肺泡巨噬细胞单层模型在生物药剂学中的应用

目的 建立体外肺泡巨噬细胞单层模型，用于研究药物在巨噬细胞的分布特征和相应机理，并可以用来预测药物（主要为治疗肺部炎症的抗生素），在体内分布到肺泡巨噬细胞的程度。方法 采用支气管肺泡洗净法（broncho-alveolar lavage,BAL）从大鼠肺部分离肺泡巨噬细胞，并进行纯化和体外培养，根据巨噬细胞的吸附特征通过少将法除去混杂的细胞，在95％air-5%CO2，37℃的细胞孵育箱下，进行肺泡巨噬细胞单层的体外培养，在此基础上，使用该模型初步考察了环丙沙星在肺泡巨噬细胞的分布。结果 丙沙星能够逆着细胞内外的浓度差向细胞内转运，使得细胞内外（I／E）药物的浓度比值为11。结论 肺泡巨噬细胞单层是有效的研究药物在体内分布到肺泡巨噬细胞的体外细胞模型。     

肺泡巨噬细胞在肺损伤机理中的作用

肺泡巨噬细胞在病理情况下有较强的组织损伤作用。它通过激活后释放多种生物活性物质而造成肺损伤。本文重点阐述肺泡巨噬细胞释放生物活性物质的种类及其在呼吸窘迫综合征、(ARDS)间质性肺疾病肺纤维化、肺气肿以及矽肺等肺损伤机理中的作用。     

肺泡巨噬细胞摄取微粒作用影响因素的研究进展

摘 要近几年来肺部给药传递系统已成为人们研究的新焦点,但将微粒转运到肺组织后微粒与肺泡巨噬细胞间的作用却很少被人关注。根据不同的疾病通过调控微粒与肺泡巨噬细胞的摄取作用能够提高药物的治疗作用。文章参考大量的文献,综述了一些常见疾病与巨噬细胞间的关系并总结了肺部给药传递系统中肺泡巨噬细胞对微粒摄取作用的影响因素,为肺部给药制剂的发展与临床应用奠定基础。     

赤芍、白芍凉血作用比较研究(Ⅰ)-LPS刺激大鼠肺泡巨噬细胞的作用研究

目的观察赤芍、白芍各醇提物对脂多糖(LPS)致大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)不同时间段活性的影响,比较赤芍、白芍各醇提物的凉血作用的异同。方法采用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测LPS(1μg/mL)对NR8383细胞不同时间点的抑制率及赤芍、白芍(10μg/mL)对LPS诱导NR8383活性的调节作用。结果 1μg/mLLPS刺激NR8383 6h之前抑制率为负值之后逐渐转为正值,即先诱导其过度激活后促进其凋亡;观察到川赤芍、赤芍、白芍给药组能够在3h时显著抑制NR8383的过度活化,与LPS对照组比较具有显著差异(P<0.05);24h时各药物组均能够显著抑制NR8383的异常凋亡,与LPS对照组比较具有显著差异(P<0.05);24h时川赤芍、赤芍组与白芍组之间有显著差异(P<0.05)。结论赤芍、白芍是在共同具有凉血功效的前提下有所偏重。     

大鼠胰岛细胞单层培养模型的建立和应用

目前用于体外胰岛功能研究的细胞模型系统有两大类,一是从正常动物胰腺组织分离的胰岛,二是由胰岛素瘤细胞克隆产生胰岛素的胰岛细胞系。在研究葡萄糖对胰岛分泌功能的影响时,使用从正常胰腺组织所分离的胰岛较为理想,但可获得的组织量过少,而从瘤组织克隆的细胞系虽可获得大量同源细胞成分,但该类细胞对刺激反应常弱化,不能如实地反应生物体的正常功能。有鉴于此,本实验采用正常大鼠胰岛细胞单层培养技术,获得了具有良好功能和形态的胰岛细胞,结果报告如下。     

肺泡巨噬细胞在脓毒症急性肺损伤中的作用

肺脏是脓毒症中常受累的脏器之一．肺损伤时中性粒细胞在肺内浸润、聚集,在肺损伤中起主要作用。肺泡巨噬细胞具有防御吞噬功能。同时分泌趋化因子、细胞因子和其他炎性介质参与中性粒细胞在肺内的迁移过程。我们观察了趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）和肺泡巨噬细胞在中性粒细胞肺内迁移过程中的作用及抗MIP-2和核因子（NF）-κB抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）的肺保护作用。     

