乙肝表面抗体衰减人群细胞免疫状态和影响因素分析

[目的] 探索乙肝疫苗接种人群免疫状态和乙肝表面抗体衰减的影响因素。[方法] 采用多阶段随机抽样的方法,在上海市卢湾区和松江区随机抽取600名既往全程接种乙肝疫苗的对象,将其中HBsAg、抗-HBc阴性且抗-HBs<10 mIU/mL的293名对象作为乙肝表面抗体衰减组,抗-HBs ≥ 10 mIU/mL的307名对象作为人群对照组,使用多因素非条件Logistic回归模型进行影响因素分析。从乙肝表面抗体衰减组中随机抽取30名对象作为实验研究组,检测细胞因子干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL-4)和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量,按照1:1配对原则,从人群对照组中随机抽取30名抗-HBs>100 mIU/mL、性别相同、年龄±1岁的对象作为阳性对照组,检测IFN-γ和IL-4。[结果] 多因素非条件Logistic回归模型提示,免疫年限(OR=2.01)、牙科治疗史(OR=1.55)和婚姻状况(OR=13.17)与人群乙肝表面抗体衰减存在密切联系。细胞免疫检测提示,乙肝表面抗体衰减实验研究组对象的IFN-γ阳性细胞百分比和IL-4阳性细胞百分比均显著低于实验对照组。[结论] 乙肝表面抗体衰减者清除HBV的特异性细胞免疫可能和体液免疫一样均处于弱化状态,推行乙肝疫苗加强免疫策略应该是今后乙肝防治工作的重点。     

乙型肝炎病毒表面抗体衰减儿童加强免疫效果研究

目的 探索乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗体(抗-HBs)衰减儿童加强免疫的效果.方法 按照0、1、6个月免疫程序,使用重组乙肝疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)(汉逊酵母)对673名抗-HBs衰减儿童进行加强免疫,剂量分别为10μg和20μg.加强免疫1剂和3剂后采集研究对象的血液标本,检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、抗-HBs和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc).对加强免疫1剂后抗-HBs<10毫国际单位/毫升(mIU/ml)的研究对象,进一步检测细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量,同时按照1:1配对原则,从抗-HBs>100mIU/ml的儿童中选择性别相同、年龄士1岁的个体作为阳性对照,检测IFN-γ和IL-4.结果 两剂量组重组HepB(汉逊酵母)加强免疫后均能刺激机体恢复高浓度的抗-HBs,组间差异无显著的统计学意义(P>0.05).加强免疫1剂后,研究对象的抗-HBs阳性率>90%,53名抗-HBs<10mIU/ml研究对象的细胞免疫状态(IFN-γ阳性细胞百分比、IL-4阳性细胞百分比和IFN-γ/IL-4比值)也达到阳性对照组水平(P>0.05);加强免疫3剂后,研究对象抗-HBs阳性率达到100%,且几何平均浓度(GMC)显著高于加强免疫1剂后的效果(P<0.001).结论 抗-HBs衰减儿童加强免疫1剂10μg重组HepB(汉逊酵母)能产生良好的免疫应答.     

维持性血液透析患者心律失常的临床观察

目的 探讨维持性血液透析患者心律失常的临床特点.方法 选择笔者所在医院32例维持性血液透析患者,总结分析透析期间心律失常的类型及相关因素.结果 32例患者行血液透析3865例次,共发生心律失常398例次,心律失常发生率为10.3%,以室性期前收缩最为多见,心律失常多发生于透析开始后3～4 h,与超滤量、心肌缺血、贫血、电解质紊乱有关.结论 血透中发生心律失常的原因是多方面的,若能针对病因防治,可减少透析中心律失常的发生率.     

某部新兵乙肝表面抗体调查

[目的]调查某部新兵乙肝表面抗体(抗-HBs)携带情况,为进一步作好乙肝疫苗接种工作提供依据。[方法]选取某部2007、2008、2009年度入伍新兵共计755人,分别按入伍时间和年龄分为3组,采用酶联免疫吸附试验进行乙肝表面抗体(抗-HBs)检测。应用方差分析作统计学处理。[结果]755名被检新兵共检出抗-HBs阳性210人,阳性率为27.81%。按入伍时间分组显示:2007年阳性率22.09%,2008年阳性率25.44%,2009年阳性率35.86%,抗-HBs阳性率逐年增高,三组间比较差异有统计学意义(P<0.01);按年龄分组显示:1990年出生的新兵阳性率29.65%,1991年出生的新兵阳性率27.27%,1992年出生的新兵阳性率23.30%,抗-HBs阳性率逐年降低,3组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]入伍新兵抗-HBs阳性率有逐年上升趋势,但低年龄新兵有下降趋势,应加强监测和疫苗接种工作。     

