原发性肝癌的免疫状态及其过继免疫治疗

1993年3月～1995年12月，20例无手术切除指征的肝癌患者接受rIL－2／LAK过继免疫治疗，其中6例（30％）获部分缓解。16例肝癌患者于治疗前后行免疫功能测定，结果显示：1）原发性肝癌病人外周T细胞亚群及NK活性是明显抑制状态（P＜0．001）；2）患者经过过继免疫治疗后，T细胞工群及NK细胞活性明显改善。上述结果表明原发性肝癌病人是明显免疫抑制状态，采用rIL－2／LAK区域过继免疫治疗有效。     

一种高效的LAK细胞——A—LAK细胞

LAK 细胞用于晚期癌症病人的过继免疫治疗已取得可喜成果。本文介绍了一种高效 LAK细胞——A-LAK 细胞的分离培养方法、体内外抗瘤活性,并分析了其用于肿瘤过继免疫治疗的优点。     

同种LAK细胞治疗癌性胸腹水的疗效观察

采用同种淋巴因子激活的杀伤细胞(简称同种 LAK 细胞)进行过继性免疫治疗是恶性肿瘤免疫治疗的新领域。同种 LAK 细胞临床应用的关键问题近年来已逐步得到解决。现已证明同种 LAK 细咆具有与同系 LAK 细胞相同的抗肿瘤作用。临床应用结果表明同种 LAK细胞对某些肿瘤具有一定的抗肿瘤效果,可使肿瘤不同程度的缩小或完全消失。近年来我们研究室对同种 LAK 细胞进行了较为系统的基础与临床应用研究。在此基础上,我们用同种 LAK 细胞对84例癌性胸水及20例癌性腹水进行了治疗,现将结果报告如下。     

A-NK细胞的抗肿瘤作用

过继免疫治疗（AIT）是肿瘤生物治疗中的主要疗法。20世纪80年代起，LAK、TIL、CIL、CD3AK等效应细胞陆续被研究，国内外基础研究和临床应用报道层出不穷。1988年Vujanovic首次从LAK细胞中分离纯化了一种具有高效杀伤活性的LAK亚群，因其具有黏附在塑料表面的特征，故命名为A-LAK（adherent LAK）。20世纪90年代后以A—NK（IL-2 activated NK cell）代替了A-LAK。本实验参照文献简便快速地制备A-NK细胞，并在动物肝癌模型研究其抗肿瘤作用。     

生物反应调节剂在提高LAK细胞抗肿瘤活性应用

自1982年美国学者Rosenberg等发现淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）以来,淋巴因子激活的杀伤细胞／白介素2（IL－2）过继免疫疗法对晚期肿瘤病人的治疗取得了确切的疗效,是肿瘤过继免疫治疗的重大突破,但由于IL－2的用量较大,常导致严重的毛细血管渗漏综合症（CLS）等副作用的发生,从而限制了LAK／IL－2疗法的广泛应用。近十年来,由于新的生物反应调节剂（BRM）的出现．给LAK／IL－2肿瘤过继免疫治疗带来新的生机。根据Mihich的定义：BRM是指能通过调整宿主对肿瘤的反应使二者之间的相互作用朝向有利于治疗肿瘤的方向发…     

双特异性抗体对LAK细胞增殖和细胞毒作用影响的体外研究

LAK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有一定的疗效，南于不能特异性识别和攻击靶细胞影响了LAK细胞的治疗效果进一步提高。双特异抗体能同时识别效应细胞和靶细胞，使其特异地结合，选择性地将靶细胞杀死，本研究应用化学偶联剂SPDP将鼠源抗CD3与抗HBs连接得到化学嵌合双特异性抗体，     

γδT细胞、NK细胞及LAK的生物学特性比较

过继性免疫治疗是肿瘤生物治疗的重要手段之一.80年代后期,开始进行LAK细胞抗肿瘤过继免疫治疗,并取得一定效果.近来,γδT细胞和NK细胞在非恃异性或半特异性免疫治疗中的作用逐渐被重视.我们通过体外分离和增殖培养γδT细胞、NK细胞和LAK细胞,比较研究了3种细胞的抗肿瘤的生物学特性,结果显示,以MACS分离γδT细胞,培养2周后细胞数扩增600～800倍,CD3,CD8和γδT表达阳性率分别是70.41%,42.69%和40.5%,γδT细胞对NK敏感细胞K562以及NK不敏感细胞Raji,XG-73种不同到细胞均有较高的杀伤率,分别为35.98%,32.27%和49.08%,高于对照组PBMC的19.56%,11.34%和10.58%;NK细胞对此3种细胞的杀伤率分别是45.21%,12.34%和11.94%;     

