胰岛β细胞功能紊乱与2型糖尿病以及中药的干预

胰岛素抵抗和胰岛功能紊乱是2型糖尿病的两个重要病理特征,其中胰岛功能紊乱一直伴随着2型糖尿病的发生和发展.糖毒性、脂毒性以及高级糖基化终末产物(AGEs)在2型糖尿病发展中起着关键性的作用.从胰岛β细胞功能代偿期,胰岛β细胞功能轻度失代偿期、胰岛β细胞功能重度失代偿期,演变到胰岛β细胞功能完全失代偿期需要较长的时间.前三期通过中西药物干预可以保护及改善胰岛β细胞功能,从而延缓糖尿病的病程,减少并发症的发生,提高患者的生活质量.     

噻唑烷二酮类药物与胰岛β细胞功能

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是发生糖尿病的重要病理生理机制.对于1型糖尿病而言,胰岛素缺乏即胰岛β细胞功能受损是其始动因素;而2型糖尿病的发生多与在胰岛素抵抗基础上致胰岛素相对缺乏(β细胞功能受损)有关[1].从这个意义上可以认为,任何原因的高血糖均有胰岛β细胞功能受损的参与.但目前糖尿病的治疗多集中在控制高血糖方面,而未以胰岛β细胞作为干预靶点.如能针对胰岛β细胞功能受损进行干预,则有望改变糖尿病的疾病进程甚至治愈糖尿病.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂是过氧化物酶增殖活化受体γ(PPARγ)的激活剂,近年来的研究显示[2],噻唑烷二酮可能有助于保护胰岛β细胞功能.尽管这类药物在改善胰岛素抵抗方面已得到广泛应用[3],但其对胰岛β细胞功能的作用及其机制尚未受到关注,笔者就此进行综述.     

高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用

目的 了解高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响.方法 采用葡萄糖耐量试验(OGTT),观察17例2型糖尿病(T2 dM)患者胰岛β细胞在前后不同血糖状态下的功能变化.结果 血糖控制后,患者体内胰岛素及C肽释放水平均显著升高(P<0.05).结论 高血糖可抑制2型糖尿病患者胰岛β细胞的功能,及早有效的控制患者血糖水平可以保护胰岛β细胞功能.     

2型糖尿病中胰岛β细胞氧化应激损伤机制与相关治疗药物的研究进展

目的:了解2型糖尿病中胰岛β细胞氧化应激损伤机制与相关治疗药物的研究进展。方法:根据文献,综述胰岛β细胞氧化应激的成因和对胰岛β细胞的损伤情况,以及与该机制相关治疗药物的研究情况。结果与结论:胰岛β细胞的氧化应激损伤与胰岛素抵抗造成的糖脂代谢紊乱相关,贯穿2型糖尿病的发生与发展过程,对胰岛素分泌功能影响较大。减轻胰岛β细胞的氧化应激损伤可能是2型糖尿病有价值的治疗靶点。双胍类与噻唑烷二酮类等非胰岛素分泌依赖的降血糖药物可改善糖脂代谢紊乱,或直接作用于胰岛β细胞,减轻氧化应激损伤;维生素E与银杏、罗汉果等中药提取物中的抗氧化活性化合物亦可能直接减轻胰岛β细胞的氧化应激损伤而达到保护效果,但尚待深入研究。     

胰岛β细胞功能衰竭在2型糖尿病发病机理中的作用及降糖药物的选择

2型糖尿病患者中,胰岛β细胞功能与细胞数量及质量均呈进行性减低.胰岛β细胞数量的减少与其细胞凋亡加速有关.影响胰岛β细胞功能进行性减低的因素包括葡萄糖毒性作用、脂毒性作用、促炎症细胞因子与瘦素以及胰淀粉样蛋白沉积.胰岛素、噻唑烷二酮、胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可减慢β细胞功能衰竭的速度和程度.     

内科疾病处方用药解析(63)

7.1.21型糖尿病1型糖尿病是在遗传易感性的基础上,外界环境因素(包括病毒感染)引发机体自身免疫功能紊乱,导致胰岛β细胞的损伤和破坏,胰岛素分泌绝对不足。患者胰岛功能低下,常伴有β细胞自身抗体阳性。一经确诊常需终生依赖外源     

早期应用胰岛素与胰岛β细胞功能的关系

目的:观察早期应用胰岛素治疗对新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响.方法:44例初次诊断的2型糖尿病患者,均接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定胰岛素治疗前后患者的血清胰岛素和C肽水平,并计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:胰岛素治疗后本组患者的胰岛功能测定显示0、30、60、120和180 min的血清胰岛素和C肽均较治疗前明显升高,HOMA-β明显升高,HOMA-IR有所降低,差别有统计学意义;而体质指数(BMI)有所升高,但差别无统计学意义.结论:早期应用胰岛素治疗,可使胰岛素分泌减低的初次诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞得到休息,尽早恢复功能.     

胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

<正>研究证明,胰岛β细胞功能受损在糖耐量异常阶段已经存在,以后β细胞的功能逐渐下降,糖耐量异常进一步发展为Ⅱ型糖尿病(T2DM),此时,胰岛β细胞的功能只有原来的50%,其后胰岛β细胞的功能逐渐衰竭至丧失[1]。为探讨胰岛β细胞的功能减低的T2DM患者短期胰岛素强化治疗后,空腹血糖、餐后血糖得到良好控制的同时,能否对胰岛β细胞的功能产生影响,我们对36例胰岛     

2型糖尿病中胰岛β细胞去分化的研究进展

中国是糖尿病大国,以2型糖尿病为主.过去认为2型糖尿病中胰岛β细胞功能减退的原因是β细胞凋亡,但胰岛β细胞去分化的发现拓展了 β细胞功能减退的机制.胰岛β细胞去分化后,其胰岛素分泌功能大幅下降,功能性蛋白活性丧失,基因表达发生改变.β细胞标志基因表达下降并且祖细胞标志物基因表达上调,这些基因表达变化可作为β细胞去分化的...     

甲状腺功能亢进患者胰岛β细胞状态的观察

目的 探讨胰岛β细胞功能障碍在甲亢合并糖代谢紊乱发病过程中的影响.方法 对8例正常对照(NC组)、58例不同糖代谢紊乱的甲亢患者进行研究,测定空腹、1-h,2-h血糖、胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI).结果 甲亢合并糖代谢紊乱组HOMA-IR明显高于NC组(P＜0.05);甲亢糖尿病组HOMA-β明显低于NC组(P＜0.05).结论 甲亢合并糖代谢紊乱患者的胰岛素敏感性降低,严重患者胰岛β细胞功能降低;甲亢治疗后上述指标有所好转.     

老年2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的初步探讨

目的探讨老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的特点。方法测定30例老年2型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FNS)和C肽,计算HOMA-IR和胰岛素敏感指数(ISI)以评价胰岛素抵抗,以HOMA-β和C肽作为衡量胰岛β细胞功能指标,与10例健康老年人的相应指标作对比并进行分析。结果与对照组相比,老年2型糖尿病组的FPG、FNS和HO-MA-IR明显升高,而C肽I、SI和HOMA-β明显下降,其间差异有显著意义(P<0.05)。结论老年2型糖尿病患者存在明显的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常,同时可能伴有高胰岛素低C肽分离现象,提示胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常是糖尿病患者糖代谢紊乱的主要原因。     

血清谷氨酸脱羧酶抗体胰岛素自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义

<正>部分2型糖尿病患者存在胰岛素自身免疫损伤,逐渐发展为胰岛β细胞功能衰竭,需要胰岛素治疗以控制血糖。从发病机制上,此类患者为自身免疫性隐匿性糖尿病(LADA)。LADA的胰岛素β细胞所受免疫损害是缓慢发展。早期发现LADA对保护残存的胰岛细胞功能,改善预     

非诺贝特对IGT合并高三酰甘油血症人群的胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌功能的影响

糖耐量减低(IGT)是介于糖尿病和正常糖代谢之间糖代谢异常的一种状态,是糖尿病自然病程中从正常糖代谢发展为糖尿病的一个必然阶段,此阶段已见到有胰岛素敏感性降低及胰岛β细胞功能减退的病理、生理变化。高三酰甘油(TG)血症影响机体对胰岛素的敏感性及胰岛β细胞功能。本研究旨从临床角度探讨在IGT人群控制高TG血症对胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌功能的影响。     

活性维生素D_3阻止1型糖尿病胰岛β细胞凋亡的研究进展

1型糖尿病(DM)是由于胰岛β细胞发生自身免疫性损伤而引起的一类疾病,这种自身免疫反应发生于有遗传倾向的个体.该个体拥有特定的易感性基因或缺乏一些保护性的主要组织相容性复合体(MHC)基因.此外,非MHC基因也可能参与自身免疫反应.传统观点认为环境因素(微生物、化学、饮食等)可能是最初引起对β细胞的自身免疫反应因素.     

