LPAK细胞的增殖效应及其初步临床应用

用ＬＰＡＫ（ＬｙｍｐｈｏｋｉｎｅａｎｄＰＨＡＡｃｔｉｖｉａｔｅｄＫｉｌｌｅｒ）细胞／ＩＬ－２过继免疫疗法治疗１７例晚期肿瘤，在１２例可评估病例中，５例肝癌（包括转性肝癌１例）有３例肿瘤分别缩小３５．７％、３９．５％和４７．８％；２例肺癌和２例转移性肺癌治疗后肿瘤无明显变化；１例胃癌癌性腹水治疗后腹水大部消失；１例皮肤恶性淋巴瘤治疗后皮损消退５０％以上。     

枸杞多糖联合LAK／IL－2疗法对75例晚期肿瘤的疗效观察

用枸杞多糖（ＬｙｃｉｕｍＢａｒｂａｒｕｍＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＢＰ）联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床试验治疗７９例晚期肿瘤患者，其中７５例可评估病人资料分析提示，ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组疗效（４０．９％）显著优于ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组（１６．１％）。两种治疗方案对恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸水和鼻咽癌有一定的疗效。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组的缓解持续时间显著长于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组治疗前后外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）的ＮＫ、ＬＡＫ活性增高程度均显著大于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组，说明ＬＢＰ能够提高ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法对晚期肿瘤的治疗效果。     

枸杞多糖联合LAK／IL—2疗法对75例晚期肿瘤的疗效观察

用枸杞多糖（ＬＢＰ）联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床试验治疗７９例晚期肿瘤患者，其中７５例可评估病人资料分析提示，ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组疗效（４０．９％）显著优于ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组（１６．１％）。两种治疗方案对恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸水和鼻咽癌有一定的疗效。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组的缓解持续时间显著长于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组治疗     

LAK细胞和IL－2联合化疗治疗晚期肺癌的近期疗效观察

ＬＡＫ细胞和ＩＬ－２是目前常用的肿瘤生物制剂。自１９９２年以来，对１８例晚期肺癌，男１５例，女３例，年龄２９～６４岁，进行ＬＡＫ细胞和重组ＩＬ－２联合化疗治疗。选择胎脾、胸腺的淋巴细胞做前体细胞，体外用重组ＩＬ－２诱导制备ＬＡＫ细胞，每输３次ＬＡＫ细胞为一疗程、每次输入细胞数０．５～１．０×１０９。化疗采用环磷酰胺，长春新碱，阿霉素为主的方案。治疗结果：完全缓解（ＣＲ）５例，部分缓解（ＰＲ）７例，无效（ＮＲ）３例，病情平稳３例，有效率ＣＲ＋ＰＲ达６６％。采用本疗法后病人精神及饮食好转，能有效缓解胸痛、减轻病人痛苦。提示ＬＡＫ细胞和重组ＩＬ－２联合化疗对晚期肺癌是一种可行的有效治疗，但在临床应用中要注意毒性反应。     

人天然白介素－2治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床观察

目的评价人天然白介素－２（ＩＬ－２）治疗恶性肿瘤的效果。方法采用ＩＬ－２加淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）全身输注治疗１４例实体瘤（恶性黑素瘤４例，肾癌２例，原发性肝癌和肠癌各３例，恶性淋巴瘤和恶性腮腺混合瘤各１例）和胸腹腔内注入治疗１０例癌性胸腹水（胃癌４例，卵巢癌２例，肠癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌各１例）。结果实体瘤缓解率为２１．４％（３／１４），胸腹水缓解率为７０％（７／１０）。不良反应有发热（＜３９℃）３例；恶心１例；肾功能障碍１例，停药后恢复正常。结论人天然ＩＬ－２具有一定的抗肿瘤作用。     

抗肝癌iRNA及S-TF对肝癌患者LAK活性,IL-2活性及IL-2R表达的…

观察抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ对原发性肝癌（ＰＨＣ）患者外周血ＬＡＫ、ＩＬ－２活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。发现ＰＨＣ病人ＬＡＫ、ＩＬ－２活性及ＩＬ－２表达均明显低于正常人，且ＩＬ－２与ＬＡＫ间呈正相关;经抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ治疗后，ＰＨＣ病人的上述指标及ＷＢＣ数均较治疗前显著升高。提示ＰＨＣ病人的免疫功能低下或紊乱可能与肿瘤的发生及发展有关，应用抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ可给肿瘤宿主转移介导其细胞     

