肿瘤浸润淋巴细胞对不同分子亚型乳腺癌预后效应的研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）是肿瘤微环境的重要组分，对结肠癌、肺癌等多种肿瘤预后有明确的指示效应。在乳腺癌中，相关研究的结论并不一致。考虑到乳腺癌是一组由多种不同分子亚型组成的异质性疾病，TILs对不同分子亚型乳腺癌的预后指示作用也不同。本综述阐述常用TILs指标对不同分子亚型乳腺癌预后指示效应的相关研究进展。     

乳腺癌剪切波弹性模量与分子亚型的相关性

摘 要：［目的］ 寻找剪切波弹性模量（SWE）诊断乳腺良恶性病变的最佳诊断界点,探讨最佳弹性模量值与乳腺癌不同直径、病理分级和分子亚型的相关性。［方法］ 对160例疑似乳腺癌的患者均进行常规超声和SWE成像超声检查,检测肿块的Emax、Emean、Emin、Eratio、SD值。以病理结果为金标准,绘制ROC曲线,计算曲线下面积,得出最佳诊断界值,比较常规超声与SWE诊断乳腺良恶性肿块的准确率等。［结果］ Emax、Emean、SD、Emin与Eratio诊断乳腺癌的曲线下面积分别是0.9786、0.9447、0.9786、0.7591、0.7176。常规超声与Emax诊断乳腺癌的敏感度、特异性和准确率分别为84.55%、84.00%、68.55%;93.64%、96.00%、89.64%。Emax与乳腺癌直径、组织学分级、分子亚型呈正相关。［结论］ Emax鉴别诊断乳腺良恶性病变的价值较佳,可以提高常规超声的诊断准确率。Emax与浸润性乳腺癌的直径、病理分级及分子亚型相关,可以指导临床手术及预后。     

218例不同分子亚型浸润性乳腺癌患者的临床特征

目的：探讨浸润性乳腺癌分子亚型在中国人群中的分布,以用于判断临床预后和指导治疗。方法：回顾分析218例浸润性乳腺癌患者,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）的水平划分为4个分子亚型。对比分析4型患者的分布比例、发病年龄、病理组织学分类、肿瘤最大径以及淋巴结转移等相关因素。结果：在4型中,luminal A型例数最多,共131例（60.1%）;basal-like型共有63例（28.9%）;luminal B型和HER2过表达型所占比例较少,均为12例（5.5%）。发病年龄以40岁～59岁年龄段发生乳腺癌例数最多,达到77.06%。HER2过表达型在50岁～59岁年龄段发病例数显著增高,与其余3组相比有显著性差异（P〈0.05）。病理分类显示,浸润性导管癌最多,各型之间无显著性差异（P〉0.05）;从淋巴结阳性病例中,HER2过表达型和luminal B型多枚淋巴结转移比例更高（P〈0.05）。肿瘤最大径分析显示,HER2过表达型和basal-like型病例肿瘤最大径2cm～5cm的比例较高,而luminal A型和luminal B型的肿瘤最大径多小于2cm（P〈0.05）。结论：在4型中,luminal A型所占比例最高;HER2过表达型在50岁～59岁年龄段发病较多见;浸润性导管癌是最常见的病理组织类型;HER2过表达型和luminal B型多枚淋巴结转移情况更多发生;HER2过表达型和basal-like型肿瘤较luminal A型更大。     

男性乳腺癌病理分子亚型与预后的相关性分析

目的:研究男性乳腺癌分子亚型与预后的关系.方法:回顾性分析男性乳腺癌患者的临床随访和病理资料,应用x2检验分析分子亚型与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线(Log-Rank法)和Cox风险比例回归模型比较不同分子亚型组间预后的差异.结果:68例男性乳腺癌患者具有完整的病理及随访资料并纳入分析.中位随...     

三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌,具有独特的病理和分子生物学特性,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差的特点。除手术治疗外,化疗是其主要的全身治疗手段。目前靶向治疗正逐步应用于乳腺癌的临床治疗中,对TNBC靶向治疗的深入研究,将有助于临床采取有效的治疗方法以提高其疗效。     

