排毒保肾丸对肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的观察排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的影响并探讨其可能作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组,每组10只。除正常组、假手术组外,其余各组大鼠均采用5/6肾切除方法建立肾纤维化模型。排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组分别予排毒保肾丸1.0 g/(kg·d)和尿毒清颗粒3.33 g/(kg·d)灌胃,正常组、假手术组、模型组予2 ml生理盐水灌胃,每日1次。各组均灌胃4周后处死大鼠,取残肾组织行HE、PAS、PASM、Masson染色病理观察,检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白及其mRNA的表达水平。结果病理结果显示,模型组大鼠局灶节段性肾小球缺血性皱缩,较多炎性细胞浸润伴轻至中度纤维化;与模型组比较,排毒保肾丸组残肾组织病变程度减轻。与正常组、假手术组比较,模型组大鼠TGF-β1蛋白及其mRNA、Smad2蛋白及其mRNA表达水平均显著升高,Smad7蛋白及其mRNA表达水平均显著下降(P0.01);与模型组比较,排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组TGF-β1蛋白及其mRNA、Smad2蛋白及其mRNA表达水平均显著降低,而Smad7蛋白及其mRNA表达水平均显著升高(P0.01)。结论排毒保肾丸有抗肾纤维化的作用,下调肾组织TGF-β1、Smad2的表达和上调Smad7的表达可能是其作用机制之一。     

益肾活血胶囊抗肾纤维化的实验研究

目的:观察益肾活血胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维化及血浆内皮素(ET)和肿瘤坏死因子(TNF)的影响。方法:用腺嘌呤灌胃建立大鼠 CRF 模型,予益肾活血胶囊进行防治。结果:治疗组大鼠肾功能明显改善,ET 及 TNF 在血浆中含量明显降低,和病理组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。肾组织病理见病理组病损严重,肾小球系膜细胞增生,间质明显纤维化,而治疗组则明显减轻。结论:益肾活血胶囊具有改善肾功能,拮抗血浆 ET 及 TNF,抗肾纤维化的作用。     

抗纤灵冲剂对慢性肾衰模型肾组织TNF-mRNA、PDGF-mRNA的影响

目的：观察抗纤灵冲剂对5／6肾切除慢性肾衰(CRF)大鼠肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)的影响。方法：用RT-PCR法检测CRF大鼠肾组织TNFα-mRNA及PDGF-mRNA表达及应用ELISA法检测实验后各组大鼠血液TNF-α含量。结果：正常组大鼠肾组织仅微弱表达：PDGF-mRNA、TNFα-mRNA，模型大鼠残肾组织有高表达，抗纤灵冲剂有较强的抑制作用，丹参、制大黄作用次之，蒙诺亦有一定的抑制作用。结论：抗纤灵冲剂通过抑制肾组织TNFα-mRNA、PDGF-mRNA表达、降低血清TNF-α含量，从而减轻了在肾小球和间质ECM的沉积，改善了肾脏纤维化，延缓了肾功能的恶化。     

肾衰保肾胶囊改善腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的机制初探

目的:研究拟从肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响的角度探讨肾衰保肾胶囊保护肾功能的机制。方法:Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组(0.324 g.kg-1.d-1)和肾衰保肾胶囊高剂量组(1.296 g.kg-1.d-1),采用腺嘌呤ig复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,检测大鼠肾功能、病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中的I型胶原(ColⅠ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的表达。结果:肾衰保肾胶囊能够改善模型大鼠肾脏纤维化程度,降低血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平,降低肾组织中的ColⅠ,TIMP-1及PAI-1蛋白表达,升高MMP-1蛋白表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增加MMP-1表达及减少TIMP-1,PAI-1的表达来减少模型大鼠肾组织中I胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化保护肾功能的作用。     

尿毒清胶囊及其拆方对5／6肾切除大鼠肾组织TGF-β1FNLN表达的影响

目的:观察尿毒清胶囊及其拆方对5/6肾切除法制作的慢性肾功能衰竭大鼠模型肾组织TGF-β1、FN、LN表达的影响.方法:5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭大鼠模型分为黄芪组、丹参组、大黄组、黄芪丹参大黄组、尿毒清组、空白对照组,空白对照组予以蒸馏水灌胃,其他组给予相应的药物煎剂灌胃干预6周.治疗前后,检测各组大鼠血尿素氮、血肌酐的水平;并采用免疫组化SABC法检测各组大鼠肾组织TGF-β1、FN、LN的表达情况,并进行定量分析.结果:TGF-β1、FN、LN在各组均有表达,上述指标在空白组表达最为强烈,与其他各组比较,差别均有显著性意义(P<0.01或P<0.05).尿毒清组表达最轻,黄芪大黄丹参组次之.尿毒清组与黄芪组、丹参组、大黄组比较,差别有显著性意义(P<0.01或P<0.05).其中,尿毒清组TGF-β1表达量低于黄芪大黄丹参组,差别有显著性意义(P<0.01).结论:中药治疗CRF的分子作用机理之一,可能与通过下调TGF-β1、FN、LN在肾组织中的表达,减少ECM的聚集,减轻或延缓肾脏纤维化,保护肾功能有关.而中药复方尿毒清胶囊在下调TGF-β1、FN、LN在肾组织中的表达作用要比单味中药好.     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠ET、CGRP、NO和NOS的影响

