特发性肺间质纤维化的病理诊断

特发性间质性肺炎 (IIPs)是指病因不明的、以肺间质病变或称弥漫性肺实质病变为表现的一类急、慢性肺疾病的总称。由于这一组疾病的病变具有相对的非特异性 ,且需要综合大量的临床和影像学信息才能得出最后诊断 ,加上几十年来对IIPs的认识不断加深 ,而相同的诊断名词在不同时期的确切概念亦不断发生变化 ,因而目前在IIPs的病理诊断中不仅存在诊断上的难点 ,还存在一些概念上的混淆 ,为此我们复习了近年来的重要文献 ,对目前IIPs的新分类观点以及其中最常见的类型———特发性肺间质纤维化的病理诊断和鉴别要点做如下综述。1　美国胸科…     

核因子-kB活化与细胞因子的平衡在实验性肺间质纤维化中的作用

特发性肺间质纤维化是一种原因不明的间质性肺炎，发病的机制不清，尚无有效的治疗方法。本研究探讨特发性肺纤维化过程中NF-kB（nuclear factor-kB，NF-kB）的活化与TH1／TH2细胞因子平衡之间的关系。     

慢性过敏性肺炎引起弥漫性肺间质纤维化的病理特征

目的 观察慢性过敏性肺炎的病理形态特征,特别是其引起的肺间质纤维化的特点,并比较其与特发性肺间质纤维化的差异和鉴别.方法 选择2000年10月至2008年1月间lO例慢性过敏性肺炎患者活检组织及临床资料,活检肺组织全部取材,石蜡包埋、HE染色.结果 10例慢性过敏性肺炎患者,男性6例、女性4例,年龄23-59岁,平均47.2岁.主要表现为慢性咳嗽,气短等,病程4个月～6年不等.7例表现为普通性问质性肺炎(UIP)样的纤维化,肺组织内斑片状纤维化,病变沿胸膜下、小叶间隔分布,同时又有细支气管周边病变.7例均有纤维母细胞灶,并可见明显的细支气管周边肺泡上皮的细支气管化生和轻度细支气管炎.3例有轻度蜂窝肺.3例为非特异性间质性肺炎(NSIP)样纤维化,表现为肺泡间隔增宽,间质纤维组织和胶原纤维增生,保留肺泡结构.伴中-重细支气管炎,肺泡间隔可见较多淋巴细胞浸润.未见蜂窝肺结构.1例可见Schaumann小体.慢性过敏性肺炎的UIP样的纤维化与特发性UIP相比,除了间质中有松散的肉芽肿和多核巨细胞以外,表现为:(1)发病年龄较轻;(2)慢性过敏性肺炎CT上病变常同时有中、上肺病变,甚至以中、上肺为主,并可见磨玻璃影和马赛克征;(3)二者病变分布不同,特发性UIP的纤维化主要分布在胸膜下和沿小叶周边分布;而慢性过敏性肺炎的UIP样的纤维化常同时累及胸膜下/小叶周边和细支气管周围(小叶中心);(4)慢性过敏性肺炎的UIP样纤维化蜂窝肺相对较轻;(5)常伴有细支气管上皮化生.慢性过敏性肺炎的NSIP样的肺间质纤维化与特发性NSIP相比,除了间质中有松散的肉芽肿和多核巨细胞以外,二者在病理形态上很难区别.结论 慢性过敏性肺炎可以引起UIP样或NSIP样的间质纤维化.按照目前过敏性肺炎的诊断标准,部分表现为NSIP样的肺间质纤维化的慢性过敏性肺炎患者,有可能被误诊为NSIP,值得注意.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床诊疗分析

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床诊疗方式。方法对我院2012年6月~2014年4月收治的40例慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者的临床资料进行回顾性分析,对患者的临床表现、气血检查结果、CT见过及肺功能改变等进行观察。结果慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床表现综合了上述两种疾病,肺功能障碍主要表现为混合型呼吸功能障碍,CT及高分辨CT、X线胸片检查结果兼有两种疾病的特点。结论慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化兼有两种疾病的特征,CT及X线胸片是诊断该疾病的重要手段,及早确诊及治疗对提高患者的生存质量具有重要意义。     

特发性肺纤维化相关miRNAs的研究新进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种致死性的进行性间质性肺病,病因至今仍不明确,也缺乏有效的治疗方法.miRNAs研究涉及许多疾病的发生、诊断和治疗,现已发现多种miRNAs与特发性肺纤维化有密切的关系.本文将从促纤维化、抗纤维化以及临床诊断3方面来综述与特发性肺纤维化相关的新的miRNAs的研究状况,为早日揭示特发性肺纤维化的发病机制、发现有效的治疗措施提供科学资料.     

