门脉高压鼠血浆前列环素过多产生机制的实验研究

探讨门脉压力升高和门体分流在前列环素(PGI_2)升高中的作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组:肝前型(PHPH,n=8)和肝内型门脉高压(IHPH,n=9)、端侧门腔分流(PCS,n=8)以及手术对照组(SO,n=11)。模型制备后两周:(1)测游离门脉压(FPP);(2)应用同位素微球技术研究全身及内脏血流动力学;(3)从股动脉采集血样,用放射免疫法测血浆6-酮-前列腺素F_1α(6-keto-PGF_1α)浓度。结果:心脏指数(CI)和内脏血流量(PVI)是PCS>PHPH>IHPH>SO鼠。门体分流率(PSS)是PCS>PHPH>IHPH。在PHPH、IHPH、PCS和SO鼠,血浆6-keto-PGF_1α的浓度(ng/ml)分别为6.93±2.43、5.09±2.27、2.36±1.01和1.56±0.61,前3组鼠均显著高于SO鼠(P<0.05),且PHPH鼠和IHPH鼠均显著高于PCS鼠(P<0.05)。血浆6-keto-PGF1_1α浓度与FPP值呈非常显著性正相关(r=0.67,P<0.001)。结论:在门脉高压中,PGI_2升高主要是门脉压力升高刺激其在血管内皮细胞的合成增加,而门体分流和肝功能减退起次要作用。此外,本研究结果并不支持PGI_2参与门脉高压高血流动力学的发生。     

抑制NO生物合成对肝硬变大鼠血流动力学的影响

目的 探讨NO在肝硬变门脉高压血流动力学中的作用。方法 用SD大鼠制备肝硬变门脉高压(CPH)模型,正常鼠做为对照组。每一组实验动物再分成三个亚组：NO生物合成抑制剂L-NMMA组、L-NMMA+NO生物合成底物L-arginine组和生理盐水安慰剂组。血流动力学研究用放射性微球检测技术。结果 CPH鼠出现心输出量和内脏血流量增加,平均动脉压、外周和内脏血管阻力降低等高血流动力学特征。L-NMMA可以纠正CPH鼠的高血流动力学状态,各指标达到正常鼠基础水平。先给予L-arginine,则L-NMMA对CPH鼠的作用消失。结论 肝硬变门脉高压中NO过量形成在高动力循环中起重要作用。     

一氧化氮在门静脉高压症高动力循环中作用的实验研究

目的研究一氧化氮（ＮＯ）在门静脉高压症高血流动力学中的作用。方法用ＳＤ大鼠制备肝内型（ＩＨＰＨ）、肝前型门静脉高压（ＰＨＰＨ）和门腔分流（ＰＣＳ）三组模型,并以正常鼠作为对照组。每一组实验动物再分成三个亚组：ＮＯ生物合成抑制剂左旋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）组、Ｌ－ＮＭＭＡ加ＮＯ生物合成底物Ｌ－精氨酸组以及生理盐水安慰组。血流动力学研究用放射性微球注射技术。结果ＩＨＰＨ、ＰＨＰＨ和ＰＣＳ鼠均具有心输出量和内脏血流量增加,平均动脉压、周围血管总阻力和内脏血管阻力降低等高血流动力学特征。Ｌ－ＮＭＭＡ能逆转门静脉高压鼠和门腔分流鼠的高血流动力学状态,使之恢复至正常鼠的基础水平,但并未达到正常鼠用Ｌ－ＮＭＭＡ后的水平。如先给予Ｌ－精氨酸,则使Ｌ－ＮＭＭＡ对门静脉高压鼠和门腔分流鼠的心血管作用消失。结论门静脉高压症中ＮＯ过多产生是高动力循环重要的、但并不是唯一的介质。     

门静脉高压鼠门静脉压力与血浆前列环素水平的关系

目的：探讨门静脉压力升高和门静脉体循环分流与前列环素（PGI2）水平升高的关系。方法：36只雄性SD大鼠随机分为四组：肝前型门静脉高压（PHPH）8只和肝内型门静脉高压（IHPH）9只，端侧门静脉下腔静脉分流（PCS）8只及正常对照组（假手术）（SO）11只。模型制备后2周；（1）测游离门静脉压（FPP）；（2）应用核素微球技术研究全身及内脏血流动力学；（3）用放射免疫法测股动脉血浆6－酮－前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)浓度。结果：（1）IHPH和PHPH组的FPP高于SO鼠（P＜0．05），而PCS鼠低于SO鼠（P＜0．05）。PCS和PHPH鼠心指数（CI）大于SO鼠（P＜0．05）。IHPH、PHPH及PCS鼠中PVI均高于SO鼠（P＜0．05），且以PCS鼠为著。（2）血浆6-keto-PGF1α浓度前三组大于SO组（P＜0．05），且PHPH和IHPH鼠均大于PCS鼠（P＜0．05）。血浆6-keto-PGF1α浓度与FPP值之间呈正相关（r=0.67,P<0.01)。结论：门静脉高压时PGI2升高主要是门静脉压力升高的结果，而门静脉体循环分流和肝功能减退起次要作用。本研究结果不支持PGI2参与门静脉高压高血流动力状态的发生。     

