大肠癌中抑制基因BCL-2、p53与Beclin-1的表达及其与肠癌生物学行为的关系

目的：探讨Beclin-1与BCL-2、p53蛋白在大肠癌中的表达意义及其与肠癌生物学行为的关系。 方法：采用免疫组化法检测20例正常大肠黏膜、38例大肠黏膜异型增生和92例结直肠癌组织中Beclin-1与BCL-2、p53蛋白的表达水平,并结合结直肠癌的生物学行为和患者的生存率进行分析。 结果：Beclin-1蛋白在病变大肠组织中的表达率显著高于正常大肠黏膜（P<0.05）,但其与结直肠癌Dukes分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移均无明显关系（P>0.05）;BCL-2和p53蛋白在病变大肠组织中的阳性表达率较高,但在正常大肠黏膜中几乎不表达（P<0.05）;BCL-2和p53的表达还与结直肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关（P<0.05）;相关性分析显示,Beclin-1与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.342,P<0.05）,且p53蛋白阴性表达的患者5 年生存率较阳性表达者高（P<0.05）。 结论：在大肠组织中,Beclin-1与BCL-2、p53基因相互协作,对其异常及癌变起到重要作用,三者的表达情况可作为大肠癌病程进展及预后的参考指标。     

nm23-H_1、P~(53)的表达与大肠癌浸润转移关系的研究(摘要)(附128例分析)

1987~1997年共行大肠癌切除术128例,术前均未行放疗、化疗,应用SP免疫组织化学方法检测了所有的标本中nm23—H_1、p~(53)的表达情况,并探讨它们的表达与肿瘤浸润转移的关系。结果显示:128例大肠癌中nm23—H_1的阳性表达为94例,占73%。128例大肠癌中p~(53)的阳性表达为68例,占53%。肿瘤浸润浆膜外者p~(53)的表达高于浸润至肌层者,大肠癌淋巴结转移阳性者nm23-H_1与p~(53)的表达均高于淋巴结转移阴性者,且nm23-H_1阴性者大肠癌中的p~(53)阳性率显著高于nm23-H_1阳性者。本组资料显示,nm23-H_1的低表达与大肠癌浸润程度和淋巴结转移有关,说明nm23-H_1的表达减弱了抑制肿瘤细胞转移的能力。提示检测nm23-H_1的表达,可作为预测大肠癌转移情况的一项较好的指标。突变型p~(53)的过表达与大肠癌浸润程度和淋巴结转移关系密切,有促进肿瘤细胞增殖的作用,表明p~(53)的表达提示大肠癌中增殖活跃的痛细胞浸润转移的可能性大。本组资料发现大肠癌中nm23-H_1的低表达与p~(53)过表达有关,提示p~(53)基因突变与nm23-H_1基因失活有一定影响作用,可推测突变型p~(53)可能对nm23-H_1基因起负调控作用。由此可见,检测大肠癌中nm23-H_1、p~(53)的表达对于判断肿瘤患者的预后有重要意义。     

COX-2和p53在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨COX-2和p53与乳腺癌的关系.方法 用免疫组化方法检测176例乳腺病标本中COX-2和p53的表达情况.结果 二者在乳腺癌组织中的表达均明显高于二者在正常乳腺组织、乳腺增生组织、乳腺纤维腺瘤组织中的表达,且COX-2阳性表达与淋巴结转移、肿瘤直径、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)阴性表达有关.结论 p53阳性表达与肿瘤直径、乳腺癌临床分期有关.提示二者表达均可作为判断乳腺癌预后的指标.同时COX-2和p53阳性表达之间可能存在某种互调机制,提示联合检测二者表达可能更好地评价乳腺癌的预后.     

膀胱移行细胞癌组织中p53和血管内皮生长因子表达的关系及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及与BTCC临床参数的关系。方法免疫组织化学LDP法检测86例BTCC组织及10例正常膀胱组织中p53蛋白及VEGF的表达。BTCC病理分级（WHO）：G126例，G248例，G312例；临床分期（UICC）：浅表性66例，浸润性20例；随访10个月一8年，复发30例。结果BTCC组织中p53与VEGF阳性表达率分别为46．5％（40／86）和66．3％（57／86）。正常膀胱组织p53及VEGF均无表达。p53表达与VEGF表达呈明显正相关（P〈0．05）；二者均与BTCC的组织学分级显著相关（P〈0．05）；浸润性肿瘤阳性表达率明显高于浅表性肿瘤（P〈0．01）。p53阳性和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速，p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与BTCC组织学分级和预后密切相关。BTCC是典型的血管依赖性病变，p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进BTCC的肿瘤血管形成，联合检测p53和VEGF的表达可作为判断BTCC生物学行为及预后的重要指标。     

