胃肠道类癌中p27kip1、PCNA表达及p16基因缺失

目的 :探讨 p2 7kip1 、PCNA及 p1 6与胃肠道类癌转移的关系。 方法 :采用免疫组化SABC法检测 2 5例胃肠道类癌组织中p2 7kip1 和PCNA蛋白表达 ,同时用PCR法检测 p1 6基因的缺失情况。 结果 :p2 7kip1 在胃肠道类癌阳性表达率为 64 % (1 6/ 2 5) ,PCNAⅠ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级表达率分别为 56 %、44 %。 2种蛋白阳性表达率与分化程度无相关性 (P >0 0 5) ,与淋巴结转移相关 (P <0 0 5)。p2 7kip1 与PCNA表达负相关。p1 6基因纯合性缺失率为 48% (1 2 / 2 5) ,其缺失率与类癌分化程度和淋巴结转移无关。结论 :p2 7kip1 低表达、PCNA高表达与胃肠道类癌转移有关 ,胃肠道 ;类癌的发生与p1 6基因缺失有关 ,但可能为早期分子事件。     

p53和增殖细胞核抗原在星形细胞瘤中的表达

ｐ５３和增殖细胞核抗原在星形细胞瘤中的表达郝卓芳罗欣鸣黄世章林英陆光明吴志辉一、材料与方法１．材料来源与分级：本研究中６０例星形细胞瘤全部取自本院神经外科１９８９～１９９３年手术标本，且从２１４例星形细胞瘤中随机选出。全部肿瘤经免疫组化ＧＦＡＰ证实，...     

细胞周期蛋白D1、p21WAF1蛋白和增殖细胞核抗原在乳腺癌的表达及与淋巴结转移和预后的关系

我们在以往研究的基础上，检测了乳腺癌组织中细胞周期蛋白(cyclin)D1、p21^WAF1蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达以及有cyclin D1过表达乳腺癌淋巴结转移灶中cyclin D1的表达，以探讨其特别是cyclin D1在乳腺癌发生发展中的作用及其与淋巴结转移关系和预后意义。     

P21,p53蛋白和增殖细胞核抗原在膀胱癌中的表达及意义

目的研究同一膀胱癌中癌基因蛋白产物和抗癌基因蛋白产物的表达。方法应用免疫组织化学ＡＢＣ方法检测５例正常膀胱组织和５８例膀胱癌组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）,Ｐ２１和ｐ５３蛋白的表达水平。结果５例正常膀胱组织中未发现Ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达,５８例膀胱癌组织中Ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性检出率分别为６２．１％、５５．２％和５８．６％。表达阳性的ＰＣＮＡ和ｐ５３均定位于肿瘤细胞核内,Ｐ２１蛋白定位于细胞膜上。Ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达率与膀胱癌的病理分级,临床分期和患者术后生存率关系密切。结论检测ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ有助于评估膀胱癌的预后。     

鼻咽癌中p27^kip1表达及其与临床病理特征相关研究

目的检测p27^kip1蛋白在鼻咽癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系。方法收集60例手术活检切取的鼻咽癌组织蜡块,与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较。应用免疫组织化学技术检测鼻咽癌组织中p27^kip1蛋白的表达,回顾性研究鼻咽癌患者的临床病理特征。结果p27^kip1蛋白在鼻咽癌细胞核和细胞质中均有表达。鼻咽癌组织中细胞核表达阳性率为46．7％（28／60）,低于非肿瘤鼻咽组织细胞核表达的90％（27／30）,P〈0．01;而在细胞质中阳性率为68．3％（41／60）,显著高于非肿瘤鼻咽组织的细胞质表达的20％（6／30）,P〈0．01。未发现p27^kip1蛋白在细胞核和细胞质表达与鼻咽癌原发灶的范围和局部侵犯程度有关,但p27^kip1蛋白胞核表达与淋巴结转移、远处转移和TNM临床分期有关;细胞质表达仅与淋巴结转移和TNM临床分期有关,可见p27^kip1蛋白胞核表达与临床病理的关系更为密切。结论与非肿瘤鼻咽组织相比,p27^kip1蛋白为细胞核低表达、细胞质高表达。鼻咽癌中p27^kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的错误的核质定位,其在细胞核中表达的减少或丢失可能与鼻咽癌的恶性发展有关,提示p27^kip1蛋白的异常表达和定位可能涉及鼻咽癌的分期和转移。     

