转移抑制基因KAI1与恶性肿瘤的关系

恶性肿瘤的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，而关于恶性肿瘤转移的机制仍未阐明，近年来，一种新的肿瘤转移抑制基因KAI1的发现为控制肿瘤的转移提供了一种可能，本文主要综述KAI1的结论、功能及其与多种恶性肿瘤的关系。     

检测KAI1/CD82蛋白在结肠腺癌中表达的临床意义

目的　KAI1是一种特异性抑制肿瘤转移的基因 ,其蛋白产物为KAI1/CD82。通过检测 6 4例结肠腺癌石蜡切片的KAI1/CD82蛋白表达 ,探讨其与预后等临床因素的相关性。方法　肿瘤经福尔马林固定 ,石蜡包埋。免疫组化方法检测石蜡切片中KAI1/CD82蛋白表达水平。生物学统计采用 χ2 检验法。生存曲线采用Kaplan Meier软件绘制。结果　KAI1/CD82蛋白呈现棕褐色、细颗粒状物 ,弥漫性分布结肠腺癌细胞膜上。KAI1/CD82蛋白在结肠腺癌组织中表达阳性率为 5 1.5 6 %。生物学统计结果表明 ,KAI1/CD82蛋白表达与淋巴结转移、远处转移及肿瘤临床分期等密切相关 ,有统计学意义 ;而与肿瘤患者的年龄和性别、肿瘤大小、分化程度及肿瘤部位等无关。KAI1/CD82蛋白阳性结肠腺癌患者的术后生存期明显高于阴性患者 ,前者平均术后生存期为 5 4 .2 7± 2 1.5 1月 ,而后者仅为 37.5 5± 15 .17月 ,具有统计学意义。结论　KAI1/CD82表达水平与结肠腺癌分期、淋巴结转移及远处转移关系密切 ,可能和其它指标一起作为判断结肠腺癌预后的指标之一 ,对术后进一步治疗具有一定的指导意义。     

转移抑制基因KAI 1的研究新进展

KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的广谱肿瘤转移抑制基因,是跨膜4超家族(transmembrane4super-family,TM48F)成员之一。KAI1/CD82主要通过抑制癌细胞运动和侵袭力从而抑制肿瘤的转移。在富集四穿膜区蛋白(tet-raspanin,为TM4SF家族成员)的微小区域里,KAI1/CD82可以联合细胞黏附分子、生长因子、信号分子等与细胞迁移相关的重要蛋白质,并且通过下调这些蛋白质的功能从而抑制肿瘤细胞的转移。KAI1/CD82在浸润和转移性肿瘤的表达下调可能涉及到NFκB、p53、β-catenin等转录因子的复杂的基因外机制。本文就KAI1/CD82基因的特征、抑制肿瘤浸润和转移的机制作一系统综述。     

KAI1基因肺癌转移和预后的关系

肿瘤侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程。它涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用 ,还涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或 /和功能的异常。一些基因被激活 ,一些基因受抑制 ,而另一些基因则表现为缺失或功能失活 ,或者相互拮抗 ,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥。ＫＡＩ基因是最近发现的一个新的肿瘤转移抑制基因 ,它的转移抑制作用已在前列腺癌中得到证实 ,ＫＡＩ基因低表达可导致人前列腺癌转移的发生。有关ＫＡＩ基因表达与肺癌转移、预后关系的研究文献报道较少 ,本文就此方面的最新进展作一综…     

转移抑制基因KAI1与恶性肿瘤的关系

恶性肿瘤的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,而关于恶性肿瘤转移的机制仍未阐明.近年来,一种新的肿瘤转移抑制基因KAI1的发现为控制肿瘤的转移提供了一种可能.本文主要综述KAI1的结构、功能及其与多种恶性肿瘤的关系.     

肿瘤转移抑制基因KAI1／CD82的研究进展

肿瘤侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程。KAIl／CD82是近年来发现的一种新的肿瘤转移抑制基因。本文主要综述KAIl／CD82的结构、功能、作用机制及其与多种恶性肿瘤的关系。     

KAI1基因与消化系统恶性肿瘤关系的研究

KAI1基因是近年来发现的一个新的肿瘤转移抑制基因,其表达产物能与多种转录因子结合,对肿瘤的转移产生抑制作用.本文对KAI1基因与消化系统恶性肿瘤关系的研究进行简要综述.     

