呼出气一氧化氮测定与哮喘患者血EOS、IgE及FEV1/pred相关性分析

目的：观察哮喘患者呼出气一氧化氮（FeNO）的表达水平,探讨其与肺功能指标第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1/pred）、外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数、血清总IgE之间的相关性及临床意义。方法选取30例支气管哮喘患者作为研究组,以及30例健康人作为对照组,观察FeNO、肺功能、外周血EOS计数及总IgE。结果哮喘组FeNO水平及外周血EOS计数、血IgE水平均明显高于健康对照组（P均〈0.05）;哮喘组FEV1/pred值显著低于健康对照组（P〈0.05）;FeNO与外周血EOS计数呈正相关（r=0.328, P〈0.05）;与IgE呈正相关（r=0.421, P〈0.05）;与FEV1/pred无明显相关性。结论 FeNO水平能够反映哮喘患者气道炎症,尤其是EOS炎症;结合肺功能指标更能全面反映哮喘疾病现况及控制水平。     

CD21和CD40L的表达与血清IgE相关性研究

目的研究哮喘的发病机制,探讨哮喘儿童白细胞表面分化抗原21(CD21)及CD40L的表达与血清IgE的相关性。方法利用流式细胞分析技术检测儿童哮喘发作期及缓解期外周血CD21 、CD40L 的百分率,同时用免疫化学发光法检测血清IgE的水平,并进行相关性分析。结果哮喘发作组CD21 、CD40L 的百分率明显高于哮喘缓解组、肺炎组和正常组(P均<0.01);哮喘发作组IgE明显高于哮喘缓解组、肺炎组和正常组(P均<0.01);哮喘发作组CD21 、CD40L 与IgE呈正相关。结论CD21 、CD40L 的表达与和血清IgE在哮喘的发病机制中发挥重要作用。     

哮喘患者血浆YKL-40表达与炎性介质肺功能相关性研究

目的分析支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘(CVA)患者血清中YKL-40和炎症介质,及其与肺功能、哮喘控制测试(ACT)相关性以及血清YKL-40水平在哮喘未控制中的表达。方法筛选2017年5月至2019年5月300例哮喘患者入组研究组,分组按照2008年全球哮喘防治创议指南的哮喘诊断标准。对比不同组间血清YKL-40水平、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)、IgE及嗜酸性粒细脆(EOS)血清学指标水平,用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC肺功能指标和ACT评分差异及相关性。结果①血清YKL-40水平:支气管哮喘组高于正常对照组,CVA患者组也高于正常对照组。②IL-10、TNF、IgE及EOS水平:支气管哮喘组和CVA组IL-10、TNF、Ig E的浓度及EOS%水平均高于正常对照组。③肺功能及ACT评分:支气管哮喘组和CVA组肺功能及ACT评分均低于对照组,支气管哮喘组和CVA组间差异无统计学意义。支气管哮喘未控制组与CVA未控制组患者血清中YKL-40水平与IL-10、TNF、IgE水平呈正相关,与EOS%无相关性,与FVC%、FEV1%呈负相关,与ACT评分呈负相关。结论 YKL-40作为一种新的炎症因子,参与了哮喘的发病。提示哮喘症状未控制继续抗炎治疗十分必要的,对减少哮喘急性发作有极其重要的意义。哮喘患者在急性发作期YKL-40水平比缓解期有所增加,YKL-40随着病情的加重分泌增多,YKL-40可作为哮喘病情监测的临床指标。     

