苯二酚酯类液晶的合成和性能研究——Ⅱ.高负性液晶反-4′-烷基环己烷羧酸-2,3-二氰基-4-正丙氧基苯酚酯的新合成法及其性能

以苯和对苯醌为初始原料,经多步反应合成了下列结构的化合物改变了中间体4-正丙氧基-2,3-二氰基苯酚(Ⅱ)的合成方法,以2,3-二氰基对苯二酚为原料,通过PTC-Williamson反应合成了新的化合物4-烯丙氧基-2,3-二氰基苯酚(Ⅲ)(产率66%)。对Ⅲ进行选择性催化氢化,得到Ⅱ(产率95%以上)。两步总产率62%以上,较一般的Williamson合成法产率高20%以上。测定了Ⅰ的相变温度和介电各向异性等,结果表明,这是一类适于配制室温负性液晶材料的单体液晶。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的酶促合成方法

(S)-(+)-2-氨基丙醇是合成左旋氧氟沙星光学异构体的重要中间体[1].随着左氟沙星作为国家基本药物在国内上市,中间体的合成方法显得非常重要.     

1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进

1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(1)是合成抗厌氧菌及阴道滴虫的首选药物替硝唑(tinidazole)的重要中间体.     

罗替戈汀手性中间体S(?)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的合成

合成罗替戈汀关键手性中间体S(?)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘。方法 以5-甲氧基-2-四氢萘酮为起始物,经过正丙胺胺化、10%钯炭催化氢化还原、手性拆分3个步骤合成得到该中间体。结果 手性中间体S(?)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的总收率为21.5%。结论 该路线的原料廉价易得、收率高,适合罗替戈汀的关键手性中间体S(?)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的工业化生产。     

双(4-氟苯基)—氯甲烷的合成

氟苯挂嗪(Ⅰ)为一种新的高效钙阻滞剂。合成(Ⅰ)的重要中间体为双(4—氟苯基)—氯甲烷(Ⅱ)。本文报道(Ⅱ)的合成及其化学结构的确证。文献的工艺易树脂化,产率低和流程长。我们改进反应条件,缩短了反应时间,获得较高收率。(Ⅱ)的合成是用氟苯与四氯化碳籍无水三氯化铝催化后再水解得双(4-氟苯基)甲酮(Ⅲ),为无色鳞片状结晶,m.p.107—8℃产率63.9%。(Ⅲ)用异丙醇铝/异丙醇还原成双(4-氟苯基)甲醇(Ⅳ),为无色针状结晶,m.p.91℃收率90%。(Ⅳ)用浓盐     

合成3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉的工艺改进

3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如野罂粟碱的合成.故其化学合成方法有大量的文献报道,而Bischler-Naperalski环化反应是合成这类中间体的最常用的方法.此方法是以取代苯乙酸和取代苯乙胺为原料形成异喹啉骨架.我们对此反应的合成工艺进行了反复研究和改进,使得反应产率得到了显著提高.     

3-甲基-1-苯砜基-2-丁烯的合成

目的　探索具有抗癌活性的萜类化合物的合成方法 ,为大环二萜化合物的合成做准备。方法　以异戊二稀为原料与溴化氢 (HBr)发生 1,4—加成 ,然后与苯磺酸钠发生取代反应。结果　经过二步反应 ,合成为一种重要的中间体 3-甲基 - 1-苯砜基 - 2 -丁稀。结论　此合成路线原料易得 ,方法简便 ,为天然萜类化合物的合成奠定了基础     

N-叔丁氧羰基-2-硫杂-5-氮杂二环[2,2,1]庚-3-酮的合成

目的:改进和优化合成美罗培南侧链中间体的方法。方法:以反-4-羟基脯氨酸为起始原料,经酰化-取代-环合反应,合成目标化合物N-叔丁氧羰基-2-硫杂-5-氮杂二环[2,2,1]庚-3-酮。结果:目标化合物结构经核磁氢谱、红外光谱、质谱及元素分析确证,比较发现用叔丁氧羰基(BOC)保护氨基和二苯基膦酰氯(Ph2POCl)保护羧基产率最高。结论:采用的合成方法效率较高,可用于美罗培南的合成。     

