上海小儿风湿性疾病研讨会纪要

中华医学会上海分会儿科专业委员会临床免疫学组举办的上海小儿风湿性疾病研究讨会(第一届)，于2004年8月17日在上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心召开。复旦大学附属儿科医院、第二军医大学附属长海医院、交通大学附属上海市儿童医院、上海市中西医结合医院、上海第二医科大学附属仁济医院和上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心等15家单位的40余位代表参会，     

风湿性疾病的基因治疗

基因治疗作为生物治疗趋势的延续,在很短时间内从理论走向临床应用,为风湿病的治疗提供了新思路,对炎症、免疫反应提出了新的观点,导入抗关节炎基因到某一个关节,减轻或避免了非注射关节的炎症,这一意外发现,对关节炎的病因、发机制和病理等提出了新的的认识。进一步研究需要找到更多的治疗基因,基因的长时间表达和这些表达的调节,也是目前面临的难题。     

儿童风湿性疾病的肺部表现

儿童风湿性疾病的肺部表现可分为感染性、药源性和慢性炎症性肺病变。临床上，属于系统性红斑狼疮的肺损害较常见，可表现为胸膜炎、急性狼疮性肺炎等；幼年特发性关节炎、进行性系统性硬化症、多发性肌炎和皮肌炎以及混合结缔组织病等也可出现类似急性免疫性肺炎、纤维化、间质性肺炎、肺动脉高压等表现；风湿热、韦格纳肉芽肿、过敏性紫癜和川崎病可分别引起风湿性肺炎、呼吸道坏死性肉芽肿，甚至弥漫性肺泡炎、致死性肺出血。     

风湿性疾病的基因治疗

基因治疗作为生物治疗趋势的延续,在很短时间内从理论走向临床应用,为风湿病的治疗提供了新思路,对炎症、免疫反应提出了新的观点。导入抗关节炎基因到某一个关节,减轻或避免了非注射失节的炎症,这一意外发现,对关节炎的病因、发病机制和病理等方面提出了新的认识。进一步研究需要找到更多的治疗性基因,基因的长时间表达和这些表达的调节,也是目前面临的难题。     

间歇白细胞去除法治疗儿童风湿性疾病疗效分析

目的探讨间歇白细胞去除法对系统性红斑狼疮等风湿性疾病的治疗效果.方法 20例患儿(其中系统性红斑狼疮8例、过敏性紫癜肾炎5例、幼年型类风湿关节炎3例、混合性结缔组织病2例,皮肌炎、硬皮病各1例)在常规治疗疗效不明显的情况下,加用间歇性白细胞去除法治疗,每次100～200mL,每周1～2次,病情稳定后改为 1～2个月1次.结果 20例中18例治疗后临床症状和体征均逐步明显好转, 各项实验室指标同步改善,保证了激素的安全减量.间歇白细胞去除法前后血象改变表明,除血小板有轻度降低外,白细胞、红细胞、血红蛋白均无明显改变.结论间歇白细胞去除法治疗儿童风湿性疾病,有良好的效果.     

儿童风湿性疾病的肺部表现

儿童风湿性疾病的肺部表现可分为感染性、药源性和慢性炎症性肺病变。临床上 ,属于系统性红斑狼疮的肺损害较常见 ,可表现为胸膜炎、急性狼疮性肺炎等 ;幼年特发性关节炎、进行性系统性硬化症、多发性肌炎和皮肌炎以及混合结缔组织病等也可出现类似急性免疫性肺炎、纤维化、间质性肺炎、肺动脉高压等表现 ;风湿热、韦格纳肉芽肿、过敏性紫癜和川崎病可分别引起风湿性肺炎、呼吸道坏死性肉芽肿 ,甚至弥漫性肺泡炎、致死性肺出血     

儿童风湿病时的细胞因子

细胞因子包括一大组功能各异的重要的多肽类，它们能促使细胞的生长和分化，介导免疫反应和炎症反应，并具有激素作用，现有１２种白细胞介素（ＩＬ），它们在炎症反应和免疫反应中起着重要作用。在风湿病患儿中，促进炎症反应的细胞因子ＩＬ－１、ＩＬ－６、α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）增加，这些因子长期作用和未受到对抗则造成骨质和软骨破坏，生长停滞和淀粉样变。     

