5-羟色胺系统在肠易激综合征内脏感觉过敏机制中的作用研究

目的:研究检测5-羟色胺(5-HT)系统在脑-肠轴上的表达,探索肠易激综合征内脏感觉过敏的神经机制。方法:将新生期SD雄性大鼠随机分为两组,母婴分离组(实验组),在出生后第2～21天,每天将新生大鼠与哺乳期母鼠分离3 h;对照组在出生后第2～21天,不给予任何处理。成年后(出生后60 d)进行结直肠球囊扩张(Colorectal distcnsion,CRD),用免疫组化方法检测脊髓背角、脑干中缝背核5-HT神经元的表达和分布。结果:母婴分离组CRD后中缝背核5-HT免疫反应阳性细胞的数量为(40.67±4.73)个,脊髓背角5-HT免疫反应阳性细胞的数量为(20.67±2.08)个,均较对照组显著增加,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新生期母婴分离引起大鼠5-HT系统在中枢改变,提示早期生活事件所致5-HT系统的异常可能在肠易激综合征内脏感觉过敏发生机制中起重要作用。     

母婴分离致肠易激综合征大鼠模型的建立与评价

目的研究新生期母婴分离导致肠易激综合征（IBS）大鼠模型的建立及其对P物质与其受体NK1表达的影响。方法将64只新生期雄性大鼠随机分为母婴分离组（在出生后第2~21天,每天将新生大鼠与哺乳期母鼠分离3h）和对照组（不给予上述处理）。成年后（出生后60d）两组大鼠均给予结直肠球囊扩张（CRD）,用行为学观察和腹部回缩反射(AWR)评分来评估内脏痛反应,用免疫组化方法检测腰骶段脊髓背角P物质及其受体NK1的表达量,并进行远端结肠常规组织学检测。结果引起母婴分离组大鼠内脏痛反应的CRD压力阈值[（19.22±9.26）mmHg]显著低于对照组[（24.89±10.91）mmHg],差异有统计学意义（P＜0.05）。在40、60和80mmHg压力扩张下,母婴分离组的AWR评分均显著高于对照组（均P＜0.05）。CRD后母婴分离组腰骶段脊髓背角P物质及其受体NK1蛋白免疫反应阳性细胞数与对照组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。母婴分离组和对照组大鼠在CRD前后结肠均未见组织损伤或炎症。结论新生期母婴分离能成功建立IBS大鼠模型,成年后在内脏刺激时产生过强的内脏痛反应和神经元活化反应,P物质及其受体NK1可能不参与其过程。     

腺苷A3受体激动剂对新生期母婴分离肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用

目的研究腺苷A3受体在新生期母婴分离肠易激综合征(IBS)大鼠模型内脏高敏感中的作用。方法采用新生期Sprague-Dawley雄性大鼠和母婴分离方法建立内脏高敏感模型,分别用腺苷A3受体激动剂2-Cl-IB-MECA及DMSO溶剂作用后,用行为学观察和腹部回缩反射评分来检测内脏痛反应,用免疫组化方法检测腰骶段脊髓背角神经元c-fos蛋白的表达数量和远端结肠中5-羟色胺阳性细胞数目,用ELISA方法检测远端结肠中5-羟色胺的含量。结肠行常规组织学检测。结果与DMSO组比较,2-Cl-IB-MECA组大鼠在40、60和80 mmHg结直肠压力扩张下的AWR评分显著减低(P<0.05),脊髓背角c-fos蛋白免疫反应阳性神经元数目显著减少(P<0.05),结肠黏膜5-羟色胺阳性细胞数目和5-羟色胺含量均显著减少(P<0.05)。两组大鼠在结直肠压力扩张前后,结肠均未见组织损伤或炎症。结论腺苷A3受体激活可能通过减少结肠5-羟色胺的作用未减轻IBS大鼠模型的内脏高敏感,腺苷A3受体可能是治疗IBS内脏高敏感的新靶点。     