呼出气一氧化氮在支气管哮喘患者中浓度变化的临床意义

目的探讨支气管哮喘急性发作期及缓解期呼出气一氧化氮浓度变化的意义。方法选取支气管哮喘急性发作期患者72例(急性发作组)、临床缓解期患者36例(临床缓解组)及健康体检者30例(对照组)为研究对象,根据急性发作期患者病情严重程度进一步分为轻度组、中度组、重度组三个亚组,检测所有研究对象的Fe NO、肺功能、外周血嗜酸性细胞(EOS)计数,收集所有数据进行统计学分析。结果急性发作组的Fe NO、肺功能指标第一秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1/pred)、呼气流量峰值(PEF)、外周血EOS与对照组均存在差异,且具有统计学意义,且急性发作期病情严重程度与Fe NO、外周血EOS呈正相关,三个亚组间差异具有统计学意义;临床缓解期Fe NO、外周血EOS均高于对照组,且差异有统计学意义,但是FEV1/pred、PEF均与对照组差异无统计学意义;相关性分析发现Fe NO水平与外周血EOS均呈正相关,但与FEV1/pred、PEF无明显相关性。结论呼出气一氧化氮在哮喘急性发作期及缓解期均明显升高,可用于监测急性发作期病情严重程度及指导缓解期治疗。     

OX40-OX40L在人单核细胞和冠脉斑块中的共同表达

目的 探讨细胞刺激分子OX40及其配体OX40L在人单核细胞及冠状动脉粥样硬化斑块(冠脉斑块)中的表达.方法 采用荧光技术、流式细胞术检测Ox40、OX40L在单核细胞表面的表达,免疫组化方法检测在冠脉斑块中的表达.结果 OX40、OX40L在人单核细胞能连续表达,且细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和INF-γ能明显刺激其表达;冠脉斑块中能共同表达OX40L(肩部和底部)和OX40(广泛),而动脉壁其它部分不表达.结论 人单核细胞表面及冠脉斑块中能共同高表达OX40和Ox40L.     

NFATc1与OX40-OX40L在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化中的表达及意义

目的 探讨活化T细胞核因子c1(NFATc1)与OX40-OX40配体(OX40L)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)中的表达及意义.方法 选取16只ApoE-/-小鼠作为手术组,应用颈动脉硅胶圈植入法快速制作斑块模型;另选16只C57BL/6J小鼠作为对照组.免疫组化检测颈动脉粥样斑块中NFATc1表达,RT-PCR和流式细胞术分别检测淋巴细胞NFATc1、OX40及OX40L mRNA和蛋白表达.结果 NFATc1在手术组颈动脉斑块中显著表达,而在对照组中不表达;手术组NFATc1、OX40、OX40L mRNA和蛋白表达均明显高于对照组(P＜0.01);ApoE-/-小鼠NFATc1与OX40、OX40L表达均呈正相关(r分别为0.938、0.964,P＜0.01).结论 NFATc1与OX40-OX40L在AS发生发展中发挥着重要作用,NFATc1可能是受OX40-OX40L调控的下游分子.     

支气管哮喘患者急性发作期血清干细胞因子的测定及其临床意义

目的:探讨支气管哮喘患者急性发作期血清干细胞因子(SCF)的水平及意义,以及该细胞因子与血清中嗜酸粒细胞计数(EOS)、血清总免疫球蛋白E(T-IgE)、第1秒钟用力呼气容积实测值/预计值比值(FEV1实/预％)、呼出气一氧化氮(FeNO)之间的关系.方法:将65例支气管哮喘急性发作患者按病情严重程度分为轻、中、重度组(均为哮喘组),以同期37例健康体检者作对照,分别测定并比较各组血清SCF、EOS、T-IgE、FEV1实/预％及FeNO,并将哮喘组SCF浓度与实际测得患者各组血清T-IgE、FEV1实/预％、FeNO作相关分析.结果:哮喘各组的SCF、FEV1实/预％、FeNO差异有统计学意义(均P＜0.01),中、重度组血清SCF水平明显高于对照组及轻度组(P＜0.01),轻度组与对照组SCF差异无统计学意义(P＞0.05).哮喘组血清SCF与FeNO呈正相关(rs=0.447,P=0.004).结论:血清SCF的水平可较准确反映气道炎症变化,可能与哮喘急性发作的严重程度有关.     

