云南个旧及宣威地区肺癌p14ARF和E2F-1水平的改变

目的 探讨阅读框架基因p14ARF和核转录因子E2F-1在云南个旧地区矿工肺癌,宣威地区农民肺癌组织中的表达及相互关系,寻找肺癌早期诊断特异性标记物及为治疗提供实验依据.方法 采用免疫组化S-P法,检测30例个旧地区矿工肺癌和30例宣威地区农民肺癌及20例正常肺组织中p14ARF和E2F-1蛋白的表达;采用原位分子杂交方法 随机检测上述标本中25例个旧地区矿工肺癌、25例宣威地区肺癌及10例正常肺组织中E2F-1mRNA的表达.两种检测结果 应用HPIAS-100计算机图文分析系统进行定量分析.结果 个旧和宣威地区肺癌组织的p14ARF蛋白表达明显低于正常肺组织,而E2F-1蛋白表达和mRNA表达均明显高于正常肺组织.p14ARF和E2F-1蛋白表达的阳性单位在个旧肺癌组为16.44+4.85和47.39～5.43,宣威肺癌组为16.79～3.55和48.15～9.11,与正常肺组织组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组E2F-1mRNA表达的阳性单位为48.58～7.75,宣威肺癌组为49.41～8.53,明显高于正常肺组织组,差异有统计学意义(P<0.01).在个旧、宣威肺癌组和正常肺组织组中,E2F-1mRNA和E2F-1蛋白表达的阳性单位呈正相关(r=0.833,P<0.01),p14ARF和E2F-1蛋白表达的阳性单位呈负相关(r=-0.830,P<0.01).结论 个旧和宣威两地区肺癌组织中存在E2F-1基因的表达上调和p14ARF基因的表达下调.     

人肺癌和癌旁正常组织中稀土元素含量及分布

分析稀土元素 (REE)在肺癌及癌旁正常组织中的分布情况 ,比较肺癌患者与正常人肺组织中REE的含量及分布 ,为进一步研究REE与肿瘤的关系提供线索。用电感耦合等离子质谱仪 (ICP MS)方法测定了10例肺癌病人的癌及癌旁正常组织中 15种REE的含量 ,并与在同一实验室中用相同仪器条件测定的 13例正常人肺组织中REE的含量和分布进行了比较。样品在北京大学公共卫生学院中心仪器室测定 ,用光谱纯的铼 (Re)作为内标元素补偿 ,仪器可以自动校正氧化物的干扰。 15种REE的加标回收率在 92 9%～111 3%之间 ,变异系数在 0 96～ 3 0 7之间 ,方法的检出限为 0 0 0 5～ 0 0 2 5ng g。结果发现 :癌旁正常组织中15种REE的含量为癌组织中的 2 0 7～ 2 5 1倍 ;正常人肺组织中 ,除Ce外其他REE含量均低于癌旁正常组织 ,La、Pr、Nd的含量略高于肺癌组织 ,其他元素则低于肺癌组织。肺癌及癌旁正常组织REE的分布曲线基本一致 ,均有Ce的正异常 (δCe分别为 1 15 2和 1 2 37)和Eu的负异常 ((δEu分别为 0 5 72和 0 6 0 2 )。正常人肺组织REE的分布曲线Ce的正异常和Eu的负异常更明显 ,δCe=2 798,δEu=0 2 78。结果还显示正常人肺组织中轻稀土元素的配分显著高于肺癌和癌旁正常组织 ,中和重稀土配分则显著低于肺癌及癌旁正?     

