蚤莲合剂对DEN所致大鼠肝癌前病变的影响

目的:观察蚤莲合剂对诱发大鼠原发性肝癌的抗促癌作用及其机理。方法:以含100ppm的二乙基亚硝胺(DEN)饮水造模,采用蚤莲合剂灌胃给药,观察其对大鼠肝组织病理学、免疫组化、血清和肝组织生物化学指标的影响。结果:蚤莲合剂对大鼠肝组织癌前病变有抑制作用。大鼠肝癌形成率相对减少,血清ALT、ALb、ALP、TNF水平及肝匀浆γ-GT活性明显低于模型组(P<0.01),其免疫组化AFP阳性细胞数也较模型组为少(P<0.05)。结论:蚤莲合剂有明显抑制DEN所致大鼠肝癌前病变的作用,其抑癌作用可能与其护肝、抗炎和控制变异细胞过度合成有关。     

蚤莲合成剂对DEN所致大鼠肝癌前病变的影响

目的：观察蚤莲合剂对诱发大鼠原发性肝癌的抗促癌作用及其机理。方法：以含１００ｐｐｍ的二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）饮水造模，采用蚤莲合剂灌胃给药，观察其对大鼠肝细胞病理学、免疫组化、血清和肝组织生物化学指标的影响。结果：蚤莲合剂对大鼠肝组织癌前病变有抑制作用。大鼠肝癌形成率相对减少，血清ＡＬＴ、ＡＬｂ、ＡＬＰ、ＴＮＦ水平及肝匀浆γ－ＧＴ活性明显低于模型组（Ｐ〈０．０１），其免疫组化ＡＦＰ阳性细胞数也较模型     

中药复方肝欣合剂抗肝纤维化作用的临床研究

目的:观察中药复方肝欣合剂对慢性乙型肝炎及肝纤维化的疗效。方法:选择慢性乙型肝炎肝功能及肝纤维化指标异常的患者80例,随机分成两组,治疗组患者口服中药复方肝欣合剂,对照组患者口服强肝丸,观察治疗后肝功能和肝纤维化指标的变化。结果:两组患者血清ALT、TBil、HA、LM和PCⅢ均有明显降低,Alb亦有明显提高,两者相比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:中药复方肝欣合剂具有明显的抗肝纤维化作用。     

补肾方对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的预防作用

目的:研究补肾方对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的预防作用。方法:以100ppmDEN饮水法诱发大鼠肝癌为模型,同时中药组予补肾方水煎剂灌胃,分别于诱癌12周末和18周末分批处死大鼠,观察大鼠肝脏病理形态学改变、肝组织γ-GT和AFP阳性表达以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和白蛋白(Alb)含量变化。结果:中药组肝癌发生率较低;肝细胞增生灶和癌灶形成数目、面积较小;肝组织γ-GT阳性灶和AFP阳性细胞均明显比模型组少(P<0.001);血清ALT、ALP含量有不同程度降低,Alb含量较高。结论:补肾方对DEN诱发大鼠肝癌前病变和肝癌形成具有一定的抑制和延缓作用,但并不能完全阻断肝癌的形成。     

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5 g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip 4 wk 建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3 wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍:肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42 pg/mg vs 247.00±49.51 pg,mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07 pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关.扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.     

小鼠食管癌前病变组织P53表达及化浊润燥降气方的干预作用

目的观察小鼠食管癌前病变组织P53的表达及中药复方化浊润燥降气方的干预作用。方法将130只小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组、中药预防组、中药治疗组,采用4-硝基喹啉-氧化物(4-NQO)制备小鼠食管癌前病变模型,采用流式细胞检测、免疫组织化学方法观察各组食管组织中P53的表达。结果 14 w末食管癌前病变模型成功。流式细胞检测:模型组小鼠P53表达水平与正常组相比明显升高(P<0.05);阳性对照组、中药预防组、中药治疗组P53较模型组明显降低(P<0.05);中药预防组与阳性对照组P53表达无明显差异(P>0.05);中药预防组P53表达明显低于中药治疗组(P<0.05)。免疫组织化学检测示阳性对照组与模型组P53表达无明显差异(P>0.05);中药预防组、中药治疗组分别与模型组及阳性对照组明显降低(P<0.05);中药预防组低于中药治疗组(P<0.05)。结论小鼠食管癌前病变组织存在P53高表达。化浊润燥降气方能降低食管癌前病变小鼠P53的表达。     

