脑缺血预处理对核因子κB相关炎性反应作用研究

脑缺血或缺血再灌注后,常继发脑细胞的大量死亡,炎性细胞浸润、炎性因子的释放,炎性反应在其中起到了关键性作用。核因子κB在炎性反应中处于中心环节,它过度激活加重缺血损伤。近年来研究发现,脑缺血预处理可诱导脑缺血耐受能力,其作用机制可能与脑缺血预处理干预了脑缺血后核因子κB及其相关炎性反应、上调保护性因子生成、参与细胞凋亡途径通路的调节、降低脑损伤作用有关。     

核转录因子-kB与脑缺血再灌注损伤和白藜芦醇甙的保护机制

脑缺血再灌注损伤是一种多因素参与的病理过程,核转录因子-кB(NF-кB)能调节多种炎症因子的表达和细胞的凋亡,在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用.中药作用成分多,能有效的保护缺血再灌注损伤脑组织,其中白藜芦醇甙具有多种生物学作用,毒副作用低,能下调NF-кB的表达,具有神经保护作用.     

大鼠脑缺血再灌注后NF-кB的表达及低分子肝素的保护作用

目的 探讨低分子肝素在大鼠脑局灶性缺血再灌注损伤后核转录因子NF-кB的表达及其保护作用.方法 选择健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,缺血再灌注组,低分子肝素组,采用改良Longa 法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,观察海马CAI区NF-кB的表达情况.结果 再灌注后各时间点NF-кB的表达随再灌注时间延长逐渐增加,低分子肝素组核NF-кB的表达量低于脑缺血再灌注组.结论 低分子肝素能押制模型大鼠的核转录因子NF-кB的释放,减少梗死范围,具有脑保护作用.     

核因子кB与鼻部疾病的研究进展

核因子кB(NF-кB)是一种具有多项转录调节作用的蛋白质,在炎性反应、免疫应答、胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞周期调控以及肿瘤的发生与发展中起着非常重要的作用.近几年的研究显示,NF-кB与鼻部疾病如鼻息内、变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎的发生关系密切.本文就NF-кB的组成、功能及在鼻部疾病发病机制中的研究进展予以综述.     

晚期糖基化终产物促进血管外膜成纤维细胞炎性反应机制及坎地沙坦对其干预作用

目的 观察晚期糖基化终产物(AGEs)对血管外膜成纤维细胞(AF)炎性反应的影响及其机制,以及坎地沙坦对该影响的干预作用.方法 用组织贴块法培养Sprague-Dawley大鼠的AF,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测AGEs受体(RAGE)的表达.应用RT-PCR检测单核细胞趋化因子(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1 mRNA表达,应用酶联免疫吸附试验检测培养上清液中MCP-1、IL-6、VCAM-1蛋白表达.应用Western印迹法及免疫电泳迁移率分析检测核因子(NF)-кB和NF-кB抑制蛋白α(Ⅰ-кB-α).结果 不同浓度糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA,50、100、150、200、300 mg/L)可呈浓度依赖性地上调RAGE mRNA和蛋白的表达,与对照组和人血清白蛋白(HSA)组的差异均有统计学意义(P值均<0.05),200 mg/L时达到峰值.AGE-HSA 200 mg/L作用AF后0.5、1.0、2.0 h,细胞核内NF-кB均激活,作用后0.5、1.0、2.0 h活性均显著高于作用后0 h(P值均<0.05).AGE-HSA 200 mg/L作用后细胞质内Ⅰ-кB-α磷酸化激活,1.0 h达峰值,0.5和1.0 h均显著高于0 h(P值均<0.05).3、30 nmol/L坎地沙坦均能抑制AGE-HSA 200 mg/L作用后Ⅰ-кB-α的磷酸化激活及NF-кB核内移,以30 nmol/L更显著.不同质量浓度AGE-HSA(50、100、200、300 mg/L)均可使AF IL-6、VCAM-1、MCP-1 mRNA表达较对照组显著上调(P值分别<0.05、0.01),且呈剂量依赖性.用RAGE中和抗体、NF-кB抑制剂MG-132、坎地沙坦预处理可减少由AGE-HSA所致的IL-6、VCAM-1、MCP-1 mRNA表达及上清液中蛋白表达量(P值分别<0.01、0.05).结论 AGE-HSA通过RAGE、NF-кB途径促使炎性因子表达上调.坎地沙坦可有效抑制Ⅰ-кB-α磷酸化、NF-кB核内移及炎性因子的表达,提示坎地沙坦可通过抑制AGEs引起的AF炎性反应起到延缓糖尿病血管并发症的作用.     