血管活性物质在大鼠肝肺综合征发病中的作用

目的　研究血管活性物质在大鼠肝肺综合征发病中的作用。方法　将Sprague Dawley(SD)大鼠分 4组 :肝前型门静脉高压症 (PHPH)、肝内型 (IHPH)门静脉高压症、门腔端侧分流 (PCS)和手术对照组 (SO)。模型制备后两周 ,行动脉血气、肝功能及肝肺病理检查。检测血清和肺组织NO-2 /NO-3 、内皮素 1(ET 1)、胰高糖素 (Glu)、血管活性肠肽 (VIP)浓度。结果　鼠肺泡细胞无变性坏死 ,肺泡形态正常 ,无炎性细胞浸润、间质水肿、纤维增生和透明膜形成。IHPH鼠肺泡毛细血管增生、扩张 ,肺泡间隔增宽、容量减小。PaO2 :IHPH鼠 (73 85± 6 5 1)mmHg较PHPH鼠 (97 39± 1 33)mmHg、PCS(95 2 3± 2 2 2 )mmHg及SO鼠 (99 0 5± 0 75 )mmHg显著下降。肺组织NO-2 /NO-3 含量 :IHPH鼠(19 78± 5 33) μmol/g显著高于PHPH鼠 (13 2 1± 3 99) μmol/g、PCS鼠 (13 89± 3 16 ) μmol/g和SO鼠(8 71± 1 6 8) μmol/g。IHPH鼠ET 1浓度显著低于其他鼠。肺Glu和VIP含量各组间差异无显著性。结论　肺组织中NO合成增加、ET 1减少 ,是引起HPS鼠肺微血管扩张及动脉性低氧血症的重要原因。     

前列环素与门静脉高压症高动力循环的关系

目的　探讨前列环素 (PGI2 )和一氧化氮 (NO)在门静脉高压症高血流动力循环中的作用。　方法　 66只雄性SD大鼠随机分成 :肝内型门静脉高压症组 (IHPH组 )、肝前型门静脉高压症组 (PHPH组 )和假手术组 (SO组 )。模型制备 1周后再随机分为 3个亚组 ,即对照组、一氧化氮合酶抑制剂L NNA组、消炎痛组。用药 1周后测定股动脉血浆 6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α)和NO2 - /NO3- 浓度 ,应用同位素微球技术行血流动力学研究 ,并对NO、PGI2 水平与血流动力学参数行Pearson相关分析。　结果　 (1 )在基础状态下 ,血浆 6 keto PGF1α浓度 ,IHPH鼠 [(1 1 2 3 85± 1 53 64)pg/ml]和PHPH鼠 [(891 88± 83 1 1 )pg/ml]均显著地高于SO鼠 [(72 5 53± 1 0 5 54)pg/ml] ,P <0 0 5 ;血浆NO2 - /NO3- 浓度 ,IHPH鼠 [(73 34± 4 31 ) μmol/L]和PHPH鼠 [(75 2 1± 6 89) μmol/L]均显著高于SO鼠[(58 79± 8 47) μmol/L] ,P <0 0 5。 (2 )与对照组比较 ,L NNA与消炎痛均显著地降低IHPH与PHPH 2组鼠血浆 6 keto PGF1α和NO2 - /NO3- 的浓度 ,P <0 0 5 ;降低IHPH、PHPH 2组鼠的心脏指数 (CI)、门静脉压力 (FPP)和门静脉血流量 (PVI) ,P <0 0 5 ;显著地增高这 2组鼠的平均动脉压 (MAP)、总外周血管阻力 (TPR)和内脏血     

抑制一氧化氮生物合成对门脉高压鼠血流动力学的影响

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）在门脉高压高血流动力学中的作用。方法：用ＳＤ大鼠制备肝内型（ＩＨＰＨ）、肝前型门脉高压（ＰＨＰＨ）和门腔分流（ＰＣＳ）３组模型，并以正常鼠作为对照组。第一组实验动物再分成３个亚组：ＮＯ生物合成抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ组、Ｌ－ＮＭＭＡ＋ＮＯ生物合成底物Ｌ－精氨酸组以及生理盐水安慰组。血流动力学研究帮放射性微球注射技术。结果：ＩＨＰＨ、ＰＨＰＨ和ＰＣＳ鼠均具有心输出量和内压血流量增     

