CYP1B1基因多态性与乳腺癌关系的病例-对照研究

目的研究细胞色素P4501B1突变基因型与乳腺癌患病风险的关系。方法运用病例-对照研究方法,从2003年12月起至2004年9月止,序贯收集组织病理学确诊乳腺癌女性病例共95名,社区来源健康女性对照140名。采用问卷调查和病例查询方法收集乳腺癌相关危险因素信息及患病资料;用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法检测CYP1B1第3外显子432密码子基因型(3*型突变);用logistic回归模型分析突变基因型与乳腺癌患病风险的相对危险度(OR)。结果按绝经状态分层分析,绝经前和绝经后人群病例和对照携带突变基因率差异也无显著性。在控制了年龄、哺乳史和未足月产史后,总病例-对照及按绝经状态分层分析均未观察到CYP1B1的3*型突变杂合型(Val/Leu)及突变纯合基因型(Leu/Leu)与乳腺癌之间的关联无统计学意义(OR≈1,P>0.05)。结论CYP1B1的3*型突变基因型并不能增加一般人群乳腺癌的患病风险。     

CYP1A1基因多态性与肺癌个体易感性研究

[目的 ]探讨CYP1A1Msp1和Ile/Val多态性单独或联合作用 ,对肺癌易感性的影响。 [方法 ]以病例一对照研究的方法 ,采用PCR扩增限制酶切法 (PCR -RFLP)和等位基因特异性扩增 (Allele SpecificAmplification ,ASA)检测 92例肺癌病人 (病例组 )和 98例非肿瘤病人 (对照组 )CYP1A1基因Msp1和Ile/Val基因型。 [结果 ]Msp1多态性位点 :具有B和C基因型者患肺癌的危险性是A基因型者的 1 85倍 (χ2 =4 3 6,P <0 0 5 ,OR =1 85 ,95 %CI 1 0 4～ 3 3 0 )。Ile/Val多态性位点 :Val/Val基因型者患肺癌的危险性是Ile/Ile基因型者的 3 3倍 (χ2 =4 12 ,P <0 0 5 ,OR =3 3 ,95 %CI 1 0 2～10 72 )。Ile/Val基因型联合B基因型、C基因型或Val/Val基因型联合C基因型与Ile/Ile基因型联合A基因型相比 ,患肺癌的危险性增加 ,其相对危险度分别为 3 0 9(χ2 =5 81,P <0 0 5 ,95 %CI 1 7～ 9 96) ;4 74(χ2 =4 74,P <0 0 5 ,95 %CI1 11～ 2 0 9) ;5 5 (χ2 =4 42 ,P <0 0 5 ,95 %CI 1 2 7～ 2 3 6)。 [结论 ]CYP1A1基因的B、C和Val/Val基因型可能是肺癌的易感基因型 ,两种易感基因型同时存在 ,更增加对肺癌的易感性     

CYP19和CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症易感性的研究

目的:探讨P450酶系的CYP19和CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(PCR-RFLP)和等位基因特异性PCR技术(AS-PCR)对100例ICP患者和100例正常对照孕妇CYP19基因第3外显子Rsal酶切多态和CYP1B1基因外显子3密码子432(C-G)多态性进行分析。结果:①对照组CYP19的基因型AA、AG、GG频率分别为30.0%、50.0%、20.0%,ICP组分别为38.0%、45.0%、17.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组等位基因A、G频率分别为55.0%、45.0%,ICP组分别为60.5%、39.5%,两组比较差异也无统计学意义(P>0.05)。②对照组CYP1B1的基因型CC、CG频率分别为80.0%、20.0%,ICP组分别为70.0%、30.0%,两组均无突变纯合子(GG),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组等位基因C、G频率分别为90%、10%,ICP组分别为85%、15%,两组比较差异也无统计学意义(P>0.0S)。结论:CYP19外显子3基因多态性和CYP1B1外显子3密码子432基因多态性与ICP发病无关。     

