血管内皮生长因子与妇科肿瘤研究进展

血管的形成在多种生理和病理过程中起着决定性的作用 ,如胚胎发生、创伤愈合、炎症及肿瘤的生长 ,肿瘤的生长是血管依赖性的。血管为肿瘤提供营养和转移的途径 ,肿瘤血管生成是体内血管形成刺激因子和抑制因子共同作用的结果 ,血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ) ,作为一种重要的血管生成因子与妇科肿瘤的发生 ,转移预后相关 ,现就其与妇科肿瘤的关系综述如下。1　ＶＥＧＦ的来源 ,结构和功能1 1　ＶＥＧＦ的来源ＶＥＧＦ属于ＰＤＧＦ家族 ,生理情况下主要由垂体中滤泡星形细胞…     

血管内皮细胞生长因子的作用及调节

血管内皮细胞生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是 1989年Ｆｅｒｒａｒａ等[1] 在牛垂体星状细胞体外培养分离出的一种糖蛋白 ,其在体内外都表现出特异性地促进血管内皮细胞的生长并诱导血管生成作用 ,故此称为ＶＥＧＦ。目前已知多种生长因子和细胞因子具有促进血管生成的作用 ,然而在众多的血管生成因子中 ,ＶＥＧＦ是最有力的血管生成因子 ,它通过和血管内皮细胞的特异性受体结合 ,具有强大的促内皮增殖、促血管生成作用。其它血管生成因子的血管生成作用是全部或部分通过…     

血管内皮生长因子与肿瘤的关系

肿瘤的生长、浸润和转移都与肿瘤组织的微血管密度 (ＭＶＤ)相关 ,1971年Ｆｏｌｋｍａｎ[1] 就证实 ,如果没有血管新生 ,实体瘤生长直径达 2～ 3ｍｍ时就会因缺血而发生萎缩、坏死。越来越多的研究表明 ,实体瘤的生长、浸润、转移是血管依赖性的。血管新生受诸多促血管生长因素作用与调控 ,如纤粘蛋白、透明质酸、生长因子等等 ,其中生长因子中的血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是作用最强的特异性促血管新生因子[2 ,3] 。近年来 ,国内外对ＶＥＧＦ与肿瘤生长、浸润、转移的关系有了较深入的研究 ,认为ＶＥＧＦ、ＭＶＤ可作为监测肿瘤浸润、转…     

原核表达的可溶性血管内皮生长因子受体对血管内皮生长因子活性的抑制

血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)及其ＶＥＧＦ受体 (ｓＫＤＲ)在刺激内皮细胞增殖中有特殊作用[1] ,阻断ＶＥＧＦ与受体ＫＤＲ的结合已成为抗血管形成的重要靶点。ＶＥＧＦ抗体已被证明能有效抑制肿瘤的生长[2 ] ,近来运用可溶性ｓＫＤＲ又为阻断ＶＥＧＦ与内源性受体的结合提供了新的思路[3 ] 。我们首次采用原核表达系统进行了ｓＫＤＲ的大量表达 ,表达产物经变性、复性处理后 ,能直接结合ＶＥＧＦ ,可抑制ＶＥＧＦ对内皮细胞的刺激增殖 ,也可以抑制鸡胚的血管形成。二、材料和方法1 细胞株及主要试剂 :人脐静脉内皮细胞株 (ＨＵＶＥＣ)…     

肝癌中VEGF及其受体的研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是目前已知的最重要、最直接的血管生成因子 ,它与肿瘤包括肝癌的关系是近几年的研究热点。本文将以近来对肝癌中ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦＲ的研究和相关的肿瘤治疗为重点综述如下。1　肝癌中的ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ的主要形式ＶＥＧＦ有 4种剪接变异体 ,即ＶＥＧＦ12 1、ＶＥＧＦ16 5、ＶＥＧＦ189、ＶＥＧＦ2 0 6 ,分别含 12 1、16 5、189、2 0 6个氨基酸。ＶＥＧＦＲ有 3种 ,ＶＥＧＦＲ 1(ｆｌｔ 1)、ＶＥＧＦＲ 2 (ＫＤＲ/ｆｌｋ 1)、ＶＥＧＦＲ 3(ｆｌｔ 4 )。Ｙａｍａｇｕｃｈｉ等[1] 通过对不同分级和大…     

肿瘤组织血管内皮生长因子的血管生成作用

1　ＶＥＧＦ的来源与结构ＶＥＧＦ(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)血管内皮生长因子是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,是目前发现的血管生成因子中唯一能增加血管通透性的因子 ,也是目前所知的最强的提高血管通透性的因子[1] 。Ｍｉｌｅｓ     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤治疗

