胃癌癌前病变演化与细胞凋亡和增殖的关系

OBJECTIVE: To clarify the correlation between apoptosis/proliferation and the expressions of oncogene bcl-2 and P53 in the changes from superficial gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia, gastric cancer in early stage to advanced gastric cancer. METHODS: TUNEL method was used to detected apoptosis. Immunohistochemical analysis was used to detect the expressions of proliferating cellular nuclear antigen(PCNA), bcl-2 protein and P53 protein. Results In the patients of superficial gastritis, atrophic gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia, early gastric cancer and advanced gastric cancer and advanced gastric cancer, apoptotic indexes were: (6.4 +/- 1.9)%, (14.1 +/- 4.1)%, (23.3 +/- 6.1)%, (17.4 +/- 2.6)%, (11.3 +/- 3.7)%, (6.3 +/- 2.0)% respectively. PCNA indexes were: (11.3 +/- 2.2)%, (18.9 +/- 6.5)%, (20.3 +/- 7.3)%, (40.0 +/- 10.6)%, (53.1 +/- 10.9)% and (72.4 +/- 18.4)% respectively; the expression rates of bcl-2 were 10.0%, 23.3%, 40.0%, 56.7%, 85.7% and 46.7%. The expression rates of P53 were: 0%, 0%, 0%, 4.3%, 14.3% and 53.3%. The difference in the majority of observed indexes were significant (P < 0.05-0.01). CONCLUSION: During the changes of gastric cancer, the apoptotic and proliferating indexes incerased simultaneously in superficial gastritis, atrophic gastritis and intestinal metaplasia. However, PCNA indexes further increased but apoptotic indexes decreased in dysplasia, early gastric cancer and advanced gastric cancer and advanced gastric cancer. The former may be the phenomenon in early gastric cancer and advanced gastric cancer and advanced gastic cancer. The former may be the phenomenon in ear early gastric cancer the latter may be the phenomenon in advanced gastric cancer.     

增殖细胞核抗原与胃癌的关系

目的　研究胃癌组织增殖细胞核抗原 (PCNA)表达意义。方法　应用免疫组织化学方法检测PCNA在 98例胃癌标本中的表达。结果　在 98例胃癌标本中 ,PCNA标记指数 (PCNALI)在 15 85 %～ 82 12 %之间 ,平均为5 2 17%± 11 4 6%。PCNALI在低分化胃癌 (直径 >5cm ,有淋巴结和其他脏器转移 )中的表达远高于高分化胃癌 (直径 <5cm ,无淋巴转移 )。以 5 0 %为界限 ,PCNALI>5 0 %者生存期短 ,5年生存率低。结论　PCNA对胃癌的诊断、分期、预后及治疗有重要价值     

人体胃癌及癌前病变p53和PCNA的免疫组化研究

采用免疫组化方法观察胃癌６０例，不典型增生４２例，肠化生２０例，浅表性胃炎１０例，正常胃粘膜１０例的ｐ５３和ＰＣＮＡ在胃粘膜不同病变中的表达和分布情况。结果表明，ｐ５３蛋白在浅表性胃炎和肠化生组织中无阳性表达，在不典型增生和胃癌中阳性率分别为１９％和６５％。ＰＣＮＡ在浅表性胃炎、肠化生、不典型增生及胃癌中的表达逐渐增强。ｐ５３阳性者增殖活性高。提示ｐ５３和ＰＣＮＡ的免疫组化染色在胃癌的诊断和治疗中具有一定应用价值。     

胃癌组织中增殖细胞核抗原定量及其意义

用ＡＢＣ免疫组化法研究５０例胃癌组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达及意义。发现高分化、组织学分级Ｉ级、癌细胞浸润深度＋级和无淋巴结转移的胃癌ＰＣＮＡ阳性细胞率评分均数明显低于低分化或未分化、组组学分级Ⅱ级或Ⅲ级、癌细胞润深度＋＋级或＋＋＋级以及淋巴结转移的胃癌。结果提示ＰＣＮＡ阳性细胞率高的胃癌恶性度高和预后差，ＰＣＮＡ是一个反映胃癌生物学行为的重要指标。     

大肠癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的原位观察

大肠癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的原位观察孙保存赵秀兰惠京大肠癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的原位观察@孙保存@赵秀兰@惠京...     

