抑制中性粒细胞产生氧自由基保护心肌缺血的途径与药物研究

<正> 心肌缺血与再灌注时氧自由基的产生与心肌损伤 许多资料表明心肌缺血与缺血再灌注损伤过程中氧自由基产生增加,并通过使膜脂质过氧化,加剧心肌损伤。例如结扎犬冠状动脉前降支造成心肌缺血后5min,用电子自旋共振仪(ESR)测定冠状窦血,发现氧自由     

丹参注射液对犬缺血心肌更新供血的影响

目的：探讨丹参注射液对犬缺血心肌更新供血的影响。方法：１２ 只犬随机分成丹参处理组（Ｄ 组） 和对照组（Ｃ 组），建立心肌梗塞模型，分别给予丹参注射液和生理盐水，共２１ ｄ，冠脉结扎前、后不同时间点行冠脉造影，并测量心肌血管面密度。结果：冠脉结扎后２ ｈ 和２２ ｄ 时Ｄ 组侧枝血管明显多于Ｃ组，第２２ 天时Ｄ组缺血区和梗塞区心肌毛细血管和供血血管面密度较Ｃ 组明显增加。结论：丹参注射液能促进犬冠脉侧枝循环的开放和形成，使缺血心肌达到更新供血，对缺血心肌具有保护作用。     

危重患者心肌肌钙蛋白 肌红蛋白的检测及其意义

目的探讨危重病患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌红蛋白(MYO)的水平变化及在危重病患者急性心肌损伤的诊断、评价病情严重程度及患者预后中的作用。方法对入住外科ICU和急诊ICU的93例危重病患者,在24小时内以化学发光法检测血清cTnⅠ和MYO水平,同时对患者进行APACHⅡ评分。结果在93例危重病患者中cTnⅠ升高21例,占22.6%,在21例cTnⅠ升高患者中死亡9例,占42.9%,不同APACHEⅡ评分、死亡组与存活组患者cTnⅠ水平均存在显著差异(P<0.01),cTnⅠ升高患者的死亡率、低血压发生率、心衰及心律失常发生率均显著高于cTnⅠ正常患者(P<0.01),MYO在93例危重病患者中均有不同程度升高,不同APACHEⅡ评分、死亡组与存活组均存在显著性差异(P<0.01),APACGEⅡ分值>20分组显著高于<20分组,死亡组显著高于存活组。结论血清cTnⅠ水平对诊断危重患者的心肌损伤、判断病情严重程度及患者预后有重要价值,对诊断危重病患者的心肌损伤具有高度特异性,血清MYO水平在危重病患者中均有不同程度升高,病情愈严重,升高愈显著,可反映危重病患者的病情严重程度及判断预后,但对心肌损伤的诊...     

实验性急性心肌梗塞大鼠血和尿TXB_2、6-K-PGF_(1α)改变的初步观察

本文报道30只急性心梗大鼠心梗24小时血 TXB_2、6-K-PGF_(1α)、PRA 和 AT Ⅱ水平,以20只大鼠作对照。同时测定心梗大鼠梗塞前后24小时尿 TXB_2、6-K-PGF_(1α)浓度改变。其结果:心梗大鼠血 TXB_2、6-K-PGF_(1α)浓度较对照组明显升高(P<0.01)。心梗后24小时尿 TXB_2、6-K-PGF_(1α)及其肌肝矫正值较心梗前24小时显著升高(P<0.01),提示 TXA_2、PGI_2参与急性心梗的病理过程。相关分析未见血、尿 TXB_2、6-K-PGF_(1α)及其比值与大鼠尸检梗塞范围有相关性(P>0.05)。但发现心梗组血 PRA、AT Ⅱ较对照组显著升高(P<0.01)。     

腺苷对猪缺血再灌注心肌组织一氧化氮合酶同工酶的影响

目的:评价缺血再灌注后一氧化氮合酶(NOS)同功酶的变化以及腺苷对其的影响。方法:中华小型猪24只,随机分成缺血再灌注模型组、腺苷组和假手术组,每组8只。冠状动脉结扎180min,松解60min制备缺血再灌注模型。检测缺血前5min,缺血后5,180min和再灌注后5,60min血NO的含量并观察正常、缺血和无再流区心肌组织内NOS同功酶及其mRNA的表达。结果:(1)与缺血前比较,缺血后180min、再灌注后5min和60min的血NO水平均显著降低(均P<0.01),然而再灌注后5min和60min的血NO水平比缺血后180min有显著升高(均P<0.01)。而腺苷组缺血后180min血NO降低幅度显著低于模型组(P<0.05)。再灌注后5min和60min的血NO水平与缺血后180min相比无显著变化(P>0.05)。(2)与正常区心肌组织相比较,模型组和腺苷组一样,缺血区和无再流区心肌组织中结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性及其mRNA表达均显著减低,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性及其mRNA表达均显著升高(均P<0.01),而无再流区cNOS活性及其mRNA表达减低和iNOS活性及其mRNA表达的升高比缺血区均更显著(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比较,腺苷组仅缺血区心肌组织中iNOS活性及其mRNA表达显著降低,cNOS活性及其mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:NOS的变化可能是无再流发生的重要机制之一。腺苷可能通过升高cNOS活性,降低iNOS活性起到了减少无再流的作用。     