胰岛β细胞葡萄糖毒性分子机制的研究进展

慢性高糖可损伤胰岛β细胞,这被称为“葡萄糖毒性”。胰岛β细胞葡萄糖毒性涉及多种机制包括氧化应激、内质网应激、线粒体功能失调、炎症、糖基化终末产物形成、低氧状态与低氧诱导因子激活、胰岛β细胞分化表型丧失,等等。目前认为,氧化应激、内质网应激和胰岛β细胞分化表型的丧失在胰岛β细胞葡萄糖毒性中的作用较为明确;其中氧化应激在糖尿病胰岛β细胞葡萄糖毒性中发挥中心性作用。     

强化治疗对初发2型糖尿病胰岛素第一时相分泌的影响

<正>2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病机理主要是各种因素导致的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能降低。早期主要表现为胰岛素分泌减少,血糖调节功能下降,胰岛β细胞功能减退速度影响糖尿病进展[1],故通过干预改善胰岛素第一分泌时相功能对T2DM治疗将有积极作用。研究表明T2DM早期胰岛β细胞功能损伤是可逆的[2],故β细胞功能的恢复成为可能。     

甲状腺素对大鼠胰岛β细胞作用和机制的研究

目的研究甲状腺素对大鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法采用放射免疫测定法和电镜技术,观察甲状腺素对大鼠血清葡萄糖、胰岛素、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1β(IL-1β)水平的影响和胰岛β细胞超微结构的改变。结果甲状腺素600μg.kg-1.d-1,灌胃(ig),连续14 d,大鼠血清胰岛素水平明显降低,而血糖含量、IL-1β水平则显著升高,同时电镜发现大鼠胰岛β细胞的超微结构呈现退行性改变。结论甲状腺素大剂量长期应用对大鼠胰岛β细胞内分泌功能有抑制作用,其机制与细胞因子IL-1β分泌增多,诱导胰岛β细胞凋亡有关。     

乙性肝炎后肝硬化伴发糖代谢异常的临床分析

目的 研究乙性肝炎后肝硬化伴发糖代谢异常患者的胰岛β细胞的分泌功能.方法 乙性肝炎后肝硬化患者60例,经口服糖耐量试验分为糖耐量正常组、减退组及糖尿病组,另健康体检者60例作为对照组,观察比较各组之间的胰岛素释放、C肽释放、胰岛β细胞功能指数(Homa、Homaβ).结果 乙型肝炎肝硬化糖耐量正常组、减退组存在高胰岛素血症,糖耐量正常组、减退组及糖尿病组均存在胰岛素敏感性(IS)降低,糖尿病组胰岛β细胞功能指数(HBCI)降低,与正常组比较差异有统计学意义(q=3.89、5.02、4.07、5.09、7.72、3.80,P＜0.05或0.01).结论 乙性肝炎后肝硬化患者中糖耐量正常与减退者其胰岛β细胞仍有一定的分泌功能,当发展为糖尿病时其胰岛β细胞分泌功能明显降低.     

胰岛β细胞“不允许基因”与β细胞功能关系的研究进展

胰岛β细胞是体内唯一一种具有分泌胰岛素功能的细胞。β细胞精确控制胰岛素的分泌,这不仅仅需要细胞特异性的基因表达,而且需要某些基因表达的选择性抑制。胰岛β细胞“不允许基因”是这样一组基因,其表达在胰岛β细胞被高度选择性抑制,以避免干扰β细胞功能。目前已经证实,在胰岛β细胞内多达60个以上的基因被选择性抑制,包括乳酸脱氢酶A基因（Ldha）和单羧酸转运蛋白-1基因（Mct1／Slcl6a1）这两个“创始成员”。胰岛β细胞“不允许基因”失活涉及组蛋白修饰和mieroRNA介导的基因沉默等多种机制。Mct1基因突变导致运动后高胰岛素性低血糖症;2型糖尿病患者和模型小鼠中胰岛β细胞Ldha表达上调。靶向失调胰岛β细胞“不允许基因”可能成为2型糖尿病未来新的治疗手段。     

胰岛β细胞功能衰退之谜？--内质网应激在β细胞功能衰退中的作用

胰岛β细胞功能衰退的发生及速度决定了糖尿病的发病及进程。内质网（ER）应激被认为是β细胞功能衰退的重要原因之一。人GLP-1类似物利拉鲁肽具有抗ER应激、促进β细胞增殖、分化,抗凋亡、抗氧化应激等多重作用从而抑制β细胞的凋亡,能够更好地保护胰岛功能和保存胰岛细胞数量,在2型糖尿病治疗中具有美好的前景。