御生堂减肥胶囊的急性毒性及致突变性

背景与目的:测试御生堂减肥胶囊的急性毒性及致突变性.材料与方法:按<食品安全性毒理学评价程序和方法>进行了小鼠的急性毒性试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验及Ames试验.结果:小鼠LD50＞215 000mg/kg,小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验测试组和对照组相比差异均无显著性,Ames试验中不同剂量组在加S9和不加S9条件下的回变菌落数均未超过空白对照组回变菌落数的2倍;大鼠30 d喂养试验各剂量组动物生长发育良好,血液及生化指标均在正常范围内,各试验组与对照组比较差异无显著性,病理学检查结果肝、肾、胃、肠均正常.结论:御生堂减肥胶囊属无毒物质,致突变试验及30 d喂养试验均为阴性结果.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

康宝褪黑素片致突变性和致畸性测试

本文对康宝褪黑素片进行了致突变性及致畸性测试;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠睾丸染色体畸变,Ａｍｅｓ试验,３０ｄ喂养和致畸试验。结果表明：小鼠经口一次给予１０ｇ／ｋｇ．ｂｗ受试物,相当于人体实际摄入量的６００倍。最大无作用剂量３ｇ／ｋｇ．ｂｗ,无诱变和致畸作用,说明康宝褪黑素片食用安全。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

川贝枇杷糖急性毒性和致突变性实验研究

目的 :对川贝枇杷糖进行毒理学安全性评价。 方法 :采用小鼠、大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验。 结果 :川贝枇杷糖对两种性别小鼠、大鼠经口急性毒性试验 ,LD50 均大于10g/kg,属实际无毒物 ;三项遗传毒性试验 :小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在Ames试验 ,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比 ,MR值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系(P>0.05)。 结论 :在本实验条件下 ,受试物川贝枇杷糖未见有急性毒性和致突变作用     

印加果油急性毒性和致突变性研究

目的：研究印加果油的急性经口毒性和致突变性。方法：采用小鼠急性毒性试验（最大给药量法,24 h内3次给药,合计剂量54 g/kg）、Ames试验（分别为每皿5 000、1 000、200、40、8μg）、骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验（均分别为10、5、2.5 g/kg）,检测印加果油的急性毒性与致突变性。结果：印加果油对小鼠的LD_（50）〉54 g/kg,Ames试验各剂量组的回变菌落数与自发回变菌落数的比值与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,各剂量组的微核率和精子畸形率与阴性对照组间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,印加果油的急性经口毒性属于无毒级,亦未显示致突变性。     

水蛭素冻干粉急性毒性和致突变性研究

目的：检测水蛭素冻干粉的急性经口毒性和致突变性。方法：以水蛭素冻干粉（50AT_U/g）给小鼠灌胃检测急性经口毒性,用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验检测其遗传毒性。结果：水蛭素冻干粉对小鼠经口LD50〉10.0g/kg;Ames试验显示在加与不加S9混合液的各剂量组回变菌落数与自发回变对照组无明显差别;小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验结果显示,各剂量组的微核率和精子畸形率与阴性对照组比较差别无统计学意义。结论：在本实验条件下,水蛭素冻干粉的经口LD50〉10.0g/kg,属实际无毒级,未见有致突变作用。     

柑桔皮水提取液急性毒性和致突变性

背景与目的： 对柚皮、橙皮水提取液进行毒理学安全性评价。 材料与方法： 采用昆明种小鼠经口急性毒性试验、Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验进行毒理学检测。 结果： 柚皮、橙皮水提取液经口LD50>21.50 g/kg,属无毒级。Ames实验,加S9和不加S9混合液的各剂量组回变菌落数与阴性对照差别无统计学意义,且无剂量反应关系。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验与阴性对照组比较差别无统计学意义。 结论： 在实验条件下,柚皮、橙皮水提取液的经口LD50>21.50 g/kg,属无毒级;未见有致突变作用。     

蜂蛹的致突变性研究

神力蜂宝系以蜂蛹制成的新1代蜂产品，被誉为90年代之最，经北京医科大学进行了急性毒性试验．应激试验和迷宫试验等，认为：有健脑益智．抗衰应急等有益的生物学效应．据报道：该品含有黄酮类化合物和保幼，蜕皮激素等活性物质．为了解其是否对人体健康有潜在性危害，特进行了本实验研究．     

Cytogenetic testing of mutagenic and radioprotective effects of mesna

The effects of mesna (sodium 2-mercaptoethane-sulfonate) on the frequency of sister chromatid exchange (SCE) and chromosomal aberrations were studied in PHA-stimulated lymphocytes in vitro. Our data give no evidence for either an increase of SCE or chromosomal aberrations and, thus, do not suggest a mutagenic or cancerogenic potential of this drug, when used clinically for the reduction of urotoxicity caused by oxazaphosphorine derivatives in cancer therapy. The possibility of a radioprotective effect of mesna could not be supported by the results obtained in this test system. However, there remained a slight comutagenic effect of mesna, if used together with irradiation, which should be taken into account when this drug is administered in the preparation of patients for bone marrow transplantation.     