两种慢性内脏痛模型造模效果比较

目的 比较大鼠新生期结直肠刺激和新生期母婴分离两种模型的造模效果,评价适用于慢性内脏痛研究的模型.方法 雄性新生Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为结直肠刺激(CI)组、母婴分离(MS)组和对照组.CI组于出生第8～14天每天进行结直肠刺激,MS组于出生第2～21天进行母婴分离,对照组不予处理.大鼠成年后以腹壁回撤反射(AWR)评分、痛阈测定、腹外斜肌放电(EMG)幅度等指标评价其内脏痛觉敏化程度.结果 CI组、MS组的AWR评分、EMG幅度均显著高于对照组(P＜0.05),痛阈测定显著低于对照组(P＜0.05),但两模型组各项指标比较差别无统计学意义(P＞0.05).结论 大鼠新生期结直肠刺激和新生期母婴分离两种造模方法都可引起成年大鼠的内脏痛觉敏化,造模效果基本无异,均适用于慢性内脏痛的研究.     

糖尿病大鼠直肠感觉功能减退及其机制

目的 研究糖尿病大鼠直肠感觉功能的改变及其机制.方法 32只雄性大鼠被分为4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+5-HT4受体激动剂组、糖尿病+生理盐水组.通过腹腔注射链脲霉素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,观察大鼠腹壁回撤反射并记录评分(AWR评分)评估结直肠感觉功能.大鼠给予直肠扩张刺激后通过免疫组化的方法检测直肠黏膜层肥大细胞的数量及脊髓后角c-fos阳性细胞数,后两组大鼠在直肠扩张前3 d分别给予5-HT4受体激动剂和生理盐水灌胃.结果 ①糖尿病大鼠腹壁回撤反射明显低于正常组(P＜0.05);②糖尿病大鼠直肠黏膜层肥大细胞阳性率及脊髓后角c-fos阳性细胞数明显低于对照组(均P＜0.05);③糖尿病大鼠在给予5-HT4受体激动剂干预后,腹壁回撤反射及脊髓后角c-fos阳性细胞数均显著增加.而生理盐水干预组大鼠腹壁回撤反射及脊髓后角c-fos阳性细胞数与糖尿病组大鼠间差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 糖尿病大鼠直肠感觉功能下降,肥大细胞及5-HT4受体可能参与此感觉功能的调控.     

先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响

目的：比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded（FH/Wjd）与普通Sprague-Dawley（SD）大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法：构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型（irritable bowel syndrome,IBS）。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性;免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞（mast cell,MC）数目和 结肠黏膜5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的表达,以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质（prelimbic cortex,PrL）和前喙扣带皮质（rostral anterior cingulated cortex,rACC）中吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO）的表达。结果：（1）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射（abdominal withdrawal reflex , AWR）评分升高（FH/Wjd：2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P<0.05;SD：1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P<0.05）,且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠（2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P<0.05）;（2）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加（FH/Wjd：43.24±1.72 vs. 24.92±1.38,P< 0.01;SD：23.80±1.28 vs. 14.24±0.92,P < 0.01）,FH/Wjd大鼠无论是对照组还是IBS 组,结肠黏膜 MC 数目均高于SD组（P均 < 0.01）;（3）幼年结肠乙酸刺激导致FH/Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜 IDO 及5-HT阳性细胞数均升高（P均<0.01）,且FH/Wjd 大鼠对照及IBS组的IDO 及5-HT阳性细胞数高于SD 大鼠（对照：IDO,24.64 ± 2.22 vs. 15.52 ± 1.39;5 HT,21.32 ± 1.26 vs. 12.72 ± 1.12。 IBS：IDO,44.92 ± 2.31 vs. 20.85 ± 1.72;5-HT,31.84 ± 1.57 vs. 19.65 ± 1.09, P均<0.01）;（4）FH/Wjd-IBS大鼠PrL 脑区IDO表达高于SD-IBS 组（49.60 ± 4.31 vs. 35.60 ± 2.42,P <0.01）,rACC脑区IDO表达高于FH/Wjd对照（45.44 ± 1.16 vs. 34.08 ± 2.76,P<0.01）。结论：先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感,可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关,提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。     