目的:探讨肾毒宁冲剂对5/6肾切除大鼠肾脏保护作用的机制。方法:取清洁级SD雄性大鼠30只,通过5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型,术后2周根据血肌酐值分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组。喂药第8周后处死大鼠,检测血红蛋白(Hb)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(Pro)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)。结果:肾毒宁冲剂可显著降低CRF大鼠的血清ET水平、提高NO及NOS含量,明显改善大鼠肾功能和贫血状况,保护肾功能。结论:肾毒宁冲剂可显著改善肾功能,其机理可能与降低大鼠血ET和提高血NO、NOS有关。     

复方积雪草胶囊对肾小球硬化症大鼠肾组织细胞外基质的影响

目的:探讨复方积雪草胶囊对局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)大鼠肾组织细胞外基质(ECM)的影响.方法:建立单侧肾切除合并阿霉素静脉双次注射大鼠FSGS模型,采用半定量病理分析法观察复方积雪草胶囊对肾组织ECM的影响,并生化检测尿蛋白、血脂、肾功能的变化.结果:FSGS大鼠经复方积雪草胶囊治疗8周后,肾组织ECM积聚减少(P＜0.01),血脂、肌酐、尿素氮和尿蛋白较模型组明显降低(P＜0.05～0.01),疗效优于尿毒清组.结论:复方积雪草胶囊可以抑制肾组织ECM积聚,改善肾功能,防治肾纤维化.     

肾康注射液延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭进展的机理探讨

目的：探讨肾康注射液延5／6肾切除(5／6NX)大鼠延缓慢性肾功能衰竭的作用机理。方法：采用苯那普利、来适可为实验对照组,研究了肾康注射液对5／6NX大鼠肾小球硬化、肾功能、高脂血症及肾组织TGF-β1的影响。结果：肾康注射液可以显著降低5／6肾切除大鼠的血压、24h尿蛋白定量、血尿素氮(BITN)、血肌酐(Scr)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL),明显减轻5／6肾切除大鼠的肾脏病理损害,显著抑制肾组织TGF-β1的表达。对以上指标的改善作用,与苯那普利、来适可无明显差异。结论：肾康注射液可以减轻5／6肾切除大鼠肾脏病理损害,改善肾功能,降低尿蛋白含量、高脂血症及肾组织TGF-β1。     

肾毒宁冲剂抗慢性肾衰大鼠自由基损伤的实验研究

目的:观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除大鼠氧自由基的影响。方法:取清洁级SD雄性大鼠40只,通过5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型,术后2周根据血肌酐值分为病理组、尿毒清组及肾毒宁组。对后两组喂与相应药物,喂药第8周后处死大鼠,测血红蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量(Pro),及血浆超氧化歧化酶(SOD)、谷光甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)。结果:肾毒宁冲剂可显著降低CRF大鼠的肾组织的MDA,从而改善肾功能。结论:肾毒宁可显著改善肾功能,其机理可能与其提高大鼠肾组织清除过氧化物的能力有关。     

肾衰保肾胶囊延缓腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：探讨中药方剂肾衰保肾胶囊对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾功能的影响。方法：通过灌服腺嘌呤建立大鼠慢性肾衰模型，检测各组大鼠血浆BUN，Scr的变化，肾组织纵切后做HE、Masson染色，在光学显微镜下观察肾脏病理改变与肾纤维化情况。结果：肾衰保肾胶囊能够显著改善腺嘌呤致CRF大鼠的肾功恶化（P〈0．01），降低蛋白尿（P〈0．01），有效延缓慢性肾衰竭的进展。     