云南个旧和宣威地区肺癌hTERT mRNA与Madl蛋白表达的研究

目的 研究hTERTmRNA和Madl蛋白在个旧地区矿工肺癌及宣威地Ⅸ农民肺癌组织中的表达,探讨hTERTmRNA和Madl蛋白的相互关系.方法 采用免疫组化S-P法,分别枪测40例个旧地区矿工肺癌(个旧矿工肺癌组)和20例宣威地区农民肺癌(宣威农民肺癌组)以及20例正常肺组织(正常肺组织组)中Madl蛋白的表达;采用原位杂交方法 检测上述标本中hTERT mRNA的表达情况.染色阳性结果 应用计算机图文分析系统进行定量分析.结果 个旧矿工肺癌组和宣威农民肺癌组Madl蛋白表达的阳性单位分别为16.77±6.01,19.36±4.54,与正常肺组织组(46.05±7.26)比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组、宣威肺癌组Madl蛋白表达的阳件率明显低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01).个旧矿工肺癌组hTERT mRNA表达的阳性单位为(72.10±13.07),宣威农民肺癌组为(74.20±15.17),明显高于正常肺组织组(10.70±2.21),差异有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组、宣威肺癌组hTERT mRNA表达阳性率明显高于止常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01).hTERTmRNA和Madl蛋白表达的阳性单位和刚性率均呈负相关关系(r1=-0.9881、r2=-0.999,P<0.05).结论 hTERTmRNA在肺癌的发生发展中可能起重要作用,hTERT mRNA表达上调和Madl蛋白表达缺失与肺痛的发生密切相关.     

宣威昆明两地非小细胞肺癌患者P16蛋白表达的比较研究

目的研究宣威、昆明两地非小细胞肺癌患者P16蛋白表达的差异性,探讨P16蛋白在肺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化对宣威、昆明地区非小细胞肺癌各45例和非肺癌(肺大疱、肺出血)行手术切除的正常肺组织石蜡包埋标本18例进行P16蛋白表达检测。结果 P16蛋白免疫组化阴性表达共有45例,总失活率为41.7%,其中宣威肺癌组、昆明肺癌组、对照组的失活率分别为57.8%、37.8%、11.1%。两肺癌组P16蛋白失活率分别与对照组的差异有统计学意义(P<0.05);两肺癌组P16蛋白的总失活率差异无显著性(P=0.058);宣威肺癌组在Ⅰ期、T2期和腺癌的失活率比昆明肺癌组高(P<0.05)。结论与昆明肺癌组相比,宣威肺癌组P16蛋白不表达率在肺癌早期和腺癌中呈高表达。     

肺癌组织中CTGF和WISP-1基因表达的研究

目的研究肺癌中CTGF和WISP-1基因表达与临床病理因素的关系。方法采用RT-PCR和免疫组化染色法对60名肺癌患者的癌组织和癌旁正常肺组织中CTGF和WISP-1表达水平进行测定。结果65%(39/60)的肺癌组织CTGF基因表达水平低于癌旁正常肺组织(t=-1.59,P=0.016);83%(50/60)的肺癌组织WISP-1基因表达水平高于癌旁正常肺组织(t=4.15,P=0.000),此结果得到免疫组化的证实。Pearson相关分析:WISP-1和CTGF基因的表达呈显著负相关(r=-0.299;P=0.020)。多元线性回归分析:肿瘤位置和性别对癌组织CTGF基因表达有重要影响;病理类型、年龄和家族史对WISP-1基因表达有影响。结论CTGF和WISP-1基因中单个基因或两个基因相互作用对肺癌的进展均起重要作用及其与临床病理因素的关系。     

肺癌和癌旁正常组织中Gab2蛋白及其mRNA的表达

目的检测肺癌和癌旁正常组织中Gab2蛋白及其mRNA的表达情况,探讨Gab2与肺癌发生发展的关系。方法采用PV-9003免疫组织化学法检测75例肺癌组织和25例癌旁正常组织中Gab2蛋白表达水平,实时荧光定量RT-PCR方法检测15对肺癌组织和相对应的癌旁正常肺组织中Gab2基因mRNA表达状况。结果 Gab2蛋白在30例鳞癌、30例腺癌和15例其他类型癌中的阳性表达率分别为66.67%,46.67%和80%,高于癌旁正常肺组织(P0.01);15例肺癌组织中Gab2 mRNA表达高于相对应的癌旁正常肺组织(P0.05)。结论 Gab2在肺癌的发生发展中可能起重要作用,其表达增强可能诱导了肺癌的发生。     

miR-200b在肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨miR-200b在肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征之间的关系.方法 收集36例肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常肺组织标本,实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-200b在肺癌和癌旁正常肺组织中的表达.结果 miR-200b低表达在肺癌组织,且是癌旁正常肺组织的0.03～1.42(0.63±0.35)倍,差异有统计学意义(P=0.000).miR-200b在小细胞癌的表达显著低于腺癌和鳞癌(0.13±0.09比0.64±0.33、0.75±0.30)(P=0.005和P=0.001),在有淋巴结转移、晚期肺癌和既往吸烟患者分别显著低于无淋巴结转移、早期肺癌和无吸烟史患者(0.52±0.29比0.87±0.35、0.46±0.25比0.90±0.32、0.52±0.27比0.90±0.39)(P=0.004、P=0.000和P=0.015).结论 低表达的miR-200b可能参与肺癌特别是小细胞癌的发生和进展,并且与肺癌的转移相关,吸烟可能诱导了miR-200b的下调.因此,miR-200b可能是肺癌治疗的新靶点.     