熊果酸在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运

熊果酸(Ursolic acid, UA),又名乌索酸,乌苏酸,属a-香树脂醇(a-amyri)型五环三萜类化合物.在自然界分布非常广泛,据目前所知,至少存在于26个科70多种天然植物中[1].大量的研究表明,UA具有广泛的药理作用和重要的生物活性,尤其在抗炎、护肝、抗肿瘤以及机体免疫调节等方面已经显现出令人关注的药理特性[2,3].体内药代动力学研究表明, UA的生物利用度低[4],口服吸收情况较差,而且其在体内吸收转运的方式和机制也并不清楚.Caco-2细胞系来源于人结肠类腺癌细胞,其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞,含有与小肠刷状缘上皮相关的转运系统以及一     

肺灌洗液肺泡巨噬细胞化学发光测定方法及临床应用

肺泡巨噬细胞在吞噬异物和细菌过程中,或在酵母多糖等刺激后,能产生多种反应氧类(ROS),化学发光(CL)强度直接反映ROS的量,ROS不仅有强烈的杀菌功能,而且与免疫、衰老、炎症、癌症,类风湿性关节炎、缺血等有关,因而PAM的化学发光研究对探讨某些疾病发病机制,治疗将有一定意义。本文介绍了肺灌洗液(BAL)获取方法,肺泡巨噬细胞悬液的制备及化学发光测定方法,并对实验条件进行初步探讨。并应用化学发光方法测定64例肺泡巨噬细胞化学发光,其中正常人10例,患者54例,其中特发性肺纤维化、肺癌、肺炎,PAM的自发发光及刺激发光都显著高于正常对照组(P<0.01),哮喘、胸膜炎、结缔组织病与正常对照组也有区别(P<0.05),支扩、肺结核,结节病与正常对照组无统计学差异(P>0.05)。     

通过喹诺酮抗生素与磷脂膜的相互作用预测肺泡巨噬细胞单层的体外摄取

目的;预测肺泡巨噬细胞单层的体外摄取.方法:以培养的肺泡巨噬细胞单层为体外模型,用磷脂膜色谱,脂质体/水系统评价药物与磷脂膜的相互作用,分别表示为lg k_(1AM),lg D_(L B,7.4),用正辛醇/水系统测定参考的疏水性参数(lg D_(O/B,7.4).结果:lg D_(L B,7.4)(r~2=0.93)比lg D_(O B,7.4)(r~2=0.65)具有与lg k_(1AM)更显著的相关性.lg k_(1AM)和lg D_(L B,7.4)均 比lg D_(O/B,7.4)与细胞内药物的蓄积度有更好的相关性.但对于由5个两性喹酮抗生素和奎尼丁组成的受试集合,三者均与药物进入细胞内的速度具有相近的显著的正相关性.结论:磷脂膜色谱和脂质体/水系统给出相似的亲脂性测量尺度,且均与正辛醇/水系统区别有显著性.与疏水性参数相比,膜亲和性是更有效的肺泡巨噬细胞内药物蓄积和结合的预测参数.     

慢性支气管炎局部神经功能紊乱对肺泡巨噬细胞的影响

目的 探讨肾上腺素神经和胆碱能神经在慢性支气管炎中的作用及作用机制.方法 分别检测慢性支气管炎（慢支）组、慢性支气管炎合并肺气肿组患者和正常对照组外周血、支气管肺灌洗液（BALF）中胆碱脂酶（ChE）和去甲肾上腺素（NE）的含量,支气管肺泡灌洗液肺泡巨噬细胞内环磷酸腺苷（cAMP）及环磷酸鸟苷（cGMP）含量.结果 慢支组与正常组BALF中ChE无显著差异,而NE升高;在慢支合并肺气肿组患者BALF中ChE较正常组增高,而NE较正常对照组少;慢支组BALF AM内cAMP/cGMP比值正常, 而慢支合并肺气肿组AM内cAMP/cGMP较正常对照组明显降低,β2-受体激动剂（舒喘灵）作用于AM后,慢支组cAMP/cGMP比值上调,而慢支肺气肿组AM内cAMP/cGMP比值无明显变化.结论 肾上腺素神经、胆碱能神经及肾上腺素受体参与了慢性支气管炎的发生发展过程,在不同的疾病阶段其作用不同.     

