MMP-1、TIMP-1及PDGF在病理性瘢痕中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、血小板源性生长因子（PDGF）在病理性瘢痕中的表达及意义。方法对58例病理性瘢痕手术切除标本采用免疫组化方法。结果MMP-1、TIMP-1、PDGF在病理性瘢痕中呈阳性表达（62．07％，63．71％，55．17％），在正常皮肤与普通瘢痕中几乎无阳性表达，病理性瘢痕组与两对照组差异均有显著意义（P〈0．05）。病理性瘢痕中TIMP-1与PDGF呈正相关（r=0．331，P〈0．05）。结论TIMP-1、PDGF促进病理性瘢痕形成；在病理性瘢痕形成过程中PDGF可促进TIMP-1的表达；病理性瘢痕的形成与MMP-1、TIMP-1、PDGF相互作用失衡有关。     

基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制剂-1、增殖细胞核抗原在病理性瘢痕中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、增殖细胞核抗原（PCNA）在病理性瘢痕中的表达及意义.方法：对58例病理性瘢痕手术切除标本采用免疫组化方法.结果：MMP-1、TIMP-1、PCNA在病理性瘢痕中呈阳性表达.结论：病理性瘢痕中细外基质合成增加为成纤维细胞过度增殖所致;病理性瘢痕形成与MMP-1、TIMP-1相互作用失衡有关.     

β1转化生长因子对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌相关的基质金属蛋白酶的影响

目的探讨β1转化生长因子(TGF-β1)对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的调节作用,及TGF-β1与瘢痕的关系。方法培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞经TGF-β1处理,采用酶联免疫法(ELISA)测定瘢痕疙瘩成纤维细胞上清液中MMP-1、MMP-2和TIMP-1的水平。结果瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP-1、MMP-2和TIMP-1的生成量显著高于正常皮肤(P<0.01);加TGF-β1处理后,瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP-1的分泌量显著降低(P<0.01),MMP-2的分泌量显著升高(P<0.01),而TIMP-1的分泌量无显著改变(P>0.05)。结论培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞显示MMP-1、MMP-2和TIMP-1增加,TGF-β1在生成调节过程中起重要作用。     

增生性瘢痕中基质金属蛋白酶及其抑制因子基因的表达

目的 了解基质金属蛋白酶2(MMP-2,又称明胶酶A)、MMP-9(又称明胶酶B)及其金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)在增生性瘢痕不同形成时期的基因表达.方法 提取16例人体不同时期增生性瘢痕样本和8例正常皮肤样本总RNA,分离mRNA,用反转录-聚合酶链反应法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因在不同样本中的表达.结果 在正常皮肤中MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因转录产物的灰度比值分别为(3.8±0.7)%、(5.8±4.4)%、(30.3±3.0)%,在增殖期瘢痕中分别为(13.5±4.5)%、(18.4±4.7)%、(37.7±4.3)%,明显高于正常皮肤(P＜0.05).成熟期瘢痕MMP-2和MMP-9基因表达量已恢复至正常水平,但TIMP-1基因较正常皮肤仍持续高表达(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,MMP-2和MMP-9基因表达降低可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关.     

不同发生时期的增生性瘢痕中基质金属蛋白酶及其抑制因子基因表达的变化

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMF-9)及其抑制因子(TIMP-2)在不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达变化。方法:提取16例不同发生时期的增生性瘢痕和8例正常皮肤的总RNA后,分离mRNA,用RT-PCR方法检测MMP-2,MMP-9和TIMP-2基因在不同组织中的表达。结果: MMP-2,MMP-9和TIMP-2基因在正常皮肤和增生性瘢痕中都有表达。在增殖期的瘢痕中,这3种基因转录产物的灰度比值分别为(13．5±4．5),(18．4±4．7),(13．6±2．4),与正常皮肤相比明显升高(P<0．05)。在成熟期的瘢痕中这三种基因表达量恢复到正常皮肤水平。结论:MMP-2,MMP-9和TIMP-2基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而MMP-2和MMP-9基因表达降低可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在增生性瘢痕中的表达特征及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征。方法：用免疫组化技术检测这三种蛋白酶在12例增生性瘢痕和6例正常皮肤中的表达变化规律。结果：在正常皮肤中,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的阳性率分别为(2．13±2．36)%、(16．25±18．72)%、(25．38±12．47)%。在增生性瘢痕中,三种蛋白的阳性细胞率明显升高(P＜0．01),其中MMP-2和MMP-9主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上,含有TIMP-2蛋白的阳性细胞也主要为表皮细胞和成纤维细胞。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。     

MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织及外周血中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,以及血清中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤浸润、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测MMP-9和TIMP-1在其中21例甲状腺癌和19例良性甲状腺病变患者外周血清中的浓度。结果MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75.0%、56.3%）,在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30.4%、21.7%,26.7%、23.3%）,P〈0.05。MMP-9和TIMP-1蛋白的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,MMP-9蛋白表达与TIMP-1蛋白表达呈负相关（r=-0.509,P=0.003）。甲状腺癌组MMP-9和TIMP-1的血清浓度明显高于甲状腺良性疾病组（P=0.000,P=0.037）。甲状腺癌组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达高者相应血清中的MMP-9和TIMP-1浓度也较高（P〈0.05）。结论检测甲状腺肿瘤患者病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况及外周血中MMP-9和TIMP-1浓度有助于甲状腺良、恶性病变的鉴别诊断,并可作为甲状腺癌预后评估的依据之一。     

金属蛋白酶-1和组织金属蛋白酶抑制因子-1在膝关节病理性滑膜皱襞中的表达及意义

目的探讨病理性滑膜皱襞发病机制中对软骨破坏有基质金属蛋白酶的参与。方法关节镜检查确诊为病理性滑膜皱襞和正常滑膜皱襞，分别进行免疫组化染色，观察金属蛋白酶-1（MMP-1）和组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的表达及分布。结果MMP-1、TIMP-1在病理性滑膜皱襞和正常皱襞内的阳性表达，差异具有显著性（χ^2=16．014，P=0．000；χ^2=4．059，P=0．044）。MMP-1在滑膜衬里层细胞、单核和淋巴细胞、血管内皮细胞和化生的软骨细胞呈阳性表达，而在正常滑膜皱襞组织中不表达。TIMP-1只在滑膜衬里层细胞和少量的成纤维细胞有表达，而MMP-1免疫组化显示阳性细胞数和着色强度强于TIMP-1。结论病理性滑膜皱襞可产生MMP-1、TIMP-1，而且两者分布不平衡，可能是导致软骨破坏的生物学因素。     

丹参对瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶-1的作用

目的探讨丹参对培养瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶-1(matrix metalloprotein-ase-1,MMP-1)蛋白生成和mRNA表达的影响。方法采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和Northern杂交技术检测培养瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP-1蛋白的合成分泌和mRNA的表达。结果培养瘢痕疙瘩成纤维细胞的MMP-1自发分泌量为(95±38)pg/ml;在培养基中丹参浓度分别为5mg/ml和10mg/ml条件下,MMP-1的浓度分别为(128±29)pg/ml(t=3.425,P<0.05)和(151±43)pg/ml(t=5.075,P<0.01)。在培养基中丹参浓度为10mg/ml时,培养瘢痕疙瘩成纤维细胞的MMP-1mRNA的表达被提高到(125±11)%(t=4.628,P<0.01)。结论丹参可提高培养瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP-1蛋白的合成分泌和mR-NA的表达,这为丹参用于瘢痕疙瘩的临床治疗提供了理论依据。     

MMP-9、TIMP-1蛋白在门静脉高压脾脏中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在门静脉高压脾脏中表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学及免疫印记方法检测门静脉高压脾脏及正常脾脏中MMP-9、TIMP-1的表达情况.分析其与脾脏纤维化程度及与临床资料的关系.结果 门静脉高压脾脏中MMP-9的表达明显低于正常组（P〈0.05）;而TIMP-1蛋白则明显增高（P〈0.05）.（2）MMP-9和TIMP-1表达均与Child-Pugh分级相关.（3）门静脉高压脾脏中MMP-9与脾脏纤维化程度呈显著负相关（r=-0.594,P=0.000）;TIMP-1表达与脾脏纤维化程度呈显著正相关（r=0.630,P=0.000）.结论 MMP-9与TIMP-1在门静脉高压脾脏纤维化过程中具有重要作用.     

MMP-9和TIMP-1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织型金属基质蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例膀胱移行细胞癌标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床及病理参数相比较。结果：在56例膀胱移行细胞癌中,MMP-9和TIMP-1的表达率分别为6．1．29％和57．14％,MMP-9表达率随肿瘤的临床分期、病理分级的升高而增加,TIMP—1表达率也呈上升趋势,两者间的表达仔在轻度正相关。结论：MMP-9和TIMP—1的相互作用对于膀胱移行细胞癌的浸润转移发挥了重要作用,MMP-9可能成为早期无创诊断膀胱肿瘤的生物学指标。     

MMP-9和TIMP-1在人结核性淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制物(TIMP1)在人结核性淋巴结中的表达及其临床意义。方法免疫组化SP法检测MMP9和TIMP1蛋白在20例活动性淋巴结结核、20例陈旧性结核性淋巴结病灶和20例慢性非特异性淋巴结炎中的表达,采用图象分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果MMP9和TIMP1在三组淋巴结病变均有表达,其中MMP9在活动性淋巴结结核的肉芽肿、坏死周围炎性区呈强表达,在非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶呈弱表达。MMP9,TIMP1及MMP9/TIMP1在活动性结核组表达显著高于非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶(均为P<0.01),在单纯活动性淋巴结核组和合并活动性肺结核组表达无显著性差异(均为P>0.05)。结论MMP9、TIMP1高表达可能在结核性淋巴结炎发病机制中发挥重要作用,MMP9/TIMP1失衡可能预示疾病进展和结核播散。     