肾癌KAI—1基因表达与浸润转移的关系

目的　研究ＫＡＩ１ 基因在肾细胞癌的表达状况。　方法　采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 技术检测２２ 例肾癌及２２ 例非癌肾组织ＫＡＩ１ ｍ ＲＮＡ 的表达。　结果　１６ 例肾癌及２２ 例非癌肾组织表达ＫＡＩ１ ｍＲＮＡ,癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织（ Ｐ＜ ００５） ;有肾外浸润或淋巴结转移移的肾癌组织阳性率显著低于无浸润转移者（ Ｐ＜ ００１）。　结论　ＫＡＩ１ 基因的低表达可促进肾癌细胞转移。     

肿瘤转移抑制基因KAI1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭能力的影响

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1基因对子宫内膜癌细胞(AN3CA和HEC-1-B)增殖及侵袭能力的影响。方法:脂质体介导pcDNA3-KAI1质粒转染人子宫内膜癌细胞AN3CA和HEC-1-B,采用免疫印迹法和流式细胞术检测转染前后肿瘤细胞KAI1蛋白的表达,MTT比色法、软琼脂克隆形成实验观察KAI1基因对肿瘤细胞增殖能力的影响,Transwell侵袭实验检测转染前后肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果:转染pcDNA3-KAI1质粒后AN3CA和HEC-1-B细胞内和细胞表面均可检测到KAI1蛋白的稳定表达。转染空白质粒组细胞形成克隆数量多体积较大,细胞克隆形成率为(54.2±3.1)%和(52.7±4.3)%,细胞的倍增时间为21.3h和20.1h;基因转染pcDNA3-KAI1质粒组细胞形成克隆数少体积较小,细胞克隆形成率为(37.4±5.1)%和(32.1±3.7)%,细胞的倍增时间为43.7h和45.2h;两组间细胞增殖能力和克隆形成能力比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。基因转染组细胞的穿膜细胞数为(91±10.7)/HT、(68±10.8)/HT,而空质粒转染组细胞的穿膜细胞数为(292±11.5)/HT、(219 12.7)/HT,两组细胞比较,侵袭能力亦显著下降(P<0.05)。结论:外源性肿瘤转移抑制基因KAI1有效转染可使子宫内膜癌细胞增殖、侵袭能力均下降,KAI1可能成为子宫内膜癌转移的新治疗靶点。     

脂质体介导KAI1基因转染对小细胞肺癌NCI-H446细胞株的抑制作用

 目的　探讨新抑癌基因KAI1对小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞株抑制增殖和浸润转移的作用。方法　用脂质体介导的基因转染方法 ,借助真核质粒表达载体 (PCMV NEO XhoI) ,将抑癌基因KAI1转入小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞中 ,经G4 18筛选 ,获得稳定表达的细胞克隆。观察NCI H4 4 6细胞的生长 ,MTT法检测细胞体外增殖能力 ,流式细胞仪进行细胞凋亡分析 ,间接免疫荧光染色结合流式细胞仪检测转染前后细胞CD82蛋白的表达。免疫组化测定Myc及MMP 1(基质金属蛋白酶 1)的表达 ,放射免疫测定LN(层黏蛋白 )表达。结果　脂质体 KAI1基因转染的小细胞肺癌细胞CD82表达增加 ,细胞增殖能力下降 ,凋亡增加 ,癌基因Myc ,MMP 1及LN表达下降。 结论　抑癌基因KAI1抑制小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞株的增殖 ,降低Myc ,MMP 1及LN的表达。     

nm23-H1与肿瘤侵袭、转移的研究进展

肿瘤的侵袭和转移是多基因多因子共同作用的结果。据推测nm23-H1基因可能仅为转移相关基因的上游调节基因,它对肿瘤转移潜能的抑制作用是通过下游基因实现的。本文重点对nm23-H1的分子生物学、nm23-H1的相关因素及其与肿瘤侵袭转移的组织病理相关性研究进展进行综述。     

转移抑制基因KAI1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

癌细胞侵袭转移是影响癌症患者疗效和导致预后差的主要原因,其机制复杂。它包括肿瘤细胞脱离原发灶,侵袭黏附于细胞外基质,同时分泌蛋白水解酶,降解基质,进入血管和淋巴管,通过黏附于内皮细胞在适宜部位驻留,诱导血管生成,逃避机体免疫系统的攻击,在远隔部位形成转移灶。整个过     

KAI1基因异常表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系

目的:探讨KAI1基因表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学(EnvisionTM)法,检测59例甲状腺良、恶性病变组织标本中KAI1 mRNA和蛋白的表达,并与临床病理资料进行比较分析。结果:甲状腺乳头状癌中KAI1 mRAN表达水平为3.59±1.57,蛋白表达阳性24例(66.67%),两者均高于甲状腺腺瘤(P<0.01,P<0.05)、结节性甲状腺肿(P<0.01,P<0.01)和正常甲状腺组织(P<0.01,P<0.01);KAI1 mRNA和蛋白表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移、患者肿瘤大小相关(P<0.05);KAI1 mRNA和蛋白的表达呈显著正相关(r=0.486,P<0.01)。结论:KAI1 mRNA和蛋白异常表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展有关,可为肿瘤淋巴结转移、预后的判断提供依据。     