静脉注射博来霉素诱导肺纤维化模型小鼠的稳定性评价

背景：建立理想的肺间质纤维化动物模型对探究肺间质纤维化发病机制及筛选有效防治药物尤为重要。目的：建立一个反映人肺纤维化形成的小鼠模型改良方案。方法：雄性C57BL/6小鼠56只,随机等分为A,B两组。A组为单次剂量注射模型,一次性尾静脉注入博来霉素200 mg/kg;B组为多次小剂量注射模型,每周经尾静脉注射博来霉素50 mg/kg,连续6周。结果与结论：Micro-CT扫描显示A组在造模后第4周所形成的肺CT表现最具有代表性,可见周围肺野及肺底网格状阴影,不均匀的斑片状阴影,粗网状不透光影,6周时肺内病变范围有所减少;B组造模后肺CT病变类似A组,但随时间延长纤维化病变逐渐增多。A组肺泡炎、肺纤维化评分于造模后第4周达最高,6周有所下降,而B组于造模后逐渐增加,6周时较A组高。免疫组化显示异常的Ⅰ型胶原蛋白主要沉积在胸膜下、血管周围和肺泡间隔,与Masson染色所见的胶原纤维分布一致;转化生长因子β1和α平滑肌动蛋白在肺泡炎和肺纤维化部位表达明显增多;A组Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β1、α平滑肌动蛋白的表达在造模后第4周达到峰值,并在第6周有所下降,而B组于造模后逐渐增加,6周时较A组高。A组小鼠肺组织羟脯氨酸含量于造模后第4周达到峰值,第6周有所下降,而B组于造模后逐渐增加,造模后第6周较A组高。说明尾静脉注射博来霉素可有效诱导肺间质纤维化,转化生长因子β1和α平滑肌动蛋白在肺纤维化发生发展中起着重要作用,且多次小剂量博来霉素诱导肺纤维化模型具有部分典型寻常型间质性肺炎特征,尤其在模型稳定性上明显优于单次大剂量博来霉素诱导肺纤维化模型,更加符合特发性肺间质纤维化演变过程。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

特发性肺纤维化的生物力学特性

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是常见的慢性间质性纤维化疾病。纤维化进程中,肌成纤维细胞异常活化,胶原蛋白大量沉积,肺组织生物力学特征发生显著变化。研究表明,生物力学因素在IPF疾病发生发展中发挥重要作用。本文对IPF进程中肺组织、细胞生物力学特性的变化以及生物力学信号的转导进行系统综述,并总结IPF生物力学特征的体外再现及靶向生物力学的治疗策略,为IPF临床防治提供参考。     

弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生伴微小瘤形成1例并文献复习

目的 探讨弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生伴微小瘤形成的临床及病理特点.方法 对1例弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生伴微小瘤形成进行光镜和免疫组化检测并文献复习.结果 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生及微小瘤常继发于肺间质性疾病,好发于中年人或非吸烟老年女性,临床表现为干咳和气短等气道堵塞症状,病情进展极其缓慢,体征可不明显.镜下表现为在支气管扩张、慢性炎细胞浸润、肺间质弥漫纤维化的基础上出现多灶性神经内分泌细胞增生(直径<5 mm),增生的细胞可局限于支气管和细支气管上皮或突破基膜向间质浸润.细胞呈短梭形或椭圆形,大小相对一致,核分裂象罕见.免疫组化染色Syn、CgA、CD56强阳性;广谱CK、CK-L、CK-H阳性;增殖指数Ki-67较低,p63、Vim等阴性.结论 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生伴微小瘤形成是类癌的癌前病变,临床表现不明显,常为偶然发现,确诊主要靠病理学检查及免疫组化,临床处理以密切随访为主,必要时可行外科治疗,预后好.     