1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅰ)

本文报道了8个新的1(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪及其原料6-取代-2-萘胺的合成。(Ⅴ)及(Ⅲ)用MGC-803胃腺癌细胞测定了抑制率及杀伤率。所有8个(Ⅴ)的抑制率均低于(Ⅲ),可能说明萘环上6-位取代对抗癌作用不利。     

氮杂黄酮研究——Ⅱ.6,8-二氮杂异黄酮类化合物的合成

本文报道6,8-二氮杂—5,7-二羟基和6,8-二氮杂—5,7-二羟基-4′-甲基异黄酮以及它们相应的中间体的合成。在合成6,8-二氮杂异黄酮类化合物的过程中分离得到对环三苯乙酰化合物V和对羟基苯乙酸交酯Ⅵ两种副产物。     

4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-1-萘满酮的合成研究

目的:通过无水三氯化铝催化的Friedel-Crafts酰基化反应制得重要中间体4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7二甲氧基-1-萘满酮.方法:通过傅克酰化反应等合成该化合物;利用溶剂提取;采用柱色谱等方法分离化学成分.结果:经过四步反应合成了该化合物;其结构经1H-NMR、MS、IR等现代光谱技术分析表征.结论:该合成方法与文献报道的合成方法相比更加简便易行,收率较高.     

2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯的合成及结构鉴定

目的: 合成氟尿嘧啶类衍生物合成中的关键中间体2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯.方法: 以5-氟尿嘧啶为原料, 经4步反应合成目标产物,并用红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)进行了结构确证.结果: 2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮和γ-溴代丁酸乙酯反应得到两个化合物.结论: 通过IR谱确证一个化合物是目标物2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯,另一化合物是它的同分异构体.     

双异丙吡胺中间体合成方法的改进

本文应用相转移催化烃化合成双异丙吡胺的中间体4—二异丙胺基—2—(2—吡啶基)丁腈(Ⅲ);并改进了合成中间体2—(2—吡啶基)苯乙腈(Ⅱ)的反应条件;提高了双异丙吡胺的质量和收率,简化了生产工艺,降低了成本。     

4-叔丁基苯甲酸甲酯的合成

4 叔丁基苯甲酸甲酯是合成新型防晒剂Avobenzone的重要中间体 ,也是重要的医药化工中间体及有机合成试剂。本文对 4 叔丁基甲酸甲酯的合成进行了研究 ,采用了合成路线如下。以甲苯为原料合成Ⅲ ,文献报道有异丁烯法 ,C(CH3 ) 3 Cl在FeCl3 [1] 或在Mo(CO) 6[1] 的催化下的Frieldel Crafts反应法 ,前者需要高压下反应 ,后者需无水操作反应 ,条件均较苟刻 ,我们参考有关文献[2 ,3 ] ,采用叔丁醇经Frieldel Crafts反应制得。与前面两方法比较 ,其合成成本低 ,反应条件温和 ,得率高 ;Ⅱ的制备法有高锰酸钾氧化法、空气氧化法 ,高锰酸钾氧…     

泰必利中间体-2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸的新合成法

本文叙述文题化合物(Ⅱ)的合成方法改进。2-甲氧基苯甲酸经氯磺化反应生成2-甲氧基-5-氯磺酰基苯甲酸(Ⅲ),Ⅲ用亚硫酸钠在碳酸氢钠存在下进行还原反应,得2-甲氧基-5-亚磺酸苯甲酸二钠盐(Ⅳ),Ⅳ直接用硫酸二甲酯甲基化、酸析而得产物Ⅱ,收率以Ⅲ计约70%。     