肺泡巨噬细胞ADAR1基因在急性肺损伤中表达的变化

目的:观察肺泡巨噬细胞(alveolar macrophag-es,AMs)RNA腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase act-ing on RNA,ADAR1)基因(ADAR1基因)在急性肺损伤中的变化,探讨该基因在急性肺损伤病理变化中可能发挥的作用。方法:采用气管内滴注脂多糖(li-popolysaccharides,LPS)的方法制备急性肺损伤模型,经瑞氏染色计数急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液中AMs、中性粒细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNs)并计算各自所占比例;以RT-PCR方法观察ADAR1基因在急性肺损伤中表达的变化。结果:气管内滴注脂多糖(2.5 mg.kg-1)成功制备的急性肺损伤模型中,肺泡灌洗液中细胞总数随时间变化而变化,由对照组的1.74×106增加至炎症反应6 h时17.13×106,9 h时17.00×106。AMs所占细胞总数的比例则由98%下降为21%,而其绝对数量随时间的推移不断的上升,尤其以6 h和9 h为著。ADAR1基因在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中呈现时间依赖性的升高。结论:内毒素诱导的急性肺损伤模型中,AMs绝对数量显著上升,且其中ADAR1基因表达呈时间依赖性的升高,提示ADAR1基因可能在急性肺损伤发病过程及病理发展中发挥了重要的作用。     

髓系细胞触发受体2在急性肺损伤小鼠肺泡巨噬细胞上的表达

目的：研究髓细胞触发受体2（TREM2）在脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肺泡巨噬细胞（AM）上的表达,并探讨其作用机制及意义。方法：采用动物实验,以腹腔注射大剂量LPS诱导ALI模型;以腹腔注射生理盐水作为对照。用荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）对AM表达的TREM2mRNA做定量分析。用ELISA对支气管肺泡灌洗液中的肺肿瘤坏死因子（TNF—α）定量检测。结果：AM在正常情况下表达大量的TREM2,在LPS造成急性损伤后表达大幅度下降。TREM2与TNF—α的表达呈负相关（P〈0．001）。结论：TREM2可能在LPS致ALI中起重要的抗炎作用。     

乌司他丁对小鼠肺泡巨噬细胞TREM蛋白表达的影响研究

目的 研究乌司他丁对脂多糖(lipopoly saccharide,LPS)刺激后的小鼠肺泡巨噬细胞(AM)表面TREM蛋白表达的影响,并探讨乌司他丁在AM介导的炎症反应中的作用及机制.方法 培养肺泡巨噬细胞,分为对照组、LPS干预组、LPS+乌司他丁(LU)组.对照组不予处理,LPS干预组给予100 ng/mL LPS,LU组给予100ng/mL LPS+ 10 000 U/mL乌司他丁,之后分别在3h、12h、24 h用流式细胞仪(FACS)检测AM表面TREM1、TREM2蛋白的表达水平.ELISA检测AM培养上清液中TNF-α表达水平.结果 对照组TREM1、TREM2各时间点的表达差异无统计学意义(P＞0.05).LPS干预组TREM1的表达在3h上升到最高,24 h时接近正常;TREM2在3h下降到最低,之后上升.LU组TREM1的表达均明显下降,24h下降至最低,与LPS组对比差异有统计学意义(P＜0.05);TREM2的表达均明显升高,在24 h升至最高,与LPS组对比差异有统计学意义(P＜0.05).TNF-α的表达对照组各时间点差异无统计学意义(P＞0.05);LPS组在3h达到最高,之后下降,24 h时接近正常;LU组均明显下降,与LPS组对比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁可能通过调节TREM蛋白在LPS致AM介导的炎症反应中起重要作用.     

