突触可塑性与学习记忆关系的研究进展

学习与记忆是脑的重要生理功能,突触可塑性是学习记忆的神经学基础,记忆的形成涉及基因转录、新蛋白质合成和突触可塑性改变等一系列分子机制。近年研究者发现,各种表观遗传修饰、突触可塑性相关蛋白、神经递质等分子机制在突触可塑性中发挥了不同程度的作用。该文回顾了突触可塑性与学习记忆的关系,对其分子机制研究进展进行综述。     

高脂饮食对大鼠学习记忆的影响

目的近年研究表明高脂(高胆固醇)饮食损伤学习记忆能力,但其机制复杂多样,其中有研究证明高脂饮食损伤学习记忆能力可能与改变突触可塑性有关,但尚未深入阐释清楚。本研究旨在研究高脂乳所致高脂模型动物的学习记忆能力及其作用机制。方法①SD大鼠分为空白组和模型组,模型组给予高脂乳灌胃2个月。②血清生化指标测定:大鼠腹主动脉取血测血清中总胆固醇(TC)。③行为学实验:采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力。④电生理实验:检测大鼠LTP强度。结果与空白对照组相比,模型组TC浓度显著增加,表明高脂乳所致大鼠高脂血症模型造模成功。Morris水迷宫实验结果显示,高脂乳所致高脂血症模型SD大鼠定位航行逃避潜伏期及游泳总路程明显延长,目标象限游泳时间明显减少,表明模型组大鼠学习能力明显减弱。定位航行过程中,模型组动物穿越原平台次数明显减少,第一次到达原平台时间明显延长,表明高脂乳组动物空间记忆能力下降,由此可见高脂乳可致学习记忆障碍。电生理实验结果显示,高脂乳抑制了大鼠LTP。结论高脂乳灌胃所致高脂血症模型大鼠学习记忆能力明显受损,其作用机制可能与损伤突触可塑性有关。     

骨折对空间学习记忆和海马一氧化氮的影响

目的探讨骨折对大鼠空间学习记忆和海马一氧化氮的影响.方法采用突然暴力致大鼠股骨干骨折建立应激模型.Morri s水迷宫观察动物的学习记忆能力,检测海马一氧化氮含量及NOS活性.结果应激大鼠空间学习及记忆能力明显下降,海马一氧化氮和NOS活性显著高于对照组.结论急性应激损害大鼠空间学习和记忆能力,并可能与海马一氧化氮代谢紊乱有关.     

一氧化氮与脑缺血

198 0年 ,Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ发现了内源性松弛因子(ＥＤＲＦ)。 1987年 ,Ｐａｌｍｅｒ和Ｍｏｎｃａｄａ证实ＥＤＲＦ就是一氧化氮(ＮＯ)。从此 ,ＮＯ的研究引起了世界医学界许多学科的普遍关注。本文就ＮＯ与脑缺血损伤方面的研究进展作一综述。ＮＯ ,是一种具有自由基化特性的、简单的、不稳定的气体。半衰期很短 ,约 5～ 10ｓ ,但真正引起人们注意的是它所具有的生物信息作用。ＮＯ作为一种新型信使分子 ,不仅参与病毒、细菌及肿瘤细胞等的杀伤 ,还参与血液循环、神经传导 ,细胞发生、分化、生长与死亡 ,机体物质与能…     

一氧化氮与动脉粥样硬化

一氧化氮与动脉粥样硬化熊燕，李元建（湖南医科大学药理教研室，长沙４１００７８）中国图书分类号Ｒ５４３．５１９８０年Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和他的同事们首次发现血管内皮细胞能合成、分泌血管内皮衍生舒张因子（ＥＤＲＦ），随后的研究证明ＥＤＲＦ为一氧化氮（ＮＯ）...     

长时程突触增强现象与学习记忆中信息分子的研究进展

长时程增强（LTP）现象，是突触可塑性的表现形式之一。实验资料表明，LTP反映了突触水平上信息的储存过程，是记忆巩固过程中神经元生理活动的客观指标。近年来，关于学习记忆的神经机制研究，不仅在记忆部位的确定，神经元结构的变化，神经化学等方面取得重大成果，而且在突触可塑性及LTP形成机制方面有了一些基本认识。LTP的形成和维持是突触前和突触后机制的联合作用，而且以突触后机制为主。LTP形成的突触后机制研究，主要集中在NMDA（N-甲基-D-门冬氨酸，NMDA）受体的特征及该受体被激活后的细胞内级联反应。本文从LTP形…     