胃肠道类癌中p27^kipl、PCNA表达及p16基因缺失

目的：探讨p27^kipl、PCNA及p16与胃肠道类癌转移的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测25例胃肠道类癌组织中p27^kipl和PCNA蛋白表达，同时用PCR法检测p16基因的缺失情况。结果：p27^kipl在胃肠道癌阳性表达率为64％（16／25），PCNA I－Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级表达率分别为56％、44％。2种蛋白阳性表达率与分化程度无相关性（P＞0．05），与淋巴结转移相关（P＜0．05）。p27^kipl与PCNA表达负相关。p16基因纯合性缺失率为48％（12／25），其缺失率与类癌分化程度和淋巴结转移无关。结论：p27^kipl低表达、PCNA高表达与胃肠道类癌转移有关，胃肠道；类癌的发生与p16基因缺失有关，但可能为早期分子事件。     

p16与p27蛋白在宫颈癌中的表达及意义

宫颈癌是威胁妇女生命健康的主要恶性肿瘤，目前低年龄组宫颈癌的患病率有上升趋势，因此对宫颈癌发病机制的研究倍受关注。宫颈癌中很少见到p53基因改变，检测p16、p27蛋白在宫颈癌及其周围正常宫颈组织的表达，有利于探讨它们与宫颈癌发生、发展的关系。     

鼻咽癌中p27kip1表达及其与临床病理特征相关研究

目的 检测p27kip1蛋白在鼻咽癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 收集60例手术活检切取的鼻咽癌组织蜡块,与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较.应用免疫组织化学技术检测鼻咽癌组织中p27kip1蛋白的表达,回顾性研究鼻咽癌患者的临床病理特征.结果 p27ksp1蛋白在鼻咽癌细胞核和细胞质中均有表达.鼻咽癌组织中细胞核表达阳性率为46.7%(28/60),低于非肿瘤鼻咽组织细胞核表达的90%(27/30),P＜0.01;而在细胞质中阳性率为68.3%(41/60),显著高于非肿瘤鼻咽组织的细胞质表达的20%(6/30),P＜0.01.未发现p27kip1蛋白在细胞核和细胞质表达与鼻咽癌原发灶的范围和局部侵犯程度有关,但p27kip1蛋白胞核表达与淋巴结转移、远处转移和TNM临床分期有关;细胞质表达仅与淋巴结转移和TNM临床分期有关,可见p27kip1蛋白胞核表达与临床病理的关系更为密切.结论 与非肿瘤鼻咽组织相比,p27kip1蛋白为细胞核低表达、细胞质高表达.鼻咽癌中p27kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的错误的核质定位,其在细胞核中表达的减少或丢失可能与鼻咽癌的恶性发展有关,提示p27kip1蛋白的异常表达和定位可能涉及鼻咽癌的分期和转移.     

鼻咽癌中p27kip1表达及其与临床病理特征相关研究

Objective To inrestigate the expression of p27kip1 protein and its association with clinicopathologic features in nasopharyngeal carcinoma. Methods Immunohistochemistry was performed to detect p27kip1 expression in 60 paraffin- embedded nasopharyngeal carcinoma samples and 30 paraffinembedded non-cancer nasopharyngeal tissue samples. Results Nuclear and cytoplasmic p27kip1 staining was detected in nasopharyngeal carcinoma samples. Of 60 nasopharyngeal carcinoma samples, 46.7% (28/60)were positive for p27kip1 in cell nuclei, compared with as found in non-cancer nasopharyngeal tissue [90%(27/30), P＜0.01 ], and 68.3% (41/60) were positive in cytoplasma, compared with 20% (6/30) of noncancer nasopharyngeal tissue (P＜0.01). Both nuclear and cytoplasmic expression of p27kip1 were not associated to tumor size and local invasion, while positive nuclear expression of p27kip1 was significantly associated to nodal and remote metastasis and TNM stage. Cytoplasmic expression of p27kip1 was associated to nodal infiltration and TNM stage. Conclusions Compared to that in non-cancer tissue, p27kip1 is upregulated in cytoplasm and down- regulated in nuclei of nasopharyngeal carcinoma tissue, presenting a mislocalization. Less or no nuclear expression of p27kip1 may be associated to malignant progression of nasopharyngeal carcinoma. Abnormal expression and location of p27kip1 may be associated to nasopharyngeal stage and metastasis.     