HBeAg、p53及Ki-67在肝癌患者血清和组织中的表达及其意义

目的探讨血清HBeAg和肝癌组织中p53、Ki-67的表达情况及其临床意义。方法应用酶联免役吸附试验(ELISA)检测57例肝癌患者及27例正常对照者血清HBeAg,免疫组织化学方法检测57例肝癌组织及27例癌旁肝组织芯片中p53、Ki-67的表达情况,并探讨肝癌患者3项指标之间的关系及其与肝癌临床病理参数间的相关性。结果肝癌患者和正常对照者血清中HBeAg表达比较差异无统计学意义(P0.05);肝癌组织中p53和Ki-67表达较癌旁组织增高,差异有统计学意义(P均0.01);在57例患者中,HBeAg阳性者25例,占43.9%;p53阳性44例,占77.2%;HBeAg阳性同时伴有p53突变者23例。HBeAg的表达与肿瘤分期、p53阳性表达及Ki-67表达有关(P均0.05);p53突变与肿瘤分化程度、分期及Ki-67表达相关(P均0.05)。结论肝癌患者HBeAg阳性、p53突变及Ki-67表达增高在肝癌的发展中起到协同作用。     

乳腺癌术前新辅助化疗对p53和Ki-67表达的影响

目的:研究分析乳腺癌组织p53和Ki-67表达及其与术前新辅助化疗(NAC)的相关性。方法:2014年1月—2015年9月,乳腺癌患者73例,给予3周NAC治疗后进行手术,分别在化疗前以及手术后取穿刺组织及切除组织标本进行病理检测,分析患者的疗效及p53及Ki-67的表达。结果:73例患者中CR 24例(32.88%)、PR39例(53.42%)、OR 63例(86.30%)。术后病理分级5级13例,4级26例,3级22例,2级9例,1级3例。化疗前后,全部患者的p53表达率差异无统计学意义(P0.05)。化疗后患者Ki67的表达率显著低于化疗前(P0.05)。化疗后的OR患者中,p53阳性表达率34.92%,显著低于阴性表达率65.08%;Ki-67阳性表达率71.43%,显著高于阴性表达率28.57%(P均0.05)。乳腺癌组织中p53的阴性表达与化疗疗效呈正相关(r=0.689,P0.05);Ki-67个阳性表达与化疗疗效呈正相关(r=0.714,P0.05)。结论:乳腺癌组织内p53以及Ki-67表达及其与术前NAC疗效具有紧密的相关性,临床上可通过监测p53以及Ki-67的表达用于辅助判定NAC疗效。     

p16和nm23-H1蛋白的表达与胃癌生物学特性的关系

目的探讨p16和nm23-H1在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化标记链霉菌抗生物素-生物素(LSAB)方法,对65例胃癌患者癌组织中p16和nm23-H1蛋白的表达水平进行了检测,并对其结果与患者的临床病理资料进行了相关分析。结果p16和nm23-H1在胃癌组织中的阳性表达率分别为30.8%、41.5%;在分化好的癌组织,p16的阳性表达率高于分化差的癌组织(P＜0.05);p16和nm23-H1在无淋巴结转移患者的癌组织中阳性率高于有转移者(P＜0.05、P＜0.01);在Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中高于Ⅲ期患者癌组织,差异均有显著性意义(P＜0.05、P＜0.01)。p16蛋白表达阳性者3年生存率为45.0%,阴性者为28.9%;nm23-H1蛋白表达阳性者3年生存率为51.9%,阴性者为21.1%,阳性表达者与阴性表达者生存率差异有显著性意义(P＜0.05)。p16与nm23-H1蛋白的表达率呈正相关(r=0.0415,P＜0.05)。结论p16和nm23-H1参与了胃癌的发展过程,并与胃癌的部分生物学行为有关,可作为预测肿瘤转移和评估患者预后的指标。     

p53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）在同一前列腺癌（prostate cancer,Pca）组织中的表达及与Pca临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法应用免疫组织化学LDP法检测46例Pca组织及20例良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）组织中p53蛋白及VEGF的表达。结果Pca组织中p53与VEGF阳性表达率分别为41.30%（19/46）和71.74%（33/46）,均明显高于BPH组（P〈0.05）;p53与VEGF表达呈明显正相关（P〈0.05）;二者在Pca组织中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关（P〈0.05）;p53和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速、易转移,p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与Pca组织学分级？恶性程度和预后密切相关,是检测Pca的较好分子标志物;Pca是典型的血管依赖性病变,p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进Pca的肿瘤血管形成,联合检测p53和VEGF的表达可作为判断Pca生物学行为及预后的重要指标。     

