瘦素与肝纤维化

Zhang等[1]应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)及人类的同源序列,由于该基因编码蛋白的基本作用是使动物体重降低而变瘦,故Halaas等[2]将其命名为瘦素(leptin)。瘦素主要由脂肪细胞表达,具有中枢性抑制摄食作用。近来发现,瘦素可存在于胎盘和胃等脂肪组织以外的组织[3,4],具有广泛的生物学效应。最新的一些临床与实验研究显示,活化的     

瘦素与肝纤维化

瘦素（leptin）是1994年首次通过定向克隆技术成功克隆的一种代谢性激素,由肥胖（OB）基因编码,人OB基因位于7号染色体的长臂（7q31．3）,由3个外显子和2个内含子构成。瘦素是一种分泌蛋白,由167个氨基酸组成,相对分子质量为16000。瘦素必须与相应受体（ob—R）结合才能发挥作用。目前发现ob-R有a、b、c、d、e和f6种亚型,其中ob-Rb为长型受体,也是功能性受体,ob—Re是可溶性受体,与循环中的瘦素形成复合物,通过调节游离与结合的瘦素比例可改变其生物学活性,其余为短型受体叫。     

瘦素与肝纤维化

瘦素(leptin)是由ob基因(位于人类染色体7q31.3)编码的一种肽类激素,通过多种形式的瘦素受体(obese gene receptor,OB-R),作用于中枢和外周的多个位点,影响机体许多生理系统及代谢通路.自1998年Potter发现活化的肝星状细胞表达瘦素后,人们开始关注瘦素与肝脏疾病的关系.近年研究发现,瘦素与肝纤维化的发生有密切关系,而且与肝纤维化分级相关[1～5].     

瘦素与肝纤维化

瘦素是肥胖基因的编码产物,主要由脂肪组织分泌,与摄食行为和能量代谢的调节密切相关。近来发现瘦素不单纯是抗肥胖激素,而是涉及多系统的多功能细胞因子,它对肝病的作用愈来愈受到关注。肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复应答反应,其持续发展将演变为肝硬化,有关肝纤维化的研究对预防肝硬化、控制慢性肝病有重要意义。本文就瘦素对肝纤维化作用的最新研究进展进行综述。     

瘦素与肝纤维化

瘦素是肥胖基因(ob基因)的编码产物,通过与其受体结合在体内发挥多种生物学作用,调节摄食、能量代谢、生殖、造血、免疫等生理功能.参与炎性反应、损伤修复等病理生理过程.肝纤维化是多种原因所致慢性肝损伤的修复反应,是各种慢性肝病共同的病理基础.研究发现瘦素与肝纤维化的发生发展有一定的关系,本文就此作一综述.     

瘦素与肝纤维化关系及研究方法

瘦素与肝纤维化关系密切.本文结合既往的动物实验以及作者对肝组织原位瘦素的研究, 推测肝脏原位瘦素的出现可能意味着肝纤维化进程启动的一个重要步骤,并对瘦素研究方法进行分析.     

瘦素与肝纤维化

1994年Zhang等人通过定向克隆技术首次发现了ob基因和该基因编码的蛋白产物—瘦素,瘦素的发现给肥胖及能量代谢领域带来了一次重大突破。瘦素不仅仅只对能量代谢起作用,它在病理生理学上的影响涉及许多系统。     

褪黑素对小鼠肝纤维化形成的影响

近年来，发现松果腺分泌的褪黑素（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）有强大的抗氧化能力，可拮抗四氯化碳（ＣＣｌ４）等所致的氧化性肝损伤［１，２］，但尚无ＭＴ防治肝纤维化的报道。本文在建立ＣＣｌ４小鼠肝纤维化模型的基础上，观察了ＭＴ对肝纤维化形成的影响，以企探讨...     

瘦素与肝纤维化关系的研究进展

瘦素 (leptin)是由ob基因 (位于人类染色体 7q3 2 )编码的一种 167个氨基酸组成的分泌型蛋白质 ,相对分子质量约为 14～16× 10 3 ,它主要由白色脂肪组织产生 ,进入血循环后 ,游离或与瘦素结合蛋白结合 ,通过多种组织及多种形式的瘦素受体 ,作用于包括中枢和外周的多个位点 ,影响机体许多生理系统及代谢通路 ,具有广泛的生物学效应。最新的一些临床与研究显示 ,瘦素与肝纤维化具有密切的关系。作为新的肝纤维化形成因子 ,其机制研究已越来越引起人们的关注[1,2 ] 。但是瘦素在肝纤维化中到底起到什么样的作用 ,学术界还是有较大的争论。一、…     

瘦素在肝纤维化形成中的作用与地位

瘦素,ob基因产物,是相对分子质量为16 000的蛋白,主要由白脂肪产生并分泌.瘦素在肝纤维化进程中具有促纤维化作用.瘦素增加Ⅰ型前胶原的表达和转化生长因子(TGF-β)的作用,上调金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达,减少基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的形成,减少产生纤维的细胞外基质(ECM)的降解,最终产生促纤维化作用.     