学龄前儿童乙肝表面抗体定量检测结果分析

乙肝感染是世界性的公共卫生问题，中国是乙肝高流行区，感染人数高达数亿人。由于幼儿免疫功能尚未健全，比其他人群更易感染乙肝病毒，而接种乙肝疫苗是是预防乙肝病毒感染的有效方法，所以儿童接种乙肝疫苗就显得非常重要。关于儿童乙肝表面抗体阳性率随年龄增长而降低文献虽有报道，但以定性或半定量方法为多见，为了探明乙肝表面抗体含量与年龄段间的变量关系，我们收集了418例在我院作乙肝三系定量检测的学龄前儿童的血清抗-HBs检测结果进行整理分析，现报告如下。     

维持性血液透析患者应用左旋肉毒碱临床观察

目的分析尿毒症维持血液透析患者应用左旋肉毒碱治疗的临床疗效。方法分析本透析中心45例因尿毒症透析1年以上的维持性血液透析患者，分两组，治疗组于每次透析结束时静脉推左旋肉毒碱，对照组未用。结果治疗组体力、精神状态、食欲、胸闷气短、肌肉酸痛、肌肉痉挛、透析低血压等症状明显改善（P〈0．01）。血甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白降低（P〉0．05）。结论尿毒症维持性血液透析患者给予左旋肉毒碱治疗，安全、有效，无不良反应。     

维持性血液透析患者应用左旋肉毒碱临床观察

目的分析尿毒症维持血液透析患者应用左旋肉毒碱治疗的临床疗效。方法分析本透析中心45例因尿毒症透析1年以上的维持性血液透析患者,分两组,治疗组于每次透析结束时静脉推左旋肉毒碱,对照组未用。结果治疗组体力、精神状态、食欲、胸闷气短、肌肉酸痛、肌肉痉挛、透析低血压等症状明显改善(P<0.01)。血甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白降低(P>0.05)。结论尿毒症维持性血液透析患者给予左旋肉毒碱治疗,安全、有效,无不良反应。     

维持性血液透析患者乙型肝炎疫苗免疫后2年乙型肝炎表面抗体阳性影响因素的Logistic回归模型和决策树模型分析

目的 分析维持性血液透析(Maintenance hemodialysis, MHD)患者接种乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine, HepB)后2年乙型肝炎表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb)阳性率及其影响因素。方法 在前期已完成的MHD患者按0-1-6月免疫程序接种20μg和60μg HepB的免疫原性随机对照试验基础上,选取全程接种后2年的MHD患者采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法检测HBsAb;采用多因素Logistic回归模型和χ²自动交互检测法(Chi-squared automatic interaction detector, CHAID)分析HBsAb阳性的影响因素。结果 MHD患者全程接种20μg、60μg HepB后2年HBsAb阳性率分别为42.98%(52/121)、59.63%(65/109)(χ²=6.37,P=0.012)。Logistic回归模型显示,接种60μg HepB者HBsAb阳性率高于接种20μg HepB者而透析年限≥5年者低于...     

入托儿童乙肝表面抗体监测结果分析

目的了解乙肝表面抗体(抗-HBs)产生情况及其影响因素,乙肝疫苗接种效果,提出干预措施.方法回顾性分析2001～2003年来我院进行入托前健康查体的1～5岁儿童4 254例.结果产生抗-HBs 1 866人,阳性率43.86%,低于相关报道.抗-HBs阳性率随年龄增长呈下降趋势,符合一般规律.结论①我区入托儿童抗-HBs阳性率偏低,应采取积极干预措施,加强宣传,正确接种,提高阳性率;②改进检测技术,提高检测精确度,降低检测本身对结果的影响.     