白细胞介素4和白细胞介素13与M2型肺泡巨噬细胞在肺纤维化中的作用研究进展

2型辅助性T细胞(Th2)是CD4+T细胞经抗原刺激后分化的细胞群,其分泌的白细胞介素4(IL-4)/IL-13作用于巨噬细胞,使其经"替代激活"活化为M2型巨噬细胞,从而发挥特定作用;肺组织在受到抗原持续刺激后,存在于肺泡及间充质中的巨噬细胞在经Th2细胞分泌的IL-4和IL-13激活形成M2型肺泡巨噬细胞,从而参与肺纤维化(PF)的进程,可见M2肺泡巨噬细胞在PF中起着重要的作用。本综述以PF为背景,探讨Th2型细胞因子IL-4和IL-13在PF中的作用,M2型肺泡巨噬细胞的抗炎和促纤维化作用,IL-4和IL-13受体在治疗PF中的作用,IL-4和IL-13激活的M2型肺泡巨噬细胞对PF的双重作用,为抗PF药物研究提供思路。     

肝硬化门脉高压症大鼠脾脏切除前后的肺泡巨噬细胞吞噬率变化的实验研究

目的：探讨脾切除术对肝硬化门脉高压症(PHT)的肺脏免疫功能影响,评估保脾手术对治疗PHT的优越性;方法：对模型大鼠及脾切除后的模型大鼠的肺泡巨噬细胞进行体外细胞培养;结果：脾切除术后的大鼠的肺泡巨噬细胞(PAM)的吞噬率显著低于对照组大鼠;结论：在治疗PHT时,从机体免疫角度来说保脾手术可能优于脾全切术。     

经纤维支气管镜刷检及支气管肺泡灌洗在肺结核诊断中的应用

本文报告１６例临床表现不典型，痰涂片阴性肺结核患者，经纤支镜（ＦＢ）下行刷检及支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）得到确诊。因此认为对临床可疑的肺结核患者进行经ＦＢ刷检及ＢＡＬ寻找细菌学证据，对确定诊断具有重要价值。     

支气管肺泡灌洗在顽固性肺感染治疗中的应用

目的探讨经支气管镜肺泡灌洗、注药治疗顽固性肺感染的疗效。方法对照组39例患者给予抗生素及综合治疗,灌洗组40例患者,在抗生素及综合治疗的基础上给予经支气管镜灌洗、注药每周2次,连续2周。结果灌洗组有效率92.50%,对照组有效率69.23%,灌洗组有效率高于对照组(P<0.01)。灌洗组和对照组致病菌清除率分别为76.59%和47.82%,两组致病菌清除率有显著差异(P<0.01)。灌洗组未出现严重并发症。结论支气管肺泡灌洗治疗顽固性肺感染是一种简便、安全、有效的方法。     

单层螺旋CT在诊断肺动脉栓塞中的应用

目的:探讨单层螺旋CT在诊断肺动脉栓塞中的应用价值。方法:回顾性分析我院近年来收治的45例肺动脉栓塞患者的临床资料。结果:45例患者经单层螺旋CT诊断,共检出63支栓塞血管,主肺动脉不受累,右肺动脉栓塞41支血管(65.08%),左肺动脉栓塞22支血管(34.92%),下叶血管受累47例(74.60%),上叶血管受累5例(7.94%)。结论:单层螺旋CT在诊断肺动脉栓塞中发挥了方便、快捷、安全、有效的优点,是目前诊断肺动脉栓塞的首选方法。     

茶多酚通过调控XB130对LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞炎症因子表达的影响

目的:研究茶多酚(TP)对肺炎小鼠肺泡巨噬细胞炎症因子表达的影响及潜在作用机制.方法:用脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞MH-S 12h建立小鼠肺泡巨噬细胞炎症模型.将MH-S细胞分为对照组(LPS处理)和TP组(LPS+TP处理)、pcDNA3.1-NC组(转染pcDNA3.1-NC+LPS处理)、pcDNA3....     

支气管肺泡灌洗液分析在呼吸毒理学中的应用

支气管肺泡灌洗液分析在呼吸毒理学中的应用樊晶光，综述，沈松筠，郭鼐审自１９６６年纤维支气管镜问世以来，支气管肺泡灌洗术已广泛应用于临床。近年来许多毒理学者也应用支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）分析来探讨毒物所致肺损伤。现拟就ＢＡＬＦ分析在呼吸毒理学中的应...