血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)作为内皮细胞特异性的有丝分裂原 ,在血管的发生和形成过程中起着重要的调节作用。ＶＥＧＦ在肿瘤的血管形成和维持中亦起着重要的作用 ,与肿瘤的生长、转移、预后关系密切。正因如此 ,越来越多的研究将ＶＥＧＦ及其受体作为靶点用于肿瘤的治疗。以下对ＶＥＧＦ及其受体以及以它们为靶点的肿瘤治疗进行综述。1　ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦ是一种 3 4～ 42ｋＤ的同型二聚体糖蛋白 ,属于胱氨酸结生长因子超家族 ,具有强大的促进血管形成、使血…     

血管内皮生长因子与乳腺癌的生长和转移

肿瘤的生长和转移依赖于血管生长[1] 。血管生长因子直接或间接地刺激宿主的免疫细胞或基质细胞 ,促进内皮细胞的增殖与迁移 ,最终导致血管生长。许多生长因子都可以刺激血管的生长 ,尤其是血管内皮生长因子[2 ] ,但目前肿瘤中支持血管生长的机制仍不太清楚。作为最重要的促血管生长因子 ,血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)与肿瘤的关系也正是建立在ＶＥＧＦ的促血管新生作用的基础上。自从1989年发现了ＶＥＧＦ ,国内外实验室对ＶＥＧＦ在肿瘤细胞中的表达开展了广泛的研究 ,因而成为近年来肿瘤生长和转移研究热点。近 30年来肿瘤领域研究的重大…     

血管内皮生长因子的表达与微血管记数在贲门癌中的意义

目的 探讨血管内生长因子（ＶＥＧＦ）在贲门癌中的表达及其与临床特征之间的关系。方法 应用免疫组化法检测６４例贲门癌组织中ＶＥＧＦ的表达,并对血管进行八因子相关抗原的免疫组化染色计数。结果 ７４例贲门癌组织中,ＶＥＧＦ阳性表达率为６２．５％（４０／６４）。高水平的ＶＥＧＦ表达与肿瘤的浸润性生长、浆膜浸润、淋巴结转移和其它器官转移具有明显的相关关系。ＶＥＧＦ表达阳性肿瘤的ＭＶＣ明显高于阴性者（Ｐ〈０．０５）。而且随着ＶＥＧＦ表达强度的增强,癌组织内血管密度明显增加。结论 ＶＥＧＦ与贲门癌的生长、浸润和淋巴结转移密切相关,是贲门癌主要的新生血管诱导因子之一,可促进贲门癌的血管生成,对贲门癌组织中ＶＥＧＦ的检测将可能成为贲门癌预后的一个有用指标,以用于识别高危转移和不良预后者。     

血管内皮生长因子治疗缺血性心血管疾病的研究现状

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是一种特异作用于内皮细胞的有丝分裂原 ,于 1989年被正式克隆并得到确认[1] 。由于它可使血管通透性增加 ,所以又叫血管通透因子 (ＶＰＦ)。近年来的研究发现 ,它参与胚胎发育中成血管细胞原位形成新的血管和在原先存在的小血管上长出新的毛细血管 ,即血管发生(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)和血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,故参与生理状态下的血管形成和肿瘤增生与转移、缺血区侧支血管的形成等多种病理状态中的血管增生。应用ＶＥＧＦ抗体或反义ＶＥＧＦｃＤＮＡ可抑制肿瘤增生 ;相反 ,利用ＶＥＧＦ…     

血管内皮生长因子与大肠癌的关系

肿瘤的生长和转移是一个复杂的多步骤过程,受诸多因素的影响,近年研究发现,实体瘤的生长和转移需要持续的血管生成,并为肿瘤尤其是恶性肿瘤发生远处播散提供血道转移途径,直至影响到患者的预后。其中,血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)对肿瘤血管生成的作用至关重要,相关性研究已在乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌等肿瘤中被证实[1～7],本文就ＶＥＧＦ与大肠癌的关系进行综述。1　ＶＥＧＦ的表达与大肠癌各临床指标的关系ＶＥＧＦ的表达是通过第Ⅷ内皮因子相关抗原(ＦⅧＲＡｇ)检测微血管密度(ＭＶＤ)进行的。研究结果表明,ＶＥＧＦ的表达具有一定的…     

血管内皮生长因子C的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是 1989年由Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先提纯得到的一种特异性作用于血管内皮细胞的细胞因子 ,它有促进血管内皮细胞增殖、迁移、增加血管通透性、改变细胞外基质、促进血管生成等作用 ,在胚胎发育、创伤愈合、炎症反应、肿瘤生长与转移等生理、病理过程中起重要作用。近年来 ,随着对ＶＥＧＦ研究的深入 ,发现了ＶＥＧＦ家族的新成员ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ Ｃ、ＶＥＧＦ Ｄ。由于ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ …     