IL2激活的PBL治疗晚期肺癌病人的疗效观察

近年来,许多学者采用LAK(淋巴因子激活的杀伤)细胞对各种肿瘤病人进行了过继性免疫治疗,取得了一定的疗效。目前临床常用大量的患者自身外周血淋巴细胞做为LAK前体细胞,因其提取方法复杂,对患者有很多危险性,难以在临床推广应用。为解决LAK细胞来源问题,近年来许多学者研究了同种LAK细胞临床应用的可行性.我们采用正常人外周血淋巴细胞(PBL)做为同种LAK前体细胞,经重组白细胞介素—2(rIL—2)激活后,治疗了晚期肺癌病人,现将结果报告如下。     

人参皂甙Rg1协同诱生LAK细胞的抗瘤活性

淋巴因子激活性杀伤细胞(LAK细胞)过继输入疗法已经被证明是一种有效的抗肿瘤免疫治疗措施,但此疗法的临床应用却受到LSK细胞抗瘤活性尚低问题的困扰.我们曾经证明人参总皂甙能够增强LAK细胞杀伤新鲜急性白血病细胞的活性,本文进一步检测了人参总皂甙的单体之一人参皂甙Rg_1(Ginsenoside Rg_1)对LAK细胞抗瘤活性的影响,报告如下.     

非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展

目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如 LAK、TIL、NK、γδ T、CIK、CTL 等,通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡,可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。     

肿瘤过继性细胞免疫治疗的研究进展

肿瘤过继性细胞免疫治疗(adoptive celular immunotherapy。ACI)是指转输具有抗瘤活性的效应细胞治疗肿瘤。目前ACI已逐步发展成为一类重要的肿瘤生物治疗方法。根据诱导方法和来源的不同效应细胞常包括如下几种：肿瘤浸润淋巴细胞(tumour infiltrating lymphocyte。TIL)、淋巴因子诱导的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK)、     

恶性肿瘤患者输注rIL-2/LAK细胞后T细胞亚群,NK及TNF,G-CSF,sIL-2R的变化

联合应用LAK细胞和重组白介素2(rIL-2)治疗，已被证明对某些恶性肿瘤是一种有效的肿瘤过继免疫治疗措施，但输注rIL-2／LAK细胞后体内免疫状态的变化报导较少，本文对35例恶性肿瘤患者在接受自身LAK细胞(平均输入3．6-7．2*10)和rIL-2(总量90—180万单位)前后机体细胞免疫状态和TNF，     

CD3AK细胞体内外抗肿瘤活性及其临床应用

以TIL、LAK细胞联合rIL-2为代表的肿瘤过继免疫治疗在近年来的临床应用中取得了较为令人满意的临床疗效。特别是在肾癌、黑色素瘤、癌性浆膜转移等。但由于LAK、TIL前体细胞来源困难，且对IL-2呈现强依赖性，因此获得足量有效且1L-2依赖性低的抗肿瘤效应细胞是肿瘤生物治疗的主要研究内容之一。     

肝癌患者自体CD3AK细胞与LAK细胞的杀伤活性比较

目的 比较肝癌患者自体CD3AK细胞和LAK细胞的杀伤活性,为临床是供依据。方法 以流式细胞仪检测细胞的杀伤活性。结果 原发性肝癌患者自体的CD3AK细胞的NK活性和LAK活性均高于LAK细胞。结论 CD3AK细胞效果稳定,抗瘤效应明显高于LAK细胞,CD3AK细胞可望作为一种新的生物治疗手段用于肿瘤治疗。     