巴曲酶对抗狗心脏缺血/再灌损伤(英文)

目的:研究巴曲酶(Bat)对狗心脏缺血/再灌损伤的影响。方法:狗冠脉左前降枝结扎30 min后恢复血液灌注,于缺血前(Bat-Ⅰ组)或缺血后再灌前15min(Bat-Ⅱ组)静脉注射Bat(1 Bu·kg~(-1))。测定dp/dt_(max)和LVEDP及血浆CK和LDH及心肌MDA含量,观察心肌病理形态学改变。结果:I/R组动物缺血或再灌后死亡率高达65.0％,心肌损伤明显。Bat-Ⅰ和Bat-Ⅱ组动物的死亡率分别为30.0％和28.6％,P<0.05,心肌损伤减轻;血浆CK、LDH含量,LVEDP及心肌MDA含量降低; dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)增加。结论:Bat可明显拮抗狗心脏缺血/再灌注损伤,改善心功能。     

辛伐他汀对急性心肌梗死大鼠血红素加氧酶-1的影响

目的探讨大鼠急性心肌梗死后心肌内血红素加氧酶-1(HO-1)水平变化及辛伐他汀对HO-1表达的影响。方法结扎♂SD大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀(Sim组)和假手术组(Sham组,只穿线不结扎)。Sim组以辛伐他汀40 mg.kg-1.d-1灌胃,MI组和Sham组以等体积生理盐水灌胃。术后24 h、7 d、28 d处死动物,RT-PCR及Western bolt测定心肌非梗死区HO-1 mRNA和蛋白表达水平,并测非梗死区心肌超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果HO-1 mRNA和蛋白表达水平均在心梗后24 h开始升高,7 d达峰,28 d恢复至基线水平。3个时间点MI组上述指标均高于Sham组;术后7 d和28 d Sim组上述指标均高于MI组(P<0.05)。随HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高,SOD活性升高,MDA含量降低。结论心肌内HO-1水平在急性心肌梗死后28 d内呈现动态变化。辛伐他汀可诱导HO-1表达,发挥抗氧化损伤的心脏保护作用。     

链激酶在急性心肌梗塞中的应用及疗效评价

<正> 治疗急性心肌梗塞(AMI)最有效的措施是早期恢复冠脉血流。目前,主要依靠外科冠脉“搭桥”手术和应用血栓溶解剂,后者较易推广使用,本文仅就链激酶(SK)在AMI中的作用及临床疗效作一简要介绍。 一、梗塞区的血液再灌流与缺血心肌功能的恢复 尽早恢复梗塞冠脉的血流,可以缩小AMI心肌坏死的范围,Jennings在犬冠脉左旋支高位结扎实验中发现,随梗塞     

利血平对狗冠脉循环和心肌代谢的作用

应用冠状竇插管及N_2O減飽和法研究利血平对狗冠脉血流动力的作用,及对心脏功能的影响,并从动脉与冠状靜脉血內氧、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、脂肪酸及氨基酸含量的变化,探討利血平对心肌消耗和利用这些代謝物的影响。 靜注溶剂抗坏血酸未引起冠脉循环的变化。靜注利血平0.25毫克/公斤30分钟后,动脉压逐漸降低,24小时后降低約36％,并伴有呼吸和心搏的明显減慢,冠状竇压亦降低。冠脉血流量在30分钟吋增加,24小时后減少,而冠脉阻力一致降低。对心脏血流动力作用无明显影响。正常情况下,心肌主要利用脂肪酸及糖类作为其能量来源。抗坏血酸对心肌代謝影响不大。靜注利血平30分钟,血糖升高,心肌耗氧量及乳酸消耗量增加,說明有氧代謝旺盛;24小时后心肌氧消耗量減少,冠状靜脉內乳酸/丙酮酸比值略有增高,提示心肌无氧代謝有所增强。 綜上所述,利血平对冠脉循环和心肌代謝的作用是双相的,这种变化与体內儿茶酚胺的释放和耗尽可能有关。     

