一氧化氮合成酶与血管疾病

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是近年来逐渐明确的细胞信息分子 ,在体内具有广泛的作用。作为决定ＮＯ生成的酶 ,一氧化氮合成酶(ＮＯＳ)在体内广泛分布 ,其中血管内皮细胞是最集中部位。本文简要介绍ＮＯＳ的分子结构 ,并就内皮ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)、ＮＯ与血管疾病之间的关系作一简述。1　一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)的生物学性质　　ＮＯ在体内由ＮＯＳ作用于Ｌ -精氨酸 (Ｌ-Ａｒｇ)的胍基而产生 ,以旁分泌或自分泌方式作用于靶细胞。体内ＮＯＳ存在三种异构体 ,根据其首次克隆时所在组织不同 ,分别命名为 :内皮ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)、…     

NO在肿瘤中的双刃作用

一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ,ＮＯ)是由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)催化Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇｉ ｎｉｎｅ,Ｌ -Ａｒｇ)生成的。作为一种重要的生物活性分子 ,ＮＯ参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程 ,调节循环、神经、免疫等系统一系列的生理活动 ,如血管扩张 ,血管通透性 ,血板粘附和聚集 ;神经信号传递 ,宿主防御反应等 ,同时参与包括肿瘤在内的病理过程。本文就其在肿瘤发生发展中的作用 ,参与调节血管形成方面作一综述。1　ＮＯ的合成与降解1 .1　内源性ＮＯ的产生内源性ＮＯ是由ＮＯＳ催化Ｌ -Ａｒｇ生…     

一氧化氮对睡眠—觉醒周期的调控

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)是近年发现的一种结构简单、半衰期短 (3～ 5ｓ)、化学性质不稳定的“气体型”信息小分子。在体内ＮＯ由一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)催化Ｌ 精氨酸 (Ｌ ａｒｇｉｎｉｎｅ ,Ｌ Ａｒｇ)末端一个胍基氮氧化而生成 ,ＮＯ没有专门的贮存及释放机制 ,生成后直接向四周扩散 ,透过细胞膜进入靶细胞发挥作用。ＮＯ主要通过氧化还原反应而发挥其生物功能。 1988年Ｇａｒｔｈｗａｉｔｅ等[1] 发现兴奋性神经递质谷氨酸作用于脑胶质细胞ＮＭＤＡ受体后产生ＮＯ ,首次提出ＮＯ…     

一氧化氮合酶与疾病

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)作为人体内一种生物学活性分子 ,有两个来源。一是非酶生 (ｎｏｎ -ｅｎｚｙｍｓｔｉ ｇｅｎｓｅ) ,来自体表或摄入的无机氮的化学降解或转化 ;一是酶生 (ｅｎｚｙｍｓｔｉｇｅｎｓｅ) ,由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎ ｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ     

NO与巨噬细胞抗菌作用

ＮＯ因参与杀灭微生物并介导一系列免疫病理过程 ,而受到人们的高度重视 ,本文仅就ＮＯ与巨噬细胞抗菌作用加以综述。1　ＮＯ的生物合成与代谢内源性ＮＯ是一种极不稳定的化合物 ,其半衰期只有数秒(一般在 5秒以下 ) ,体内多种组织和细胞均能合成内源性ＮＯ(如巨噬细胞 )。在合成ＮＯ的细胞中 ,以Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)和分子氧为底物 ,在一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)和还原型辅酶Ⅱ (ＮＡＤＰＨ)存在的条件下 ,生成中间体对羟基Ｌ -Ａｒｇ,后者与Ｏ2 发生反应 ,生成等克分子量的ＮＯ和Ｌ -瓜氨酸 ,其中ＮＯＳ是ＮＯ生成的最主要限速因子 ,ＮＡ…     

系统性红斑狼疮患者血浆一氧化氮检测的意义

目的 了解系统性红斑狼疮（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ）患者血浆一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ,ＮＯ）的水平及其与病情的关系。方法 用硝酸还原酶显色分光光度比色法测定２０例活动期及１５例非活动期ＳＬＥ患者和３０例正常健康对照组血浆一氧化氮含量,比较其水平差异。同时对比观察ＳＬＥ患者血清抗ｄｓＤＮＡ抗体的含量并与ＮＯ做了相关分析。结果 正常对照组自浆ＮＯ水平为     