复方半枝莲防治二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的研究

目的 :研究复方半枝莲 (SBC)对二乙基亚硝胺 (DEN)诱发大鼠肝癌的防治作用。方法 :利用免疫组化、流式细胞仪、血清和组织生化等检测方法 ,分别在第 14周和第 2 4周观察 SBC对 DEN诱发的肝癌形成过程的影响。结果 :中药组 14周时大鼠肝脏异型性增生灶明显较模型组少 ,2 4周时形成的肝癌结节小而少 ,模型组、中药组肝癌发生率分别为 75 .0 %、5 0 .0 % ;免疫组化显示中药组大鼠肝组织谷胱甘肽 - S-转移酶胎盘型阳性灶面积明显低于模型组 ;肝组织匀浆上清液谷胱甘肽 - S-转移酶含量以及血清 λ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶含量也明显低于模型组 ;流式细胞仪检测结果显示 ,中药组大鼠肝细胞 G0 - G1 期比例下降 ,G2 - M期比例升高。结论 :SBC能抑制癌前病变 ,延缓肝癌的形成 ,降低肝癌发病率 ,其作用机制之一可能为阻滞 G2 - M期细胞进展 ,从而抑制DEN引起的肝细胞的去分化和恶性增殖     

疏肝补肾方对肝纤维化大鼠睾丸酮及促肾上腺皮质激素的调节

目的:观察疏肝补肾方对肝纤维化大鼠睾丸酮(Te)、促肾上肾皮质激素(ACTH)的调节作用。方法:采用二甲基亚硝胺复制大鼠慢性肝损伤模型,检测不同剂量组大鼠的血清Te、ACTH水平。结果:肝纤维化大鼠血清Te、ACTH水平明显低于正常对照组(P<0.01),经中药治疗后,两组大鼠肝组织病理改变基本恢复正常,其血清Te、ACTH亦趋于正常(P>0.05)。组间差异不明显(P>0.05)。结论:疏肝补肾方在抗肝纤维化同时具有改善激素紊乱的作用。     

复方半枝莲防治二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的研究

目的研究复方半枝莲(SBC)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的防治作用.方法利用免疫组化、流式细胞仪、血清和组织生化等检测方法,分别在第14周和第24周观察SBC对DEN诱发的肝癌形成过程的影响.结果中药组14周时大鼠肝脏异型性增生灶明显较模型组少,24周时形成的肝癌结节小而少,模型组、中药组肝癌发生率分别为75.0%、50.0%;免疫组化显示中药组大鼠肝组织谷胱甘肽-S-转移酶胎盘型阳性灶面积明显低于模型组;肝组织匀浆上清液谷胱甘肽-S-转移酶含量以及血清λ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶含量也明显低于模型组;流式细胞仪检测结果显示,中药组大鼠肝细胞G0-G1期比例下降,G2-M期比例升高.结论SBC能抑制癌前病变,延缓肝癌的形成,降低肝癌发病率,其作用机制之一可能为阻滞G2-M期细胞进展,从而抑制DEN引起的肝细胞的去分化和恶性增殖.     

益脾养肝方对大鼠肝癌前病变病理形态和脾脏T细胞亚群的影响

目的:观察益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌癌前病变病理形态和脾脏T细胞亚群的影响。方法:将80只大鼠随机分为空白组、模型组、益脾养肝方大、小剂量组,腹腔注射DEN制备肝癌癌前病变模型,16周后处死大鼠,检测肝功能、肝组织病理变化,脾脏组织免疫荧光染色观察CD3+、CD4+和CD8+T细胞表达情况。结果:与模型组比较,益脾养肝方小、大剂量均能显著降低ALT、AST、ALP水平,且益脾养肝方大剂量组疗效更好(P0.01);肝组织HE、Masson染色病理切片显示,益脾养肝方大、小剂量组大鼠肝癌前病变病理形态明显改善;脾脏组织免疫荧光染色结果显示,益脾养肝方可提高CD3+、CD4+T细胞数量,降低CD8+T细胞数量。结论:益脾养肝方对大鼠肝癌前病变进展具有抑制作用,其作用机理可能是通过调节机体的免疫功能抑制肝癌形成。     

人参皂甙逆转糖皮质激素下调其受体的实验研究

目的 观察人参皂甙(GS)对糖皮质激素(GC)下调其受体(GR)的影响,并探讨其作用途径.方法 建立大鼠肝总动脉结扎模型,分别给予GS和地塞米松(DEX)等药物干预,观察术后12 h各组血清皮质酮、肝脏GR最大结合容量(GR Bmax)、平衡解离常数(K<,d>)和GR mRNA水平.结果 GS组和模型组皮质酮水平明显高于GS+DEX组、DEX组和正常组(均P<0.01),GS+DEX组和DEX组皮质酮水平明显高于正常组(均P<0.01);GS组GR Bmax高于模型组(P<0.05),Gs+DEX组GR Bmax明显低于模型组(P<0.05),但高于DEX组(P<0.01);GS组GR mRNA表达明显高于模型组(P<0.01),DEX组则低于模型组、正常对照组和GS+DEX(P<0.01).结论 GS虽然对肝缺血损伤大鼠血清皮质酮水平无影响,但可以部分逆转GC对GR的下调作用.     