2-特戊酰氨基-5-氨基-6-甲基-4(3H)-嘧啶酮的合成

5-取代嘧啶及其衍生物是一类重要的芳香杂环化合物,具有抗肿瘤、抗病毒及抗菌等生物活性,几十年来一直是有机化学与药物化学研究的重要领域,本课题组在这方面也取得了一些进展.我们的研究表明,2-特戊酰氨基-氨基-5-甲基-4(3H)-嘧啶酮(4)是合成二氢叶酸还原酶抑制剂、蛋氨酸合成酶抑制剂及HIV-1逆转录酶抑制剂的重要中间体和生物活性评价参比化合物.但迄今为止,尚未见有关化合物4的合成报道.因此,寻找方便适用的化合物4的合成方法,对于我们目前正在进行的研究以及与其结构类似化合物的合成工作至关重要.     

剑麻皂甙元资源利用的研究——Ⅰ.降血脂药去脂舒的合成

本文报道了利用国产资源剑麻皂甙元制备降血脂药去脂舒的合成方法。为了适应工业生产,改进了合成中间体17β甲基17β,3β二羟基-5β雄甾烷(Ⅱ)与17β甲基17β羟基-5γ雄甾酮-3(Ⅲ)的反应条件,改变了合成17γ甲基17β羟基-5γ雄甾-2酮肟-3酮(Ⅳ)的工艺路线,从而简化了生产工艺、缩短了反应周期、提高了收率。现已被国内药厂采用。     

非甾体抗生育药的研究 Ⅲ.马兜铃次酸开环衍生物的合成及其抗生育活性

自印度马兜铃(Aristolochia indica L.)中提得的马兜铃次酸(Aris-tolic acid)(Ⅰ)及其甲酯,经动物实验证明具有较好的抗着床和引产作用。为了寻找结构简化、活性更强的抗生育药,我们合成了马兜铃次酸开环衍生物(Ⅱ_(1-8))。鉴于对-羟基苯丙烯酸类化合物亦有抗生育作用,因此将五个苯丙烯酸型中间体作为Ⅲ_(1-5)化合物。初步药理试验表明:Ⅱ类化合物无抗着床和抗旱孕作用。化合物Ⅲ_1和Ⅲ_2分别具有显著的抗早孕和抗着床作用(P<0.01,P<0.05),Ⅲ_4兼有上述二种作用(P<0.01)。这说明菲环破裂后,抗生育活性消失,而具有苯丙烯酸型结构的中间体仍能保持抗生育作用。     

(+)-4-(2-甲基丁基)-4′-氰基联苯的合成新方法

提出了合成(+)-4-(2-甲基丁基)-4′氰基联苯(CB15)的新方法。从丁醇、对氯苯胺、苯、左旋戊醇、三苯基膦、三溴化磷、1,3-二氯丙烷、金属锂、氯化镍等原料出发,合成了所需的中间体及膦镍催化剂,并应用此法进行了光活性戊基与联苯环的偶联反应,继而合成了CB15。总产率为18%。由于反应条件简单,步骤较少,原料立足国内,因此适合于工业化生产。还对影响反应的各种因素作了讨论,并提出了膦镍络合物催化对氯联苯与格氏试剂偶联可能的过程。     

消旋15-甲基前列腺素F2α甲酯及消旋15-表-l5-甲基前列腺素F2α甲酯的合成

15-甲基取代的前列腺素(PG)衍生物具有比相应天然PG更强的生理活性和较长的作用时间。其中15-甲基PGP2α甲酯试用于抗早孕和中期引产取得较满意的效果。Yankee曾从光学活性(1B)出发,合成光学活性15-甲基PGP2α甲酯。我们用台成消旋PGF2α的中间体15-酮(1A),参考Yankee的格氏反应条件合成15-甲基醇(2),然后又按PGF2α合成方法,台成15-甲基PGF2α甲酯(5)及其15-差向异构体(6)。