胃癌和胃癌前病变Cx43、PCNA的表达及意义

目的　通过观察间隙连接蛋白 Cx4 3和增殖细胞核抗原 (PCNA )在正常胃粘膜、胃癌前病变和胃癌中的表达和分布情况 ,探讨 Cx基因表达与胃癌发生的关系。　方法　运用 SP免疫组织化学方法检测 Cx4 3、PCNA在 70例原发性胃癌 ,6 2例中、重度不典型增生和 16例正常胃粘膜中表达规律。　结果　 Cx4 3在正常胃粘膜 ,中、重度不典型增生和胃癌中表达的阳性率分别为 10 0 % ,83.9%和 17.1% ,三者比较差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 Cx4 3表达与胃癌的分化程度相关 (P<0 .0 1)。胃癌前病变、胃癌组中的 PCNA较正常胃粘膜组增高 (P<0 .0 1)。 Cx4 3表达与 PCNA呈负相关 (P<0 .0 1)。　结论　 Cx4 3表达降低在胃癌发生发展中起重要作用 ,Cx4 3可做为胃癌早期诊断的指标     

胃癌及癌前病变MG7—Ag表达的免疫组织化学研究

应用抗胃癌单克隆抗体MG_7ABC法标记正常胃粘膜、胎儿食道、胃、结肠粘膜和胃癌及癌前病变组织标本.MG_7对胃癌的特异性高,MG_7-Ag在胃癌中的阳性表达率为86.7%,强阳性表达率为53.3%,显著高于肠上皮化生及中重度异型增生.MG_7不与正常胃粘膜反应,但可与胎儿食道、胃、结肠粘膜反应.结果表明,MG_7免疫组化有助于胃粘膜良恶性病变的鉴别和胃癌的早期诊断.     

增殖细胞核抗原及nm23在胃癌中的表达及意义

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)及nm2 3基因在胃癌中的表达及其与生物学行为的关系。方法 :应用免疫组化SP法研究 85例胃癌手术标本中PCNA及nm2 3基因的表达。结果 :在 85例胃癌中PCNA、nm2 3的总阳性表达率分别为 5 2 9% (4 4 / 85例 )和 4 4 .7% (38/ 85例 ) ,PCNA及nm2 3在胃癌中的表达与其淋巴结转移、浸润深度、分化程度有关 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;PCNA与分化程度无关 ,P >0 0 5。结论 :PCNA及nm2 3参与了胃癌的发生、发展、浸润及转移     

胃癌及胃癌前病变中幽门螺杆菌感染和PCNA、p53、Bcl-2的表达

目的　通过观察胃癌和胃癌前病变中的幽门螺杆菌 (Hp)感染情况 ,以及增殖细胞核抗原 (PCNA)、抑癌基因 p5 3、癌基因Bcl 2的表达情况 ,探讨Hp感染在胃癌发生发展中的作用。方法　采用尿素酶试验、Warthin starry银染色检测Hp ;采用免疫组织化学SP法检测 5 3例胃癌、5 6例胃癌前病变和 10例大致正常胃粘膜组织中增殖细胞核抗原 (PCNA)、抑癌基因 p5 3、癌基因Bcl 2蛋白的表达情况。结果　胃癌组Hp感染率为 5 6 .6 % ,胃癌前病变组Hp感染率为 6 6 .1% ,均显著高于正常胃粘膜组(2 0 .0 % ,P <0 .0 1) ,而胃癌组与胃癌前病变组Hp感染率无显著性差异 ;胃癌和胃癌前病变组中 ,Hp阳性患者Hp感染与PC NA、p5 3、Bcl 2阳性表达及阳性分级呈正相关 (P <0 .0 1) ;在胃癌和胃癌前病变中 ,Hp感染与多基因共表达有相关性 (P <0 .0 1)。结论　Hp在胃癌发病中的重要作用已引起广泛的关注 ,但其确切机制尚不明确。本研究结果提示 ,Hp感染者具有更多的肿瘤生物学行为 ,包括胃粘膜上皮细胞增殖加速、抑癌基因p5 3的失活及癌基因Bcl 2的激活 ,Hp可能是这一演变过程的促进剂。Hp感染在胃癌发生发展中起一定的作用     