batroxobin对狗缺血/再灌心脏金属硫蛋白含量的影响

目的　研究batroxobin对狗缺血 /再灌心脏金属硫蛋白含量的影响 ,探讨其对缺血 /再灌损伤的保护机制。方法　结扎狗冠脉左前降支 ,30min后恢复血液灌注 ,造成缺血/再灌模型。于缺血前或缺血后再灌前 15min静脉注射ba troxobin ,分别于缺血前 ,缺血 30min及再灌后 90min ,以生理多道仪测定±dp/dtmax和LVEDP ,并取血测定肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶浓度 ,测定心肌丙二醛含量及金属硫蛋白含量。结果　缺血 /再灌组动物心肌组织明显损伤 ,死亡率高达 6 5 %。缺血前或再灌前 15min应用batroxobin均显著增加金属硫蛋白含量 ,降低血浆肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶含量及心肌丙二醛含量 ,增加±dp/dtmax,降低LEVDP ,减轻心肌组织损伤 ,降低动物死亡率。结论　batroxobin可明显增加金属硫蛋白含量 ,拮抗狗心脏缺血 /再灌损伤 ,改善心功能。     

3,6-(二甲氨基)-二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐对大鼠心肌缺血的保护作用

采用结扎冠状动脉制备心肌缺血模型和iv垂体后叶素诱导心肌缺血模型 ,观察了 3,6 (二甲氨基 ) 二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐 (IHC 93)对大鼠心肌损伤的影响 .结果表明 ,IHC 930 .2 5及 0 .50mg·kg- 1能够缩小大鼠缺血心肌的梗死范围 ;明显减少缺血心肌乳酸脱氢酶及肌酸磷酸激酶的释放 ;对抗结扎冠脉和iv垂体后叶素所致的心电图ST段 T波抬高 ;明显改善缺血心肌光镜下的细胞损伤 .结果提示 ,IHC 93对大鼠急性缺血心肌损伤有保护作用 .     

心肌梗塞与休克

将三组尸检患者的心脏相比较,作者对急性心肌梗塞休克的发生,有如下观点:一、心源性休克,多发生于左室心肌大面积坏死(近40％或更多)的患者,源于心收缩力衰竭;二、冠状动脉血流压力降低,使梗塞面积扩大,加重心肌损伤;三、冠状动脉供血不足,双侧心室缺血,出现散在灶性坏死。大面积心肌梗塞后出现恶性循环,心肌功能损伤加重,进一步扩大梗塞范围,使心肌功能更低下。致使病情不易逆转。故应于心肌梗塞早期估计其预后,发病数小时,休克仍不见恢复时,即应考虑用体外循环改善心脏循环,或用冠状静脉移植建     

参麦注射液对正常及缺血再灌注离体豚鼠心脏的影响

目的观察参麦注射液(SM)对正常及缺血再灌注离体豚鼠心脏的影响。方法采用正常Langendorff灌流及缺血再灌注离体豚鼠心脏模型,观察SM对冠脉流量的影响,测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果SM可显著提高正常及缺血-再灌注离体豚鼠心脏的冠脉流量,减少缺血-再灌注后LDH的漏出总量,降低缺血再灌后心肌组织MDA的含量,升高SOD的活性。结论SM可增加正常及缺血-再灌离体豚鼠心脏冠脉流量,减轻缺血-再灌引起的心肌损伤。     

利血平对狗冠脉循环和心肌代谢的作用

应用冠状竇插管及N₂O減飽和法研究利血平对狗冠脉血流动力的作用,及对心脏功能的影响,并从动脉与冠状靜脉血內氧、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、脂肪酸及氨基酸含量的变化,探討利血平对心肌消耗和利用这些代謝物的影响。靜注溶剂抗坏血酸未引起冠脉循环的变化。靜注利血平0.25毫克/公斤30分钟后,动脉压逐漸降低,24小时后降低約36%,并伴有呼吸和心搏的明显減慢,冠状竇压亦降低。冠脉血流量在30分钟吋增加,24小时后減少,而冠脉阻力一致降低。对心脏血流动力作用无明显影响。正常情况下,心肌主要利用脂肪酸及糖类作为其能量来源。抗坏血酸对心肌代謝影响不大。靜注利血平30分钟,血糖升高,心肌耗氧量及乳酸消耗量增加,說明有氧代謝旺盛;24小时后心肌氧消耗量減少,冠状靜脉內乳酸/丙酮酸比值略有增高,提示心肌无氧代謝有所增强。綜上所述,利血平对冠脉循环和心肌代謝的作用是双相的,这种变化与体內儿茶酚胺的释放和耗尽可能有关。     

红花液对实验性心肌梗塞犬不同梗塞区心肌缺血程度的影响

由结扎左前降冠状动脉尖支的方法造成犬的心肌梗塞,用心外膜电图标测术评价中药红花提取液对心肌缺血程度的影响。本研究发现,红花液显著减少心外膜电图标测点ST段平均抬高程度,这种变化尤以梗塞边缘区为甚。红花液还可明显减少梗塞边缘区ST段显著抬高的标测点数。输入红花液后,心率及张力—时间指数明显减少。说明红花可以挽救梗塞边缘区濒危缺血心肌而缩小急性冠脉闭塞后的梗塞范围,这种有益作用可能与其降低心肌耗氧量有关。     