支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平及临床意义

目的 探讨外周血Th1、Th2与Th17细胞在支气管哮喘患者中的表达水平及临床意义.方法 选取2015年1月-2016年2月诊治的支气管哮喘40例,均为急性发作期,治疗1周后为缓解期,选取同期健康人40例作为对照组.检测支气管哮喘急性发作期、缓解期和对照组外周血Th1、Th2与Th17细胞水平,观察外周血中干扰素(IFN)-白介素(IL)-4及IL-17的表达情况.结果 支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th1、Th1/Th2、IFN-γ的表达水平低于对照组,且急性发作期低于缓解期(P＜0.05);支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th2、Th17、IL-4、IL-17表达水平高于对照组,且急性发作期高于缓解期(P＜0.05).结论 支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平失衡,导致IFN-γ、IL-4及IL-17异常分泌,可能参与支气管哮喘的发病.     

Levels of exhaled nitric oxide in asthmatic patients and its correlation with FEV1 ％, ACT, EOS and total IgE

目的 观察哮喘患者呼出气一氧化氮(FeNO)的表达水平,探讨其与第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、总免疫球蛋白E(IgE)和哮喘控制测试(ACT)评分之间的相关性.方法 采用NO分析仪和肺功能仪测定30例发作组、20例缓解组及30例对照组FeNO及FEV1％的水平,同时记录患者ACT评分,并检测发作组中20例外周血EOS计数及总IgE的水平.结果 发作组FeNO水平显著高于缓解组及对照组(P＜0.01),缓解组也高于对照组(P＜0.01);发作组FEV1％的水平显著低于对照组(P＜0.01),也低于缓解组(P＜0.05);发作组ACT评分低于缓解组(P＜0.01).FeNO的水平与ACT评分呈负相关(r=-0.34,P＜0.05),与外周血EOS计数呈正相关(r=0.65,P＜0.05).结论 FeNO的水平能够反映哮喘患者慢性气道炎症,尤其是EOS炎症;并且在评估哮喘控制水平方面可能发挥作用.     

人可溶性OX40L蛋白ELISA检测试剂盒的研制及其在自身免疫性疾病诊断中的应用

目的研制特异性检测人可溶性OX40L蛋白（sOX40L）的ELISA试剂盒,探讨其在自身免疫性疾病临床诊断中的应用。方法利用两株识别不同抗原表位的鼠抗人OX40L单克隆抗体1G1和4C12分别作为包被抗体和检测抗体,采用双抗体酶联免疫夹心法研制特异性检测人sOX40L的ELISA方法,并对其稳定性、精确性和特异性进行分析。结果①建立的检测人sOX40L酶联免疫试剂盒在抗原浓度为3.91～250ng/ml范围内有良好的线性关系,并具有良好的稳定性、较高的准确性和特异性。②利用该ELISA方法检测到sOX40L蛋白在肾病综合征和Graves’病患者血清中表达水平均显著高于健康对照组。结论成功建立了检测人sOX40L蛋白的ELISA试剂盒,应用该方法检测到sOX40L在多种自身免疫病患者血清中异常高表达。该试剂盒在OX40L分子基础研究以及自身免疫病的临床诊断方面具有潜在的应用价值。     

OX40和OX40L在胃癌及癌前病变中的表达分析

目的研究Oxford 40（OX40）和OX40配体（OX40L）在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法收集复旦大学附属中山医院内镜中心胃部内镜黏膜下剥离术标本43例,分为慢性非萎缩性胃炎、胃黏膜上皮轻中度不典型增生、胃黏膜上皮重度不典型增生或胃癌3组,采用EnVision二步法检测各种病变中OX40、OX40L的实质细胞表达,并分析其与病变临床病理特征的关系。结果 OX40的实质细胞表达在胃黏膜上皮重度不典型增生中较胃癌、胃黏膜上皮轻中度不典型增生、慢性非萎缩性胃炎中高（P〈0.05）。OX40L的实质细胞表达在胃黏膜上皮轻中度不典型增生、胃黏膜上皮重度不典型增生或胃癌中较慢性非萎缩性胃炎中高（P〈0.05）。结论 OX40、OX40L参与机体抗不典型增生和抗肿瘤免疫反应,其表达的变化可能与胃癌的发生、发展有关。     