长链非编码RNA MAPKAPK5-AS1在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究长链非编码RNA (long ncRNA,lncRNA) MAPKAPK5-AS1在肺癌组织中的表达及临床意义。方法收集143例经病理明确诊断的肺癌患者癌组织及配对癌旁正常肺组织标本和临床资料,real time PCR法检测组织中lncRNA MAPKAPK5-AS1的表达,分析其临床意义,通过Kaplan-Meier生存曲线法和Log Rank检验法分析其对患者预后意义。结果 143例肺癌组织中MAPKAPK5-AS1相对表达水平(0. 012 2±0. 000 7)明显比癌旁正常肺组织中相对表达水平(0. 007 1±0. 000 4)高,差异有统计学意义(t=5. 727,P 0. 01);高表达MAPKAPK5-AS1与肺癌患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、远处转移均密切相关(P值均0. 05),并且与预后不良密切相关(t=3. 97,P 0. 05)。结论肺癌组织中高表达MAPKAPK5-AS1与肿瘤转移密切相关,是潜在肺癌预后生物学指标之一。     

血管内皮生长因子-C在肺癌组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达与肺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC法对130例肺癌(其中鳞癌62例、腺癌50例、大细胞癌6例、小细胞癌12例)患者的肺癌组织中VEGF-C蛋白的表达进行测定,并与癌旁组织和正常肺组织对比,结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析。结果肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性率为57%(74/130),明显高于正常肺组织的6%(8/130)和癌旁组织12%(16/130)(P<0.01);不同病理类型、分化程度的肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性率差异均无显著性(P>0.05);Ⅲ、Ⅳ期患者肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性率为95%(42/44),明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者的37%(32/86)(P<0.01);生存3年或以下的肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性率96%(48/50),明显高于生存3年或以上者的36%(26/72)(P<0.01)。结论肺癌组织中存在VEGF-C的高表达,可能与肺癌的发生、发展有关;VEGF-C蛋白可作为判断肺癌生物学行为和预定的参考指标。     

Egfl7与非小细胞肺癌上皮间质转化关系的研究

目的:研究Egfl7与非小细胞肺癌(NSCLC)上皮间质转化标志物E-cadherin,Vimentin的相关性,探讨Egfl7是否参与NSCLC的上皮间质转化(EMT).方法:分别采用免疫组化法和RT-PCR法检测40例NSCLC组织和20例肺癌旁正常肺组织中Egfl7,E-cadherin和Vimentin蛋白和mRNA的表达情况.结果:1).NSCLC组织中的Egfl7蛋白和mRNA的表达水平明显高于癌旁正常肺组织;其差异有统计学意义(P＜0.05).Egfl7的表达水平与肺癌的临床分期、及淋巴结转移密切相关(p＜0.05);2).E-cad-herin蛋白和mRNA在NSCLC组织中的表达明显低于癌旁正常肺组织,40例癌组织中E-cadherin的表达有转移组明显低于无转移组;3).Vimenfin蛋白和基因在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常肺组织,40例癌组织中Vimentin的表达在转移组明显高于无转移组;4).在NSCLC组织中,Egfl7与E-cadherin表达成负相关(r=0.34,P＜0.05),而与Vimentin表达成正相关(r=0.297,P＜0.05),E-cadherin和Vimentin的表达无明显相关性(r=0.0002,P＞0.05).结论:NSCLC组织中Egfl7高表达,Egfl7可能与NSCLC的侵袭性相关;Egfl7与E-cadherin呈负相关,与Vimentin表达成正相关,Egfl7可能参与了NSCLC患者的上皮间质转化(EMT)过程,阻断Egfl7信号可能会抑制NSCLC患者的ENT.     