胃癌中hMLH1、hMSH2和增殖细胞核抗原表达的研究

目的研究hMLH1、hMSH2和增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其与临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学法检测98例胃癌组织及20例正常胃组织的hMLH1、hMSH2和PCNA表达,并分析其差异。结果肿瘤组织与正常组织中hMLH1的阴性表达率分别为19.39%与0%,hMSH2的阴性表达率分别为13.27%与0%,前者均高于后者,均有统计学意义(P<0.05),hMLH1、hMSH2的表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移和TNM分期无关;PCNA在胃癌中的表达明显高于正常胃组织,有统计学意义(P<0.05),PCNA表达与胃癌的TNM分期正相关,与分化程度、淋巴结转移无关。结论错配修复酶hMLH1、hMSH2在胃癌组织中部分表达缺失,hMLH1、hMSH2可能参与了胃癌的发生;PCNA在胃癌中的表达明显增高。     

胃癌及癌前病变组织中细胞凋亡和增殖的原位观察

为探讨细胞凋亡和增殖在胃癌发生中的作用,利用DNEL技术和PC-NA免疫组化染色对130例胃粘膜活检组织进行观察。结果表明,在胃癌和癌前病变,其凋亡指数分别低于和明显高于正常胃粘膜,其增殖指数均明显高于正常胃粘膜;从浅表性胃炎到胃癌,凋亡指数明显递减,增殖指数明显递增。结果提示,胃癌前病变粘膜上皮细胞更新加快,不稳定性增加,通过细胞增殖与凋亡的分离和NDA损伤,可导致胃癌的发生。     

P_(16)蛋白和增殖细胞核抗原在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 :探讨 P1 6 蛋白在子宫内膜癌发生中的作用及与细胞增殖的关系。方法 :采用免疫组化方法对 33例子宫内膜癌 P1 6 蛋白和增细胞核抗原 (PCNA)进行检测。结果 :P1 6 蛋白在子宫内膜癌的阳性率为 6 0 .6 % ,显著低于正常子宫内膜 (10 0 % ,P<0 .0 1) ,且随组织学分级增加而逐渐降低。 PCNA在子宫内膜癌中阳性率为 81.8%。结论 :P1 6蛋白与子宫内癌的发生发展相关 ,测定子宫内膜癌 P1 6 蛋白的表达有助于确定肿瘤的分化程度。     

增殖细胞核抗原在各级胃粘膜病变中的表达

目的：探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在不同胃粘膜病变中的表达状况。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法，检测１３５例不同胃粘膜病变组织和１５例正常胃粘膜，增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，并对其进行定量分析。结果：ＰＣＮＡ免疫阳性细胞数随病变发展呈上升趋势，其定量分析数据除浅表性胃炎与正常胃粘膜无明显差异外，其余各组间差异显著（Ｐ＜００５），癌组织中，ＰＣＮＡ表达变化与胃癌生物学行为密切相关。结论：ＰＣＮＡ不仅反映细胞增生状况，而且对胃粘膜病变监测和胃癌患者预后判断具有指导意义。     

结直肠癌中CD_(44) V_6 PCNA的表达及其与浸润转移的关系

目的　探讨CD44V6和PCNA在结直肠癌中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 87例结直肠癌组织中CD44V6和PCNA的表达情况。结果　 87例结直肠癌组织中CD44V6蛋白的表达阳性率为 5 8.6 % ,PCNALI为 5 6 .5 1± 18.82。CD44V6阳性表达率和PCNALI在侵及浆膜层者明显高于侵及肌层者 ,淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组 ,DukesC、D期明显高于A、B期 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。PCNA高LI者CD44V6阳性率明显高于PCNA低LI者 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　CD44V6和PCNA在结直肠癌浸润转移过程中发挥重要作用 ,可作为反映结直肠癌恶性程度的生物学标记物。     