健康教育在预防维持性血液透析患者肝炎病毒感染中的作用

血液透析临床意指血液中的一些废物通过半渗透膜除去，是易行、应用广泛的血液净化方法之一．也是尿毒症患者治疗的重要手段之一。血液透析技术使慢性肾衰患者生存期明显延长，但由于血透患者肾性贫血需要反复输血，而增加了乙肝和丙肝的感染几率，因此，成为感染病毒性肝炎的高危人群。针对维持性血透患者（chronic hemo dialysis，CHD）感染肝炎病毒的高危因素．我站在对CHD患者进行系统护理的基础上，还进行了多形式、全方位的健康教育，取得了满意的效果，现将结果报告如下。     

157例住院初生新生儿及其母亲血清抗-HBs水平及关系分析

目的了解初生住院新生儿及其母亲血清抗-HBs水平及其关系。方法对157名单胎新生儿出生后1 h内进行血清抗-HBs定量检测,同时对入选患儿母亲在住院分娩时行血清抗-HBs定量检测。结果 1.初生新生儿血清抗-HBs阳性46.50%(73/157),母体阳性率为48.41%(76/157)。2.对于母体血清抗-HBs阳性的76对母婴,出生胎龄28~31+6周的11例新生儿,其血清抗-HBs水平均较母体低;出生胎龄32~36+6周36例新生儿,16例(44.44%)血清抗-HBs水平高于母体;出生胎龄37~40+6周29例新生儿,16例(55.17%)血清抗-HBs水平高于母体,三组比较差异有统计学意义(χ2=10.112,P0.05)。3.母体血清抗-HBs阳性而初生新生儿阴性者6例,其母体血清抗-HBs浓度集中于10~49 mIU/ml,其中4例出生胎龄集中于28~31+6周。4.对于母体血清抗-HBs阳性76对母婴,初生新生儿血清抗-HBs浓度与母体抗-HBs浓度成正相关(r=0.946,P0.01)。结论初生新生儿可以从母体获得抗-HBs,其血清浓度与其母血清抗-HBs浓度成正相关,并受出生胎龄影响;母体血清抗-HBs浓度10~49 mIU/ml、出生胎龄小于32周的初生新生儿血清抗-HBs可表现为阴性。     

Immunogenicity of hepatitis B vaccine among hemodialysis patients: effect of revaccination of non-responders and duration of protection

Background

Hepatitis B vaccination is recommended for patients on hemodialysis, however, seroprotection after a primary vaccine series is suboptimum. Limited data are available on the effect of revaccination of non-responders and on persistence of immunity in this population.

Methods

Hepatitis B vaccine (40 μg/dose) was given to 77 susceptible patients on hemodialysis (0, 1, and 6 month schedule). Levels of hepatitis B surface antibody (anti-HBs) were tested ≥28 days after the third dose was administered, and non-responders revaccinated with an additional 3-dose series. Vaccine responders (anti-HBs ≥10 mIU/mL) were re-tested every 6 months and booster doses given as needed. Kaplan-Meier survival curve was used to estimate the probability of maintaining protective antibody level. Cox-proportional hazards models were used to assess the association between time to loss of protective antibody levels and certain explanatory variables.

Results

Overall primary vaccine-induced response was 79.2% (95% CI 68.2%, 87.3%), including 49/77 (63.6%; 95% CI 51.8%, 74.7%) patients who received the initial primary hepatitis B vaccine series and 12/21 (57.1%; 95% CI 34.4%, 77.4%) non-responders who were revaccinated with an additional series. Among weak responders (anti-HBs level 10.0-99.9 mIU/mL), protective antibody levels persisted in 44% for 12 months post-vaccination; whereas among strong responders (anti-HBs level ≥100 mIU/mL), protective antibody levels persisted in 92% for 12 months, and 68% for 24 months post-vaccination. A weak post-vaccination response increased the risk of losing protective antibody levels (adjusted hazard ratio, 9.7; 95% confidence interval, 3.5-28.5; p < 0.0001).

Conclusion

Revaccinating patients undergoing hemodialysis who do not respond to a primary vaccine series substantially increases the pool of protected patients. The threshold for defining hepatitis B vaccine-induced immunity should be revisited in this patient population to maximize the duration of protection.     