广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：以病例-对照的研究方法,采用PCR技术,检测原发性肺癌患者、住院对照各91例及47名健康对照的CYP1A1 MspⅠ基因型,分析各基因型及与吸烟的交互作用和肺癌易感性的关系。结果：吸烟者的肺癌风险显著增加(0R＝1．87,95％CI：1．10—3．19)(P＜0．05);MspⅠ突变型在病例组、对照组中各占39．56％、28．26％,其个体的肺癌风险增加(0R＝1．53,95％CI：0．81—2．88),而杂合型则降低(0R＝0．83,95％CI：0．43--1．60),携带一个以上突变基因的个体肺癌风险增加(0R＝1．15,95％CI：0．66—2．00);分层分析发现,吸烟的突变型个体肺癌风险显著增加(0R＝2．56,95％CI：1．05—6．25)(P＜0．05),而不吸烟对突变型(0R＝0．84,95％CI：0．11—6．21),尤其是杂合型(0R＝0．27,95％CI：0．09—0．80)(P＜0．05)基因个体有明显的保护作用。结论：CYP1A1 MspⅠ突变型基因是吸烟者肺癌易感性的遗传标记,而杂合型基因可降低非吸烟者的肺癌风险。     

CYP1A1和GSTM3基因多态性与肺癌易感性关系

目的 研究CYP1A1 Exon7和GSTM3基因多态性与内蒙古地区汉族肺癌易感性的关系。方法 采用等位基因特异性扩增法(ASA)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对324例汉族非肺部疾病患者和174例汉族肺癌患者进行CYP1A1 Exon7及GSTM3基因多态性分析;同时研究其与吸烟及肺癌之间的相互关系。结果 肺癌组与对照组的 CYP1A1 Exon7、GSTM3基因多态性差异均无统计学意义(P>0.05);吸烟人群患肺癌的危险性是不吸烟人群的2.107倍(OR=2.107,95%CI=1.44~3.080);携带CYP1A1 Exon7基因突变纯合型(Val/Val)的个体患肺癌风险增高(OR=1.576);携带CYP1A1 Exon7基因突变杂合型和突变纯合型(Ile/Val+Val/Val)并且吸烟的个体患肺癌的风险增高(OR=2.503)。结论 吸烟为肺癌的易感因素,CYP1A1 Exon7基因突变杂合型和突变纯合型是肺癌的可疑易感因素,和吸烟在肺癌易感性方面具有协同作用;GSTM3基因多态性与肺癌易感性无关。     

Association of Gene Polymorphisms of CYP1B1 Ala119Ser with Breast Cancer Risk in Zhuang Nationality Women in Guangxi

目的 探讨CYP1B1基因Ala119Ser与乳腺癌易感性的关联性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对88例广西壮族女性乳腺癌患者和106例健康对照者进行CYP1B1 Ala119Ser基因分型,并分析其与乳腺癌患病的关系.结果 病例组CYP1B1 Ala119Ser T等位基因分布频率(30.7％)明显高于对照组(19.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).病例组3种基因型(GG、GT、TT)分布频率与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);病例组CYP1B1 Ala119Ser突变型纯合子(TT)的分布频率为10.2％,明显高于对照组(2.8％);与野生型纯合子(GC)相比,病例组TT基因型能增加乳腺癌患病风险(0R=4.74,95％ CI为1.22～18.51).结论 CYP1B1 Ala119Ser突变可能增加广西壮族妇女乳腺癌易感性.     