中美儿童风湿性疾病现状分析

儿童风湿病学是一门发展中的学科。与美国相比,我国的临床和科研水平都相对滞后。建立规范的儿童风湿病管理体系,加强专科队伍建设,增加科研资金投入,以及重视儿童风湿病基础教学,转换医学模式,提倡多学科协作,对提高我国现阶段儿童风湿病诊治能力,促进学科发展至关重要。     

过敏性紫癜肾炎患儿血清细胞因子水平变化及意义

目的 了解过敏性紫癜肾炎（HSPN）患儿血清白细胞介素2、4、10（IL-2、4、10）及肿瘤坏死因子α（TNF—α）的水平变化及其与血IgA、IgG、IgM、IgE、尿红细胞计数的关系,初步探讨细胞因子在HSPN发病中的作用及其机制。方法 采用ELISA法检测42例HSPN患儿及42例健康儿童的血清IL-2、IL-4、IL-10、TNF—α的含量,采用速率散射比浊法检测血IgA、IgG、IgM、IgE含量。结果 HSPN组血清IL-4、IL-10、TNF—α含量高于对照组（P〈0．05）,IL-2含量低于对照组（P〈0．05）;血IgA、IgE水平高于对照组（P〈0．05）,IgG、IgM水平与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）;IL-10水平与IgA呈正相关（r=0．4066,P〈0．05）,IL-4水平与IgE呈正相关（r=0．5281,P〈0.05）;IL-2与尿红细胞计数呈负相关（r=-0．6187,P〈0．05）,TNF—α与尿红细胞计数呈正相关（r=0．7033,P〈0．05）。结论 血清IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α、IgA、IgE与HSPN的发病过程密切相关,同时存在着细胞免疫与体液免疫功能的紊乱;IL-2和TNF—α在HSPN的发病中起相反作用,检测IL-2和TNF—α水平可作为初步估测HSPN患儿肾损害程度及预后的指标。     

超短波辅治支气管肺炎患儿前后血清细胞因子的变化

目的研究超短波在支气管肺炎患儿综合治疗中的效果及其对患儿血清细胞因子（TNF-α、IL-6）的影响。方法支气管肺炎患儿112例。随机分为治疗组和对照组各56例。对照组采用儿科常规药物治疗；治疗组除常规药物治疗外加超短波胸部辐射治疗。治疗前后检测患儿血清细胞因子TNF-α、IL-6水平。观察两组病情改善情况及TNF-α、IL-6变化。结果肺部X线改善情况两组无明显差异（X^2=1．803 P〉0．05）；肺部Ⅱ罗音改善情况两组有显著性差异（X^2=4．75 P〈0．05）。各组治疗后TNF-α、IL-6较治疗前明显降低（P均〈0．01）；治疗组较对照组降低更为明显（P〈0．05）。结论超短波治疗小儿支气管肺炎的疗效与调节机体炎症免疫反应有关，其在支气管肺炎的综合治疗中可加速肺部炎性病灶吸收。     

过敏性紫癜患儿血清白细胞介素-10、白细胞介素-13、白细胞介素-15与C反应蛋白水平变化的意义

目的 分析过敏性紫癜(HSP)患儿急性期与缓解期血清IL-10、IL-13、IL-15、CRP水平变化及各项指标间的相关性,探讨其临床意义.方法 选择2010年9月-2011年5月确诊为HSP的住院患儿40例作为HSP急性期组研究对象,40例患儿经正规治疗2周左右,在皮疹、腹痛、关节肿胀疼痛症状消失后作为缓解期组研究对象.采用EHSA双抗体夹心法检测HSP患儿急性期与缓解期血清IL-10、IL-13、IL-15水平,采用免疫速率散射比浊法检测CRP水平.选取门诊同期体检健康儿童20例作为健康对照组.应用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析.结果 1.HSP患儿急性期血清IL-10、IL-13、IL-15和CRP的水平明显高于缓解期组和健康对照组(P＜0.01或＜0.05);缓解期组血清仅IL-13水平显著高于健康对照组(P＜0.05),而IL-10、IL-15及CRP的水平与健康对照组比较差异均无统计学意义(Pa＞0.05);2.HSP患儿急性期血清IL-10、IL-13、IL-15和CRP各项指标间均存在显著相关性.结论 HSP患儿存在IL-10、1L-13、IL-15及CRP的分泌紊乱,其参与了HSP的发病过程.其中IL-10和IL-13可能起到一定保护作用.     