维持性血液透析患者合并慢性传染病现状调查及干预

目的了解维持性血液透析患者合并慢性传染病的感染状况,干预后效果。方法测定2010年1月～2011年10月沈阳医学院沈洲医院门诊维持血液透析患者的肝炎的相关抗体,PPD皮肤试验及血清结核杆菌检测。结果乙肝、丙肝、结核的感染率分别为4.17%、30.65%、2.10%,且丙肝的感染率与透析时间、输血情况有关,干预后新发感染率为0。结论患者慢性传染病的感染率升高,适当干预可以降低感染率。     

武汉地区2007年居民乙型肝炎血清流行病学调查

目的深入探讨武汉市乙型肝炎（简称乙肝）的危险因素及流行状况。方法采用分层随机抽样方法,调查1—59岁3202人并采集血液样本。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测样本的HBsAg和HBsAb。结果人群总阳性率为5．65％,其中农村地区1287人,HBsAg阳性率为6．61％（85人）,中心城区1915人,HBsAg阳性率为5．01％（96人）（X^2=3．66,P〉0．05）;乙肝疫苗接种对HBsAg阳性率和HBsAb阳性率有显著影响。人群HBsAb总阳性率为60．63％,15岁以下者与15岁以上人群中HBsAb阳性率有显著性差异（X^2=18．75,P〈0．05）。结论人群HBsAg阳性率有明显城乡差异。接种乙肝疫苗是预防乙肝最有效的途径。武汉市实施的乙肝疫苗免疫策略在控制乙肝流行,降低HBsAg阳性率方面取得了较好成绩。     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫接种效果分析

目的 观察新生儿应用乙型肝炎疫苗接种的免疫效果,为该地区儿童乙型肝炎预防提供参考.方法 选取2009年5月-2012年8月进行乙型肝炎疫苗接种的0～3岁婴幼儿1187例,根据年龄分为＜1岁组276例、1～2岁组302例、2～3岁组298例和＞3岁组311例,采用ELISA法检测4组新生儿血清中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs)两项指标,比较不同年龄阶段新生儿免疫情况.结果 1187例婴幼儿抗-HBs阳性率为84.08％,其中＜1岁组为94.57％、1～2岁组为87.75％、2～3岁组为81.54％、＞3岁组为73.63％,4组的抗-HBs阳性率差异有统计学意义(P＜0.05);1187例婴幼儿HBsAg阳性率为0.34％,＜1岁组和1～2岁组均为0、2～3岁组为0.34％、＞3岁组0.96％,4组的HBsAg阳性率差异无统计学意义.结论 接种过乙型肝炎疫苗的新生儿免疫水平随年龄增长开始降低,有必要对≥3周岁儿童再次进行乙型肝炎血清标志物检测,及时采取乙型肝炎预防措施.     

Comparison of hepatitis B surface antibody decay rates after vaccination between hemodialysis and peritoneal dialysis patients

Background and objectives

The available information about maintaining effective immunity after hepatitis B virus (HBV) vaccination in dialysis patients is limited. The aim of this study was to determine whether a difference exists in the persistence of immunity between hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD) patients. We compared the decay rate of hepatitis B surface antibody (anti-HBs) titers after HBV vaccination between HD and PD patients.

Design, setting, participants, and measures

A total of 103 HD and 53 PD patients who were completely vaccinated were enrolled. We examined their anti-HBs titers at the 1st month after vaccination then annually thereafter. Changes in the anti-HBs titers were assessed by comparing annual geometric mean titers (GMTs).

Results

The slopes of the anti-HBs titer decay rates plotted on a logarithmic scale for the HD and PD groups were −23.41 and −31.48, respectively. The decay rate of the PD group was significantly faster than that of the HD group (P = 0.0053).

Conclusion

The decay rate of anti-HBs titers in the PD group was faster than that in the HD group. Hepatitis B vaccination could not offer long-term protection in HD or PD patients. Post-vaccination testing every 6-12 months is necessary and revaccination may be protective in dialysis patients, especially in hyper-endemic areas of hepatitis B infection.     

血清乙型肝炎表面抗原定量在慢性乙型肝炎诊治中的临床应用和价值

HBsAg定量在慢性乙型肝炎诊治中相当重要。已有研究证明,HBsAg和HBV DNA水平的结合检测可鉴别非活动性HBV携带者。抗HBV治疗过程中,检测HBsAg定量可反映抗病毒疗效。HBAg水平快速下降可预测持续应答。此文就HBsAg定量在慢性乙型肝炎诊治中的临床应用和价值进行了综述。     