胃癌组织中的细胞凋亡与增殖细胞核抗原的表达

应用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）及免疫组化技术对３２例胃癌石蜡包埋组织进行检测。结果发现，胃癌组织中有细胞凋亡和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的阳性表达，二者阳性率分别为８１２５％和５６２５％。有４０６３％的胃癌组织同时有细胞凋亡和ＰＣＮＡ的表达。实验结果表明，细胞凋亡及ＰＣＮＡ的表达与胃癌的发生、发展有一定关系。二者的比值可能是判定胃癌预后的一个可靠指标。     

宫颈癌中金属硫蛋白的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的 探讨宫颈癌及癌前病变中金属硫蛋白(MT)的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系.方法 应用免疫组化SP法检测不同病变宫颈组织中MT和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,应用TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果 在正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌中,MT阳性表达率和增殖指数(PI)均依次递增(均P＜0.05);在CINⅠ～Ⅱ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌中,凋亡指数(AI)逐渐降低(均P＜0.05),但明显高于正常宫颈和慢性宫颈炎;MT表达阳性组PI较高,AI较低,与MT阴性组比较,差异有显著性意义(均P＜0.05);MT的表达与宫颈癌的病理类型和组织学分级密切相关(均P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移无关.结论 MT可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡参与了宫颈癌的发生,检测MT的表达对宫颈癌的早期诊断及恶性程度的评价具有重要参考价值.     

增殖细胞核抗原反义核酸对人肝癌细胞增殖的抑制作用

目的 观察增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）反义核酸对人肝癌细胞的抑增殖效应。方法 设计针对ＰＣＮＡｍＲＮＡ的１８个碱基的反义核酸,分反义组、正义组和空白组作用于ＨｅｐＧ－２肝癌细胞,ＭＴＴ法和＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法观测肝癌细胞的生长抑制情况,流式细胞仪检测细胞周期的改变。结果 反义组肝癌细胞生长受到明显抑制,抑制作用于培养４８ｈ达高峰,达５０％左右,７２ｈ后减弱,９６ｈ已基本消失。反义组肝癌细胞与空白对照     

p27kipl在胃癌的表达及预后意义

目的 研究ｐ２７＾ｋｉｐｌ在胃癌组织中的表达和生物学行为及对预后评价的意义。方法 以免疫组织化学方法检测９２例胃癌组织中ｐ２７＾ｋｉｐｌ表达水平。结果 ９２例胃癌中,ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白阳性３９例（４２．４％）,其中弱阳性２８例（７１．８％）,强阳性１１例（２８．２％）。在胃癌组织中,ｐ２７＾ｋｉｐｌ蛋白水平与胃壁浸润深度、ＴＮＭ分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移等均相关。单因素生存分析,ｐ２７＾     

miR-124通过靶向调控DNMT3B抑制胃癌细胞增殖

目的明确miR-124是否通过靶向调控DNA甲基化转移酶3B(DNA methyltransferase 3B,DNMT3B)表达而抑制胃癌细胞增殖能力,从而揭示miR-124的抑瘤分子机制。方法采用MTT检测miR-124对人胃癌MKN-45细胞的增殖能力;构建DNMT3B 3’UTR-荧光素酶报告载体,通过荧光素酶报告检测观察miR-124对DNMT3B3’UTR-荧光素酶活性的影响;将miR-124 mimics转染胃癌细胞MKN-45,采用Western blot检测DNMT3B表达水平。结果 MTT结果显示,在转染miR-124 mimics 24、48和72 h后OD值(0.264±0.023、0.377±0.041、0.524±0.029)分别与对照组(0.414±0.051、0.619±0.065、0.898±0.072)比较,差异均有显著性(均P<0.05),且具有时间依赖性;荧光素报告载体系统证实DNMT3B是miR-124直接调控的靶基因。Western blot结果显示,miR-124可抑制DNMT3B蛋白的表达。结论 miR-124通过靶向调控DNMT3B的表达而抑制胃癌细胞增殖能力。