精神分裂症患儿利司培酮治疗前后血清瘦素和白细胞介素-1β变化的意义

目的探讨精神分裂症患儿利司培酮治疗前后血清瘦素和白细胞介素-1β(IL-1β)水平的变化及意义。方法观察组31例精神分裂症患儿,利司培酮治疗前和治疗8周后分别测量身高、体质量以计算体质量指数(BMI),用放射免疫法检测其空腹血清瘦素和IL-1β。选取31例健康儿童作为对照组。结果观察组治疗后BMI、血清瘦素水平均明显上升,与治疗前相比差异均有显著性(P均<0.05);观察组血清IL-1β水平在治疗前与对照组相比明显增高,治疗后明显下降,与治疗前相比差异有显著性(P<0.05)。结论首发精神分裂症患儿血清IL-1β水平明显升高,利司培酮治疗后易出现药源性肥胖,低IL-1β水平可能是瘦素抵抗的原因之一。     

原发性肾病综合征患儿足量激素治疗前后血、尿白细胞介素-6检测的意义

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿足量激素治疗前后血、尿白细胞介素-6(IL-6)水平变化的意义。方法初治PNS患儿38例,分别于足量激素治疗前和治疗8周后(或尿蛋白转阴2周后)用ELISA方法检测血、尿IL-6含量。比较激素敏感组和耐药组血、尿IL-6变化。结果激素治疗前,激素敏感组和耐药组血IL-6均较对照组显著升高(P均<0.01),两组比较无显著性差异(P均>0.05)。激素治疗前激素敏感组和耐药组尿IL-6均较对照组显著升高(P均<0.01),两组比较有显著性差异(P<0.01)。激素治疗8周后激素敏感组血、尿IL-6均降低,与对照组比较无显著差异(P>0.05),而耐药组血、尿IL-6水平无明显降低,与对照组比较仍有显著性差异(P<0.01)。结论血、尿IL-6可作为PNS患儿激素敏感性和预后估计的参考指标之一。     

Subclinical Valvulitis in Children with Acute Rheumatic Fever

Doppler echocardiography facility is now available in most parts of the world and its routine use for the initial diagnosis of acute rheumatic fever (ARF) might enhance its early detection and, hence, prevention of rheumatic recurrences. To add to the existing evidence and to reemphasize the need of including echocardiography as a diagnostic criterion for ARF, we investigated the pattern and prevalence of subclinical valvulitis by Doppler echocardiography in patients with ARF manifesting as either pure chorea or isolated arthritis but without clinical signs of carditis. This prospective study was carried out in a single center over a period of 6 months (June to December 2006). Thirty patients with ARF, 16 males and 14 females, aged 4–15 years (mean: 10 ± 3.2) presenting with either chorea or isolated arthritis were included by convenience sampling. Evidence of carditis as detected by echocardiography was present in 21 patients (70%). Chorea was the presenting feature in 19 patients (63%), followed by migratory polyarthritis in 11 (37%). Among patients with chorea, 13 (68%) had evidence of carditis. Mitral regurgitation (MR) was present in all 13, being isolated in 11 and with aortic regurgitation (AR) in 2 patients. In patients with migratory polyarthritis, 8 (73%) had evidence of carditis, all with isolated MR. Echocardiography detected subclinical valvulitis in at least 70% of patients with ARF presenting with either rheumatic chorea or migratory arthritis but no clinical evidence of carditis. MR was the predominant lesion present in all patients either in isolation (90%) or in combination with AR (10%). We suggest that Doppler echocardiography be performed in all patients with suspected ARF and evidence of subclinical valvulitis be used as a diagnostic criterion.     