疏肝健脾法改善功能性胃肠病内脏敏感性及其机制的实验研究

目的探讨疏肝健脾法对大鼠内脏敏感性的影响及其可能机制。方法母婴分离方法制作大鼠模型,将实验动物随机分为加味逍遥丸高、中、低剂量组,生理盐水组,模型空白组,正常对照组,雌雄各半;观察各组结肠球囊扩张(CRD)时腹部回缩反射(AWR)并评分。免疫组化法观察各组下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、脊髓背角神经元c-fos、结肠5-HT3R的表达情况,采用ELISA方法检测血清中CRF含量。结果母婴分离法可使大鼠的内脏敏感性增高,雌鼠内脏敏感性更容易升高,直肠球囊扩张容量阈值明显减低(P<0.05)。加味逍遥丸组治疗前容量阈值差异无统计学意义,治疗后,容量阈值明显升高(P<0.05);治疗组下丘脑及血清CRF随着药物剂量的逐渐增加,含量逐渐减少,其中,高中剂量组,中低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。脊髓c-fos、结肠5-HT3R的表达随着药物剂量的增加而逐渐减少,且有随剂量增加变化越明显的趋势(P<0.05)。结论新生期母婴分离法可使大鼠内脏敏感性增高,加味逍遥丸可降低大鼠的内脏敏感性,且有随剂量增加改善越明显的趋势,其可能的机制是通过减少下丘脑及外周CRF的分泌及释放以及抑制脊髓c-fos、结肠5-HT3R的表达,从而抑制脑肠轴兴奋,降低内脏敏感性。     

表皮生长因子在醋酸诱导的结肠高敏感模型大鼠中的表达及其作用

目的:初步探讨表皮生长因子(EGF)在醋酸诱导的结肠高敏感模型大鼠中的表达及其作用?方法:新生雄性乳大鼠20只,于出生第10~21天,模型组(n = 10)给予0.5%醋酸灌肠,建立慢性结肠高敏感模型,对照组(n = 10)给予相同体积生理盐水?通过结直肠扩张(CRD)刺激,记录腹壁撤退反射(AWR) 评分和腹外斜肌肌电活动(EMG),评估内脏敏感性?ELISA法检测两组大鼠血清及结肠组织中EGF和5-羟色胺(5-HT)水平,采用Western blot方法检测模型组与对照组结肠组织中5-HT转运体(SERT)表达,并分析两组大鼠结肠组织EGF水平与SERT蛋白表达间关系?体外细胞实验进一步探讨EGF对SERT表达的影响,大鼠肠上皮细胞(IEC-6细胞)给予不同浓度EGF(0?20?40?80 ng/ml)刺激24 h,检测SERT蛋白表达?结果:结肠高敏感组大鼠AWR评分及EMG幅值较对照组显著增高(P < 0.05),HE染色及髓过氧化物酶(MPO)水平检测显示两组大鼠结肠组织均无明显炎症表现,提示持续内脏高敏感形成?模型组大鼠与对照组相比,血清EGF水平明显降低[(2.639 ± 0.107)ng/ml vs(4.066 + 0.573)ng/ml,P < 0.05],且结肠中EGF表达也明显减低[(3.244 ± 0.135)ng/100 mg vs(3.582 + 0.197)ng/100 mg,P < 0.05]?结肠组织中SERT蛋白表达量,模型组大鼠与对照组相比显著下降[(0.711 ± 0.219)vs(0.980 ± 0.239),P < 0.01]?模型组大鼠血清及结肠组织中5-HT水平显著高于对照组[(6.125 ± 0.534)ng/ml vs(3.540 ± 0.442)ng/ml,(5.527 ± 0.514)ng/100 mg vs(2.650 ± 0.495)ng/100 mg,P < 0.05]?结肠组织中EGF水平与SERT蛋白表达存在显著正相关(r = 0.820,P < 0.001)?体外细胞实验结果显示,予不同浓度EGF(20?40?80 ng/ml)刺激细胞,SERT相对表达量(分别为1.398 ± 0.091?1.725 ± 0.124?1.571 ± 0.088),与0 ng/ml(1.011 ± 0.012)比较,P < 0.05?结论:醋酸诱导结肠高敏感大鼠结肠组织中5-HT水平增高,结肠组织SERT蛋白表达下降,同时其血清及结肠组织中EGF水平下降,且结肠组织中SERT表达与EGF水平呈正相关?体外细胞实验EGF可呈浓度依赖上调IEC-6细胞SERT蛋白表达,提示EGF可能通过影响SERT的表达参与内脏高敏感性形成?     

