KMI、肾脏VEGF表达及血糖均显著升高（均P＜0.01）。与DN组比较，D＋J组CGRP水平差异无显著性，Ccr显著升高（P＜0.05），肾脏VEGF表达显著降低（P＜0.01）。结论沃丽汀对糖尿病肾病大鼠血浆CGRP水平无显著影响，但能抑制肾组织VEGF表达，一定程度上延缓糖尿病肾病发展。     

糖通饮对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率、糖脂代谢的影响

目的：观察名老中医经验方糖通饮对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率、糖脂代谢的影响。方法：将58例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组（30例）和对照组（28例）,分别治疗12周（2个疗程）后,比较两组治疗前后尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、血糖、血脂的变化。结果：治疗组治疗后尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇均明显下降（P<0.05或P<0.01）,与对照组比较差异显著（P<0.05）。结论：糖通饮能有效降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率,减轻蛋白尿,同时使空腹血糖、血脂及糖化血红蛋白得到改善,治疗早期糖尿病肾病疗效较好。     

肾八味复方胶囊对大鼠多柔比星肾病综合征模型的影响

目的:探讨肾八味复方胶囊对肾病综合征大鼠的治疗作用。方法:将90只SD雄性大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药阿魏酸哌嗪片组(200 mg/kg))和肾八味复方胶囊高、中、低(600、300、150 mg/kg)剂量组。以多柔比星诱导大鼠肾病综合征模型。造模后24 h开始给药,疗程为3周。以一般状况、肾脏脏器系数、尿蛋白、微量游离血红蛋白、血肌酐、尿素氮及三酰甘油等为观察指标,观察肾八味复方胶囊对肾病综合征模型大鼠的治疗作用。经肾组织光镜检查,观察肾脏组织结构的变化并进行病理评分。结果:注射多柔比星后,模型组大鼠尿蛋白、微量游离血红蛋白、血肌酐、尿素氮及三酰甘油水平均较正常组显著升高,提示肾病综合征模型制备成功。病理检查结果显示,肾小管上皮细胞出现水肿及空泡样病变。给予肾八味复方胶囊治疗3周后,大鼠体重和尿量明显增加,血肌酐、尿素氮、三酰甘油、尿液量、尿蛋白、微量游离血红蛋白水平及肾脏脏器系数同模型组相比均有明显好转(P<0.05)。病理组织学检查则显示,肾八味复方胶囊可有效减轻肾小管水肿及空泡样病变,使肾脏病变程度有所减轻,与模型组和阳性药阿魏酸哌嗪片组相比,肾八味复方胶囊高剂量组病理评分显著下降(P<0.05)。结论:肾八味复方胶囊对肾病综合征大鼠有一定的治疗作用。     

红花对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应的影响

目的:研究红花对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应的影响。方法:采用单侧肾切除加高脂高糖和小剂量链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠模型。分为正常对照、模型和红花低、高剂量组。治疗12周后测定各组生化指标、尿白蛋白排泄率(UAER)和肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性以及丙二醛(MDA)含量,检测肾皮质P22phox mRNA、P47phox mRNA表达水平。结果:与模型组比较,红花各剂量组血糖水平无显著性差异;血肌酐、尿素氮、UAER水平极显著下降;SOD、GSH-PX活性显著上升;MDA含量极显著下降;P22phox mRNA、P47phox mRNA表达水平显著降低。结论:红花能减轻糖尿病大鼠肾皮质氧化应激反应,有保护肾脏和延缓糖尿病肾病发生的作用。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠早期肾功能及LOX-1 mRNA表达的影响

摘 要 目的:观察糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠早期肾功能及肾脏组织中LOX-1 mRNA表达的影响。方法: 用三联造模法（单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量链脲佐菌素腹腔注射）建立早期糖尿病肾病大鼠模型,糖肾宁干预12周后,采用RT-PCR方法观察大鼠肾脏组织中LOX-1 mRNA表达的变化。结果 用三联造模法可成功复制早期糖尿病肾病大鼠模型,模型大鼠的肾脏组织中LOX-1 mRNA表达增多,糖肾宁可减少LOX-1 mRNA在模型大鼠肾脏组织中的异常表达。结论 LOX-1的异常表达是糖尿病肾病的发病机制之一,糖肾宁可能通过降低LOX-1mRNA在模型大鼠肾脏组织中的异常表达对肾功能起到保护作用,值得进一步深入研究。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1影响及保护性研究