CD40分子与肿瘤靶向治疗

T/B细胞相互作用是引起机体适应性免疫应答的关键,其中CD40和CD40L的协同作用不仅对体液免疫和细胞免疫应答具有重要的调节作用,而且在抗感染、抗病毒和抗肿瘤免疫应答及炎症反应中也起重要作用.CD40主要表达于B细胞、抗原提呈细胞和一些肿瘤细胞表面.因此,CD40分子介导的信号通路与大多数恶性肿瘤、自身免疫疾病、免疫缺陷病有关.以CD40为靶标进行肿瘤免疫治疗已成为免疫研究热点之一.此文主要阐述了CD40的生物学特征和功能、CD40相关恶性肿瘤以及治疗性抗CD40单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用.     

非霍奇金淋巴瘤中CD40、CD40L的表达及意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）中CD40、CD40L表达与NHL预后间的关系及意义。方法免疫组织化学法检测50例非霍奇金淋巴瘤、22例淋巴结反应性增生组织中CD40、CD40L的表达。结果 （1）NHL中CD40过度阳性率（66.0%）显著高于淋巴结反应性增生（36.4%）,P〈0.05;NHL中CD40L过度阳性率（20.0%）显著低于淋巴结反应性增生（63.6%）,P〈0.05。（2）NHL中CD40与CD40L表达呈负相关,r=-0.486,P〈0.05。（3）NHL患者CD40、CD40L的过度阳性率与恶性程度、结外浸润及临床分期均显著相关,P〈0.05。结论 （1）CD40、CD40L过度阳性率与恶性程度、结外浸润及临床分期密切相关,其可能与NHL侵袭性及预后有关。（2）NHL中CD40表达的增高、CD40L表达的减少可能是影响其发病的因素之一。     

CD40-CD40L interaction in Alzheimer's disease

Increasing evidence supports a role of the CD40 receptor-CD40 ligand (CD40-CD40L) interaction in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). It has previously been shown that this dyad acts synergistically with the Alzheimer amyloid-beta peptide to promote microglial activation. Reactive microglia produce potentially neurotoxic substances such as tumor necrosis factor alpha and the reactive oxygen species nitric oxide, which can induce bystander neuronal injury at high levels. When a transgenic mouse model of AD is crossed with an animal deficient in CD40L, the resulting phenotype is deficient in the gliosis observed in a mouse model of AD in which CD40L is present. Additionally, these crossed animals have complete absence of AD-like neuronal Tau hyperphosphorylation, a marker of the preneuronal tangle pathology in AD patients. This suggests that the CD40-CD40L system is a critical enhancer of microglial activation in an AD transgenic mouse model and that such activation is associated with an increase in a key indicator of neuronal stress. Conversely, the finding that reduced CD40-CD40L interaction is associated with reduced chronic microgliosis and Tau hyperphosphorylation supports the view that, in general, mechanisms that reduce microgliosis will be beneficial in AD.     