多抗甲素对LAK细胞增殖及杀伤活性的影响

将Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾淋巴细胞分成四组：①单纯培养液组；②单纯ＰＡ组；③ｒＩＬ－２组；④ｒＩＬ－２＋ＰＡ组。采用ＭＴＴ比色方法及间接免疫荧光法测定并比较各组淋巴细胞增殖反应，淋巴细胞对ｐ８１５肿瘤细胞的细胞毒作用以及淋巴细胞表面ＩＬ－２表达的情况，以此观察ＰＡ体外对小鼠脾ＬＡＫ细胞增殖反应、杀瘤活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。结果表明，ＰＡ单独对静止淋巴细胞增殖反应无作用，也不能诱导出ＬＡＫ活性，但能显著增强ＩＬ－２诱导的淋巴细胞增殖反应，杀瘤活性及其表面ＩＬ－２Ｒ表达。当浓度为１０μｇ／ｍ１的ＰＡ与低剂量（２００ｕ／ｍ１）ＩＬ－２联合应用时，诱导出的ＬＡＫ活性强度相当于浓度为１０００ｕ／ｍ１ＩＬ－２水平。提示，ＰＡ与ＩＬ－２合用能共同诱导ＬＡＫ活性，降低ＩＬ－２用量，ＰＡ可望作为一种新的免疫调节剂用于肿瘤的ＬＡＫ／ＩＬ－２生物治疗。     

肿瘤病人若干免疫功能的观察

用酶联法、同位素掺入法、同位素释放法等检测肿瘤病人血清ｓＩＬ－２Ｒ、ＴＮＦ、ＮＫ细胞活性、ＬＡＫ细胞活性、淋巴细胞转化及淋巴细胞对ＩＬ－２的反应性等免疫功能。结果表明：肿瘤病人血清ｓＩＬ－２Ｒ（２４１．９±１７２．５ｐｍｏｌ／Ｌ）及ＴＮＦ（１．８６±１．５２ｎｇ／ｍｌ）含量均显著高于健康对照组（分别为：１３４．２±７６．５ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５～０．００５，０．６３±０．２０ｎｇ／ｍｌ）；而肿瘤病人ＮＫ细胞活性（１１．１８±６．９８）、ＬＡＫ细胞活性（１７．８６±９．５７）、淋巴细胞转化（３２．８３±５２．５９）及淋巴细胞对ＩＬ－２的反应性（５．９４±９．３１）等均显著低于健康对照组（分别为：２０．３３±１０．９７，３８．４９±８．１０，７５．７０±５２．６５和２４．５９±２８．２５，Ｐ＜０．０４～０．００１）。结果提示：肿瘤病人存在着多种免疫功能的改变，故应给予合理的过继免疫治疗。     

原发性肝癌肝动脉化疗栓塞合并LAK/IL-2灌注治疗的临床Ⅲ期观察

评价肝动脉化疗栓塞合并ＬＡＫ／ＩＬ┐２灌注治疗原发性肝癌的初步疗效。方法不能切除的肝癌患者经肝动脉化疗栓塞后灌注自体ＬＡＫ细胞及ＩＬ┐２，并与单独行肝动脉化疗栓塞的不能切除肝癌患者比较其肿瘤大小，生活质量的变化及毒副反应。结果经肝动脉化疗栓塞合并ＬＡＫ／ＩＬ┐２灌注治疗的２２例肝癌有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为１３．６％，包括１例完全缓解和２例部分缓解，而单独化疗栓塞对照组１７例中仅１例显示部分缓解（有效率５．９％）。化疗栓塞＋ＬＡＫ／ＩＬ┐２治疗组与单独化疗栓塞对照组中ＭＲ、ＳＤ、ＰＤ分别为５、１２、１例和１、１１、４例。治疗组中大多数病人生活质量改善或稳定，而对照组中生活质量则无提高。两组病人的毒副反应均较轻而短暂。结论经肝动脉化疗栓塞合并ＬＡＫ／ＩＬ┐２灌注治疗原发性肝癌疗效较优于单独肝动脉化疗栓塞治疗，原发性肝癌更有效的综合治疗方案有待进一步探索     

NK和sIL-2R在肺癌化疗中的临床价值

为了评价肺癌患者化疗后血清ＮＫ细胞活性及ｓＩＬ－２Ｒ水平变化的临床价值，作者采用ＬＤＨ释放法和双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测４７例肺癌病人和４１例正常对照者的血清ＮＫ细胞活性和ｓＩＬ－２Ｒ水平。结果显示，与正常人相比，肺癌病人血清ｓＩＬ－２Ｒ水平增高（Ｐ＜０．０１），ＮＫ细胞活性降低（Ｐ＜０．０５），且化疗后有效病人血清ｓＩＬ－２Ｒ水平明显低于化疗前（Ｐ＜０．０１）。结果提示血清ＮＫ细胞活性和ｓＩＬ－２Ｒ水平可以作为判断肺癌疗效和预后的指标。     