动态增强磁共振与乳腺癌分子亚型血管生成的相关性研究

目的 动态增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE MRI)为乳腺癌敏感度最高的检查方法之一,能够显示病灶血供情况而间接评价病灶微血管生成情况.探讨DCE-MRI半定量参数达峰时间(the time to peak enhancement,TTP)、早期增强率(early-phase enhancement rate,El)、最大线性斜率(SLOPE)与乳腺癌不同分子亚型血管生成的相关性,及比较乳腺癌4种不同分子亚型血管生成的特点.方法 收集山东省肿瘤医院2012-12-01-2015 03 31经手术确诊的103例乳腺癌患者,术前1周内行DCE-MRI扫描,记录上述参数,对切除病变行常规病理和免疫组化检查,根据免疫组化结果分为4种不同分子亚型,观察微血管密度(microvessel density,MVD)计数和血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的表达,并将不同分子亚型DCE-MRI各项参数与免疫组化结果进行相关性分析.结果 4种不同分子亚型的各动态增强参数差异均无统计学意义;三阴型乳腺癌MVD值(79.47±49.79)明显高于Luminal B型(50.89±18.21),P=0.02;除Luminal A型与Luminal B型外,其他各亚型之间VEGF表达差异均有统计学意义,P＜0.001;三阴型乳腺癌的MVD与DCE MRI的关系最密切,r-0.55,P=0.015;MVD与EER、SLOPE呈正相关,r=0.859,P＜0.001;与TTP呈负相关,r=-0.60,P=0.007.Luminal A型乳腺癌MVD与EER(r=0.71,P＜0.001)和SLOPE呈正相关(r=0.51,P=0.001).结论 三阴型乳腺癌较两种Luminal表现为更丰富的血管生成,三阴型及Luminal A型MVD与DCKMRI半定量参数EER、SLOPE存在一定的相关性.     

不同分子亚型乳腺癌与腋窝淋巴结转移的相关性分析

目的 探讨乳腺癌不同分子亚型与腋窝淋巴结转移的关系.方法 对127例乳腺癌患者进行分子分型,并对其腋窝淋巴结转移状态进行分析.结果 127例中Luminal A型50例,8例淋巴结转移,转移率为16.0%;Luminal B1型28例,16例淋巴结转移,转移率为57.1%;Luminal B2型15例,3例淋巴结转移,转移率为20.0%;HER-2过表达型25例,7例淋巴结转移,转移率为28.0%;Basal-like型9例,6例淋巴结转移,转移率为66.7%.结果显示,不同分子分型乳腺癌的腋窝淋巴结转移阳性率差异显著.结论 根据乳腺癌的分子分型可以间接了解患者腋窝淋巴结的转移情况,或对腋窝淋巴结清扫术指征的制定提供帮助.     

TBX3基因在不同分子亚型乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究TBX3基因在不同分子亚型的乳腺癌中的表达情况。方法采用免疫组化方法,检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤和癌旁组织标本中TBX3的表达。结果乳腺癌中TBX3表达率明显高于良性肿瘤和癌旁组织(分别为75.49%、45.55%、30.00%,P均<0.05);中晚期乳腺癌TBX3阳性表达率明显高于早期乳腺癌(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌其阳性表达率分别为64.44%、90.32%、85.00%,P<0.05);ER阳性者TBX3表达率高于ER阴性者(分别为82.86%、59.38%,P<0.05);Ki-67高表达者TBX3表达率高于低表达者(分别为86.79%、63.27%,P<0.05);Basal-like型TBX3阳性表达率最低(36.36%);luminal A型、luminal B型、Her-2阳性型分别为82.50%、81.82%、72.22%。结论 TBX3基因可能是乳腺癌的基因靶点;TBX3可作为luminal型乳腺癌恶性标志物之一。     

乳腺癌亚型对放疗反应及潜在放疗敏感性的影响

放射治疗（ RT）对于乳腺癌至关重要,有超过50％的患者在治疗疾病的过程中接受RT,相当于全世界每年有500000名患者接受RT,不幸的是,并不是所有的病人均能获益,部分乳腺癌患者出现了局部复发及远处转移,因此个体化放射治疗将会是一个新局面,对于放疗不敏感的肿瘤给予更高的治疗剂量,而对于放疗无效的疾病避免了不必要的损伤,更具选择性的治疗将节约卫生服务资源,减轻放射治疗机器的负担,降低癌症治疗的经济成本,但目前还没有完善的预测放射治疗的生物标志物,本文将回顾性分析探讨乳腺癌分子亚型是否可以成功预测放射治疗的有效性。     

分子标志物预测乳腺癌治疗疗效的研究进展

乳腺癌是多种基因发生突变所导致的复杂疾病,尽早检出预后不佳的高危病人,及时给予合理的治疗,对于改善乳腺癌病人的预后有重要意义。本文通过综合国内外近年来发表的有代表性的有关乳腺癌分子标志物的文献资料,对乳腺癌预后分子标志物的研究进展进行总结,探讨这些分子标志物与乳腺癌治疗疗效及预后的关系。     

分子标志物预测乳腺癌治疗疗效的研究进展

乳腺癌是多种基因发生突变所导致的复杂疾病,尽早检出预后不佳的高危病人,及时给予合理的治疗,对于改善乳腺癌病人的预后有重要意义.本文通过综合国内外近年来发表的有代表性的有关乳腺癌分子标志物的文献资料,对乳腺癌预后分子标志物的研究进展进行总结,探讨这些分子标志物与乳腺癌治疗疗效及预后的关系.     