风湿性心脏病患儿主动脉瓣病变组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的意义

目的检测基质金属蛋白酶(MMPs)在风湿性心脏病(RHD)主动脉瓣关闭不全的主动脉瓣组织中水平,探讨MMPs在风湿性心瓣膜病儿童发病中的作用。方法实验组即RHD组为RHD患儿的主动脉瓣18例,对照组为同期意外死亡的同年龄儿童,无心血管系统疾病正常主动脉瓣8例。经HE染色观察两组组织学变化,经免疫组织化学染色(SABC法)检测两组主动脉瓣组织MMP2、MMP9表达情况。表达结果以平均灰度值表示。结果HE染色显示RHD组瓣膜结构不清,纤维组织增生,胶原纤维玻璃样变性、钙化等改变。免疫组织化学结果显示RHD组主动脉瓣表达均明显高于正常对照组,MMP2平均灰度值RHD组68.85±13.08;对照组为107.31±23.39;两组比较t=3.92 P<0.05;MMP9平均灰度值RHD组为64.35±9.59;对照组为116.28±6.99,两组比较t=10.18 P<0.05。结论MMP2、MMP9表达增强,可能参与RHD的主动脉瓣膜的重建,在风湿性心瓣膜病病理过程中起重要作用。     

窒息新生儿血清及脑脊液细胞因子变化及其与预后的关系

目的探讨窒息新生儿血清及脑脊液中炎性细胞因子动态变化及其与脑损伤程度、神经系统远期预后的关系。方法采用放射免疫法对63例足月窒息儿生后d 1,3,5血清及脑脊液中TNF-αI、L-6I、L-8进行检测,并在生后12个月时用中国儿童发展中心(CDCC)制定的婴幼儿发育量表进行神经发育随访。结果血清及脑脊液TNF-αI、L-6I、L-8在新生儿窒息后增高,且与脑病出现与否及其程度相关;血清TNF-α于生后24 h达峰值(P<0.05),IL-6于生后3 d达峰值(P<0.05),生后5 d内IL-8变化不明显;脑脊液TNF-αI、L-8于生后1~3 d水平较高,IL-6变化趋势与血清类似;血清与脑脊液中IL-6呈正相关;重度脑损伤组血清IL-6浓度显著高于正常组和轻度脑损伤组(P<0.01),其脑脊液IL-6浓度显著高于正常组(P<0.05),其脑脊液IL-8浓度显著高于正常组和轻度脑损伤组(P<0.01)。结论窒息后以TNF-αI、L-6I、L-8等细胞因子为主的炎症反应参与脑损伤形成的病理生理过程;窒息新生儿血清IL-6水平、脑脊液IL-6I、L-8水平与神经系统远期预后有关。     

急性白血病患儿血清白细胞介素-15水平检测的意义

目的检测急性白血病(AL)患儿血清白细胞介素-15(IL-15)水平,了解IL-15水平与儿童AL的关系。方法确诊未治的急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和非白血病组儿童各20例,分别收集血清及骨髓单个核细胞(BMMC);另收集20例正常儿童血清作对照。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同组别血清IL-15水平。结果ALL组、ANLL组、非白血病组及正常对照组血清IL-15水平分别为(34.37±2.8)ng/L,(29.61±3.2)ng/L,(117.54±3.9)ng/L,(122.23±4.2)ng/L;其中ALL组、ANLL组分别与正常对照组进行比较均有显著意义(q=3.95,4.03Pa<0.05)。ALL组、ANLL组分别与非白血病组比较均有显著意义(q=4.17,3.76Pa<0.05)。ALL组与ANLL组比较、正常对照与非白血病组比较无明显差异(Pa>0.05)。结论检测血清IL-15水平对判断白血病患儿抗肿瘤免疫状态有一定的临床意义。     

Acute Rheumatic Fever in Swedish Children 1971-80

ABSTRACT. Hospital records from all Swedish children 0–15 years old diagnosed as having acute rheumatic fever (ARF) during 1971–80 were studied. Thirty-one children fully met with Jones'modified criterias which gives an incidence of 0.2 cases per 100000 children and year. Carditis was the most common major manifestation of ARF. In most children the carditis was mild but in three cases there was a persistent cardial affection. 16 of the children received prophylactic antibiotic treatment. No recurrent attacks of ARF were found during the study period.