CAR-T细胞治疗肿瘤的脱靶效应及其预防策略

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是单链抗体的可变区(single-chain variable fragments,scFv)和T细胞信号分子的重组融合蛋白,它使T细胞可以通过非MHC限制性方式识别特异性抗原.最近的临床研究证明,CAR-T细胞在治疗B细胞肿瘤中取得了显著效果.但在目前的临床应用中存在诸多限制,尤其是当肿瘤抗原在正常组织中表达时会造成脱靶效应.本文就靶抗原的选择、脱靶效应及相应的预防策略作一综述,期望这些策略的实施,将会提高CAR-T细胞治疗的安全性及有效性,使更多肿瘤患者从中获益.     

General and cardiac toxicity of adriamycinol in rats

The toxic effects of adriamycinol, the main metabolite of adriamycin, were studied during repeated treatment in rats, by evaluating survival, body growth, electrocardiographic parameters and cardiac histopathology. Different groups of animals were treated with 3 mg/kg weekly of adriamycinol or adriamycin for the first 3 weeks of the experiment and were observed for a further period of 4 weeks. One adriamycinol-treated rat and two adriamycin-treated ones died during the experiment. Adriamycinol inhibited rat body weight increase and induced the appearance of ECG alterations (especially S alpha T widening) as well as moderate histological cardiac lesions, but to a lesser extent and severity compared with adriamycin, which, in turn, markedly affected rat body growth, ECG parameters (especially the S alpha T segment and the T-wave) and the histological cardiac picture. The data of the present study indicate that adriamycinol induces an adriamycin-like toxic syndrome mainly affecting the heart, although to a lesser degree of severity than the parent drug. The lower toxic potential displayed by the metabolite might be due to its greater polarity compared with adriamycin, which implies a lower uptake of adriamycinol into tissues, especially the heart.     

Failure to detect mutagenic effects of anti-tumor alkyl-lysophospholipids

Two alkyl-lysophospholipids, ET-18-OH and ET-18-OCH₃, with anti-tumor activity, were studied for mutagenic potential. Mutagenicity tests were performed using the Ames test, the sex-linked recessive lethal test on Drosophila melanogaster, and the micronucleus test on bone marrow of mice. No genetic activity was detected.     

Cytotoxic, mutagenic and clastogenic effects of industrial chromium compounds

Ten Cr(III) compounds, used in the leather tanning industry,and a Cr(III) compound, containing chromite and used as a pigment,were tested for cytotoxicity (inhibition of growth and survivalof cultured hamster cells), mutagenicity (point mutations inS. typhimurium) and dastogenic activity (chromosomal aberrationsand sister chromatid exchanges in hamster cells). ReferenceCr compounds were potassium dichromate as Cr(VI), and chromiumchloride and two different preparations of chromium nitrateas Cr(III). A contamination with Cr(VI) was detected in someof the Cr(III) tannins, chromite and one chromium nitrate. Cr(III)compounds were cytotoxic at concentrations of Cr(III) 100–500times higher than Cr(VI), but contaminated Cr(III) compoundsshowed a significant cytotoxicity. Reference Cr(VI) but notCr(III) was mutagenic: of the contaminated compounds only chromiteand chromium nitrate, which contained higher levels of Cr(VI),were found to be mutagenic. The frequency of sister chromatidexchanges was significantly increased only by Cr(VI) and themore contaminated Cr(III) compounds. However, an increase ofchromosomal aberrations was produced also by reference Cr(III)salts and the weakly contaminated industrial Cr(III) compounds.These results confirm the view that the active mutagenic agentin intact cell systems is Cr(VI), but indicate that industrialCr(III) compounds cannot be considered genetically inert, asthey can be contaminated by Cr(VI) and induce chromosomal aberrations.     