肝硬化鼠肝移植后早期全身和内脏血流动力学的变化

目的 观察正常鼠肝移植及及肝硬化鼠肝移植术早期全身和内脏血流动力学的变化。方法 实验动物随机分为正常鼠（NL,10只）、肝硬化鼠（IHPH,10只）、正常鼠肝移植（NL－OLT,9只）、肝硬化鼠肝移植（IHPH－OLT,16只）组。分别采用放射性微球法行血流动力学研究。结果 NLOLT鼠绝大多数血流动力学参数与NL鼠比较差异无显著意义。IHPH及IHPH－OLT 3d,7d组心输量和内脏血流量和内脏血流量增加,平均动脉压、周围血管总阻力和内脏血管阻力降低。内脏血流动力学紊乱较全身明显。结论 肝硬化鼠肝移植后的血流动力学紊乱可能与移植前已存在的病理生理因素有关。     

一氧化氮合酶在门静脉高压症中表达的实验研究

比较肝前(PHPH)、肝内型门静脉高压鼠(IHPH)、门腔分流鼠(PCS)以及正常鼠(SO)内脏组织和血管中原生型(cNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性及cNOS mRNA和iNOS mRNA的表达。方法:用分光光度法检测大鼠腹主动脉、门静脉、小肠和大肠组织中cNOS和iNOS活性,并用RT-PCR法半定量测定其cNOS mRNA和iNOSmRNA的表达。结果:门静脉高压鼠的动脉中iNOS活性和iNOS mRNA表达均显著地增加,其表达在转录水平受调节。cN03的活性和cNOS mRNA表达也增加,表达除在转录水平外,尚受到转最后调节。但iNOS活性和iNOSmRNA表达的增加远较cNOS活性和cNOSmRNA表达的增加为明显。结论:在门静脉高压症大鼠中NO过多产生主要是iNOS活性增加的结果。     

门静脉高压症大鼠肺组织结构变化与低氧血症的关系

目的研究门静脉高压症大鼠肺组织结构变化与低氧血症的关系.方法雄性SD大鼠被随机分为4组肝前型门静脉高压症(PHPH)、肝内型门静脉高压症(IHPH)、门腔端侧分流(PCS)和手术对照组(SO).分4个时间点观察IHPH大鼠.各组均行动脉血气分析以及肺组织病理学检查.结果1.所有大鼠的肺泡细胞无变性坏死,肺泡壁无塌陷,无炎性细胞浸润、水肿、纤维增生和透明膜形成.2.动脉血氧分压IHPH组为(73.9±6.5)mmHg,较PHPH组[(97.4±1.3)mmHg]、PCS组[(95.2±2.2)mmHg]和SO组[(99.1±0.8)mmHg]显著降低.肺泡-动脉氧压力梯度IHPH组为(33.0±6.6)mmHg,较PHPH组[(5.0±1.7)mmHg]、PCS组[(6.5±2.0)mmHg]和SO组[(3.2±0.8)mmHg]显著增大.3.与其他组相比,IHPH组肺泡毛细血管扩大、微血管密度增高、肺泡间隔增宽、肺泡容量减小.结论CCl4诱导的IHPH大鼠具有肝肺综合征特征性的动脉血气变化和肺组织结构改变,是研究肝肺综合征理想的动物模型.     

内皮素-1 mRNA在肝肺综合征大鼠肺组织中表达的研究

目的　研究内皮素 1(ET 1)及其mRNA在肝肺综合征 (HPS)大鼠肺组织中的表达。方法　 3 2只雄性SD大鼠随机分 4组 :肝前型门静脉高压症组 (PHPH)、肝内型门静脉高压症组(IHPH)、门腔端侧分流组 (PCS)和手术对照组 (SO) ,每组 8只。各组均行动脉血气分析 ;应用硝酸还原酶法和放射免疫法测定肺组织中NO2 -/NO3-及ET 1含量 ;应用原位杂交和图像分析 ,检测肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡动脉内皮细胞和支气管上皮细胞中ET 1mRNA的表达强度。　结果　 ( 1)动脉血气分析 :动脉氧分压IHPH组大鼠 [( 73 85± 6 5 1)mmHg]较PHPH组 [( 97 3 9± 1 3 3 )mmHg]、PCS组 [( 95 2 3± 2 2 2 )mmHg]和SO组 [( 99 0 5± 0 75 )mmHg]显著下降 (P <0 0 5 ) ;肺泡 动脉氧压力梯度 :IHPH组大鼠 [( 3 4 5 3± 2 3 2 )mmHg]较PHPH组 [( 4 98± 1 69)mmHg]、PCS组 [( 6 5 1± 2 0 4 )mmHg]和SO组 [( 3 2 3± 0 81)mmHg]显著增大 (P <0 0 5 ) ,并伴轻度呼吸性碱中毒。 ( 2 )肺组织中NO2 -/NO3-含量 ( μmol/g蛋白 ) :IHPH组大鼠 ( 19 78± 5 3 3 ) μmol/g显著高于PHPH组 ( 13 2 1± 3 99)μmol/g、PCS组 ( 13 89± 3 16) μmol/g和SO组大鼠 ( 8 71± 1 68) μmol/g。肺组织中ET 1含量 (pg/g) :IHPH组大鼠 ( 195 1     