CYP1A1基因多态性和GSTM1缺失与肺癌易感性的关系

[目的]探讨CYPlAl基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点多态性和GSTMl缺失与肺癌易感性的关系。[方法]以病例-对照方法,采用PCR技术检测82例原发性肺癌患者和91例对照者的CYPlAl基因Ile-Val位点多态性与GSTMl基因的缺失。[结果]Ile-Val3种多态基因型在肺癌组和对照组分布差异有显著性(P<0.05),Ile／Val、Val／Val基因型在肺癌组的分布频率明显高于对照组;logistic回归分析结果显示Ile／Val、Val／Val基因型患肺癌的危险性分别是Ile／Ile基因型的1.969(95％CI:1.012-3.828)倍和3.150倍(95％CI:1.278-7.761);GSTMl基因缺失在两组的分布频率差异有显著性(P<0.05,OR=2.157)。进一步联合CYPlAl多态性分析显示GSTMl缺失的个体同时携带Ile／Val或Val／Val基因型患肺癌的危险性较单独具有一种危险因子患肺癌的危险性显著增加(OR=5.538)。[结论]CYPlAl第7外显子的Ile／Val、Val／Val基因型和GSTMl缺失与肺癌的易感性有关,可望作为肺癌易感人群筛选的重要指标。     

CYP 2E15＇侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E15’侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例，以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照，进行1：1配对病例-对照研究，应用PCR-RFLP方法进行CYP2E15’侧翼区基因PstI／RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子（DD）在病例组的分布明显高于对照组，突变型纯合子（CC）在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者，其DraI位点更易突变，对锰的神经毒性可能更敏感，推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例,以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照,进行1∶1配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP方法进行CYP2E1 5′侧翼区基因PstI/RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子(DD)在病例组的分布明显高于对照组,突变型纯合子(CC)在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者,其DraI位点更易突变,对锰的神经毒性可能更敏感,推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

CYP2E1基因多态性与肿瘤易感性研究进展

90％以上的肿瘤是由各种环境因素与职业因素引起，而大部分的外源性致癌物需经过Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶的代谢活化才与体内生物大分子作用启动致癌过程。细胞色素P450 2E1(cytochrome P450s 2E1，CYP2E1)是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，参与N-亚硝胺类化合物等多种前致癌物的代谢活化过程，在体内各组织器官中有不同的表达。CYP2E1活性的表达受多种因素影响，存在多种限制性片段长度多态性，与人类肿瘤易感性间存在密切关系。     

PARP-1基因Val762Ala多态性与乳腺癌易感性的关系

目的探讨DNA修复基因聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)单核苷酸多态性位点Val762Ala基因多态性与中国人群乳腺癌易感性的关系。方法采用Sequenom MassARRAY单核苷酸多态性(SNP)基因型分析技术对经病理确诊的原发性乳腺癌女性患者837例(病例组)和健康对照组865例进行PARP-1基因单核苷酸位点Val762Ala基因分型。以非条件logistic回归计算优势比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(CI)评价各基因型与乳腺癌发病风险的关系。数据均由SPSS13.0统计软件分析。结果病例组和对照组中TT、TC、CC和TC+CC 4种基因型的分布分别差异无统计学意义,OR[95%CI]值分别为1、1.07(0.83～1.39)、1.03(0.70～1.36)、1.08(0.82～1.33)。结论 Val762Ala基因型与乳腺癌易感性无显著相关性。PARP-1基因Val762Ala多态性在乳腺癌发病过程中无作用。     

XPC基因启动区单核苷酸多态与肺癌易感性的相关性

[目的]研究DNA修复基因XPC启动区-371和-27位点单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。[方法]以401例肺癌患者为病例组，同时以383名年龄性别频数相匹配的非肿瘤患者作为对照组，采用Taqman MGB探针荧光标记的聚合酶链反应方法检测XPC基因启动区G-371A和G-27C的基因型；运用Phase2．0软件构建这两个多态位点的单体型；以比值比（OR）及其95％可信区间（CI）比较不同基因型的肺癌相对危险度。[结果]病例组与对照组间，XPC G-371A等位基因型和G-27C等位基因型分布差异具有显著性（Х^2=4．33，P〈0．05；Х^2=9．84，P〈0．01）。与携带XPC-371GG基因型的个体相比较，携带XPC-371GA＋AA基因型的个体患肺癌的风险明显降低（OR校正=0．69；95％CI：0．51—0．94）；而携带XPC-27GG基因型的个体相比较，XPC-27CG＋CC基因型患肺癌的风险明显增加（OR校正=2．18；95％CI：1．23—3．85）。进一步单体型分析显示，与人群中分布最广泛的GG单体型比较，AG单体型可以降低风险（OR=0．76；95％CI：0．60。0．96；P〈0．05）；GC单体型明显增加患肺癌的风险（OR=2．06；95％CI：1．20—3．54；P〈0．05）。[结论]XPC启动区．27位点CG＋CC基因型和．371位点GA＋AA基因型与中国人群肺癌易感性有关。     