癸水清对5/6肾切除大鼠内皮素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的 :探讨癸水清延缓CRF进程的作用途径。方法 :以 5 / 6肾切除的方法复制CRF大鼠模型 ,随机分为模型组、尿毒清组、癸水清组 ,并设假手术组为空白对照 ,于实验第 1 6周末进行血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量的测定 ,取肾组织进行光镜下的病理形态学观察。结果 :与模型组及尿毒清组相比 ,癸水清组CRF大鼠血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平显著降低 (P <0 0 1 ) ,CRF大鼠肾病理形态学明显改善。结论 :降低ET和AngⅡ的含量 ,可能是癸水清防治肾衰大鼠肾组织病理损害 ,延缓肾功能恶化进程的作用机制之一。     

尿毒清胶囊对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察尿毒清胶囊对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的影响,探讨其对大鼠肾间质纤维化的改善作用及其机制。方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）大鼠模型,中药组以尿毒清灌胃,依那普利组则以依那普利灌胃,空白组以蒸馏水灌胃,另设假手术组作正常对照。应用免疫组化法检测肾组织细胞因子转化生长因子-β（TGF-β）、磷酸化的Smads信号蛋白2／3（P-Smad2／3）和α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）在梗阻性肾病肾组织中的表达。结果：尿毒清胶囊、依那普利治疗可以明显抑制肾组织TGF-β1、P—Smad2／3的表达（P〈0．05）,显著下调肾组织α-SMA的表达（P〈0．05）。结论：尿毒清胶囊与依那普利均可显著抑制大鼠梗阻性肾病α-SMA的表达,从而减轻肾间质纤维化,这一作用可能与其抑制肾组织TGF-β1、P-Smad2／3的表达有关。     

肾康胶囊治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

肾康胶囊是我院肾病科研制开发的一种治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的新型中药制剂.目的:探讨肾康胶囊对实验性大鼠慢性肾功能衰竭的作用机理.方法:60只大鼠用腺嘌呤灌胃造成慢性肾功能衰竭(CRF)模型,随机分成肾康胶囊组、肾衰宁组、模型组进行对比治疗.观察用药后24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α含量变化及细胞凋亡情况.结果:肾康胶囊能显著降低CRF模型大鼠24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α的含量,与肾衰宁组、模型组比较均有显著差异性(P＜0.01或P＜0.05),光电镜显示肾脏病理明显改善.结论:肾康胶囊能明显改善肾功能,其作用机制与降低血浆IL-1、IL-8、TNF-α的含量,抑制细胞凋亡有关且呈剂量-效应关系.     

云南灯盏花胶囊对慢性肾衰竭大鼠CTGF及Smad 7mRNA表达影响的研究

目的通过观察云南灯盏花胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、Smad7蛋白表达的影响,探讨云南灯盏花胶囊减轻肾纤维化以延缓慢性肾衰竭的作用机制。方法采用5/6肾切除法造模,观察实验大鼠治疗后的一般状态。检测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）摘取残肾组织,RT-PCR检测肾组织CTGF的表达,蛋白质印迹技术（Western Blot）法检测肾组织内Smad7 mRNA的表达。结果云南灯盏花胶囊组慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠BUN、Scr下降,肾组织CTGF表达减弱,Smad7 mRNA表达增强,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论云南灯盏花胶囊可明显改善5/6肾切除CRF大鼠肾功能,升高Smad7 mRNA表达,减少肾纤维化因子CTGF表达,延缓慢性肾衰竭进展。     

大黄降浊冲剂对5/6肾切除大鼠血清与胃窦组织胃泌素、血浆胃动素的影响

目的:研究5/6大鼠肾切除大鼠血清GAS、胃窦组织匀浆GAS及血浆MTL的水平变化及大黄降浊冲剂干预的影响。方法:以Wiatar雄性大鼠5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型。随机分为大剂量治疗组、小剂量治疗组[各ig大黄降浊冲剂1.0g/(kg.d)、3.0g/(kg.d)]对照组[ig尿毒清颗粒2.0g/(kg.d)],另设模型组、假手术组(各ig自来水),12周后比较观察各组间大鼠手术动物死亡率;24h尿蛋白定量;Tp、AIb、Hb;血SCr、BUN;测定血清GAS、胃窦组织匀浆GAS、血浆MTL。结果:治疗后对照组蛋白定量显著低于模型组(P<0.01),大、小剂量组SCr水平显著低于模型组(P<0.05、P<0.01)及对照组(P<0.01);治疗后假手术组与大剂量组血清GAS含量均显著低于模型组(P<0.01),假手术组及各用药组胃窦组织GAS含量均显著低于模型组(P<0.01),假手术组、小剂量组和对照组血浆MTL含量均显著低于模型组(P<0.05、P<0.01),而小剂量组降低显著(P<0.05)。结论:大黄降浊冲剂能改善高GAS血症,降低胃窦组织匀浆GAS水平,改善高MTL血症;具有降低肌酐、尿素氮,改善氮质血症,保护肾功能作用。     