大黄酸对大鼠肝纤维化形成的影响

目的观察大黄酸对肝纤维化形成的影响。方法采用体积分数60％的CCl4及5％的乙醇制备肝纤维化动物模型,分别用小剂量、大剂量大黄酸干预,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,免疫组织化学方法观察抗转化生长因子β1(TGFβ1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并观察肝组织胶原面积及病理变化。 结果(1)血清ALT(U/L)、HA(μg/L)、PCⅢ(μg/L)水平及肝组织中MDA(nmol/mg)含量,大黄酸大剂量组分别为78±18、217±75、16±6和1.88±0.34,模型对照组分别为150±16、321±97、31±14和3.67±0.68,两组比较t值分别为7.831、2.977、3.249和6.751,差异有非常显著性(P<0.01)。肝组织中SOD活性(NU/mg蛋白)大黄酸大剂量组为91.26±14.04,模型对照组为62.45±8.74(t=4.453,P<0.01)。(2)肝组织中TGFβ1、α-SMA的表达显著减少(P<0.05或P<0.01)。(3)肝组织胶原面积明显减少,纤维化程度明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论大黄酸具有保肝作用和抗肝纤维化作用,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化作用及抑制TGFβ1的活性、抑制肝星状细胞活化有关。     

肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系的初步研究

目的 初步探讨肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系。方法 按我国１９９５年慢性肝炎分级分期标准对２００例慢性肝病患者的肝活检组织进行病理学分级分期,同时检测血清生化指标、病毒标志、免疫指标。作Ｂ超、ＣＴ和（或）核磁共振（ＭＲ）检查。并与病理学分级分期进行比较。结果 肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加,其肝纤维化程度加重;ＡＳＴ、ＧＧＴ、白蛋白、白／球蛋白比、ＡＬＰ、ＡＦＰ、透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、７Ｓ－Ⅳ胶原、组织金属蛋白酶抑制物－１（ＴＩＭＰ－１）、α２－巨球蛋白、自然杀伤细胞（ＮＫ）及Ｂ超、ＣＴ和（或）ＭＲ某些检测指标与炎症活动度有关。ＧＧＴ、白蛋白、白／球、ＡＫＰ、ＡＦＰ、透明质酸、７Ｓ－Ⅳ胶原、α２－巨球蛋白、ＴＧＦβ１、ＴＩＭＰ－１、Ｂ超、ＣＴ和（或）ＭＲ     

Expression of leptin and leptin receptor during the development of liver fibrosis and cirrhosis.

Leptin is involved in the regulation of food intake and is mainly secreted by adipocytes. Major secretagogues are cytokines such as TNF-alpha or IL-1. Leptin in turn upregulates inflammatory immune responses. Elevated leptin serum levels have been detected in patients with liver cirrhosis, a disease frequently associated with elevated levels of circulating cytokines as well as hypermetabolism and altered body weight. Recently, leptin has been detected in activated hepatic stellate cells in vitro and an involvement of leptin in liver fibrogenisis has been suggested. The current study was designed to further clarify the role of leptin in liver disease by characterizing leptin and leptin receptor expression in the development and onset of experimental liver fibrosis. Liver fibrosis and cirrhosis was induced in rats by use of phenobarbitone and increasing doses of CCl (4). Leptin and leptin receptor mRNA expression was determined by semiquantitative RT-PCR, protein expression by Western blot analysis and localization of leptin and its receptor by immunohistochemistry. Normal liver tissue does not express leptin, but leptin receptor mRNA. Increasing levels of leptin mRNA were detected in fibrotic and cirrhotic livers correlated to the degree of fibrosis. Leptin receptor mRNA expression was not significantly altered in damaged livers. Increasing levels of leptin were detected in fibrotic and cirrhotic livers, whereas protein expression of the receptor remained unchanged. Throughout different stages of liver fibrosis, leptin immunoreactivity was localized in activated hepatic stellate cells only, whereas immunoreactivity for the receptor was mainly seen on hepatocytes. In conclusion, leptin is expressed at increasing levels in activated hepatic stellate cells in vivo, which may therefore be a source of increased leptin tissue and serum levels contributing to the pathophysiology and morphological changes of chronic liver disease.     

瘦素在肝纤维化组织中的表达及其与肝星状细胞活化的关系

目的:探讨瘦素(leptin)在肝纤维化组织中的表达及其与肝纤维化过程中转化生长因子(TGF-β1)以及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的相关性,了解leptin与肝星状细胞(HSC)活化的关系.方法:健康 SD大鼠40R,随机分成正常对照组和CCl4诱导的肝纤维化模型组.于造模2、4、6 wk末分批处死动物,分别采用RT-PCR和Western blot、免疫组织化学方法联合检测leptin、TGF-α1及α-SMA在肝纤维化组织中的表达.结果:正常对照组肝脏组织中leptin、TGF-β1、α-SMA均有微量表达;CCl4注射2wk后,leptin、TGF-β1、α-SMA表达开始增强,2、4、6 wk肝组织中的表达强度呈明显递增趋势(P<0.05).leptin与TGF-β1和α-SMA表达均呈显著相关性(r=0.668,0.570,均P<0.05).结论:leptin的阳性表达随着肝纤维化程度的加重而增强.在肝纤维化过程中leptin可能参与了HSC活化、增殖以及ECM的合成.     

葛根素对酒精性肝纤维化影响的实验研究

[目的]研究葛根素对酒精性肝纤维化(HF)的影响。[方法]21只Wistar大鼠随机分为3组,每组7只,对照组用50%葡萄糖20 ml/(kg.d)灌胃,模型组用40%乙醇8 g/(kg.d)灌胃,葛根素组用40%乙醇8 g/(kg.d)灌胃加葛根素10 mg/kg腹腔注射,3组均给药16周。处死大鼠取血清及肝脏,通过光镜观察肝组织病理变化并进行纤维化积分,放免法测定血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层黏连蛋白(LN)。[结果]葛根素明显改善HF程度,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),与模型组比较,血清HA、PCⅢ及LN显著降低(P0.05)。[结论]葛根素具有较强的抗HF作用。