己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的： 观察己二酸二（2-乙基己基）酯（DEHA）灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法： 将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组，分别为对照组（玉米油）和低、中、高剂量[分别为28、170、1 080 mg/（kg·d）]DEHA染毒组，每组30只，雌：雄比例2：1，采用灌胃方式给予受试物，每天灌胃1次，雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后，雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束，测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查，测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果： 与对照组比较，在亲代大鼠中，高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少（P < 0.01）、睾丸脏器系数增加（P < 0.05），谷草转氨酶（AST）水平、肌酐（CREA）水平均升高（P < 0.05）；与对照组比较，高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加（P < 0.01或P < 0.05），低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低（P < 0.05）；高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白（GLO）、总胆固醇（TC）水平均升高（P < 0.05）；高剂量组的胎仔体质量降低（P < 0.01）。组织病理学检查结果未见明显异常。结论： DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长，对亲代大鼠肝、肾有毒性作用，引起胎仔生长发育障碍。     

己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的： 观察己二酸二（2-乙基己基）酯（DEHA）灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法： 将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组（玉米油）和低、中、高剂量[分别为28、170、1 080 mg/（kg·d）]DEHA染毒组,每组30只,雌：雄比例2：1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果： 与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少（P < 0.01）、睾丸脏器系数增加（P < 0.05）,谷草转氨酶（AST）水平、肌酐（CREA）水平均升高（P < 0.05）;与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加（P < 0.01或P < 0.05）,低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低（P < 0.05）;高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白（GLO）、总胆固醇（TC）水平均升高（P < 0.05）;高剂量组的胎仔体质量降低（P < 0.01）。组织病理学检查结果未见明显异常。结论： DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。     

Cytotoxic and mutagenic effects of sterigmatocystin on cultured Chinese hamster cells

Cytotoxic and mutagenic effects of sterigmatocystin (STC), acarcinogenic mycotoxin, on cultured Chinese hamster cells wereinvestigated in the presence or absence of a metabolic activationsystem. STC directly applied to the cells induced cytotoxicityand drug-resistant mutations in a time- and concentration-dependentmanner. Analyses of the effects of STC showed that treatmentfor shorter periods was more effective than that for longerperiods. In the presence of an activation system, cytotoxicand mutagenic effects of STC were strongly enhanced, and 1%of the microsome fraction was most efficient in inducing theeffects. Analyses by equitoxic comparison showed that therewas little difference in mutagenic activity between the directtreatment and the treatment using an activation system.     

玉麦须醇提物对L929细胞氧化应激损伤的保护作用

目的:观察不同剂量玉麦须醇提物(MSE)对照射所致L929细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能的机制。方法:⁶⁰Co照射L929细胞后,即分别给予0、10、50、250μg/mL MSE处理,阴性对照组屏蔽照射,检测细胞氧化损伤、抗氧化系统、炎症因子等相关氧化应激指标的变化。结果:⁶⁰Co照射能引起显著的细胞氧化应激损伤,MSE处理后能降低硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)含量,提高过氧化氢酶和过氧化物歧化酶的活性、增加GSH/GSSG比值,且存在一定剂量效应关系。同时,MSE能上调Nrf2和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达,抑制转化生长因子β(TGF-β)的基因和蛋白表达,以中剂量组(50μg/mL)作用最为显著。结论:一定剂量的MSE可改善由照射引发的细胞氧化应激损伤,Nrf2和TGF-β可能为玉麦须有效的作用靶点。     

毛蚶抗癌蛋白对人乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制作用

目的:从毛蚶软体部位中分离出具有一定抗癌活性的毛蚶蛋白组分,研究其对人乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制作用。方法:以新鲜毛蚶软体部分为原材料,分离获得毛蚶抗癌蛋白组分(命名为NS);倒置相差显微镜观察不同浓度(50、100、200、400μg/mL)NS组分对MCF-7癌细胞生长的影响,将200μg/mL NS组分作用MCF-7细胞不同时间(12、24、48 h)后,Giemsa染色观察癌细胞及核形态的变化,流式细胞术检测NS组分对MCF-7细胞周期及细胞凋亡的影响,Western blot检测细胞周期及细胞凋亡相关蛋白的表达。结果:与阴性对照组比较,各浓度NS组分对人乳腺癌MCF-7细胞生长均具有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01);倒置相差显微镜下可见200μg/mL NS组分作用MCF-7细胞12 h后,部分细胞收缩变圆、脱落,24、48 h后细胞脱落现象更加明显;Giemsa染色发现,NS组分处理12 h后细胞出现有丝分裂相增加,继而出现多核或核碎裂等现象;流式细胞术检测发现NS组分主要引起细胞G2-M期阻滞;NS处理组凋亡率均较对照组明显升高(P均<0.01),且随着药物作用时间的延长,细胞凋亡比例逐渐增加。Western blot检测发现NS组分作用MCF-7细胞后p53及procaspase-3蛋白表达量均上调。结论:毛蚶抗癌蛋白NS组分体外对人乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒作用主要通过引起细胞发生G2-M期阻滞、诱导细胞凋亡实现的,期间伴随p53及procaspase-3蛋白表达上调。