白介素－2的Ⅱ期临床试验报告

共１５９例各种类型的恶性肿瘤病人进入了Ⅱ期临床试验。２５例病人接受了白介素－２（ＩＬ－２）单独全身治疗（静脉或皮下注射）；６０例病人接受了ＩＬ－２＋ＬＡＫ细胞全身性治疗；４１例癌性胸水病人接受了ＩＬ－２胸腔内灌注；６例癌性腹水病人接受了ＩＬ－２腹腔灌注；２７例病人接受了ＩＬ－２瘤内注射。单用ＩＬ－２全身治疗的病人没有病例获得临床缓解，２３晚期肾癌接受了ＩＬ－２＋ＬＡＫ细胞治疗，５例获得部分缓解，有效率２２％：癌件胸水和腹水的有效率分别为６８％和６７％：ＩＬ－２瘤内注射的有效率为３０％。Ｔ４／Ｔ８比值、ＮＫ细胞活性和ＬＡＫ细胞活性在全身性ＩＬ－２治疗后均有显著升高，并有统计学意义。病人接受本试验所用的ＩＬ－剂量后的毒副反应主要为发热、畏寒或寒战、疲乏，全组病人均无发生严重低血压、液体潴留等毛细血管渗漏现象。     

低剂量环磷酰胺增强MHC I类限制性肿瘤抗原多肽冲击致敏 …

目的：研究低剂量环磷酰胺（Ｃｙ）联合ＭＨＣ Ｉ类限制性肿瘤抗原多肽Ｍｕｔｌ致敏、白细胞介素２（ＩＬ－２）基因修饰的树突状细胞（ＤＣｓ）对转移性肺癌小鼠的治疗作用及其免疫学机理。方法：制备小鼠骨髓来源的ＤＣｓ,用转移性Ｌｅｗｉｓ肺癌特异性多肽Ｍｕｔｌ预激经ＩＬ－２基因修饰的ＤＣｓ联合低剂量Ｃｙ治疗转移性肺癌小鼠。通过ＦＡＣＳ分析其脾细胞内Ｔ淋巴细胞比例的变化,＾５１Ｃｒ释放法检测ＣＴＬ和ＮＫ细胞杀伤     

肺癌病人外周血单核细胞IL—1水平研究

测定了２５例肺癌病人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）白细胞介素－１（ＩＬ－１）水平及ＰＢＭＣ对大肠杆菌脂多糖（ＬＰＳ）、二氧化硅（ＳｉＯ２）的反应性，结果表明，肺癌病人ＩＬ－１水平在刺激前后均显著高于正常人（Ｐ〈０．００１￣０．０１），且这种差异不受化疗因素的影响。ＰＢＭ细胞对ＬＰＳ、ＳｉＯ２的反应性比正常人稍低，但统计学分析无显著差异。提示肺癌病人ＩＬ－１增高是机体抗肿瘤免疫反应之一，与病人的细胞因子     

白细胞介素—12基因与HSV—TK基因联合治疗小鼠肝癌的研究

目的　观察白介素１２（ＩＬ１２） 基因与单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶＴＫ） 基因联合治疗小鼠肝癌的疗效。方法　将ＩＬ１２ 基因和ＨＳＶＴＫ 基因分别转导入小鼠肝癌ＭＭ４５Ｔ－Ｌｉ 细胞,获稳定表达的ＭＭ４５Ｔ－ＬｉＩＬ１２ 和ＭＭ４５Ｔ－ＬｉＴＫ。于Ｂａｌｂｃ 小鼠皮下接种ＭＭ４５Ｔ－Ｌｉ 细胞２ ×１０５ ,待肿瘤长至０－５～１－０ ｃｍ 时,将ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＴＫ细胞与经６０ Ｃｏ 照射的ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 细胞混合,行瘤内注射治疗,于治疗次日,腹腔注射Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ４０ ｍｇ·ｋｇ－ １·ｄ－ １） ,连续注射１０ 天。按同样方法观察对远侧接种的肿瘤的治疗作用,并通过细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ） 活性检测及免疫组化染色,探讨其抗肿瘤机制。结果　ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 与ＨＳＶＴＫＧＣＶ 联合治疗,肿瘤体积显著缩小,生长受到抑制,疗效显著优于单独治疗组（ Ｐ＜ ０．０１） 。有６０％ 小鼠的肿瘤完全消退,且观察２ 个月无肿瘤生长。两者联合治疗,对远侧肿瘤也具有明显的抗肿瘤作用（ Ｐ＜０．０５） 。ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 与ＨＳＶＴＫＧＣＶ系统联合诱导的小鼠ＣＴＬ明显高于单     