瘀浊双清胶囊对5/6肾切除大鼠细胞外基质的影响

目的探讨瘀浊双清胶囊干预治疗抑制5/6肾切除大鼠残肾小球硬化、延缓慢性肾衰进展的作用。方法Wistar大鼠40只,用5/6肾切除的方法制成慢性肾衰模型,随机分成模型组、苯那普利阳性对照组和瘀浊双清胶囊高中低治疗组。于第2次手术后1周开始干预治疗,术后12周检测各组大鼠术后肾功能、残肾组织形态学和Ⅰ型、Ⅳ型胶原表达。结果瘀浊双清胶囊治疗组比模型组血清肌酐水平明显下降、内生肌酐清除率改善,并呈量效关系,高剂量组作用明显;免疫组化显示,治疗组比模型组Ⅰ型、Ⅳ型胶原表达减少。结论瘀浊双清胶囊可能通过降解Ⅳ型胶原等细胞外基质而抑制5/6肾切除大鼠残肾组织肾小球硬化,从而延缓慢性肾衰进展,与苯那普利有相近的肾脏保护作用。     

祛毒透析胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠模型内皮素及血压的影响

目的：观察祛毒透析胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠模型内皮素及血压的影响，以探讨该药的作用机制。方法：选用大鼠5／6肾切除作为慢性肾功能衰竭的动物模型，采用鼠尾袖带加压阻断法测量大鼠血压；放射免疫法测定血浆内皮素含量。结果：祛毒透析胶囊能降低慢性肾功能衰竭大鼠模型的动脉血压及血浆内皮素水平。结论：推测祛毒透析胶囊延缓慢性肾功能衰竭进展的作用部分是通过降低全身血压、降低血浆内皮素含量实现的。     

生药水蛭对残肾大鼠肾组织纤溶酶原激活物蛋白定位表达的影响

目的:探讨慢性进展性肾小球硬化及小管间质纤维化过程中肾组织中组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)蛋白表达及生药水蛭对其的影响。方法:以7/8肾切除 SD 大鼠为实验动物模型,予水蛭治疗后分别检测大鼠体重、血压、血尿生化、尿纤溶酶原激活物(PA)活性及残肾组织常规病理,用免疫组化染色定性定量评价残肾 tPA、uPA 蛋白表达。结果:于7/8肾切除后,大鼠肾功能进行性丧失,表现为尿蛋白、血压、血 BuN、SCr 及血脂增高,残肾组织出现肾小球硬化和间质纤维化。免疫组化染色提示肾组织 tPA、uPA 表达下降。经水蛭治疗后,大鼠肾功能改善,血压下降,尿蛋白下降,残肾组织 tPA、uPA 蛋白表达增加。结论:水蛭治疗可通过改善7/8肾切除大鼠 PAs 系统的紊乱而干预肾纤维化病变的进展。     

降氮煎剂对慢性肾衰大鼠肾功能的作用及其对尿酸的影响

目的研究降氮煎剂对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠模型的肾功能的作用及其对尿酸的影响。方法除空白组外,其他大鼠皆用腺嘌呤灌胃法来复制慢性肾衰竭的模型。将尿毒清作为对照组,按照体重层次将造模大鼠随机分为模型组,尿毒清组(给予尿毒清颗粒)及实验组(给予降氮煎剂),治疗14 d后,测试每组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)及肾组织URAT1表达的水平。结果①实验组SCR、BUN、UA明显低于尿毒清组及模型组(P<0.05);②实验组肾组织URAT1蛋白表达明显低于尿毒清组及模型组(P<0.05),而尿毒清组与模型组之间无显著差异(P>0.05)。结论降氮煎剂可以显著降低Scr、BUN、UA及肾组织URAT1水平,具有改善肾功能及独立降低尿酸的作用。     

保肾1号巴布剂对慢性肾衰竭大鼠ET-1干预的机理研究

目的 探讨保肾1号巴布剂对慢性肾衰竭(CRF)大鼠ET-1干预的机理.方法 用腺嘌呤灌胃造成大鼠CRF模型.并采用尿毒清灌胃和保肾1号巴布剂穴位敷贴干预,检测大鼠一般情况、ET-1蛋白表达及尿蛋白变化.结果 保肾1号巴布剂具有显著下调CRF大鼠ET-1表达、降低大鼠24h蛋白定量的作用,与模型组及尿毒清组比较均有显著意义(P<0.05-P<0.01).结论 保肾1号巴布剂可抗CRF大鼠肾纤维化,保护肾脏,延缓肾衰的进展.