目的观察糖尿病大鼠肾脏TGF—β1表达及姜黄素胶囊的治疗作用。方法采用STZ注射法制作糖尿病（DM）大鼠模型,随机分为正常组,DM组,姜黄素组。灌胃给药8周后,采用免疫组化等方法测定24h尿白蛋白排泄率（UAER）、肾小球滤过率（GFR）、肾皮质TGF-β1、FN、Col—Ⅳ的表达。结果（1）功能学变化：姜黄素组大鼠的24hUAER和GFR显著低于DM、对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）免疫组化：姜黄素组大鼠肾皮质TGF—β1、FN、Col—Ⅳ的表达显著低于DM组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论姜黄素胶囊有降低早期糖尿病肾病大鼠尿白蛋白排泄率及减少过高的GFR、抑制‘肾组织增生、抑制。肾皮质TGF-β1、FN、Col—Ⅳ表达等保护作用。     

冬虫夏草对大鼠糖尿病肾病的保护作用机制研究

目的：观察人工冬虫夏草制剂对链尿佐菌素（STZ)诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子（TGF-β1)和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,探讨虫草制剂对糖尿病肾病的肾保护和抗纤维化机制。方法将36只Wistar雄性大鼠,随机分为对照组（12只）,24只成模组随机分为DN模型组,虫草组,虫草组予400mg/(kg·d)灌胃给药,分别于第2、4、8周处死大鼠（每组4只）分别检测血糖值、体重、24h 尿微量蛋白、肌酐（Scr）含量、肾脏的病理变化,免疫组化法检测肾脏中TGF-β1和CTGF的表达。结果 DN模型组大鼠尿微量白蛋白排泄率显著增加（P<0.01）现高表达。虫草治疗组与DN模型组比较,虫草治疗组尿微量蛋白排泄率显著减少（P<0.01)Scr 水平降低(P<0.01),肾组织病理改变减轻,肾组织内TGF-β1和CTGF表达下调（P<0.05或P<0.01)。结论虫草制剂对DN具有肾脏保护作用,其机制可能是通过使TGF-β1/CTGF的表达下调而实现的。     

参芎胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的观察参芎胶囊对糖尿病肾病的疗效。方法将160例2型糖尿病患者随机分成对照组（A组）80例和治疗组（B组）80例,对照组以常规治疗方法;治疗组在常规方法治疗基础上加用参芎胶囊治疗。分别测定治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、24h尿微量白蛋白（U-Alb）、血液流变学变化等指标。结果治疗组经参芎胶囊治疗后尿微量白蛋白、血流变学明显改善（P〈0.01）,而治疗前后两组FBG、HbAlc无明显变化（P〉0.05）。结论参芎胶囊具有降低血液粘滞度、改善微循环、显著减少尿微量白蛋白,对糖尿病肾病尤其是早期糖尿病肾病有保护和治疗作用。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

观察了槲皮素对糖尿病大鼠肾组织山梨醇、肾重／体重、肾小球滤过率及尿白蛋白排泄的影响。结果发现,槲皮素治疗后糖尿病大鼠肾组织山梨醇含量、肾小球滤过率、尿白蛋白排泄较对照组糖尿病大鼠明显下降,P＜0．01。提示槲皮素对糖尿病肾脏醛糖还原酶有较强的抑制作用,早期应用有助于防止或延缓糖尿病肾病的发生。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及其机制

目的：探讨中药贞清方对2型糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及其机制。方法：采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组，贞清方高、低剂量组，并设立正常对照组。治疗持续8周。研究贞清方对血糖、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、肾质量指数、肾脏病理改变和图像分析结果的影响，并用免疫组织化学方法检测贞清方治疗后基质金属蛋白酶-9在肾脏的表达情况。结果：贞清方能显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖和餐后血糖，贞清方高、低剂量组的UAER、肾重指数较模型组明显降低（P〈0．01，P〈0．05），而基质金属蛋白酶9的表达明显增强（P〈0．01，P〈0．05）。病理检查结果：模型组HE染色显示肾小球体积增大，PAS染色显示系膜区基质中度增生以及毛细血管基底膜增厚；贞清方组上述病理变化较模型组明显减轻。图像分析显示：贞清方高、低剂量组肾小球细胞外基质相对面积较模型组降低（P〈（1．01，P〈0.05）。结论：贞清方能明显改善2型糖尿病大鼠的肾脏病理改变、降低UAER，以高剂量组的作用更明显，可能与其降低血糖及调节基质金属蛋白酶9的表达有关。     

木姜叶柯总黄酮对大小鼠血糖和糖耐量的影响

目的 探讨木姜叶柯总黄酮对大小鼠血糖和糖耐量的影响.方法 采用遗传性高血糖小鼠、四氧嘧啶诱发高血糖小鼠模型、链脲菌素诱发大鼠高血糖模型,观察木姜叶柯总黄酮对大小鼠血糖和糖耐量的影响.结果 与模型组比较,木姜叶柯总黄酮低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)给药,明显降低遗传性高血糖小鼠的空腹血糖(P＜0.05);显著降低四氧嘧啶诱发高血糖小鼠的空腹血糖(P＜0.05),同时能显著改善其糖耐量(P＜0.05).木姜叶柯总黄酮低、中、高剂量(30、60、120 mg/kg)给药明显降低链脲菌素诱发高血糖大鼠的空腹血糖(P＜0.05)并能显著改善高血糖大鼠糖耐量(P＜0.05).结论 木姜叶柯总黄酮能显著改善高血糖大小鼠的血糖水平和糖耐量,提示其可用于糖尿病的治疗.     