健肝消脂合剂对脂肪肝大鼠血脂及肝功能的影响

[目的]探讨健肝消脂合剂对高脂血症脂肪肝大鼠血脂、肝功能的影响及其防治脂肪肝的作用机制。[方法]采用高脂饮食建立高脂血症脂肪肝大鼠模型,设健肝消脂合剂大、小剂量治疗组和大、小剂量预防组,以东宝肝泰组(简称东宝组)、模型组、空白(正常)组为对照组,观察健肝消脂合剂对高脂血症脂肪肝大鼠血脂及肝功能的影响。[结果]模型组大鼠肝功能及血脂各项主要指标与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组、预防组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01);与东宝组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]健肝消脂合剂能较显著地减少血脂在肝脏的沉积和改善肝功能,以防治脂肪肝。     

加味瓜蒌散对门静脉高压症大鼠门静脉压力与肝纤维化指标的影响

目的:观察加味瓜蒌散对门脉高压大鼠门静脉压力、肝纤维化指标的影响。方法:采用M ed lab-Ug4Cs生物信号采集处理系统、放免法,检测正常组、模型组、心得安对照组、加味瓜蒌散治疗组大鼠门静脉压力、肝纤维化指标。结果:模型组大鼠门静脉压力较正常组明显升高(P<0.01),加味瓜蒌散各剂量组、心得安对照组大鼠门脉压力较模型组明显下降(P<0.01),加味瓜蒌散各剂量组大鼠门脉压力与心得安治疗组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。加味瓜蒌散各剂量组大鼠Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN与模型组比较均明显下降(P<0.01或P<0.05);而心得安组大鼠Ⅳ-C、PCⅢ、LN与模型组比较,差异无显著性意义(P>0.05),而HA明显升高(P<0.05)。结论:加味瓜蒌散能有效降低门静脉压力,在改善肝纤维化指标方面优于心得安。其作用机制可能与其良好的抗肝纤维化、阻止肝硬化形成、降低门脉压力、改善肝功能的作用有关。     

乌司他丁对GaIN/LPS引起大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察乌司他丁(UTI)对D-氨基半乳糖(D-GaIN)/脂多糖(LPS)引起大鼠急性肝损伤的保护作用,探讨其作用机制.方法 72只SD雄性大鼠进行随机对照分组实验,分为正常对照组、模型组和UTI处理组,各组再分为6 h、12 h、24 h、48 h取材4个亚组.腹腔内注射D-GaIN/LPS建立大鼠急性肝损伤模型,UTI处理组则在腹腔内注射D-GaIN/LPS后立即注射UTI.在相应时间点,门静脉采血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平;肝组织切片观察肝脏病理形态学变化;测定肝组织丙二醛(MDA)含量,Caspase-3和Caspase-8活性.结果 与模型组相比,UTI处理组血清ALT、AST水平在12 h、24 h和48 h组均明显降低(P<0.01);UTI处理组TNF-α、NO水平则在6 h和12 h有明显降低(P<0.01或0.05);UTI处理组肝组织MDA含量在12 h、24 h和48 h明显降低(P<0.01);UTI处理组处理6 h后Caspase-3和Caspase-8活性明显降低(P<0.01).结论 UTI对GaIN/LPS引起大鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用.     

柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清和肝组织IL-1β和IL-6含量的影响

目的观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学和血清、肝组织IL-1β、IL-6含量的影响.方法采用复合因素造模法复制肝硬化大鼠模型,以复方鳖甲软肝片为对照,观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学、血清和肝组织IL-1β、IL-6含量的影响.结果与正常组比较,模型组大鼠出现肝小叶损害,纤维组织增生,假小叶形成,血清IL-1β、IL-6含量和肝组织IL-6含量均明显升高(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,各治疗组肝组织病理损害减轻,血清IL-1β和肝组织IL-6含量均有明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01或P＜0.05);与对照组比较,高剂量组血清IL-6含量明显降低(P＜0.05).结论柔肝消癥饮能显著下调肝硬化大鼠血清IL-1β、IL-6含量和肝组织IL-6含量,具有减轻肝硬化炎症损害,改善肝组织病理形态学作用.     