Survivin蛋白在肝门部胆管癌中的表达及其与p53相关性的研究

目的：检测肝门部胆管癌中凋亡抑制因子Survivin蛋白的表达，研究其与肝门部胆管癌的临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测86例肝门部胆管癌组织、10例癌旁组织（距肿瘤边缘约1．0cm）及10例正常胆管组织中Survivin蛋白和p53蛋白的表达，结合临床病理学资料进行统计学分析。结果：86例肝门部胆管癌组织中，Survivin蛋白阳性率为82．6％（71／86），p53蛋白阳性率为76．7％（66，86），Survivin与p53在癌旁组织和正常胆管组织中均呈阴性表达，与癌组织相比差异有统计学意义（P〈O．05）；Survivin表达与肝门部胆管癌病理分级、Bismuth分型、患者的性别及年龄和肿瘤大小均无关（P〉0．05），但淋巴结转移阳性组Survivin蛋白表达水平明显高于淋巴结转移阴性组，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53蛋白在肝门部胆管癌中与肿瘤组织病理分级、淋巴结有无转移相关（P〈0．05），与其他病理学特征无关（P〉O．05）。71例Survivin阳性表达者中同时表达p53阳性者58例，15例阴性表达者中表达p53阳性者8例，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肝门部胆管癌组织中Survivin和p53的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织，其在肝门部胆管癌的发展、转移过程中可能具有重要作用。     

表浅性膀胱移行细胞癌中p53和Bcl-2同时表达的临床意义

目的 :探讨表浅性膀胱移行细胞癌中Bcl 2和 p5 3的同时表达与膀胱癌预后之间的关系。 方法 :应用免疫组化技术 (SABC法 )检测 4 2例表浅性膀胱癌蜡块标本中Bcl 2和p5 3的表达。患者术后平均随访 36个月 ,14例复发 ,其中复发 2次以上 9例 ,有转移者 4例。结果 :4 2例中 ,31例 (73.8% ) p5 3阳性表达 ,与G1(6 2 .5 % )和G2 (72 .2 % )相比较 ,G3 (81.2 % )更多见 ;pT1期 (78.6 % )p5 3阳性率较 pTa期 (6 4 .3% )高。 12例(2 8.6 % )发现有Bcl 2表达 ,Bcl 2表达阳性率G3 (37.5 % )明显高于G2 (2 2 .2 % )和G1(2 5 .0 % ) ,与分期无关 (P>0 .0 5 )。膀胱癌复发率p5 3基因表达阳性者高于阴性者 (P <0 .0 5 ) ,而Bcl 2基因表达阳性者与阴性者的差别无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,但 p5 3和Bcl 2同时呈阳性表达者 (8例 )明显高于其他患者 (P <0 .0 1)。Bcl 2和p5 3的阳性表达与肿瘤侵袭性和淋巴结及远处转移有关。结论 :p5 3和Bcl 2同时阳性表达的肿瘤患者预后较差 ,两者同时检测对判断膀胱癌复发及预后更具有指导意义。     

联合评估survivin和p53在胃癌组织中表达的临床意义及对预后的影响

目的 研究胃癌原发灶中survivin和p53的表达与临床病理特征,恶性潜能及预后的影响。方法 免疫组化法检测125例行根治切除胃癌组织中survivin和p53表达情况,采用单因素和多因素分析比较survivin和p53表达及其共同表达与临床病理特征和预后关系。结果 survivin和p53表达阳性率各自为57．6％（72例／125例）和59．2％（74例／125例）。survivin阳性表达率在弥漫型和组织分化差（均P〈0．01）、肿瘤浸润更深、有淋巴结转移、淋巴管浸润及进展期（P〈0．05）胃癌组织中显著增高。p53表达与淋巴结转移和淋巴管浸润（P〈0．037）相关。单因素分析显示,survivin和p53表达阳性分别与5年生存率有关（P=0．0050和P=0．0025）。多因素分析显示,survivin和p53共同表达患者预后更差（P=0．001）。结论 survivin和p53在胃癌组织中均有较高的表达率,survivin阳性表达和p53阳性表达分别提示预后不良,survivin和p53共同表达为胃癌根治术后独立的预后因子。     