增殖细胞核抗原及p53蛋白在粘液表皮样癌和正常涎腺中的表达

粘液表皮样癌是较常见的涎腺恶性肿瘤，由于其发生部位的特殊性，手术切除范围受限，因此诊断粘液表皮样癌及确定手术范围有十分重要的意义。我们用免疫组织化学染色技术对粘液表皮样癌、癌旁组织和正常涎腺中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ｐ５３蛋白进行检测和分析，探讨此两指标与该肿瘤的诊断、分级和手术范围的关系。一、材料与方法１－标本：粘液表皮样癌３１例，其中１７例瘤体边界可辨认，同时取与瘤体相邻的涎腺组织作为癌旁组织。正常涎腺１０例。常规固定，石蜡包埋，连续切片５张，厚３μｍ，分别作ＨＥ、ＰＡＳ、消化后ＰＡＳ（…     

乳腺叶状囊肉瘤的增殖细胞核抗原的表达及其意义

目的研究乳腺叶状囊肉瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化ＳＰ法对１００例乳腺叶状囊肉瘤及３９例乳腺腺纤维瘤进行检测。结果叶状囊肉瘤中间质性瘤细胞呈ＰＣＮＡ阳性着色者８６例（８６％），不同组织学级别者ＰＣＮＡ指数之间有显著差异（Ｆ＝８５．３３，Ｐ＜０．０１），分化越差，ＰＣＮＡ平均指数越高，ＰＣＮＡ指数与组织学分级密切相关（ｒ′ｓ＝０．７７）。Ⅰ级叶状囊肉瘤与乳腺腺纤维瘤间质性瘤细胞丰富组的ＰＣＮＡ指数也有显著差异（ｔ＝３．４２，Ｐ＜０．０１）。ＰＣＮＡ指数与核分裂相计数间相关关系并不密切（ｒ＝０．３９）。结论用ＰＣＮＡ来反映乳腺叶状囊肉瘤增殖活性，辅助进行组织学分级，鉴别良恶交界性病变及估测预后，都具有一定的实用价值。     

增殖细胞核抗原在唾腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨唾腺肿瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达和肿瘤恶性程度的关系。方法：用ＰＣＮＡ单抗对７７例唾腺肿瘤作免疫组化研究。结果：唾腺肿瘤ＰＣＮＡ阳性程度与肿瘤的良恶性、恶性瘤的分级、肿瘤的复发、转移密切相关。结论：ＰＣＮＡ是肿瘤增殖良好的标志物。唾腺肿瘤ＰＣＮＡ阳性程度，可作为评价唾腺肿瘤恶性程度的指标     

端粒酶转录酶及其调节相关蛋白与增殖细胞核抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的　探讨端粒酶转录酶 (hTERT)及端粒酶调节相关蛋白 (TRAP)与增殖细胞核抗原(PCNA)在卵巢上皮性肿瘤中的表达和临床意义。方法　收集 10 6例卵巢上皮性肿瘤 (恶性 5 4例 ,交界性 33例 ,良性 19例 )的临床资料 ,行hTERT、TRAP和PCNA 3种抗体的免疫组织化学标记链霉素卵白素生物素 (LSAB)法染色。对 87例恶性和交界性患者进行了随访 ,4 5例获结果 ,随访时间为 2～6 0个月。结果　hTERT蛋白的表达在良性 (4/ 19)和交界性 (90 9% ,30 / 33)以及良性和恶性(94 4 % ,5 1/ 5 4 )间的差异均有显著性 (P均 <0 0 0 1) ,TRAP蛋白的表达在良性 (4/ 15 )和恶性(77 8% ,2 8/ 36 )间的差异有显著性 (P <0 0 0 1) ;hTERT和TRAP蛋白的表达在卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期两组病例中的差异均无显著性 (P >0 0 5 ,P >0 3)。PCNA的表达在良性 (6 9± 5 9) %和交界性 (2 6 4± 17 8) %、良性和恶性 (5 1 8± 2 2 1) %以及交界性和恶性间的差异均有显著性 (P <0 0 1,P <0 0 0 1,P <0 0 5 )。 33例交界性患者全部存活 ,5 4例恶性患者中 35例 (6 4 8% )有转移 (包括 5例淋巴结转移 ) ,4例 (7 4 % )死亡。结论　hTERT和TRAP蛋白的表达与卵巢上皮性肿瘤的良恶性有关 ,但与其临床分期无关 ;hTERT和TRAP蛋白的表达相似     