核因子—кB在缺血性脑损伤中作用机制的研究

目的 探讨核因子-кBDNA（NF-кB）结合活性在缺血性脑损伤后的变化。及NF-кB在缺血性脑损伤中的作用。方法 采用四血管阻断法制作大鼠全脑缺血再灌注模型。采用EMSA法观察大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区NF-кBDNA结合活性变化。原位细胞凋亡检测法（TUNEL染色）及电镜观察脑缺血后CA1区神经原凋亡情况，结果 大鼠全脑缺血再灌后海马CA1区NF-кBDNA结合活性于再灌注6h开始升高，再灌注12h达高峰，再灌注72h其结合活性仍保持一定水平，再灌注7d其结合活性达到对照组水平。再灌注24h海马CA1区出现凋亡细胞，再灌注72hCA1区凋亡细胞达高峰。结论 NF-кB参与了脑缺血再灌注损伤机制。NF-кB在脑缺血再灌后的不同时间发挥不同的作用。     

大鼠脑缺血再灌注后NF-κB的表达与神经细胞凋亡的关系

目的探讨大鼠脑缺血再灌注后脑组织中核因子-кB（NF-кB）表达水平与神经细胞凋亡的关系。方法采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,参考Longa的5分制法在大鼠麻醉清醒后进行评分,应用免疫组化、TUNEL法检测大鼠脑缺血再灌注后NF-кB的表达及神经细胞凋亡。结果大鼠脑缺血再灌注后缺血脑组织中NF-кB的表达明显增加（P〈0.01）,于24 h达到高峰,且神经细胞凋亡数明显增加（P〈0.01）。结论脑缺血再灌注后神经细胞NF-кB表达水平增加,并参与神经细胞凋亡机制。     

胰岛素抵抗与糖尿病肾病

糖尿病肾病发病与高血糖、胰岛素抵抗、炎性反应有关。目前认为,肥胖、胰岛素抵抗以及炎性反应之间具有相关性。肥胖和高脂饮食激活脂肪细胞、肝细胞和巨噬细胞内的核因子κB抑制物激酶β/核因子κB和c-Jun氨基末端激酶信号途径。肥胖激活核因子κB抑制物激酶β导致核因子κB移位和大量炎性因子的表达,从而导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和全身炎性反应共同在糖尿病肾病的发病中起重要作用。而针对改善胰岛素抵抗和抑制全身炎性反应的措施已成为治疗糖尿病肾病的新方法。     

核因子-кB与动脉粥样硬化的治疗进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种发生于大中动脉的慢性渐进性炎性疾病,特征是泡沫细胞聚集于血管壁并产生大量化学因子、细胞因子及生长因子.随着人们生活方式的改变,动脉粥样硬化越来越受到关注,其发病机制是目前研究的热点.核转录因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)是一类能与多种基因启动子或增强子部位位点发生特异性结合并促进其转录的蛋白质,可以调控AS形成中多种炎性因子的表达,从而参与AS的发生发展,因此以NF-кB为靶点的药物具有广阔的开发前景.本文就NF-кB与动脉粥样硬化的治疗进展作一综述.     

血清炎性因子与冠心病斑块稳定性相关性研究进展

冠心病是血管壁一种慢性炎性反应过程,冠状动脉内的炎性反应参与了动脉粥样硬化的全过程。炎性反应涉及多种炎性反应因子,目前已知的血清炎性因子,如可溶性细胞间黏附分子1、白细胞介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶、核因子κΒ、组织因子、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、脂蛋白(a)等,其在冠心病发生、发展过程中的作用已得到广泛认可。     

缺血性脑血管病与炎性免疫因子

免疫炎性反应在脑缺血后损伤中起重要作用,脑缺血的炎性免疫损伤是一个复杂的病理过程,免疫炎性因子是调节损伤过程免疫反应的关键因子。在炎性反应发生之前,可有细胞因子介导、参与免疫调节和趋化作用,促进白细胞黏附于血管内皮细胞,引起并加重脑缺血损伤,细胞因子产生后进一步诱导黏附分子和趋化因子的表达,促使炎性免疫细胞浸润到损伤组织,炎性免疫细胞及其产生的细胞因子又相互诱导激活,进一步加重组织损伤。     

常压高浓度氧对脑缺血-再灌注大鼠缺血核心区核转录因子-κB的适度调节作用

目的 探究常压高浓度氧治疗（normobaric hyperoxia,NBO）对脑缺血-再灌注大鼠脑内白细胞介素-1β（interleukin 1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、核转录因子（nuclear factor-κB,NF-κB）及其抑制蛋白（inhibitor of κB,IκB）表达的影响,探讨NBO治疗对脑缺血后NF-κB介导的炎性反应损伤的作用。方法 将15只健康雄性SD大鼠（280~320 g）依据数字表法随机分为3组：假手术组（Sham,n=3）、正常氧浓度组（Normoxia,n=6）和NBO （n=6）组,应用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血90 min再灌注24 h。Sham组和Normoxia组大鼠术后呼吸普通空气,NBO组大鼠术后至再灌注前呼吸100%常压氧气。采用免疫荧光染色和Western blotting的检测方法,研究NBO治疗对脑缺血核心区炎性因子IL-1β、TNF-α和转录调节因子NF-κB及其抑制蛋白IκB表达的影响。结果 免疫荧光结果显示：1与Sham组相比,Normoxia组缺血核心区IL-1β、TNF-α及核移位NF-κB p65阳性细胞数目明显增多（P<0.05）,荧光强度增强;2与Normoxia组相比,NBO组缺血核心区IL-1β、TNF-α及核移位NF-κB p65阳性细胞数目明显减少（P<0.05）,荧光强度减弱。Western blotting结果显示：1与Sham组相比,Normoxia组缺血核心区NF-κB p65显著升高,IκB明显降低（P<0.05）,2与Normoxia组相比,NBO组缺血核心区NF-κB p65水平显著降低,IκB明显升高（P<0.05）。结论 NBO治疗可能通过调节缺血核心区转录调控因子NF-κB的适度活化来抑制脑缺血再灌注炎性损伤,从而实现脑神经保护作用。     