河北省汉族人群肺癌患者IFNGR1和IFNG基因多态性分析

目的探讨IFNGR1和IFNG基因多态性与肺癌风险的相关性。方法选择2016年6月至2017年6月邯郸市中心医院肿瘤科收治的肺癌患者300例为病例组,另选择同期体检健康者300例为对照组,采集所有受试者血样,采用Mass ARRAY方法对rs9376268、rs1327475、rs1861494和rs2069705四个位点的基因型进行测定,分析其多态性与肺癌风险的相关性。结果 IFNGR1基因上rs9376268和rs1327475的最小等位基因A与降低肺癌风险具有相关性,而IFNG基因上rs2069705的最小等位基因A与增加肺癌风险具有相关性(P<0.05)。rs9376268位点在最佳模型-显性模型下,G/A和A/A基因型与降低肺癌风险显著相关(OR=0.76,95%CI:0.61~0.97,P=0.025)。rs1327475位点在最佳模型-隐性模型下,A/A基因型与降低肺癌风险显著相关(OR=0.27,95%CI:0.09~0.77,P=0.009)。此外,rs2069705位点在最佳模型-显性模型下,G/A和A/A基因型与增加肺癌风险显著相关(OR=1.59,95%CI:1.11~2.28,P=0.012)。结论 IFNGR1基因rs9376268、rs1327475和IFNG基因rs2069705位点可能与肺癌风险具有相关性。     

CYP2E1基因多态性与环境因素在胃癌发生中的交互作用

目的探讨CYP2E1基因多态性与环境因素在胃癌发生中的交互作用.方法采用1:1配对病例-对照研究方法,2003-2004年对南京地区121例原发性胃癌病例进行环境危险因素调查,并对CYP2E1基因多态性进行分析,筛选胃癌发生的环境及遗传危险因素,根据交互作用系数(γ,γ=βeg/βe)判断交互作用存在与否以及不同的基因-环境作用类型.结果CYP2E1 RsaⅠ基因多态性与消化系统疾病家族史、吸烟、食用腌制食品、三餐不定时等4项环境危险因素间存在一定的交互作用,交互作用系数分别为1.855、2.626、1.736、1.714;CYP2E1 RsaⅠ基因多态性与食用腌制食品及三餐不定时间的交互作用分别呈现低暴露-基因效应(low exposure-gene effect,LEG效应)、高暴露-基因效应(high exposure-gene effect,HEG效应).结论胃癌的发生是环境及遗传危险因素综合作用的结果.CYP2E1基因多态性与环境危险因素的暴露在胃癌发生中存在一定的交互作用.     

有机氯农药及谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与乳腺癌关系的研究

目的 研究血清中有机氯农药水平及谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基冈多态性对女性乳腺癌患病风险的交互作用.方法 自2006年9月至2007年10月,在唐山市5所二甲以上医院收集经病理学确诊的乳腺癌患者70例.选取病例所在医院同期住院的女性患者,年龄相差不超过2岁,按相近居住地Ⅸ进行1:1配比作为对照.采用气相色谱-电子捕获(GC-ECD)方法检测血清中有机氯农药[滴滴涕(DDT)包括4种同分异构体:P,P'DDE、P,P'DDT、o,p'DDT、P,P'-DDD;六六六(HCH)包括4种同分异构体:α-HCH、β-HCH、γ-HCH、δ-HCH]残留水平,采用聚合酶链反应(PCR)检测GSTMl基因多态性,根据交互作用系数(γ)判断交互作用存在与否以及不同的基因.环境作用类型.结果 GSTM1基因多态性与DDT及HCH间存在一定的交互作用,交互作用系数分别为1.237、1.379,交互作用分别表现为次相乘模型和超相乘模型.结论 乳腺癌的发生是环境和遗传因素综合作用的结果.GSTM1基因多态性与环境危险因素DDT、HCH的暴露在乳腺癌发生中存在一定的交互作用.