乳腺癌p53，ki-67和bcl-2的表达与新辅助化疗的关系

目的 研究乳腺癌p53,ki-67和bcl-2基因蛋白表达与新辅助化疗临床效果的关系,以寻找指导治疗、判断预后的生物学指标.方法 采用免疫组化SABC法测定118例可手术的乳腺癌标本的p53,ki-67和bcl-2的蛋白表达,并分析其与新辅助化疗疗效的关系.结果 术前辅助化疗有效率为68.6%.p5 3表达阳性,化疗效果差（P＜0.05）;而ki-67阳性表达者有效率明显高于ki-67不表达者（P＜0.05）;bcl-2表达与疗效无明显关系.p53蛋白阳性表达者bcl-2表达下降.p53与ki-67蛋白表达有明显关系.结论 p53和ki-67蛋白表达可作为指导新辅助化疗及预后判断的分子生物学指标.     

突变型p53与Nampt在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨突变型p53（mutp53）和尼克酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）在胃癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法：用免疫组化法检测68例胃癌患者胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中p53（免疫组化检测到的p53主要为mutp53）与Nampt的表达,分析mutp53与Nampt表达与患者临床病理因素及预后的关系。 结果：胃癌组织中mutp53与Nampt的阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织（均P<0.05）;mutp53的高表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,而Nampt的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）。胃癌组织中,p53表达与Nampt表达呈明显正相关（r=0.982,P<0.05）。p53阳性表达患者的中位生存期明显短于阴性表达患者,且在p53阳性表达患者中,Nampt同时阳性患者的中位生存期明显短于Nampt阴性患者（均P<0.05）。结论：mutp53与Nampt的表达均与胃癌的恶性生物学行为相关,且两者存在一定的关联性,同时高表达患者预后差。

     

P53和Ki-67的表达变化与三阴性乳腺癌pCR的关系研究

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗前后P53和Ki-67的表达变化,及其与病理完全缓解率(pCR)间的关系。方法选取2016-01-2018-12间就诊的73例三阴性乳腺癌患者的病史及病理资料,均经空心针穿刺病理确诊,并接受表柔比星联合多西他赛新辅助化疗。8周期化疗后行乳腺癌改良或保乳根治术。探讨新辅助化疗前后P53和Ki-67表达变化及其与pCR间的关系。结果73例患者总体pCR为30.1%(22/73),其中P53阳性组pCR为38%(19/50)、Ki-67高表达组pCR为39.2%(20/51)、Ki-67高表达且P53阳性组pCR高达48.6%(17/35),明显高于其他组。化疗后P53阳性表达率及Ki-67表达率均明显下降,其中P53阳性组有21例转为阴性组,pCR达71.4%。结论结合化疗前后P53及Ki-67的表达变化有助于预测三阴性乳腺癌新辅助化疗的pCR。     

大肠癌患者外周血中微转移化疗疗效的相关因素

目的 探讨大肠癌患者外周血微转移化疗疗铲的相关因素及临床意义。方法 观察大肠癌患者术后疗前后外周血微转移的变化。结果 ７２例患者术前外周血中查出细胞角蛋白２０（ＣＫ２０）阳性表达４２例,阳性率５８．３％。术后３天内外周血ＣＫ２０阳笥检出较术前多出５例,术后早期短程化疗结束后２２例转阴。化疗后外周血微转移者与肿瘤组织ｂｃｌ－２表达,ｐ５３突变密切相关。     

NNM-23、PCNA、p53、S-100在高龄大肠癌中的表达和相关性研究

目的 探讨NM-23、PCNA、p53、S-100在高龄大肠癌患者肿瘤组织中表达的意义及它们之间的相关性.方法 对370例高龄大肠癌标本进行NM-23、Ki-67、p53、S-100免疫组化染色,同时按pTNM标准分期.结果 大肠癌NM-23、PCNA、053、S-100在本纽巾的阳性表达率分别为74.9%、60.3%、58.1%、68.1%;NM-23与PCNA的表达呈明显的负相关(r=-0.101,P=0.026),而NM-23和p53表达之间旱现明显的正相关(r=0.111,P=0.016),S-100和p53表达之间呈现明显的正相关(r=0.112,P=0.015).S-100和PCNA表达之间呈现明显的正相关(r=0.229,P=0.000).结论 高龄结肠癌患者中,NM-23、053、S-100的表达与疾病的侵袭转移和预后密切相关,PCNA可能是大肠癌侵袭转移的促进因素.NM-23、PCNA、p53、S-100可作为判断高龄大肠癌恶性程度、侵袭转移及预后的指标.     