抗原致敏DC联合CIK在原发性肝癌治疗中的应用

目的:探讨负载自身肝癌裂解物的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)共培养对CIK体外杀伤活性的影响,并观察抗原致敏DC(Ag-DC)联合CIK治疗原发性肝癌后患者的免疫状态、临床疗效及毒副反应.方法:选择24例原发性肝癌患者,分离外周血单个核细胞,其中贴壁细胞经GM-CSF和IL-4诱导产生DC,并负载自体肿瘤裂解物;悬浮细胞经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗、IL-1α体外诱导产生CIK.将Ag-Dc与CIK共培养,观察CIK在体外对肝癌细胞株SMMC-7721的杀伤活性;24例患者接受Ag-DC+CIK的过继免疫治疗,观察疗效.结果:1)Ag-DC与CIK共培养后,CIK体外肿瘤杀伤活性明显提高;2)Ag-Dc联合C1K治疗原发性肝癌可明显改善患者细胞免疫功能,提高临床疗效;3)除一过性发热、畏寒外未见其它不良反应.结论:负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK可作为原发性肝癌常规治疗的有效辅助手段.     

LAK细胞一肿瘤免疫疗法的新途径

 LAK细胞是近几年新发现的一种特殊的淋巴细胞，它们对许多新鲜肿瘤细胞具杀伤作用.新近研究表明，过继移转LAK细胞与IL-2有可能成为一种有效的治疗肿瘤的方法。     

LAK/IL-2细胞治疗恶性肿瘤的疗效观察

在肿瘤的综合治疗中，生物治疗是当前较有希望的治疗手段，LAK／IL-2疗法目前在临床应用中取得了一定的疗效，这种疗法充分发挥了广谱抗肿瘤，抗转移的优越性，既可弥补或纠正细胞功能低下，又可直接或间接的杀伤肿瘤细胞。本文采用了自体血来源的LAK细胞(或癌性胸腹水制备的TAL细胞)／rTL-2对20例恶性肿瘤进行了过继免疫治疗。     

预处理化疗:重燃过继性细胞免疫治疗的希望之光

正过继性细胞免疫治疗(adoptive cell immuno-therapy,ACIT)通过分离自体或供体来源的免疫细胞进行体外活化和扩增,随后输注至肿瘤患者体内发挥抗肿瘤作用,是肿瘤生物治疗中研究最活跃的领域。1985年,Rosenberg将淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK     

过继细胞免疫治疗肾癌的现状

自１９８４年LAK细胞用于治疗晚期肿瘤以来,随着现代分子生物学和免疫学的发展,过继细胞免疫治疗为转移性肾癌患者带来了新的希望。细胞免疫疗法的模式主要有细胞因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercell,LAK）、自身淋巴细胞（autolymphocytetherapy,ALT）、肿瘤浸润淋巴细胞（tumor－infiltratinglymphocyte,TIL）、细胞毒T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL）、树突状细胞（dendriticcells,DCs）等,现从这几方面对过继细胞治疗肾癌的研究现状概述如下。１LAK外周血淋巴细胞（peripheralbloodlymphocyte,…     

NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展

目的 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线.NK细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,具有良好的安全性和抗肿瘤作用.NK细胞作为抗肿瘤过继免疫细胞治疗制剂在世界范围内广泛应用.本文总结NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展.方法 应用PubMed、Elsevier、Springer、Wiley Online Library和CNKI文献检索系统,以“NK细胞,NK细胞与肿瘤生物治疗,NK细胞与肿瘤过继性免疫治疗”为关键词,检索1964-06-2015-12的有关文献.纳入标准:1)与NK细胞生物学相关的文献;2)与NK细胞体外扩增相关的文献;3)与NK细胞过继治疗血液性肿瘤及实体瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;4)与未来NK细胞临床应用研究方向相关的文献.根据纳入标准分析文献81篇.结果 NK细胞对肿瘤的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体间的动态平衡.目前,广泛认为基于NK细胞的过继性免疫治疗是具有良好潜力的肿瘤治疗方案.能否在GMP水平体外激活、扩增获得大量的NK细胞对肿瘤的过继治疗至关重要.用于体外扩增的NK细胞的来源包括外周血、脐带血以及干细胞.用于刺激NK细胞扩增的方法也不尽相同,包括可溶性细胞因子、抗体以及其他分子等.目前,自体或同种异体NK细过继疗法在血液或实体肿瘤治疗中广泛应用,但国外更倾向于应用同种异体NK细胞过继治疗.结论 NK细胞在肿瘤的过继性免疫治疗中具有重要临床意义和应用潜力,同时也面临诸多技术难题有待突破.