Abstract：

Objective To study the potential effect of gene-environment interaction between glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and serum organochlorines residues on the risk of breast cancer in women, in China. Methods Seventy newly pathologically diagnosed female patients with breast cancer from September 2006 to October 2007 were selected as the cases from five large hospitals in Tangshan. The controls were identified at the same hospital as cases. 1:1 matched case-control study. Between the cases and controls, the difference of age was not over two years and the residence was similar. The organochlorine residues levels in the serum were measured by gas chromatography (GC). Genotypes of GSTM1 polymorphisms were analyzed by multiplex allele-specific polymerase chain reaction (PCR). Interaction indexes (γ) were calculated to determine the type of gene-environment interaction. Results After confounding factors adjusted, the result showed that interaction existed in genetic polymorphisms of GSTM1 and DDT, HCH residues, and interaction indexes (γ) value were 1.237 and 1.379. Conclusion GSTM1 genetic polymorphisms and DDT, HCH may present an interaction in the development of breast cancer.     

Dietary Patterns and Breast Cancer Risk in Korean Women

We evaluated the association between dietary patterns and breast cancer risk according to menopausal and hormone receptor status among Korean women. In a study with 357 cases and 357 age-matched controls, dietary patterns (vegetable-seafood and meat-starch) were derived via principle component analysis based on 39 food groups from a food frequency questionnaire. The relation between dietary patterns and breast cancer risk was assessed by using multivariate logistic regression. The vegetable-seafood pattern was inversely associated with breast cancer risk [odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) for high vs. low intake = 0.14 (0.08–0.25); P for trend < 0.001]. No association between the meat-starch pattern and breast cancer risk was found. The association between dietary patterns and breast cancer risk was not modified by menopausal and combined hormone receptor status. These findings indicate that a diet rich in vegetables and seafood is associated with a decreased breast cancer risk in Korean women.     

新疆维吾尔族女性乳腺癌危险因素的病例对照研究

目的探讨新疆维吾尔族女性乳腺癌发生的危险因素。方法采用1:1配比的病例对照研究方法,对经病理确诊的103例维吾尔族女性乳腺癌病人匹配对照后进行条件logistic回归分析。结果绝经晚、有肿瘤家族史、精神创伤、肉类摄入多等是新疆维吾尔族女性患乳腺癌的危险因素,而初潮年龄晚、有职业、母乳喂养持续时间长、活产次数多则能降低乳腺癌发生的危险。结论新疆维吾尔族女性乳腺癌发病不仅与生理、遗传因素有关,还与精神心理因素、饮食密切联系。加强预防乳腺癌的健康教育,提高妇女知识水平,倡导健康的生活方式,可以减少乳腺癌的发生。     

Food Sources of Phytoestrogens and Breast Cancer Risk in Mexican Women

We analyzed the intake of selected foods that contain phytoestrogens in relation to breast cancer (BC) risk using data from a hospital-based case-control study performed in Mexico City from 1994 to 1995. A total of 198 women with BC, aged 21-79 years, were individually age matched to an identical number of women with no breast disease. By a direct interview, information on socioeconomic characteristics and diet was obtained. A semiquantitative questionnaire was used to estimate the frequency of consumption of 95 foods. The effect of selected foods that contain phytoestrogens on BC risk was estimated using logistic regression models. The adjusted odds ratio for the consumption of more than one slice of onion per day and BC was 0.27 (95% confidence interval = 0.16-0.47), with a statistically significant trend (p < 0.001). This protective effect remained after adjustment for known risk factors of BC. Among premenopausal women, there was also a protective and significant effect due to the intake of lettuce and spinach and nonsignificant protective effects for the consumption of apples and herbal tea. Additional studies aimed at evaluating the potential protective effect of particular phytoestrogens on BC risk are needed.