直肠注射醋酸致内脏高敏感大鼠TNF-αmRNA表达的变化

目的：通过对直肠注射醋酸致内脏高敏感大鼠模型中TNF-αmRNA表达的变化的研究，探讨内脏敏感性与TNF-α mRNA的表达的关系。方法：取8～21天的SD大鼠，试验组每天直肠注射0．6％的冰醋酸0．3～0．5ml，对照组给予同样剂量的生理盐水。出生后第7周进行直肠扩张，评估腹部回缩反射（AWR）得分，并取降结肠组织行HE染色、提取RNA，以β-actin为管家基因进行Real-TimePCR，对TNF—αmRNA进行相对定量，了解TNF-αmRNA在两组大鼠的表达情况。结果：与对照组相比，试验组大鼠在各容量直肠扩张时，AWR评分升高，有显著性差异，TNF-αmRNA显著性升高。结论：新生期直肠醋酸刺激可以引起成年后的大鼠内脏敏感性升高，成年后大鼠降结肠病理学检查无明显炎症，符合IBS的特征。其降结肠组织中TNF-αmRNA的表达增多，而内脏敏感性的升高可能与TNF-αmRNA的表达增多相关。     

肥大细胞在大鼠肠易激综合征内脏高敏感形成中的作用

目的构建肠易激综合征动物模型,探讨肥大细胞在肠易激综合征动物模型内脏高敏感形成中的作用。方法36只雄性SD大鼠,随机分成对照组、实验组1、实验组2。实验组大鼠腹腔内注射免疫诱导剂,对照组大鼠腹腔注射生理盐水;2周后3组动物分别行气囊直肠扩张,腹部撤离反射（Abdominal withdrawal reflex,AWR）评分;在直肠球囊扩张前实验组2予以腹腔注射肥大细胞膜稳定剂;断颈法快速处死后取回盲部及结肠标本,行肥大细胞甲苯氨兰改良染色,分析3组大鼠肠道粘膜肥大细胞定量数据。结果3组SD大鼠直肠气囊扩张AWR评分结果显示,在注入扩展气体3ml及5ml时,AWR评分实验组1（2.50±0.52、3.91±0.28）、实验组2（2.33±0.49、3.33±0.49）均显著高于对照组1.25±0.45、2.33±0.49（P〈0.01、P〈0.01）;5 ml时实验组1和实验组2AWR分值存在差异（P〈0.05）;3组SD大鼠肠道粘膜HE染色未见明显异常,肥大细胞染色显示,对照组回盲部及结肠在粘膜固有层和粘膜下层肥大细胞数（2.83±0.38、1.58±0.51）明显少于实验组1（6.66±0.65、4.17±0.72）及实验组2（6.58±0.99、4.00±0.72）,两实验组均显著高于对照组（P〈0.01、P〈0.01）。结论肥大细胞参与了IBS动物模型内脏高敏感性的形成。     

Antegrade Colonic Lavage in Acute Colonic Obstruction

Conventional management of acute left sided colonic obstruction employs some form of proximal colostomy. Intraoperative antegrade colonic irrigation relieves proximal faecal loading and may permit safer primary resection and anastomosis. The results of a pilot study are presented, and are shown to be favourable.