血管活性物质在肝硬化肝移植后高血流动力学中的作用

目的：探讨内源性血管活性物质在肝硬化鼠肝移植后设备在流动力学中的作用,方法：雄性SD大鼠随机分为四组,正常对照组（NL）,肝硬化组（IHPH）,正常鼠肝移植组（NL－OLT）和肝硬化地移植组（IHPH－OLT）,IHPH－OLT鼠又分为术后3天（A组）和7天（B组）两个亚组,IHPH模型肌注CCI4制备,大鼠OLT模型采用三袖套法,血流动力学研究采用放射性微球注射技术,血浆胰高糖素（Glu),一氧化氮（NO）,前列环环素（PGI2）,血栓素（TXA2）以及内皮素（ET）浓度用放射免疫法测定,结果：NL－OLT鼠绝大多数血流动力学参数与NL鼠比较差异无显著意义（P＞0．05）,与NL鼠比较,NL－OLT鼠的NO和PGI2均无明显变化,而Glu,ET 和TXA2水平显著地升高（P＜0．05）,IHPH,IHPH－OLT A,B鼠均具有全身和内脏高血流动力学特征,其高动力循环的程度和血管扩张物质NO和Glu增加的程度均是IHPH＞IHPH－OLTA＞IHPH－OLTB鼠的PGI2显著地高于NL鼠,IHPH－OLTA、B鼠的PGI2显著地低于IHPH鼠（P＜0．05）,而HPH－OLTB鼠与NL鼠比较已无显著差异,血管收缩物质ET和TXA2在肝硬化肝移植术后均有不同程度升高,结论：肝移植术本身并不导致术后高血流动力学的发生,血管扩张物质NO和Glu,尤其是NO在IHPH以及IHPH－OLT鼠的高动力循环中起重要作用,肝硬化肝移植后早期依然存在的高动力循环是术前引起高血流动力学发病因子升高的原因未消除的结果。     

肝硬化门脉高压鼠血浆内皮素变化

目的研究门脉高压时血浆内皮素（ＥＴ）变化的可能机制。方法测定ＳＤ、ＩＨＰＨ、ＰＣＳ组大鼠平均动脉压（ＭＡＰ）、门静脉压（ＦＰＰ）以及腹主动脉、门静脉、肝静脉血中内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＤ）含量。结果与ＳＯ鼠相比，ＰＣＳ鼠和ＩＨＰＨ鼠血浆内皮素水平明显下降（Ｐ＜０．０５），但ＰＣＳ鼠与ＩＨＰＨ鼠间的差异无显著性意义。血浆ＥＴ水平与ＮＯ水平呈显著负相关（ｒ＝－０．５７２３，ｎ＝２９，Ｐ＜０．０１）。结论肝硬化门静脉高压大鼠血中ＥＴ浓度下降主要是肝内血管内皮细胞和肝窦内皮细胞减少，使ＥＴ合成减少所致。此外，ＮＯ升高可能抑制ＥＴ产生，这也是导致ＥＴ减少的原因。【关键词】##4大鼠;;肝硬化;;门静脉高压症;;内皮素;;一氧化氮     

门静脉高压症大鼠胃肠动力变化及其机制的研究

目的　探讨肝硬变门静脉高压症大鼠胃肠动力的改变及其机制。方法　测定肝前、肝内型门静脉高压症大鼠、肝内型门静脉高压症门腔分流大鼠和正常对照鼠的胃肠肌电活动、收缩动力、血浆胃肠激素和肝功能。结果　门静脉高压症大鼠、肝内型门静脉高压症门腔分流大鼠胃肠动力指数 (MI)减小 (P <0 0 5 ) ,消化间期周期性肌电复合波时间延长 (P <0 0 5 ) ,血浆胰高糖素 (Glu)、血管活性肠肽 (VIP)、胃泌素、胃动素水平升高 (P <0 0 5 ) ,血浆白蛋白 (ALB)浓度降低 (P <0 0 5 )。血浆Glu和VIP浓度与空肠MI呈显著负相关 (r =- 0 75 9,r =- 0 6 6 4 ,P <0 0 5 ) ,血浆Glu浓度与空肠周期性肌电复合波时间呈显著正相关 (r =0 80 6 4 ,P <0 0 5 )。结论　Glu和VIP血浆浓度升高是肝硬变门静脉高压症胃肠动力减弱的重要原因。