间充质干细胞在肺纤维化治疗中的研究与应用

肺纤维化是由各种原因引起的累及肺间质、肺泡、细支气管的肺部弥漫性疾病,主要病理特征为非特异性肺泡炎伴肺间质纤维化,目前尚无有效治疗药物与方法。间充质干细胞由于其特殊的生物学特性为肺纤维化的治疗带来了希望。此文将间充质干细胞治疗肺纤维化的动物实验和临床应用作一综述,为今后治疗肺纤维化提供方向和思路。     

成体气道上皮基底细胞的功能与再生应用研究进展

基底细胞是成人气道上皮的主要细胞类型,分子标志为 P63和 KRT5,具有自我更新能力和多向分化潜能。基底细胞的分化主要受 Notch信号调控。基底细胞功能低下或耗竭可启动肺组织异常修复和/或病理性重塑。支气管扩张症、 特发性肺纤维化、COPD患者气道上皮存在自我更新能力的基底细胞,并可被体外扩增。经支气管镜气道植入自体基底细胞后,支气管扩张症与特发性肺纤维化患者的肺结构、肺功能与运动能力出现不同程度的改善。     

中西医治疗特发性肺纤维化（IPF）的概况

特发性肺纤维化（IPF）作为一种病因、发病机制都不是很明确的肺间质疾病，起病往往比较隐匿，病情呈进行性加重，在临床上的表现十分复杂而且多变。IPF的主要治疗手段仍是选用传统的激素和免疫抑制剂，但治疗效果却不让人满意，而且长期使用会产生许多不良反应。近几年来，随着大量的临床和实验研究，运用抗纤维化药物、受体抑制剂、基因干细胞、肺移植、中医中药等来治疗IPF取得了一定成绩，现综述如下。     

特发性肺间质纤维化血清外周血转化生长因子-β1、结缔组织生长因子的检测及意义

目的研究特发性肺间质纤维化（IPF）患者血清转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）水平及其与肺纤维化的关系。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定IPF组（n=78）和健康对照组（n=78）的血清TGF-β1和CTGF水平,用线性相关分析分析二者之间的相关性。结果患者组外周血TGF-β1浓度和CTGF浓度明显高于正常组（P〈0.05）,而且二者之间存在相关性。结论TGF-β1、CTGF与IPF的发病机制有关。     

特发性肺含铁血黄素沉着症的诊断与治疗

特发性肺含铁血黄素沉着症是一种罕见的可能致命的弥漫性肺泡内出血性疾病。原因未明,以广泛的肺毛细血管出血为特点,血红蛋白分解后形成的以含铁血黄素形式沉着在肺泡间质,最后导致肺纤维化。多发生于新生儿及儿童,反复咯血、缺铁性贫血和弥散性肺浸润三联征是其特征性表现。经铁染色检测痰、胃液、支气管肺泡灌洗液或肺组织发现含铁血黄素巨噬细胞是最为重要的诊断方法。激素及免疫抑制剂是目前治疗的方法,因其临床表现不具有特异性所以误诊率极高,所以早期诊断十分重要,早期干预可降低病死率。     

吸烟相关性肺间质纤维化1例

吸烟相关性肺间质纤维化是吸烟引起的间质性肺疾病, 相关病例报道较少。现报道1例发生于62岁男性的吸烟相关性肺间质纤维化。CT显示胸膜下呈过度充气改变, 可见薄壁囊肿。病灶镜下可见肺泡间隔明显增宽, 增宽的肺泡间隔由致密透明样变的胶原组成, 其内相对无细胞成分。病变主要分布于胸膜下肺实质内, 深部肺实质中病变具有小叶中心性分布的特点。     

脑创伤后特发性肺间质纤维化1例尸检分析

纤维增生性肺泡炎，即普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia,UIP），是特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，IIP）中最为常见的一种类型，国内多称之为特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary librosis，IPF）。国内蒋照实与刘宏瑞曾报道经尸检诊断的4例。     

川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠端粒酶表达的影响

目的:研究川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠端粒酶表达的影响.方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物对照组及川芎嗪组.分别于给药14、28 d后取肺组织,冷冻切片,原位杂交法检测端粒酶的表达.结果:与模型组相比,川芎嗪在14d和28 d均可下调端粒酶的表达,而且川芎嗪组端粒酶的表达14d较28 d高.结论:川芎嗪通过抑制端粒酶的活性,对特发性肺纤维化起到防治作用.     