益脾养肝方对大鼠肝癌前病变肝干细胞恶性转化的影响和作用机制

目的 探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌前病变中肝干细胞恶性转化的影响及可能的分子机制。方法 将35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(空白组)、DEN模型组(模型组)、DEN+益脾养肝方组(益脾养肝方组)和DEN+护肝片组(护肝片组),空白组5只，其余3组各10只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型，给药16周后处死。检测血清ALT、AST、Alb水平；取肝组织观察并记录其大小、外观等变化，计算肝重比(肝脏指数);HE染色、天狼星红染色观察大鼠肝组织病理形态学改变；免疫组化检测OV6和谷胱甘肽S转移酶(GST-Pi)的表达；实时定量PCR检测EpCAM、CD133和CD90 mRNA的表达;Western Blot检测PI3K、Akt、mTOR蛋白及其磷酸化水平的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与模型组相比，益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善，肝脏指数、ALT和AST水平降低、Alb水平升高(P值均<0.05);同时GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD...     

益气活血法抗实验性高脂血症大鼠脂质过氧化机制的研究

目的探讨益气活血法抗实验性高脂血症大鼠脂质过氧化机制。方法采用高脂高胆固醇法,复制大鼠高脂血症病理模型。观察比较给药组与病理模型组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、一氧化氮(NO)及肝中丙二醛(MDA)的水平。结果补肾益气活血药小剂量组血清TC、TG、低密度脂蛋白(LDL-C)明显低于模型组。同时显著升高高密度脂蛋白(HDL-C),明显降低动脉硬化指数(P<0.001)。补肾益气活血药大剂量组抑制高脂血症大鼠肝脏脂质过氧化,其肝中MDA含量较模型组明显下降(P<0.05或P<0.01),NO水平较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论补肾益气活血为主的中药复方可调整和改善血瘀痰浊范围内的高脂血症引起的高粘、高浓、高凝、高聚状态,其作用机制与抑制氧自由基,脂质过氧化有关。     

复方中药干预大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎发病机制及复方中药(包括西洋参、黄芪、泽泻、山楂、白术、车前草、柴胡、丹参)防治非酒精性脂肪性肝炎的作用机理。方法雄性SD大鼠40只随机分组为4组,每组10只。正常组普通饲料喂养;模型组喂高脂饲料;复方中药治疗组分别在喂饲高脂饲料12周后予复方中药灌胃;饮食治疗组在喂饲高脂饲料12周后改为普通饲料喂养。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶(ALT、AST)、血脂(TC、TG)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肝组织学改变,免疫组化法测肝PPARγ表达。结果与正常组比,模型组大鼠血清TG、TC水平(1.19±0.30 mmol/Lvs0.80±0.14 mmol/L、3.13±0.71 mmol/Lvs2.09±0.32 mmol/L,P<0.05),肝组织脂质过氧化产物MDA含量(8.38±1.32μmol/gvs5.08±0.91μmol/g,P<0.01),血清TNFα水平(2.48±0.50μg/Lvs0.82±0.18μg/L,P<0.01)明显增高,而抗氧化物SOD活性(148±26 kNU/gtvs198±25 kNU/gt,P<0.01)明显降低,肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度计分均显著增高(P<0.05),PPARγ阳性表达细胞明显减少(P<0.05),但与脂肪变性的严重程度无关,而与肝组织的炎症活动度呈负效关系。复方中药治疗组各项指标较模型组有明显改善(P<0.05或P<0.01),而饮食治疗组大鼠肝脏病理学仍呈轻-中度脂肪变性,炎症活动度计分较正常组显著增高(P<0.05),余各项指标与模型组比无显著差异。结论复方中药可通过抗脂质过氧化、调节血脂代谢和抗炎等作用改善NASH大鼠肝脂肪变性,减轻炎症反应。     

阿米洛利联合与丹参酮ⅡA预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察阿米洛利(Am)与丹参酮ⅡA(Tsn)联用预防大鼠肝纤维化的疗效.方法:建立二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型,观察Am与Tsn预防后,肝/体和脾/体比值、肝功能、羟脯氨酸、透明质酸及层粘连蛋白含量变化.结果:除Am预防组外,Tsn预防组及Am加Tsn预防组较模型组肝功能得到改善(P<0.01);Am和Tsn预防组较模型组血清透明质酸、层粘连蛋白和肝组织羟脯氨酸含量降低(P<0.01);预防组肝组织内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶较模型组升高,而丙二醛明显低于模型组(P<0.01).结论:Am与Tsn对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定的协同作用.     

柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝细胞转化生长因子β1表达的影响

目的 观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠转化生长因子(TGF)β1表达的影响.方法 以复方鳖甲软肝片为对照,观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学和肝细胞TGFβ1表达的影响.结果 与正常组比较,模型组大鼠出现肝小叶损害,纤维组织增生,假小叶形成,肝细胞TGFβ1表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,各治疗组肝脏病理损害较轻,肝细胞TGFβ1表达减少(P<0.01).结论 柔肝消癥饮能显著抑制肝硬化模型大鼠肝细胞TGFβ1表达,具有抑制细胞外基质合成、抗肝硬化的作用.