普伐他汀和阿司匹林对CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响

目的：研究普伐他汀和阿司匹林对兔腹主动脉粥样硬化斑块CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响。方法：新西兰大白兔32只予高脂饲养16wk及腹主动脉球囊损伤术建立腹主动脉粥样硬化模型,分4组：P组（普伐他汀）、A组（阿司匹林）、A＋P组（联合用药）与N组（不用药）,分别予相应药物灌胃8wk。通过免疫组化检测比较各组兔腹主动脉粥样硬化斑块内CD40-CD40L表达、MMP-1、胶原及脂质含量变化,超声检测腹主动脉内膜-中膜厚度（IMT）改变,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）变化,分析2药干预动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。结果：用药各组兔腹主动脉斑块内CD40-CD40L表达较N组显著受抑,普伐他汀作用更显著（P组和A＋P组均P＜0．01）；同时各用药组MMP-1的表达、IMT增厚及CRP增高较N组均得到明显抑制（P＜0．01）,P组和A＋P组较N组斑块内脂质显著减少（P＜0．01）,胶原含量明显增加（P＜0．01）。结论：普伐他汀和阿司匹林都可抑制斑块CD40-CD40L系统的表达,促进斑块的稳定性。普伐他汀促进斑块稳定的机制可能是多方面的。     

比较40例二氢埃托啡成瘾者与40例海洛因成瘾者的戒断综合征

本文报告４０例二氢埃托啡（ＤＨＥ）成瘾者的戒断症状，并与４０例海洛因成瘾者比较。９５％的ＤＨＥ成瘾者自身ｉｖ给药，欣快感６±４ｓ，持续时间４５±１７ｍｉｎ，ｉｖ１０－２０次／ｄ，日用量高达２．４±１．５ｍｇ，戒断症状与海洛因相同，但严重程度ＤＨＥ（总分２１±１０）比海洛因（总分２９±５）轻。ＤＨＥ滥用而致成瘾，应引起有关部门及社会的高度重视。对ＤＨＥ要加强管理。     

Drug and Therapeutics Bulletin at 40

In April 1962, Consumers' Association published the first issue of a British edition of the American Medical Letter on Drugs and Therapeutics. A year later, formal ties with the parent journal were severed, the title was changed, and Drug and Therapeutics Bulletin (DTB) was launched. Initially, articles in DTB were brief (each around 500 words), references few (rarely more than five) and the circulation around 5,000. Gradually, articles and reference lists have lengthened, and our circulation has grown to 130,000 (a figure bolstered by bulk purchasing agreements with Departments of Health, or their equivalents, in the UK and Eire).     

颅内血管母细胞瘤40例临床分析

目的 提高颅内血管母细胞瘤的诊疗水平。方法 本文对４０例确诊为颅内血管母细胞瘤应用显微外科手术全切除肿瘤的资料进行回顾性分析，讨论该病的诊断与鉴别诊断，手术及注意事项。结果 肿瘤全切除４０例，术后痊愈２８例，好转１０例，死亡２例。结论 颅内血管母细胞瘤系良性血管性肿瘤，早期诊断并应用显微手术全切除肿瘤，疗效满意。     

Once-daily pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg have equivalent overall efficacy in relieving GERD-related symptoms

AIM: To compare the efficacy of pantoprazole and esomeprazole for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease- (GERD-) related symptoms. METHODS: In this multicentre, randomized, double-blind study 217 patients [intention-to-treat (ITT) population] diagnosed with endoscopically proven GERD grade B/C received pantoprazole (40 mg once daily (o.d.), n = 112] or esomeprazole (40 mg o.d/, n = 105) for 4 weeks. Patients recorded GERD-related symptoms (daytime and night-time) using diaries (daily), and/or by telephone interviews (every third day) and completed the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) questionnaire. The area under the time curve (AUC) for the sum score of GERD-related symptoms (symptom load of each patient during the treatment) and the time to reach adequate relief from GERD-related symptoms were calculated. RESULTS: Patients reported first adequate relief from daytime GERD-related symptoms after a mean of 3.7 (pantoprazole) and 5.9 days (esomeprazole) (P = 0.034); the values for the night-time were 1.7 and 3.5 days, respectively (P = 0.012, ITT). The AUCs for the single symptoms and the sum scores were comparable. CONCLUSIONS: Treatment with pantoprazole resulted in significantly faster first-time relief from daytime and night-time GERD-related symptoms than esomeprazole. Pantoprazole and esomeprazole were similar with respect to reduction of load of GERD-related symptoms.