一氧化氮在炎症反应中的作用

一氧化氮 (ＮＯ)是体内重要的生理递质和细胞间、细胞内的化学信使 ,它参与机体生理过程的调节和宿主防御及免疫反应 ,同时在炎症反应中也发挥了复杂作用。本文就ＮＯ在炎症反应的作用综述如下。1　ＮＯ的生物合成ＮＯ是由一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)以精氨酸和分子氮为底物 ,催化精氨酸的两个等价胍基氮之一 ,经 5电子氧化反应生成ＮＯ和胍氨酸。目前ＮＯＳ至少有三种明确的基因表达 ,已在大鼠、小鼠和人的组织中被克隆。这三种类型即神经元型、内皮型、诱导型 ,前二者又称结构型。结构型ＮＯＳ(ｃＮＯＳ)主要存在于神经细胞、内皮细胞 ,它的表…     

NO在肿瘤生长转移中的研究进展

一氧化氮 (ＮＯ)是一个分子量为 30的极其活跃的多功能的自由基 ,在氧气存在下极不稳定 ,机体内是以硝酸盐和亚硝酸盐的形式存在。目前已明确 ,ＮＯ是以Ｌ 精氨酸为底物 ,在一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)的催化下形成的[1] 。人体内有三种形式的ＮＯＳ存在 ,分别为ｎＮＯＳ、ｅｃＮＯＳ和ｉＮＯＳ。其中ｎＮＯＳ、ｅｃＮＯＳ分别存在于神经原和内皮细胞中 ,在细胞间Ｃａ2 + 和钙调蛋白的作用下激活 ,产生持续低浓度的ＮＯ。ｉＮＯＳ主要存在于巨噬细胞、枯否细胞、内皮细胞和多种肿瘤细胞中 ,在各种细胞因子的作用下可产生一段较长时间的高浓度的…     

心肌顿抑组织一氧化氮含量的变化

目的 探讨心肌顿抑（ＭＳ）时局部组织一氧化氮（ＮＯ）含量的变化。方法 开胸阻断犬左前降体（ＬＡＤ）１５ｍｉｎ,实验组分别再灌注ＮＯ合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）、供体Ｓｉｎ－１、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ,通过将ＮＯ检测电极与左室前壁ＭＳ组织流出血液密切接触的直接测定法及用Ｇｒｅｉｓｓ法检测冠状窦血样的间接测定法,观察ＭＳ组织ＮＯ含量的变化。结果 ＭＳ组织ＮＯ含量降低,再灌注Ｌ－Ａ     

鼠脑线粒体一氧化氮的生成

目前已知细胞产生一氧化氮(ＮＯ)主要由存在于胞浆的一氧化氮合酶(ＮＯＳ)催化Ｌ精氨酸(ＬＡｒｇ)生成。最近,Ｇｉｕｌｉｖｉ等[1]发现,分离的大鼠肝线粒体能独立合成ＮＯ,并提取和纯化出线粒体ＮＯＳ。Ｂａｔｅｓ等[2]用免疫组织化学技术发现大鼠脑的线粒体内膜存在ＮＯＳ或其抗原相关蛋白,而ＮＯＳ激活所必需的底物及辅助因子亦存在于脑神经元的线粒体内。由此我们推测脑线粒体存在有独立于胞浆的ＬＡｒｇ/ＮＯＳ/ＮＯ系统,该系统对线粒体的生理及病理生理活动可能具有重要意义。我们在分离和纯化的大鼠脑线粒体上用光谱技术直接检测脑线…     