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Figure 1.
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Colonic motility in man

Studies of the motor activity of the large intestine have led to a better understanding of the normal physiology of this organ. The disturbed patterns which occur in functional and pathological states are easily recorded by modern technology. While of limited use as a diagnostic aid, investigation of the motor activity has contributed significantly to elucidate the aetiology of various disorders of colonic function.     

Colonic involvement in Stevens-Johnson syndrome

Severe gastrointestinal tract involvement is a rare manifestation of Stevens-Johnson syndrome (SJS). The case is described of a 17 year old man who developed SJS secondary to phenytoin. In addition to the cutaneous, ocular, and oral mucosal lesions typical of SJS, he also developed persistent, bloody diarrhoea associated with life threatening malnutrition. Serial colonoscopy showed severe and progressive colitis. He was treated with a combination of long term nutritional support, probiotic therapy, and supportive measures. He was eventually discharged from hospital six months after admission when the diarrhoea improved and he began to gain weight.     

Colonic involvement in Fabry's disease

The case of a 54 year old man with Fabry's disease and extensive jejunal and colonic diverticulosis causing colonic stricture is presented. Histological examination of the resected colon revealed evidence of ceramide trihexose deposition in the myenteric nerve plexus. Colonic involvement in Fabry's disease has not been reported before.     

Colonic tuberculosis.

A case of tuberculosis of the colon is described. Attention is drawn to the similarity between this and other inflammatory diseases of the bowel. Colonic tuberculosis is now a rarity even where mycobacterial infection is endemic, and may mimic other inflammatory diseases of the bowel with important consequences for treatment and prognosis. Such a case is now described.     

结肠慢传输型便秘患者血浆胃动素的监测

目的 :通过对结肠慢传输型便秘 (STC)患者血浆胃动素 (MTL)含量的分析 ,探讨血浆MTL水平与STC患者结肠动力变化的关系。方法 :采用放射免疫法测定 2 1例STC患者和 33例正常人空腹及餐后 1h的血浆MTL水平 ,分析两者的差异 ,并将患者血浆MTL水平与结肠运输试验的标记物排出率做相关分析。结果 :2 1例STC患者的空腹和餐后 1h的血浆MTL含量分别为 (2 2 7 92± 90 4 6 )ng/L ,(2 6 7 94± 12 6 6 8)ng/L ,低于正常组的(2 88± 12 7 83)ng/L ,(336 16± 116 0 6 )ng/L。两者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;STC患者餐后 1h的MTL含量与结肠运输试验的标记物排出率呈线性正相关 (r =0 5 5 ,P <0 0 1)。结论 :MTL释放减少可能是STC发病机制中的一个重要环节。     

无痛内镜下治疗大肠息肉应用效果观察

目的:探讨联合应用异丙酚、咪唑安定、东莨菪碱内镜下治疗大肠息肉的镇静镇痛效果和安全性.方法:拟行内镜下大肠息肉高频电凝电切术68例,随机分为三组,即:A组(无麻醉组)、B组(异丙酚、咪唑安定组)、C组(异丙酚、咪唑安定、东莨菪碱组)各23例.观察记录各组受检者术中的反应、内镜操作时间、麻醉药物作用时间,操作过程前、中、后MAP、HR、SPO2和RR,术后问卷调查以及麻醉效果评定.结果:B、C组术中不适反应少、内镜操作时间短、受检者认为治疗过程舒适无痛苦,100%愿意接受必要的再检查.而与B组比较,C组麻醉效果更佳、操作时间更短、异丙酚用量及不适反应更少.结论:联合异丙酚、咪唑安定、东莨菪碱静脉麻醉用于内镜下治疗大肠息肉是舒适安全、有效.     

端粒酶与结肠癌

端粒酶激活与肿瘤发生关系密切，端粒酶活性增高可能是结肠组织癌变的重要因素，综述了端粒酶在结肠癌的发生、诊断、治疗及预后判断等方面的研究现状，分析了目前存在的问题以及未来的临床应用前景。