调节性T细胞对局灶性脑缺血影响的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一类控制体内自身免疫反应性T细胞的重要亚群,对维持机体免疫稳定、防治自身免疫性疾病等具有重要作用。目前研究发现,免疫炎性反应贯穿于局灶性脑缺血发生发展的全过程,脑缺血及缺血后的再灌注所引发的免疫炎性反应在脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用。Treg具有负性免疫调节作用,可以抑制局灶性脑缺血引起的炎症反应,对脑细胞具有明显的保护作用。本文就Treg对局灶性脑缺血影响的研究进展进行综述。     

核因子-кB在TNF-α诱导HL-60细胞凋亡中的作用

目的了解白血病细胞系HL-60中,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的核因子-кB(NF-кB)活化与细胞凋亡之间的关系.方法采用脂质体基因转染技术,将突变的核因子抑制蛋白(IкBα)质粒(pCMV4-IкBαs32/36A)转染HL-60细胞,于48 h后测其瞬时表达效应.用间接免疫荧光和Western bbt技术检测转染组和非转染组HL-60细胞的NF-кB活化状态,同时用流式细胞术和MTT法分别检测TNF-α对两组HL-60细胞的凋亡诱导及生长抑制效应.结果 TNF-α可诱导非转染组HL-60细胞的NF-кB活化,不能诱导转染组细胞的NF-кB活化,即突变型IкBα可特异性抑制HL-60细胞的NF-кB活化.结论用突变型IкBα特异性抑制HL-60细胞的NF-кB活化,能明显增加其对TNF-α的敏感性.     

大鼠脑缺血再灌注损伤后NF-κB表达的研究

目的:探讨NF-κB在大鼠脑缺血再灌注后炎性反应中的作用.方法:制备脑缺血再灌注模型.24h后,免疫组化检测假手术组、模型组和干预组中NF-κB p65的表达,测定脑组织匀浆中性粒细胞趋化因子(CINC)含量变化,同时观察海马CA1区病理组织学改变.结果:模型组大鼠脑组织的NF-κB p65阳性表达和CINC含量与假手术组相比明显增高,P<0.05;干预组大鼠脑组织的NF-κB p65阳性表达和CINC含量与模型组相比明显受抑制,P<0.05.干预组脑组织病理改变较模型组轻.结论:NF-κB参与了脑缺血再灌注后炎性反应中前炎性因子的调控过程.     

核转录因子NF-κB与缺血性脑血管病的研究

核转录因子NF-κB是一种具有多项转录作用的调节因子,其信号转导过程参与了脑缺血损伤时中枢神经系统神经干细胞增殖、迁移、分化以及炎性反应、细胞保护与凋亡等生物进程.因此,对NF-κB作用机制的深入研究,对于缺血性脑血管疾病的临床防治具有重要意义.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和缺血性脑卒中的炎性反应

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者易发生缺血性脑卒中,并使其预后加重。诸多实验证实了OSAS存在增高的炎性细胞因子水平,脑缺血后再灌注过程中亦有炎性细胞聚集增加及细胞因子表达上调,OSAS特征性的慢性间断性缺氧,类似于缺血再灌注损伤,导致激活炎症通路超过了自适应途径,激活核因子κB及其调控编码基因表达前炎性因子产物,导致血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化,从而诱发及加重了缺血性脑卒中。     

沉默信息调节因子相关酶类1/核因子κB信号通路与2型糖尿病的关系

2型糖尿病是一种年龄、肥胖及炎症相关性疾病。随着年龄增长以及脂肪组织的积聚,炎性细胞激活以及炎性因子释放导致胰岛素靶细胞敏感性下降,形成胰岛素抵抗,即2型糖尿病前期。沉默信息调节因子相关酶类1(SIRT1)是一种组蛋白脱乙酰化酶,在哺乳动物糖脂能量代谢和生命活动中扮演重要角色;核因子κB可诱导多种炎性细胞因子,是炎性反应和细胞生存的枢纽环节。该文主要讨论SIRT1通过调节核因子κB的表达作用于2型糖尿病的发病,为2型糖尿病的预防以及治疗提供更多理论基础。     

核转录因子在慢性前列腺炎中的作用

核转录因子(NF-кB)具有多中心调控作用,在细胞凋亡、肿瘤、炎症反应中,均起关键性调节作用.目前,研究主要集中NF-кB在肿瘤中的作用,参与调控多种细胞因子[1].NF-кB在炎症反应中的研究也不断深入.慢性前列腺炎的发病和多种细胞因子的表达有关.本文就NF-кB参与调控细胞因子及在慢性前列腺炎中的作用,作一综述.