非小细胞肺癌组织中ERCC1和K-ras的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)和原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)的表达及意义。方法选取2017年1月至2018年1月本院收治的78例非小细胞肺癌患者为研究对象,于患者手术时采集癌组织标本和癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测患者的癌组织、癌旁正常组织中ERCC1和K-ras表达情况,分析ERCC1、K-ras与非小细胞肺癌患者临床病理特征的关系。对患者进行术后随访观察,比较ERCC1、K-ras阳性表达和阴性表达患者预后差异。结果癌组织中ERCC1、K-ras阳性表达率均高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(均P0.05)。ERCC1、K-ras阳性表达情况与患者的病理分型、TNM分期有关,差异均有统计学意义(均P0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,ERCC1、K-ras阳性表达患者的中位生存期均明显短于ERCC1、K-ras阴性表达患者;ERCC1、K-ras阳性表达患者3年生存率均低于ERCC1、K-ras阴性表达患者,差异均有统计学意义(均P0.05)。多因素Cox回归分析显示,ERCC1、K-ras阳性表达、病理分型为腺癌、TNM分期为Ⅲ期是影响非小细胞肺癌患者预后的危险因素(均P0.05)。结论非小细胞肺癌组织中ERCC1、K-ras阳性表达率较高,与癌症的发生、发展及预后有着密切的关系,可用于预后评估。     

Raf激酶抑制蛋白在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与侵袭转移的关系。方法应用RT-PCR和Western blot方法检测50例肺鳞癌、44肺腺癌组织及对应癌旁正常肺组织中RKIP的表达。结果在肺鳞癌和肺腺癌中,RKIP mRNA及蛋白的表达明显低于癌旁正常肺组织(P0.05),RKIP的表达与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、生存期有关(P0.05),与患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤的大小及组织学类型无关(P0.05)。结论RKIP的表达减弱或缺失在肺癌的发生及侵袭转移过程中发挥重要作用,可作为肺癌的一项预后指标。     

肺癌及癌旁组织中微量元素含量分析

目的 :探讨肺癌患者的癌、癌旁和正常组织中微量元素含量的变化。方法 :收集 2 0例肺癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织 ,用等离子体发射光谱仪测定Se、Zn、Cu、Fe、Mg、Mn含量。结果 :肺癌患者的正常组织、癌旁组织、癌组织Se、Zn、Mg的含量和Se/Zn的比值逐渐降低 ,但Cu、Fe、Mn的含量和Cu/Zn、Fe/Zn、Mn/Zn的比值则相反而逐渐升高 (P <0 .0 1)。结论 :微量元素含量的变化与肺癌发生、发展有一定的关系 ,对癌变过程的研究和临床治疗的指导具有重要意义     

Ras相关核蛋白在肺鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨肺鳞癌组织中Ras相关核蛋白(Ran)的mRNA和蛋白表达水平变化及其意义。方法采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)和Western Blot技术检测22例不同分期及分化程度的肺鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中Ran的表达水平,并分析其与临床病理指标的关系。结果肺鳞癌组织中Ran mRNA表达水平是癌旁正常组织的2.35倍(P0.05),Ran在肺鳞癌组织中的蛋白表达水平高于癌旁组织。Ran在非早期(Ⅲ期)肺鳞癌组织中mRNA和蛋白的表达水平均高于早期(Ⅰ期+Ⅱ期)癌组织(P0.05),在低分化肺鳞癌组织和高、中分化癌组织中mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P0.05)。结论 Ran的表达上调可能与肺癌的发生、发展相关。     

脆性组氨酸三聚体和Snail在肺癌侵袭转移中的作用研究

目的检测肺癌组织中脆性组氨酸三聚体(Fragile Histidine Triad,FHIT)和锌指结构转录抑制因子Snail的表达以及两者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例肺癌及相应癌旁正常肺组织中FHIT和Snail蛋白的表达情况。结果在肺癌中FHIT的阳性表达率为31.25%(25/80),低于癌旁正常肺组织71.25%(57/80),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);在肺癌中Snail的阳性表达率为76.25%(61/80),高于癌旁正常肺组织32.50%(26/80),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHIT的阳性表达率与患者吸烟史、肿瘤的病理类型、分化程度、p TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有关(P<0.05)。Snail与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有关(P<0.05);Snail蛋白的表达水平与FHIT呈负相关(P<0.05)。结论 Snail高表达与FHIT低表达与肺癌的侵袭、转移密切相关。     