内源性一氧化碳与一氧化氮在高血压发病中的相互作用

目的：研究一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ, ＮＯＳ）／一氧化氮（ｎｉｃｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ, ＮＯ） 系统和血红素加氧酶（ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＨＯ）／一氧化碳（ｃａｒｂｏｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ,ＣＯ）系统在高血压发生机制中的作用及其相互关系。方法：采用ＮＯＳ抑制剂诱导大鼠高血压模型,观察大鼠动脉血压,主动脉组织ＮＯＳ、ＨＯ 活性和ＣＯ 产生释放的变化。结果：大鼠在注射ＮＯＳ抑制剂———左旋硝基精氨酸（ＮＧｎｉｔｒｉｃＬａｒｇｉｎｉｎｅ, ＬＮＮＡ）后第４ 周血压明显增高,同时ＨＯ活性和ＨｂＣＯ形成分别增加２８ ．４％ 和３１ ．１ ％ （ 均为Ｐ＜ ０ ．０１）,血浆和主动脉平滑肌ｃＧＭＰ含量明显增加。同时注射ＨＯ 底物ＨＬＬ和ＬＮＮＡ时,４ 周内血压无明显改变,而ＨＯ活性、ＨｂＣＯ的形成、血浆和主动脉平滑肌ｃＧＭＰ含量比单纯ＬＮＮＡ组增加更明显。结果表明在ＮＯＳ抑制剂诱导的大鼠高血压形成过程中,内源性ＨＯ／ＣＯ 系统可呈代偿性上调状态;应用ＨＯ 底物可诱导ＨＯ活性和ＣＯ 的生成增加,对ＮＯＳ抑制剂所诱导的高血压有防止作用。结论：内源性ＣＯ和ＮＯ都参与血管张力的调节,两者在高血压发生发展     

一氧化氮对胃肠功能的作用

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是一种新发现的信使分子,具有独特的理化性质和生物学活性。近年来,有关ＮＯ的文章报道甚多,主要有以下几方面的生物学功能：（１）一氧化氮合成酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）可以将Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转换成ＮＯ［１］;（２）内皮细胞、巨噬细胞和其他细胞的免疫活化或刺激释放ＮＯ,作用于含铁和硫原子的相关酶,来杀伤外来微生物和肿瘤细胞［２］;（３）ＮＯ与含铁血红蛋白的鸟苷酸环化酶（ＧＣ）催化反应的活化有关［３］;（４）与血管平滑肌的松弛、防止…     

间歇性气囊挤压大鼠腿部对挤压部位和远端骨骼肌一氧化氮？…

目的：为了进一步了解间歇性气囊挤压法（Ｉｎｔｅｒｎｉｔｔｅｎｔ ｐｎｅｕｍａｔｉｃ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ,ＩＰＣ）挤压大鼠腿部与一氧化氮（ＮＯ）的关系。方法：检测中大鼠骨髓肌中３种一氧化氮合酶（ＮＯＳ）同工酶,神经型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）;诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）和内皮细胞型ＮＯＳ（ｅＮＯＳ）ｍＲＮＡ在ＩＰＣ作用后的表达变化。２５只ＳＤ大鼠被随机分为３个模拟组和４个ＩＰＣ实验组。每只鼠取右侧胫前肌（     

L-精氨酸与心血管疾病研究进展

近年来 ,随着人们对一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘ ｉｄｅ,ＮＯ)研究的不断深入 ,作为ＮＯ合成前体的Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇｉｎｉｎｅ,Ｌ -Ａｒｇ)在心血管疾病中所起的作用 ,正日益受到医学科学工作者的广泛关注。现就其研究进展情况介绍如下。1　Ｌ -Ａｒｇ -ＮＯ系统Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｓｋｉ于 1 980年首次证实在内皮细胞存在的情况下 ,由乙酰胆碱 (Ａｃｈ)介导的游离动脉可引起舒张作用 ,并认为在Ａｃｈ引起血管舒张反应中肯定有某种舒血管物质存在 ,他们将此种物质命名为内皮细胞衍生舒张因子 (ＥＤＲＦ) ,1 987年Ｐａｌ…     

一氧化氮的实验室检测

一氧化氮(ＮＯ)是一种小分子气体,其分子结构中有一未配对的电子,属于自由基结构,因此它的性质很不稳定,体内半衰期仅3～5秒。早在1987年,Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｉｇｎａｒｒｏ分别提出内皮源性舒血管因子(ＥＤＲＦ)和ＮＯ的生物学特征非常相似。不久,Ｍｏｎｃａｄａ和他的同事应用化学发光法证实了ＥＤＲＦ即为ＮＯ〔1〕。近年的研究表明,ＮＯ是一种重要的信使分子、免疫调节分子和效应分子,参与体内多种病理生理过程。体内ＮＯ是在ＮＯ合成酶(ＮＯＳ)的催化下,由Ｌ-精氨酸末端胍基上的一个氮原子氧化而合成〔2〕。因此ＮＯ的生物学作用与Ｎ…     