杜仲通过肠道菌群促进小鼠海马成体神经发生和学习记忆能力

目的杜仲是一种名贵的中药材,以皮入药,具有很高的药用价值,杜仲入肝、肾经,具有补肾壮阳,强筋壮骨的作用,但未见有杜仲对神经系统作用的报道。本研究的主要目的是研究杜仲对神经系统结构和功能的影响及机制。方法以优质杜仲皮为原料,利用现代技术对其生物活性成分进行分离提取,然后利用杜仲提取物对小鼠进行灌胃处理,给药浓度为10 g·L~(-1),剂量为25 mg·kg~(-1),每天1次,连续给药4周,采用BrdU活体注射标记新生细胞,进行免疫荧光组织化学染色,激光共聚焦显微镜,电子显微镜,水迷宫实验,肠道微生物的高通量测序,生物信息学分析。结果杜仲提取物饲喂促进海马内成体神经干细胞的增殖和新生细胞向神经元方向分化,有利于新生细胞的存活;杜仲提取物饲喂提高动物的学习记忆能力和突触可塑性,光镜下神经元树突小棘数量增加,电镜下突触的大小和密度增加;肠道微生物学分析发现杜仲提取物饲喂能明显改变小鼠肠道菌群生态,α多样性有所上升,β多样性分析发现杜仲组数据与对照组数据发生显著性的分离,杜仲组中厚壁杆菌门和变形菌门的相对丰度增高而拟杆菌门的相对丰度下降,比较组间厚壁杆菌门和拟杆菌门相对丰度比值的差异变化,发现杜仲组F/B平均值要高于对照组,杜仲组在多糖分解代谢功能水平上要高于对照组。结论杜仲皮提取物可以促进小鼠海马齿状回成体神经干细胞的增殖和新生细胞的分化和存活,提高小鼠的学习记忆能力,主要机制可能是通过影响小鼠肠道菌群调节机体对多糖的分解、消化和吸收能力。     

增忆宝对大鼠学习记忆损伤的保护作用及一氧化氮机制

目的探讨增忆宝对缺血性认知障碍大鼠学习记忆损伤的保护作用及可能的一氧化氮(NO)机制.方法采用改良的Pulsinelli 4血管阻断(4-VO)方法建立SD大鼠缺血性认知障碍模型,采用硝酸还原酶法(NO2/NO3法),分别测定假手术组、模型组和增忆宝术前干预组4-VO术后30min海马区NO水平的变化,并比较各组大鼠饲养2个月内的迷宫试验成绩.结果增忆宝术前干预组4-VO术后30min海马区NO水平较假手术组和模型组[分别为(11.78±0.76),(4.35±0.55)及(7.16±1.17)μmol@L-1]显著增高(P均＜0.01).增忆宝治疗干预组术后2个月迷宫试验成绩(6.34±1.95)明显改善(P＜0.01),与都可喜治疗组(6.36±1.92)作用相近(P＞0.05),而与模型组(18.67±2.93)相比差异显著(P＜0.01).结论增忆宝通过显著升高缺血性认知障碍大鼠缺血早期海马区NO水平而对其后的记忆损伤产生保护作用可能为其重要治疗机制之一.     

一氧化氮供体与心血管病治疗药

目的介绍一氧化氮供体药物的研究进展。方法根据相关文献 ,进行分析整理和归纳。结果与结论为一氧化氮供体药物的研究和开发提供了参考     

药物成瘾记忆再巩固的研究现状与进展

成瘾记忆是一种畸形记忆，一旦形成很难消除。复吸是药物依赖状态的一个重要特征，也是临床治疗药物成瘾遇到的最大难题，主要表现为强迫性觅药和用药行为反复出现。记忆包括获得、巩固、再激活、再巩固、消退等过程，其中再巩固是整个记忆的核心阶段。当记忆处于易变而敏感阶段时，原有记忆可被修饰、强化、改变甚至消除，这个不稳定状态被重新稳固的过程就是记忆再巩固。通过对再巩固的研究不仅扩展了对记忆本身的认识，而且对于临床治疗成瘾记忆等病理性记忆有很重要的意义。     

肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用

目的研究肉苁蓉多糖(CDPS)对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠在突触可塑性方面的改善作用。方法昆明小鼠随机分为6组,分别为东莨菪碱模型组、正常对照组、CDPS小剂量(25 mg·kg-1)组、CDPS中剂量(50 mg·kg-1)组、CDPS大剂量(100 mg·kg-1)组和阳性对照组。除正常对照组外,其他组小鼠口服给CDPS 6周,并于Morris水迷宫训练第4天前腹腔注射东莨菪碱4mg·kg-1,30 min后进行行为学指标测定,包括Morris水迷宫和跳台试验。处死取脑海马组织,运用Western blot技术及RT-PCR比较小鼠海马区GAP-43,SYP以及PSD-95的蛋白水平及基因水平的表达差异,并用透射电镜观察海马CA3区突触数量与相关结构的变化。结果 CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠与正常对照组小鼠在水迷宫实验的潜伏期明显短于模型组小鼠,而且在Q3象限的时间明显大于模型组小鼠。CDPS(50、100mg·kg-1)组小鼠跳台实验中的错误次数与模型组小鼠相比减少。Western blot与RT-PCR实验结果显示,模型组小鼠海马区GAP-43、SYP的表达水平与正常对照组比较明显降低。CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠海马区SYP的表达较模型组明显增高,CDPS(25、50 mg·kg-1)组小鼠海马区GAP-43的表达水平较模型组明显增高,PSD-95的表达在不同组中没有明显变化。最后,我们观察小鼠海马CA3区的超薄切片发现,CDPS可以使CA3区突触数量增多。结论东莨菪碱可以造成小鼠学习记忆障碍模型,并使小鼠海马区相关蛋白表达异常,由此引起突触可塑性的变化,进而导致学习记忆能力的改变。而CDPS能够提高SYP与GAP-43的表达,增多突触数量,使突触可塑性有所恢复,并且改善小鼠的学习记忆能力。     

增强学习记忆药物的研究进展

学习记忆是脑的高级机能，由阿尔茨海默病（Alzheimerps disease,AD）导致的痴呆（presenile dementia）是发生于老年和老年前期十分常见的神经衰退性疾病，其临床的突出特点为进行性学习记忆功能减退、行为障碍、情绪异常等；其病理表现为神经元突触减少，神经纤维缠结形成。发病率和死亡率较高，仅次于心、脑血管及肿瘤等重大致死性疾病。研究开发治疗老年痴呆症的有效药物已经成为国内外医学界关注的热点，     

一氧化氮合成酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（NO）具有广泛的生理功能。哺乳动物体内的NO是由NO合成酶（NOS）氧化L－精氨酸而合成的,合成后的NO迅速跨膜扩散释放。NO合成失调能介导多种疾病产生。特异性NO抑制剂能通过调控NO的合成,对NOS表达相关的各种疾病的防治具有重要的临床意义。本文对近年来NOS抑制剂的研究作一概述。     

α7 nAChR通过提高抗氧化能力提升AD模型动物学习记忆能力及抗神经毒性作用

目的α7尼古丁型乙酰胆碱能受体(α7 nAChR)对学习与记忆功能密切相关,但其作用机制尚不十分清楚。为此,本研究选用APP/PS1双转基因动物模型,应用α7 nAChR激动剂/抑制剂研究nAChR是否能对抗Aβ引起的神经毒性作用,改善学习与记忆功能。方法选择α7 nAChR激动剂PNU-282987、α7 nAChR抑制剂甲基牛扁碱(MLA)分别处理6月龄、10月龄APP/PS1双转基因小鼠,水迷宫测定小鼠空间学习及记忆能力;HE染色观察APP/PS1双转基因小鼠脑组织病理学改变;免疫组织化学染色检测小鼠大脑内老年斑分布及表达;生物化学方法测定小鼠大脑及血清中丙二醛(MDA)含量、SOD及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western蛋白印迹法检测小鼠海马APP代谢途径中α分泌型淀粉样前体蛋白(αAPP)、β分泌型淀粉样前体蛋白(βAPP)、β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、BACE2及解聚素金属蛋白酶结构域蛋白10(ADAM10),抗氧化应激通路核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、突触素(SYN)和突触相关蛋白(SNAP-25)等蛋白的表达水平。结果在6月龄、10月龄小鼠中,与对照组相比,PNU处理组小鼠的平台逗留时间明显升高,穿越平台次数明显增多,逃避潜伏期也有相应缩短;而MLA处理组小鼠平台逗留时间,穿越平台次数明显减少,逃避潜伏期则相应延长。6月龄APP/PS1转基因小鼠中,PNU处理组小鼠脑组织MDA含量较阳性对照组降低,SOD及GSH-Px活性较阳性对照组明显升高;MAL处理组小鼠脑组织MDA含量较阳性对照组升高,而SOD及GSH-Px活性较阳性对照组明显降低。10月龄APP/PS1转基因小鼠中,氧化应激指标略有加重,血清中氧化应激水平变化与脑组织中相似。Western蛋白印迹法结果显示,在6月龄小鼠中,PNU能够上调Nrf2/HO-1,ADAM10,BACE2,αAPP,SYN和SNAP-25蛋白表达水平,MLA可降低BACE1,αAPP,SYN和SNAP-25蛋白表达水平;在10月龄小鼠中,PNU能够上调Nrf2/HO-1,ADAM10,αAPP,SYN和SNAP-25蛋白表达水平,MLA可降低ADAM10,αAPP,SYN,SNAP-25蛋白表达水平。结论α7 nAChR可通过提高抗氧化能力来提升AD动物学习记忆能力及抗神经毒性作用:(1)激活α7 nAChR能改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力,而抑制α7 nAChR可加重该动物模型学习记忆障碍;(2)激活α7 nAChR能够活化Nrf/HO-1抗氧化应激通路和降低氧化应激水平;(3)α7 nAChR可调节APP代谢相关酶,促进αAPP生成,抑制Aβ生成及增强SYN、SNAP-25蛋白表达,改善突触可塑性。     