AK细胞及环磷酰胺治疗肝癌的实验研究

为研究１ 种新的过继免疫化疗治疗肝癌的方法,采用肝癌细胞株Ｈ２２ 接种于近交系Ｂａｌｂ／ｃ 小鼠皮下,制成肿瘤模型。使用ＩＬ２ 、肿瘤活化的杀伤细胞（ＡＫ细胞）及环磷酰胺（Ｃｙ） 进行治疗,检测小鼠脾淋巴细胞ＮＫ、ＬＡＫ及ＣＴＬ 活性,用流式细胞仪检测Ｌ３Ｔ４ 亚群及Ｌｙｔ２ 亚群含量。结果表明在过继免疫化疗组小鼠ＬＡＫ 及ＣＴＬ活性明显高于其它治疗组（Ｐ＜ ０．０１）,荷瘤小鼠肿瘤结节生长较ＩＬ２ 组及Ｃｙ 组明显缓慢（Ｐ＜ ０．０１）,生存期也明显高于其它各治疗组（Ｐ＜０ ．０１）。该研究表明过继免疫化疗有较强的抗肿瘤作用。     

经肝动脉门静脉输注自体LAK细胞／IL－2及化疗药物治疗7例中晚期肝癌的临床观察

我院１９９３年４月至６月经肝动脉及门静脉安置的植入式微泵，输注自体ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２及化疗药物治疗７例中晚期肝癌（其中２倒置泵，同时进行了肿瘤姑息性切除），近期疗效ＣＲ２例，ＰＲ３例，ｍＲ１例，ＰＤ１例，总有效率达８５．７％，且毒性反应轻微。结果提示：对于中晚期肝癌，经肝动脉门静脉输注自体ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２及化疗药物，是一种极有前途的治疗措施，可望明显提高肝癌疗效。     

恶性胸水的过继免疫治疗

应用淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞），肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ细胞）联合过继免疫疗法（ＡＩＴ）治疗恶性胸水１０例。其中肺癌伴胸膜转移８例，胃癌和食管癌术后胸膜转移各１例。经ＬＡＫ细胞，ＴＩＬ细胞及白细胞介素Ⅱ治疗后显示，８例病人在治疗后２－４周胸水完全消失，１例明显减少，自觉症状均有明显改善。作者探讨了过继免疫治疗的疗效与效应细胞扩增倍数、扩增培养时间和活性的关系，认为应用过继免疫疗法治疗恶性     

低剂量IL-2诱导的人胚胎脾脏CD_3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤效果及实验研究

用ＣＤ３ＭｃＡｂ和低剂量ＩＬ－２（５００Ｕ／ｍｌ）诱导的人胎脾ＣＤ３ＡＫ细胞治疗４３例晚期恶性肿瘤患者，取得疗效。经２～８疗程治疗，多数患者症状缓解，生活质量改善，ＰＲ＋ＭＲ１８例（４１．９％），Ｓ＋Ｐ２５例（５８．１％），死亡９例（２０．９％）。全组无严重毒副反应发生。同时比较ＣＤ３ＡＫ细胞和常规ＬＡＫ细胞体外增殖及其杀伤活性，表明前者１４４ｈ增殖力高于后者（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者无显著差异（Ｐ＞０．０５）。初步表明ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２疗法效果肯定，毒副作用小，可能成为继ＬＡＫ／ＩＬ－２之后更为有效的肿瘤辅助治疗。     

肺癌病人外周血单核细胞IL－1水平研究

测定了２５例肺癌病人外周血单位细胞（ＰＢＭＣ）白细胞介素上（ＩＬ－１）水平及ＰＢＭＣ对大肠杆菌脂多糖（ＬＰＳ）、二氧化硅（ＳｉＯ２）的反应性，结果表明，肺癌病人ＩＬ－１水平在刺激前后均显著高于正常人（Ｐ＜０．００１～０．０１），且这种差异不受化疗因素的影响。ＰＢＭ细胞对ＬＰＳ、ＳｉＯ２的反应性比正常人稍低，但统计学分析无显著差异。提示肺癌病人ＩＬ－１增高是机体抗肿瘤免疫反应之一，与病人的细胞因子网络状态有关，对肺癌的诊断有一定的临床价值。     

肝癌切除术后栓塞化疗与LAK细胞／IL－2的作用

目的探讨肝癌切除术后进行栓塞化疗或（和）淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）／白介素－２（ＩＬ－２）的远期疗效。方法回顾性分析肝癌切除术后３年以上患者１０４例，比较单纯切除（Ａ组）、切除加栓塞化疗（Ｂ组）和切除加栓塞化疗加ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２（Ｃ组）的预后情况。结果３年生存率在Ａ、Ｂ、Ｃ组分别为３０％、５４．３％、５７．１％。根治性切除病例，Ａ、Ｂ、Ｃ组的３年复发率分别为７６．７％、４６．７％、４１．７％。单纯手术组的生存率显著低于其他两组，而根治性切除后的复发率则显著比另两组为高。结论肝癌切除联合栓塞化疗或（和）ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２治疗有助于改善肝癌患者的预后。