血管内皮生长因子在肾细胞癌的表达及临床意义

肾细胞癌 (ＲＣＣ)是最常见的恶性肾肿瘤 ,目前诊断主要依据影像学检查 ,术前确诊常常发生困难 ,早期发现和术后随访监测也缺乏理想的方法。有研究表明 ,血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在肿瘤血管生成过程中起着十分重要的作用[1] 。并在相当一部分肿瘤患者的血清或尿液中检测到ＶＥＧＦ的升高[2 ] 。肾细胞癌是典型的血管生成活跃的实体肿瘤 ,研究表明ＶＥＧＦ在肾细胞癌组织中过度表达[3] ,ＶＥＧＦ在肾细胞癌患者血清或尿液中亦升高[4 ] 。我们用ＥＬＩＳＡ方法研究了ＲＣＣ患者血清和尿液中ＶＥＧＦ的水平及其来源 ,对ＶＥＧＦ作为ＲＣＣ…     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其意义

探讨血管内皮生长因子在肺癌中的表达及与肿瘤生长转移,预后和新生血管形成的关系。方法对５３例周围型非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学法,进行ＶＥＧＦ抗体标记和肿瘤组织ＶＥＧＦ表达;用Ｆ８因子抗体标记瘤组织的血管生成。     

血管形成抑制物与恶性肿瘤

20世纪 70年代 ,Ｆｏｌｋｍａｎ等[1] 发现肿瘤可产生某些物质诱导新生血管生成 ,实体瘤中新生血管可以持续不断地给快速繁殖的癌细胞提供血液。研究发现新生血管生成的机制在肿瘤发生、发展和转移中起着重要的作用 ,表现在促血管生长因子如血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)、碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ ,ＦＧＦ - 2 )表达升高 ;基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)过度…     

血管内皮生长因子与胆囊癌关系的研究

肿瘤血管在胆囊癌的发生、浸润、转移中有重要影响。在已发现的许多肿瘤血管形成因子中 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓ ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是作用强 ,特异性高的血管生长因子之一。本文就ＶＥＧＦ的生物特性 ,在血管发生中的作用以及与胆囊癌的关系综述如下。1　血管内皮生长因子的生物特性、表达及生物学功能ＶＥＧＦ是 1989年Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质 ,随后在其他细胞也纯化出了ＶＥＧＦ。它是内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,也是一种有效的血…     

血管内皮细胞生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一 ,其具体发病机制未完全阐明。近年来 ,随着分子生物学的发展 ,人们已认识到血管活性因子在ＤＮ发生、发展中的重要作用 ,血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是最近发现的具有强大的促进内皮细胞分裂、增殖、血管生成及增加血管通透性的细胞生长因子。现就ＶＥＧＦ的研究进展及其与ＤＮ的关系综述如下。1　ＶＥＧＦ概述1.1　ＶＥＧＦ的生物学特性　ＶＥＧＦ最先在肿瘤研究中…     

血管内皮生长因子及其受体在食管癌中的表达和临床意义

为探讨食管癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（Ｆｌｔ、ＫＤＲ）、血管生成与食管癌临床病理特点的关系,采用免疫组织化学技术,检测了５０例人食管癌组织ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）。分析ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ和ＭＶＤ及其与食管癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果显示：ＶＥＧＦ及Ｆｌｔ、ＫＤＲ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者,ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ及ＭＶＤ与食管癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,并最终决定患者的预后。而与组织学分型、生长方式无关。因此认为：ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ与食管癌的血管生成密切相关,对其生长和浸润转移起促进作用,ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ可以作为反映食管癌生物学行为的指标之一。     

血管生成因子在胃癌中的表达和意义

肿瘤血管生成方面的研究是目前肿瘤研究的热点 ,血管生成因子可以促进肿瘤血管生成 ,在肿瘤中具有重要意义。目前已经分离和纯化出 2 0多种血管生成因子和相关因子 ,其中对胃癌血管生成较为重要的有ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤ ＥＣＧＦ ,本文就它们在胃癌中的表达及意义综述如下。1　血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)1.1　ＶＥＧＦ在胃癌的表达 :通常所说的ＶＥＧＦ即指ＶＥＧＦ Ａ ,是目前研究得较透彻的一个血管生成因子 ,它是一种分子量大小在 34～ 5 0ＫＤ的能与肝素结合的糖蛋白 ,是唯一能特异地作用于血管内皮细胞的有丝分裂原 ,许多正常组…     

血管内皮生长因子研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)又称血管通透因子 (ＶＰＦ)或ＶＡＳ ,是近年来发现的一种高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子。对胚胎发育、切口修复等生理功能有重要意义 ,同时在肿瘤形成和转移、增殖性视网膜病变及某些局部缺血性疾病、炎症、损伤修复、血管生成等的病理和生理过程中起重要的作用。1　ＶＥＧＦ的结构ＶＥＧＦ是一种糖蛋白 ,其相对分子质量为 3 .4万～ 4 .5万 ,由两个相对分子质量各为 1 .7万～ 2 .2万的不同亚单位组成的二聚体[1 ] ,并在其Ｎ端有一独特的氨基酸序列。等电点为 8.5 ,有很强的耐热和耐酸能力。ＶＥＧＦ的…