增殖细胞核抗原 siRNA 序列的设计、合成与筛选

目的：设计并筛选能有效抑制人肝癌SMMC-7721细胞、人结肠癌Caco2细胞、人胃癌SCG-7901细胞增殖的增殖细胞核抗原(PCNA) siRNA。方法:总结以往提出的siRNA 设计原则的基础上，设计4 条PCNA siRNA，体外转录合成PCNA siRNA；并作用于3 种肿瘤细胞，WST-8法检测细胞增殖活性，筛选能有效抑制肿瘤细胞增殖的siRNA序列；RT-PCR检测细胞PCNA mRNA水平；免疫细胞化学方法检测 PCNA 蛋白表达水平。结果:4 条PCNA siRNA中，有3 条序列（No.2、No.4、No.3）的siRNA能有效抑制3 种肿瘤细胞的增殖；其中No.2、No.4作用效果最优，以50 nmol/L浓度作用48 h，对3种肿瘤细胞的增殖抑制率均可达到62％以上，No.2、No.4 PCNA siRNA均能在mRNA和蛋白水平显著下调PCNA的表达。结论:PCNA siRNA能在体外有效抑制SMMC-7721细胞、Caco2细胞、SCG-7901细胞的增殖，其适宜作用浓度为50 nmol/L，适宜作用时间为48 h。     

鼻咽癌组织中p16基因的缺失、高甲基化和蛋白的表达及其临床意义

目的探讨鼻咽癌组织中p16基因的缺失、高甲基化和蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学EnVision法检测90例鼻咽非角化性癌(NKC)组织p16蛋白的表达缺失,聚合酶链反应和甲基化酶切方法检测23例NKC组织p16基因缺失和高甲基化。结果90例NKC中p16蛋白表达阴性率为46.7%(42/90),而对照组的阴性率为0(0/30),P<0.05。p16蛋白表达与NKC患者的5年生存率有明显的相关性,生存期5年内者,其缺失率为60.0%(36/60);生存期5年以上者,其缺失率为20.0%(6/30),P<0.05。有、无远处器官转移的病例p16蛋白阴性率分别为81.8%(9/11)和41.8%(33/79),P<0.05。而有、无颅底破坏和(或)颅神经侵犯病例p16蛋白阴性率分别为41.7%(10/24)和48.5%(32/66),P>0.05。23例NKC中未检测到p16基因外显子1的缺失,但有10例p16基因外显子2的缺失,缺失率为43.4%(10/23);同时检测到2例外显子1的异常甲基化,高甲基化率为8.7%(2/23);总突变率为52.1%(12/23)。结论在NKC的发生发展过程中,p16基因缺失起着重要的作用。p16蛋白表达与NKC患者的5年生存率和远处转移有一定的相关性,而与NKC的局部组织侵犯无明显相关性。     

肾癌中cyclinD1和p27kip1的表达及其意义

目的探讨cyc lin D1、p27k ip1在普通型肾细胞癌(renal cell carc inom a,RCC)发生、发展中的作用。方法用半定量RT-PCR方法检测25例普通型RCC和10例肿瘤远端的正常肾组织中cyc lin D1的mRNA含量,用免疫组化方法检测76例普通型RCC中cyc lin D1和p27k ip1蛋白的表达,并对cyc lin D1、p27k ip1蛋白表达与临床病理参数的关系进行分析。结果普通型RCC中cyc lin D1的mRNA含量0.488±0.399,高于正常对照组0.089±0.066(P<0.01)。cyc lin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyc lin D1高表达(P<0.05)。普通型RCC中p27k ip1表达低于正常对照组,随着p27k ip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fu-hrm an分级、TNM分期增高。结论cyc lin D1高表达和p27k ip1的低表达与普通型RCC的发生有关;p27k ip1的低表达可能促进肿瘤的演进,p27k ip1的表达可作为评价普通型RCC预后的参考指标。