骨髓间质干细胞在大鼠肺损伤模型中的表达及作用

目的研究外源性骨髓间质干细胞（BMSCs）在博来霉素（BLMA5）所致的大鼠肺间质纤维化模型中的表达及其治疗作用。方法将雌性60只SD大鼠随机分为4组,A组气管内滴注0.3ml生理盐水,B组气管内滴注相同体积BLMA5制作肺间质纤维化模型,C、D两组分别于气管内滴注相同体积BLMA5、生理盐水24h后,通过尾静脉将4,6-联脒-2-苯基吲哚（DAPI）标记BMSCs输入体内。分别于第7、14、28d每组各处死5只大鼠,行HE及Masson染色,并且在荧光显微镜下检测DAPI标记阳性细胞,分析肺内羟脯氨酸（HYP）含量。结果在各时间点,C组肺泡炎及肺间质纤维化评分均较B组减少（P〈0.05）,B组在第7d,HYP含量开始升高;第28d最高,显著高于A组C组（P〈0.01）;肺冰冻切片中C组在各时间点均见到DAPI阳性的细胞,D组偶见DAPI阳性的细胞。结论骨髓间质干细胞可定植于受损肺组织,并能有效阻止肺间质纤维化的进展。     

骨髓间质干细胞在大鼠肺损伤模型中的表达及作用

目的 研究外源性骨髓间质干细胞(BMSCs)在博来霉素(BIMA5)所致的大鼠肺间质纤维化模型中的表达及其治疗作用.方法 将雌性60只SD大鼠随机分为4组,A组气管内滴注0.3ml生理盐水,B组气管内滴注相同体积BLMA5制作肺间质纤维化模型,C、D两组分别于气管内滴注相同体积BLMA5、生理盐水24h后,通过尾静脉将4,6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)标记BMSCs输入体内.分别于第7、14、28d每组各处死5只大鼠,行HE及Masson染色,并且在荧光显微镜下检测DAPI标记阳性细胞,分析肺内羟脯氨酸(HYP)含量.结果 在各时间点,C组肺泡炎及肺间质纤维化评分均较B组减少(P<0.05),B组在第7d,HYP含量开始升高;第28d最高,显著高于A组C组(P<0.01);肺冰冻切片中C组在各时间点均见到DAPI阳性的细胞,D组偶见DAPI阳性的细胞.结论 骨髓间质干细胞可定植于受损肺组织,并能有效阻止肺间质纤维化的进展.     

Rho/Rho激酶信号通路与肺部疾病

Rho通过GTP结合形式和GDP结合形式的转换起着分子开关的作用, 调控许多细胞内信号通路。Rho通过激活其下游靶分子Rho激酶调节细胞的收缩、黏附、迁移、增殖、凋亡等多种生物学行为和功能。目前已证实Rho/Rho激酶通路参与肺动脉高压、哮喘、特发性肺纤维化和肺癌等多种肺部疾病的病理生理过程，在这些疾病的动物模型中阻断该信号通路能够改善这些疾病的病理改变与预后。     

Langerin在Langerhans组织细胞增生症和肺炎性与感染性疾病中的免疫组化分析

肺Langerhans组织细胞增生症（PLCH）是一种特发性间质性肺疾病，主要发生于30—40岁成人吸烟者。组织学上，PLCH表现为Langerhans细胞围绕远端呼吸道呈结节性间质性增生伴不同程度的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润，可见间质纤维化、水肿和支气管炎等病理改变。然而这些病理变化是非特异性的，可与其他的弥漫性间质性肺疾病如脱屑性间质性肺炎／呼吸性支气管炎相关性间质性肺疾病（DIP／RB．ILD）、普通性间质性肺炎、[第一段]