MMP-9、TIMP-1在膀胱癌中的表达及其与浸润转移的关系研究

目的研究MMP-9和TIMP—1在膀胱癌中的表达情况,探讨其表达失衡与膀胱癌转移和预后的关系。方法应用S—P免疫组化法,检测86例膀胱癌MMP-9和TIMP—1表达情况,并行回顾性随访。结果在68例膀胱癌组中,MMP-9、TIMP-2阳性表达率分别为63．95％、59．30％。MMP-9阳性表达率随着肿瘤病理分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的升高而增加,而TIMP—1阳性表达率则呈下降趋势（P〈0．05）。MMP-9表达超过TIMP—1者膀胱癌发生肌层浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP—1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者,而MMP-9表达超过TIMP—1者生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者（P〈0．05）。结论MMP-9以促进肿瘤浸润转移为主,TIMP—1对膀胱癌有独立的抑制作用,MMP-9阳性表达而TIMP—1阴性表达者则其膀胱癌预后不良。MMP-9、TIMP—1表达可作为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

尿道瘢痕组织胶原酶活性及TIMP-1表达的研究

目的　比较正常尿道组织和尿道瘢痕组织中胶原酶活性以及金属蛋白酶组织抑制剂 - 1(TIMP- 1)的表达 ,探讨其对尿道瘢痕组织降解的影响。　方法　取手术切除的尿道狭窄段瘢痕组织和脑死亡患者的正常尿道组织各10例 ,采用 EL ISA法检测组织中胶原酶活性及逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)检测 TIMP- 1m RNA的表达。　结果　尿道瘢痕组织中胶原酶的活性为 (15 .32± 2 .2 9) U,正常尿道组织的胶原酶活性为 (2 4 .6 7± 6 .78) U,瘢痕组织的胶原酶活性低于正常尿道组织 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 1)。与正常尿道组织比较 ,尿道瘢痕组织的 TIMP- 1表达明显升高、差异有统计学意义 (P<0 .0 5 )。　结论　 TIMP- 1表达升高、胶原酶活性降低影响了尿道瘢痕组织的降解 ,可能是尿道瘢痕增生的原因之一。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

兔耳病理性瘢痕皮回植术后组织中基质金属蛋白酶－1及金属蛋白酶组织抑制剂－1表达的变化

目的通过建立兔耳模型观察基质金属蛋白酶－1（matrixmetalloproteinase－1,MMP－1）及金属蛋白酶组织抑制剂－1（tissueinh｜bitorofmetalloproteinase1,TIMP1）在病理性瘢痕皮回植术后组织中表达的变化,探讨瘢痕皮回植治疗病理性瘢痕的机制。方法建立兔耳病理性瘢痕模型。共分为3组：正常皮肤组（对照组,A组）、病理性瘢痕组（B组）及瘢痕皮回植组（c组）。切取标本行HE染色和Masson特殊组织化学染色及免疫组织化学染色,观察各组标本MMP－1、TIMP－1的表达情况。结果病理性瘢痕经瘢痕皮回植术后,MMP－1及TIMP－l均较A组明显升高（P〈O．01）．MMP一1的表达较TIMP一1明显增强（P〈O．01）。结论瘢痕皮回植术治疗瘢痕的机制与瘢痕组织内MMP一1和TIMP一1相互作用的失衡有关。     

增生性瘢痕中TGF—β和胶原酶,TIMP—1 mRNA表达的定量研究

目的 观察ＴＧＦ－β和胶原酶、ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ在增生性瘢痕中的表达,探讨ＴＧＦ－β对ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ－１表达的影响以及它们在ＨＴＳ形成中的作用。方法 采用原位杂交和图像分析技术,进行定性和定量分析。结果 增生性瘢痕组织中ＴＧＦ－β和ＴＩＭＰ－１表达较正常皮肤明显增高,平均积分光密度分别增加了８倍和７倍,产较胶原酶的表达明显增高,相关非常显著,ＴＧＦ－β表达与ＴＩＭＰ－１表达呈高度正相关。     

肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究

目的：探讨基质金属蛋白酶MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法：采用免疫组化S－P法对78例肝门胆管癌的MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2的表达进行了检测。对MMP－2及TIMP－2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果：MMP－2和TIMP－2表达阳性率分别为72％和76％。MMP－2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌，低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP－2阳性表达率与以上相反。MMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关（γ=-0.713,P＜0．01），TIMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关（γ=0.652,P＜0．01）。MMP－2与TIMP－2具有负相关关系，（γ=-0.708,P＜0．01）。结论：MMP－2与TIMP－2是反映肝门胆管癌浸润、转移及预后的指标。