荧光分析法测定大鼠脑组织一氧化氮和一氧化氮合成酶

利用一氧化氮与N-乙酰半胱氨酸反应产物对荧光物质硫酸奎宁的内滤过效应,分别在强酸及弱碱性条件下建立了大鼠脑组织一氧化氮及其合成酶活性的测定方法。最低可检测3×10^-8mol·L^-1水平的一氧化氮。本方法具有简单、灵敏、稳定的特点。     

一氧化氮与一氧化氮合成酶在妊高征疾病过程中的变化及其意义

目的:探讨一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)在妊高征发病过程中的致病机理及其临床意义。方法:用分光光度计对正常妊娠孕妇34例(正常妊娠组)和妊高征孕妇39例(妊高征组)的血浆 NO和脐静脉血管内皮细胞 NOS 活性进行测定比较。结果:与正常妊娠组相比,妊高征组产前 NO 活性明显低于对照组(P<0.01),重度妊高征的降低尤其显著,但产后各组无显著差异;妊高征组脐血 NO 水平和跻静脉血管内皮细胞 NOS 活性明显低于正常组;正常妊娠组脐血 NO 水平比其外周血高;妊高征患者外周血 NO 水平与平均动脉压(MAP)呈显著负相关。讨论:NO 的合成、释放减少及 NOS 活性降低在妊高征的病理生理过程中起着重要作用。     

实验性糖尿病大鼠血清一氧化氮含量的变化

目的：研究实验性糖尿病大鼠血清一氧化氮（nitric oxide,NO)含量和一氧化氮合成酶（NO synthease,NOS)活力的变化,为糖尿病发生机制的研究提供理论依据。方法：用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ) 复制糖尿病动物模型,用比色法测定其血清NO含量和NOSI知力,结果：糖尿病产血清NO含量和NOS活力,与对照组比较,随病程逐渐增加,在1周内不明显,至第4周时明显升高,结论：在糖尿病晚期,血清NO含量升高,使β细胞损伤加重,糖尿病不易缓解。     

一氧化氮合成酶及药物设计

一氧化氮合成酶是合成一氧化氮的关键酶，并可作为药物的设计的靶，本文将介绍一氧化氮的合成酶的结构特征，催化机理及药物设计的一些可能途径。     

2型糖尿病血浆一氧化氮、一氧化氮合成酶水平的观察

目的　研究血管内皮细胞合成分泌的血管活性物质一氧化氮 (NO)、一氧化氮合成酶 (NOS)在 2型糖尿病的变化及临床意义。方法　用化学比色法方法测定 76例有和无血管并发症的 2型糖尿病患者以及 5 1例正常人血浆NO的水平。结果　 2型糖病血浆NO水平明显低于正常对照组 ,而有血管并发症的糖尿病血浆NO的水平低于无血管并发症的糖尿病组 ;而NOS的水平各组间无显著差异。结论　本组观察结果提示NO在 2型糖尿病血管并发症的发生发展过程中起重要作用 ,可影响病人的血流动力学 ,NO的水平一定程度上反映糖尿病及血管损伤的程度 ;NOS无明显的差异可能为NO前体不足导致NO减少 ,尚需进一步研究。