单细胞筛选全人源乙型肝炎病毒表面抗体可变区序列

目的快速克隆全人源乙型肝炎病毒表面抗体可变区序列,为构建乙肝病毒表面抗体表达载体、筛选并制备治疗性全人源乙型肝炎单克隆抗体提供基础。方法20 μg乙肝疫苗（GSK公司）强化免疫1名乙肝表面抗体阳性的健康志愿者,7 d后,检测其乙肝表面抗体滴度大于1000 mIU/ml,采集30 ml肝素抗凝血,采用流式细胞仪分选出CD19⁺/CD27⁺/IgG⁺细胞群,挑选96 个单细胞,置于20 μl单细胞裂解液中。采用混合引物单细胞RT-PCR获得重链、轻链可变区序列,将PCR产物纯化后克隆至pMD^®19-T载体,进行测序。对测序结果采用DNA Star 5.0 MegAlign和IgBLAST进行相似性和同源性分析。结果成功筛选出12 个阳性浆细胞,12个阳性细胞的轻链和重链PCR产物序列具有很高的同源性。结论成功筛选出单个浆细胞;获得了可能的HBsAb重链、轻链可变区序列,为后期开发乙肝治疗性抗体并建立一套快速制备抗原特异性全人源单克隆抗体的方法打下了坚实基础。     

“a”决定簇变异对慢性乙型肝炎患者HBsAg与HBsAb表达的影响

目的研究＂a＂决定簇变异对慢性乙型肝炎患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）与表面抗体（HBsAb）表达的影响。方法收集HBsAg阳性持续6个月以上的CHB患者866例，其中789例（91．1％）仅HBsAg阳性，77例（8．9％）患者血清HBsAg与HB-sAb均阳性。从77例血清HBsAg与HBsAb双阳患者中，选择14例血清HBsAg与HBsAb双阳患者为Ⅰ组。789例HBsAg阳性患者中随机选择12例HBsAg单独阳患者为Ⅱ组对照。对HBsAg编码基因进行扩增和克隆，每例样本至少克隆15个后进行测序分析。结果Ⅰ组患者S蛋白氨基酸残基改变数量为Ⅱ组患者的2．7倍[9．52变化量／100残基vs2．43变化量／100残基（9．52％VS2．43％），P〈0．01]，且绝大多数发生在主亲水区（MHR）“a”决定簇。MHR区至少出现2残基改变的在Ⅰ组有10例（71％），Ⅱ组3例（25％）。Ⅰ组患者S蛋白残基改变常见位点为s145、s129、s126、s144和s123。这些S基因位点突变，最终形成病毒的免疫逃逸。结论CHB患者HBsAg和HBsAb共存可能与“a”决定簇变异率升高相关。“a”决定簇变异可能为乙型肝炎病毒免疫逃逸突变的一种选择。HBV免疫逃逸对疫苗接种免疫效应、临床疾病诊断和治疗策略革新等有影响。     

病毒性肝炎患者血清抗核抗体谱检测的临床意义分析

目的探讨乙型病毒感染肝炎(HBV)、丙型病毒感染肝炎(HCV)患者血清抗核抗体谱检测的临床意义,为临床诊断及疗效提供参考。 方法回顾性分析1875例HBV、563例HCV、488例体检健康者(HC)的抗核抗体谱(ANAs)阳性分布;根据病毒性肝炎患者抗核抗体谱结果情况分为阳性组和阴性组,收集并分析两组患者一般资料、肝功能指标、免疫球蛋白,纳入有完整资料的患者为456例。 结果HBV患者的ANAs阳性率为18.40%,HCV患者为11.90%,HC患者为4.10%,病毒性肝炎组与健康对照组的ANAs阳率性有显著性差异(P<0.05)。病毒性肝炎组的ANAs阳性率与HC比较有显著性差异(P<0.05)的抗体有：抗dsDNA抗体、抗Nucleosome抗体、抗Histone抗体、抗SSA/Ro60抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗SSB抗体、抗AMA-M2抗体、抗CENP-B抗体。最常见SSA/Ro52抗体阳性;病毒性肝炎组ANAs性别比较,阳性组女性多于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);病毒性肝炎患者ANAs阳性组AST、ALT、GGT、TBI均高于阴性组,白蛋白ALB水平低于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.01)。病毒性肝炎患者ANAs阳性组IgG高于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论通过检测病毒性肝病患者血清中的多项抗核抗体谱,有助于了解机体的免疫状况,对疾病的临床诊疗和转归具有一定的指导作用。