术中腹腔内温热灌注化疗综合治疗中晚期大肠癌的临床价值

目的 探讨术中腹腔内温热灌注（ＩＰＨＰ）化疗在中晚期大肠癌中的临床价值。方法１２０例中晚期大肠癌病人随机分成Ａ，Ｂ两组。Ａ组６８例行手术结合腹腔内温热灌注化疗；Ｂ组５２例行单纯手术治疗。观察患者术中、术后临床表现，实验室检查和组织病理学变化，并进行随访分析，结果 两组术中、术后临床表现无显著差异，Ａ组组织病理学改变明显，随访Ａ组疗效优于Ｂ组。结论 术中ＩＰＨＰ化疗可行，对治疗大肠癌的腹膜转移效果显     

survivin和p53表达水平对直肠癌分级和预后影响分析

目的探讨survivin和p53表达水平对直肠癌分级和预后影响分析。方法选取2010年1月到2015年10月住院治疗的经组织病理确诊的直肠癌患者83例,比较患者不同病理分化程度、TNM分期、DUKEs临床分期的survivin和p53阳性表达率的差异;以及不同survivin和p53表达结果的生存时间分析。用SPSS16.0软件进行统计分析数据,survivin和p53阳性表达率用(%)表示,采用卡方检验;二者阳性表达率与直肠癌不同分期的相关性分析用Spearman法;不同survivin和p53表达结果的生存时间分析用kaplan-Meier法,P0.05表示差异具有统计学意义。结果 83例患者中survivin表达阳性49例,阴性34例,阳性率为59.04%;p53表达阳性57例,阴性26例,阳性率为68.67%。survivin和p53在病理分化程度高、TNM分期高的患者中阳性表达率较高,病理分化程度、TNM分期与survivin和p53表达阳性率呈正相关。survivin阳性表达的患者5年随访期中位生存时间44个月显著的低于survivin阴性表达的患者的48个月(log-rankχ~2=10.955,P=0.001);p53阳性表达的患者5年随访期中位生存时间42个月显著低于p53阴性表达的患者的46个月(log-rankχ~2=6.128,P=0.013)。结论 survivin和p53的阳性表达与直肠癌分级和生存时间密切相关。     

术前希罗达化疗对结直肠癌患者外周血循环CK20mRNA的影响

目的探讨术前希罗达化疗对结直肠癌患者外周血循环CK20mRNA影响及临床意义。方法四川都江堰市人民医院2011年10月至2013年10月收治的结直肠癌患者75例,随机分为试验组38例和对照组37例,试验组术前服用希罗达治疗1周后进行手术治疗,对照组给予安慰剂口服1周。手术日抽取两组患者外周静脉血10mL,采用real-timePCR的方法检测两组患者外周血CK20mRNA拷贝数有无差别。结果试验组希罗达口服1周后外周血CK20mRNA检测阳性21例(55%),对照组CK20mRNA检测阳性35例(95%),试验组CK20mRNA阳性率显著低于对照组(P0.05);试验组CK20mRNA阳性患者其CK20mRNA相对含量显著低于对照组(P0.05)。结论结直肠癌患者术前口服希罗达可显著降低患者外周血CK20mRNA阳性率及拷贝数。     

p53和nm23在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨p53和nm23在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数的相关性及临床意义。方法收集临床资料完整的196例结直肠癌病例,采用免疫组化SP法对p53和nm23表达情况进行检测,分析其相关及与肿瘤组织分化、转移及预后的关系。结果本研究发现p53、nm23表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移情况有密切联系(P0.05),与年龄、性别、病变位置无关(P0.05),p53、nm23在结直肠癌中的阳性表达呈负相关(r=-0.314)。结论联合检测p53和nm23蛋白表达有助于阐释结直肠癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估结直肠癌恶性生物学行为及预后的参考指标。