KAI1基因异常剪接与乳腺癌进展、转移的关系

目的 探讨KAI1基因的异常剪接与乳腺癌进展、转移的关系.方法 提取48例乳腺癌组织的RNA,利用RT-PCR技术进行逆转录扩增KAI1基因,电泳检测KAI1基因的异常剪接,测序验证,统计分析KAI1基因的异常剪接与乳腺癌进展、转移的关系.结果 48例乳腺癌组织中,20例(42%)出现KAI1基因异常剪接,导致第9外显子(exon9)杂合性缺失;有淋巴结转移的乳腺癌组织中,基因异常剪接导致exon9表达缺失的频率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌组织中,基因的异常剪接导致exon9表达缺失的频率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);KAI1基因的异常剪接与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、组织学类型以及分化程度无关(P>0.05).结论 KAI1基因的异常剪接可能与乳腺癌的进展、转移有关,异常剪接的检测可作为预测肿瘤进展、转移的临床指标.     

KAI1基因对乳腺癌细胞体外增殖的抑制作用

目的研究KAI1基因对乳腺癌细胞体外增殖的抑制作用。方法应用脂质体法将pCMV-KAI1质粒转染人高转移性人乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,免疫印迹方法检测蛋白表达;利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、平板克隆形成实验、体外黏附及侵袭力实验判断细胞增殖能力及黏附、侵袭力的变化。流式细胞术检测细胞生长周期的变化。结果获得了稳定表达KAI1基因的MDA- MB-231乳腺癌细胞克隆。MTT法显示,转染KAI1基因组的集落形成率(25.33%±2.36%)较转染前(43.17%±2.75%)明显降低(P<0.05)。体外黏附及侵袭力实验表明,转染组的细胞黏附侵袭能力低于未转染组和转染空载体组(P<0.05)。流式细胞术显示,转染KAI1后,G_0/G_1期细胞数量增高,从36.78%±0.61%升高至64.00%±7.56%;G_2/M期数量降低,由17.88%±0.76%降至7.63%±0.60%,差异有统计学意义。结论KAI1基因可以抑制乳腺癌细胞的增殖黏附和侵袭能力,并可能通过调节细胞周期来影响细胞的增殖。     

癌基因、抑癌基因与膀胱癌浸润转移研究进展

肿瘤是人类第二杀手.随着社会的发展,肿瘤的发病率日趋增高,泌尿系肿瘤也不例外.特别是膀胱肿瘤,在泌尿系的发病率占首位,其术后一年的复发率在70%以上,7～25%的肿瘤发生浸润.虽然采用分级、分期、体积等预测指标的临床价值已被确认,但到目前为止,尚未有特异性的指标来预测.因此,预测肿瘤局部浸润与转移能力是目前研究的重要焦点.本文拟从癌基因、抑癌基因等研究领域关于膀胱癌浸润转移能力预测的研究进展作一介绍.     

KAI1基因转染ATRA诱导对小细胞肺癌细胞株恶性特征的抑制作用

背景与目的:探讨新抑癌基因KAI1与全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)对小细胞肺癌NCI-H446细胞株抑制增殖和诱导分化的作用.材料与方法:用脂质体介导的基因转染方法,借助质粒表达载体(PCMV-NEO-XhoI),将抑癌基因KAI1转入小细胞肺癌NCI-H446细胞中,经G418筛选,获得稳定表达的细胞克隆.用10-6mol/L ATRA作用于转染及未转染KAI1基因的小细胞肺癌NCI-H446细胞株,集落形成率检测细胞体外增殖能力,流式细胞仪进行细胞周期和凋亡分析,间接免疫荧光染色结合流式细胞仪检测转染前后细胞CD82蛋白的表达.免疫组化测定MYC的表达,放射免疫测定LN(层连蛋白)表达.结果:ATRA处理脂质体-KAI1基因转染的小细胞肺癌细胞CD82表达降低,细胞增殖能力下降,凋亡增加,更多的细胞被阻止于G1/G0期,MYC及LN表达下降.结论:抑癌基因KAI1与ATRA对抑制小细胞肺癌NCI-H446细胞株的增殖和促分化有协同作用.     

Tiaml基因与肿瘤侵袭转移

肿瘤侵袭诱导基因（Tiaml)能够在多种肿瘤中高表达，而且对于肿瘤细胞的侵袭和转移及细胞的信号传导都有极其重要的作用。