一氧化氮与糖尿病肾病研究进展

ＮＯ是一种脂溶性、具有高反应活性的自由基气体和生物信使分子 ,具有广泛的生物活性。ＮＯ可由几种不同的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）催化合成 ,目前研究比较清楚的有３种ＮＯＳ :神经细胞固有型ＮＯＳ（ｎｃＮＯＳ,ＮＯＳ１） ;诱生型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ,ＮＯＳ２） ;内皮细胞固有型ＮＯＳ（ｅｃＮＯＳ,ＮＯＳ３）［１］。生物医学研究领域对一氧化氮（ＮＯ）的广泛关注已经持续了近１０ａ。ＮＯ与糖尿病肾病（ＤＮ）的关系是近年来ＮＯ研究中的重要成果之一 ,笔者对此进行综述。１糖尿病时肾脏ＮＯ代谢改变在糖尿病的病程发展中 ,肾脏ＮＯ合…     

一氧化氮对胆道运动的调控

近几年来的研究证实 ,一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)是非肾上腺素能非胆碱能 (ＮＡＮＣ)神经所释放的主要抑制性递质。ＮＯ由一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)合成。ＮＯＳ有两种类型 ,即原生型 (ＣＮＯＳ)和诱生型 (ｉＮＯＳ)。前者依赖于钙 -钙调蛋白 (Ｃａ2 —ＣａＭ) ,正常情况存在于神经系统和血管内皮等处 ;后者不依赖于Ｃａ2 —ＣａＭ ,由内毒素和 (或 )细胞因子介导产生。ＮＯ不仅是强烈的血管舒张因子 ,亦是重要的神经递质。研究表明 ,在豚鼠的胆道用ＮＯ合酶免疫化学的方法研究ＮＯ能神经元的分布 ,发现胆管下部含有的ＮＯ能…     

一氧化氮的研究进展

一氧化氮 (ＮＯ)是近年来发现的一种新的细胞信使 ,其结构简单、半衰期短、化学性质活泼 ,广泛存在于生物体内各组织器官 ,由血管内皮细胞 (ＥＣ)产生并释放 ,参与机体内多种生理及病理过程[1] 。1980年Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ等发现血管内皮细胞可产生并释放一种舒血管活性物质内皮细胞衍化松弛因子 (Ｅ ＤＲＦ) [2 ] ,1987年Ｐａｌｍｅｒ定量证明ＥＤＲＦ就是ＮＯ ,1991年ＮＯ合酶克隆成功 ,从此 ,ＮＯ的研究进入了分子水平。本文就ＮＯ的研究进展作一综述。1　ＮＯ的生物学特性在体内ＮＯ由Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)末端胍基产生 ,在此过程由…     

一氧化氮与肠缺血—再灌注损伤

一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）广泛存在于消化系统,主要通过左旋精氨酸一氧化氮通路（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ／ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｐａｔｈｗａｙ）来合成。ＮＯ对消化系统的生理和病理均具有重要的意义。ＮＯ在肠缺血—再灌注（ｉｓｃｈｍｉｃ／ｒｅｐｅ...     

内皮素／一氧化氮与肝硬化

肝硬化 (Ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ,ＬＣ)是各种慢性肝病发展到晚期的一种病理改变。内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)和一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)是血管内皮细胞产生的生物调节因子 ,近年来注意到ＬＣ时血清ＥＴ和ＮＯ水平有明显变化 ,ＮＯ和ＥＴ可能参与ＬＣ的发生发展变化而对ＬＣ的病理生理有了新的理解。本文就ＥＴ/ＮＯ与ＬＣ的关系作一综述。1　ＬＣ与内毒素血症1988年ＬｕｍｓｄｅｎＡＢ等[1] 研究发现ＬＣ时伴有不同程度的内毒素血症 ,即使在无明显感染时血中内毒素水平也明显上升 ,认为其原因可能是由于…