转化生长因子-β1/Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨

目的 研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,二甲双胍（300 mg/kg）组,另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白;8周末检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）与三酰甘油（TG）水平;HE染色观察肾脏组织病理;蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β₁（TGF-β₁）与Smad3蛋白表达的影响。结果 模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高,大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平,其中,大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平（P<0.05）;与模型组相比,大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值,但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值（P<0.05）;病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显,大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善,且糖尿病大鼠肾组织TGF-β₁与Smad3蛋白表达显著下降（P<0.05）。结论 大黄酸对糖尿病肾病有预防作用,其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β₁与Smad3蛋白的表达有关。     

银杏注射液对早期糖尿病肾病血液流变学和尿微量白蛋白排泄率的影响

目的观察银杏注射液对早期糖尿病肾病（EDN）血液流变学和尿微量白蛋白（MA）排泄率的影响。方法将EDN患者随机分为治疗组和对照组。两组均采用饮食控制和糖尿病常规治疗,治疗组加用银杏注射液治疗,疗程3周。结果治疗组血液流变学各项指标较治疗前显著下降（P〈0．05）;24h尿微量白蛋白（MA）排泄率明显下降,且明显优于对照组（P〈0．01）结论银杏注射液能降低EDN患者的血液粘稠度、改善微循环,减少尿微量白蛋白的排出,减轻肾损害,改善肾功能。     

益气养肾方对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响观察

目的：观察益气养肾方对糖尿病肾病大鼠应激反应水平的影响。方法选择10周龄SD大鼠50只,选取其中10只作为对照组,给予常规低脂、低糖饮食。其余40只采用高脂、高糖喂养联合低剂量（30mg/kg）链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠动物模型。建模成功后随机分为模型组与观察组各20只。观察组在模型组饮食基础上将药物益气养肾方按人与大鼠体表面积折算动物等效药量,按生药20g·kg-1·d-1,灌胃,连续灌胃3周。模型组同期继续给予高脂、高糖饮食。3周后杀死大鼠,手术摘取肾脏。病理切片观察3组肾脏组织形态学变化,比较3组大鼠肾脏肥大指数（ kW/BW）、尿蛋白排泄量（24hUP）、血肌酐（ Scr）水平、肾皮质丙二醛（ MDA）含量、肾皮质超氧化物歧化酶（SOD）活性、肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。结果3组大鼠光镜下观察：对照组大鼠肾小球及肾小管正常,基底膜及系膜区结构清楚。模型组大鼠HE染色见肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜不规则增厚,肾小管上皮细胞肥大,内有糖原沉积表现,肾小管间纤维变性。观察组光镜观察可见与模型组相似病理改变,但肾小球肥大及肾小管肿胀较轻,蛋白管型较少。模型组及观察组kW/BW、24hUP、Scr较对照组明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,但观察组kW/BW、24hUP、Scr较模型组明显减少,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。模型组及观察组MDA含量明显升高,SOD及GSH-Px较对照组明显降低,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。观察组MDA含量较模型组明显减少,SOD、GSH-Px较模型组明显增加,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论益气养肾方可能通过抑制糖尿病肾病大鼠体内氧化应激反应来减轻肾脏损伤,改善糖尿病肾病大鼠肾脏结构及起到功能保护作用。     

加减六味地黄汤对多柔比星肾病大鼠疗效及内皮素-1和一氧化氮表达的影响

目的：观察加减六味地黄汤对多柔比星肾病大鼠的疗效及对内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）表达的影响,探讨其临床应用的理论依据.方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和加减六味地黄汤治疗组.正常对照组（10只）尾静脉一次性注射生理盐水1 ml,其余各组（各15只）均采用多柔比星5.5 mg·kg^-1一次性尾静脉注射.1周后开始药物干预,治疗组每日灌胃9 g·kg^-1加减六味地黄汤,正常对照组和模型对照组灌胃等量生理盐水,持续8周.检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐比值,采用放免法及硝酸还原酶法检测外周血清及肾组织匀浆中ET-1和NO的含量.结果：加减六味地黄汤治疗组大鼠较模型对照组,尿白蛋白/尿肌酐比值明显降低 （P＜0.05）,血清及肾组织中ET-1表达含量明显下降（P＜0.05）,NO表达含量显著升高（P＆lt;0.05）.结论：加减六味地黄汤能减少多柔比星肾病大鼠尿蛋白排泄水平,其机制可能与抑制肾组织过度产生ET-1,并能使NO分泌增加有关.