肺鳞癌组织中热休克蛋白27表达及意义

目的 检测肺鳞癌组织中热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)mRNA和蛋白表达水平变化及其意义.方法 应用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)和免疫印迹(westorn blot)技术检测22例不同分期及分化程度的肺鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中HSP27表达情况,并分析其与病理指标的关系.结果 HSP27在肺鳞癌组织和癌旁正常组织中mRNA表达水平差异无统计学意义;肺鳞癌组织中HSP27蛋白表达水平(0.85±0.11)明显高于癌旁正常组织(0.57±0.24);HSP27在低分化肺鳞癌组织中的蛋白表达水平明显高于高、中分化癌组织(P＜0.05);HSP27在早期(Ⅰ期+Ⅱ期)肺鳞癌组织和非早期(Ⅲ期)癌组织中的蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 HSP27在肺鳞癌中蛋白表达水平增高,可能与肺癌的发生、发展有关.     

370个肺癌核心家系的分析

结果表明宣威肺癌高发区，肺癌的产生具有明显的家族聚集性。进一步分析肺癌高发家系的资料，都提示了肺癌的发生与个体的遗传背景有关，且肺癌的遗传易感基因可能存在于常染色体上。同时也表明了遗传因素不是宣威肺癌高发的主要危险因素     

反式二羟环氧苯并(a)芘-DNA加合物在肺癌发病中的作用

[目的]反式二羟环氧苯并 (a)芘 (BPDE)为苯并 (a)芘在体内的代谢产物 ,是一种直接的致癌物 ,可攻击DNA形成BPDE_DNA加合物 ,本研究目的为探明该加合物在人群肺癌发生中的作用及其分子机制。[方法]使用针对BPDE_DNA加合物的单克隆抗体 ,通过免疫学方法检测150例肺癌、120例癌旁肺组织、40例肺良性病变和40例正常肺组织中BPDE_DNA加合物的含量 ,同时检测相应肺组织中P53、C_MYC、K_ras、BCL_2、hTERT等癌变相关基因的表达 ,分析BPDE_DNA加合物与上述基因的关系。并在BPDE诱导的体外人气管上皮细胞癌变模型上检测癌变过程中BPDE_DNA加合物的变化。[结果]82.0 % (123/150)的肺癌组织 ,37.5 % (45/120)的癌旁肺组织 ,15.0% (6/40)的肺良性病变和2.5% (1/40)的正常肺组织可检出BPDE_DNA加合物 ,肺癌组织中加合物的含量显著高于其他肺组织 ,P<0.01。分层分析发现男性肺癌病例加合物检出率为89.9% (107/119)高于女性的检出率51.6 % (16/31) ,P<0.05。有吸烟史的肺癌患者加合物检出率为99.1% (113/114)高于非吸烟肺癌患者的27.8% (10/36),P<0.01。肺癌组织P53、K_ras、BCL_2基因的阳性表达与BPDE_DNA加合物有关联 ,而C_MYC、hTERT基因的表达与BPDE_DNA加合物无关联。在体外用BPDE作用于人气管上皮细胞系 ,可诱导     

宣威肺癌危险因素的病例对照研究

云南省宣威县是我国农村肺癌髙发地区。前一阶段研究结论认为:室内煤烟污染是其髙发的主要原因。本研究试图在平衡煤烟因素以后,研究其他因素(如吸烟等)与宣威肺癌发生的关系,进一步探索宣威肺癌髙发的原因。本研究采取个体匹配的方法,收集了110例新发的原发性肺癌病例和426个对照。经条件Logistic回归分析结果发现:除煤烟污染因素外,宣威男性肺癌与吸烟也有一定的关系。而女性肺癌与吸烟和被动吸烟无明显关系,另外也发现宣威肺癌可能有家族聚集性现象。     

宣威肺癌高低发区危险因素的研究

云南省宣威县是我国农村肺癌高发地区。研究宣威肺癌高发的原因已引起了国内外有关学者的极大兴趣。据1973～1975年全国恶性肿瘤死亡回顾性调查表明,宣威肺癌调整死亡率男性为27.95/10万,女性为24.49/10万。不同地区间肺癌死亡率差异悬殊,可分为高、中、低发区。调查表明,在高、中、低发区苯并(a)芘浓度与肺癌的死亡率存在有明