辽东楤木总甙对大鼠实验性心肌缺血的保护作用

辽东楤木总甙(Ar)对异丙肾上腺素(Iso)诱发心肌缺血损伤和结扎冠脉所致大鼠心肌梗塞均有良好的保护作用。Ar(5mg/kg,ip)能显著改善1so所致心肌缺血时的心电图变化。显著减少缺血心肌组织肌酸磷酸激酶(CPK)的释放;降低缺血动物心肌组织和血浆中游离脂肪酸(FFA)和保护心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性。     

白介素8和兔心肌缺血/再灌注损伤研究

目的 探讨白介素8(rhIL-8)参与兔心肌缺血/再灌注损伤的机制,为减轻再灌注损伤探索新的治疗途径。方法 结扎兔冠状动脉左前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)造成缺血1小时,再灌注3.5小时。实验分两组:缺血/再灌注组(MI/R,n=8)和假结扎组(Sham MI/R,n=8)。结果 MI/R组发生严重的心肌损伤,包括受累心肌髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性增大和血清肌酸磷酸激酶-MB同工酶(CPK-MB)、异构前列腺素(eoi-PGF_(2α))水平增高(均P<0.01)。血清IL-8浓度逐渐升高,免疫组化示受损心肌区血管内皮基底膜呈IL-8阳性染色。结论 血管内皮细胞释放的IL-8是吸引中性粒细胞浸润于缺血区心肌,造成缺血/再灌注损伤的因素之一。     

洛沙坦预防兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的：研究体外循环中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ）与心肌缺血再灌注损伤（MRI）的关系。以及洛沙坦对MRI的保护作用及机制。方法：采用兔的体外循环模型，观察血浆及心肌组织AngⅡ含量的变化，血清一氧化氮（NO）含量和血浆内皮素（ET）含量的变化以及心肌组织的超微结构。结果：在体外循环 缺血再灌注组和洛沙坦组血浆和心肌组织中AngⅡ含量随着时间的延长逐渐升高，洛沙坦组心功能各项指标较缺血再灌注组明显改善，心肌组织，血浆ET水平较缺血再灌注组显著降低，而血清NO水平明显增高，超微结构显示心肌损伤较缺血再灌注组明显减轻，结论：在MRI过程中，AngⅡ起到极其重要的作用，洛沙坦通过拮抗AngⅡ受体AT1较好地保护了心肌。     

雌二醇加强大鼠心脏间歇性低氧抗心律失常及抗氧化作用(英文)

目的:观察雌二醇对大鼠心脏间歇性低氧抗心律失常及抗氧化作用的影响。方法:结扎和放松冠脉造成心脏缺血及再灌注,以诱发心律失常;并测定心室肌超氧化物岐化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与对照组相比较,间歇性低氧28天组和间歇性低氧14天加雌二醇组在缺血期和再灌注期,心律失常评分(AS)都显著降低。单纯雌二醇处理组的缺血期AS明显降低,而再灌注期AS无变化。间歇性低氧14天组、溶剂组的AS无显著变化。间歇性低氧28天组和间歇性低氧14天加雌二醇组的SOD活性明显升高,MDA含量明显下降。在间歇性低氧14天组、溶剂组和单纯雌二醇处理组,SOD活性和MDA含量与对照组相比较无明显差异。结论:雌二醇可加强间歇性低氧大鼠抗缺血、再灌注心律失常及心肌的抗氧化作用。     

地塞米松抗氧化作用及其对I/R大鼠心脏功能和超微结构的影响

目的 探讨地塞米松的抗氧化作用及其对缺血-再灌注(I/R)大鼠心脏功能和心肌超微结构的影响.方法 SD大鼠随机分成地塞米松组、对照组,分别予地塞米松和生理盐水预处理.24小时后构建Langendorff离体心脏I/R动物模型,缺血30 min后再灌注60 min,动态观测缺血前及再灌注期间心脏功能的改变;测定心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平;观察心肌超微结构变化.结果 与对照组相比,地塞米松组MDA水平显著降低(P＜0.01),SOD、CAT、GSH-Px水平显著升高(P＜0.05);地塞米松可改善再灌注期间心脏功能(LVDP、±dp/dtmax、CF P＜0.01)及减轻缺血再灌注后心肌超微结构的损伤.结论 地塞米松升高I/R心肌组织抗氧自由基酶的水平,抑制脂质过氧化反应,对缺血再灌注大鼠的心脏具有延迟保护作用.