乳腺癌新辅助治疗策略的研究进展

新辅助治疗作为乳腺癌的重要治疗手段,其适应证已不仅限于局晚期乳腺癌.病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)与新辅助治疗后患者总生存率(overall survival,OS)及无病生存率(disease-free survival,DFS)的提高显著相关,是新辅助治疗最为客观高...     

超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性

目的 探讨超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性。方法 选取104例行乳腺常规超声及超声剪切波弹性成像检查的患者,经手术切除或活检穿刺后病理检查确诊为116个病灶。比较良恶性病灶超声剪切波弹性模量值最大值,分析超声剪切波弹性模量值最大值与乳腺癌病理参数,经spearman分析两者相关性。结果 病理检查结果显示116个病灶中,乳腺良性病灶74个,恶性病灶42个。恶性病灶弹性模量最大值显著高于良性病灶(P<0.05)。超声剪切弹性模量最大值与乳腺癌组织分级无关(P>0.05),与肿瘤大小、分子亚型有关(P<0.05)。经spearman相关性分析,乳腺癌肿瘤大小、分子亚型与弹性模量最大值成正相关(P<0.05)。结论 超声剪切波弹性成像能有效判断乳腺病灶良恶性,且其弹性模量最大值与乳腺癌分子亚型成正相关,可为乳腺癌预后判断及治疗提供一定参考依据。     

基于DWI和DCE-MRI的影像特征对四种不同分子亚型乳腺癌的诊断价值探讨

目的:基于弥散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）和动态增强MRI（contrast-enhancement magnetic resonance imaging,DCE-MRI）的影像特征对Luminal A型、Luminal B型、人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）过表达型和三阴型（triple negative,TN）四种不同分子亚型乳腺癌的诊断价值探讨。方法:选取2016年9月至2018年9月我院收治确诊为乳腺癌的患者98例,所有患者行DWI及DCE-MRI扫描,后行乳腺癌手术行病理分子分型鉴定。采用Mann-Whitney U检验和单因素logistic回归法进行各变量单因素分析,采用多因素logistic回归法对单因素分析中有统计学意义的变量进一步分析并建模,使用受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评估模型的诊断效能,采用Hosmer-Lemeshow 检验对模型的拟合优度进行检验。结果:患者分子病理分型Luminal A型32例,Luminal B型45例,HER-2过表达型10例,TN型11例。ADC、IER值在鉴别乳腺癌分子分型时AUC＜0.07,诊断效能较低;影像学特征鉴别分子分型时,显示DCE_bior3.1_3_correlation 鉴别 Luminal A型乳腺癌 AUC=0.732;ADC_rbio1.1_1_sum_variance鉴别Luminal B型乳腺癌AUC=0.722;鉴别HER-2过表达型乳腺癌ADC_L_G_2.5_min AUC=0.747;鉴别TN时5个影像学特征AUC 均 >0.70。鉴别Luminal A和非Luminal A型的模型为0.005×ADC_rbio1.1_1_sum_variance+0.032×DCE_bior3.1_3_correlation－0.273;鉴别Luminal B和非 Luminal B型的模型为－0.008×ADC_rbio1.1_1_sum_variance－0.003×DCE_rbio3.1_3_variance+3.204;鉴别 TN和非TN 的模型为-0.163×DCE_L_G_2.5_autocorrelation+8.904,各个鉴别诊断的AUC分别为0.787 6、0.744和0.773。经Hosmer-Lemeshow检验各模型P值均>0.05,各个模型预测值与观测值之间差异无统计学意义,模型拟合效果较好。结论:MRI影像学指标ADC、IER值鉴别乳腺癌分子亚型价值有限,DWI和DCE-MRI相关影像学特征鉴别乳腺癌分子亚型有一定价值。     

三阴性乳腺癌的分子分型及应用

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体均为阴性表达的一类乳腺癌,它是一类具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,具有进展快、复发早及预后差的特点。根据三阴性乳腺癌的分子特性,可将其分为六种基因表达亚型。研究表明三阴性乳腺癌基因表达亚型和特定的基因突变亚型之间存在重要关联,这一发现可能为不同亚型的三阴性乳腺癌的个体化治疗提供重要的治疗靶点。本文将概括目前对于三阴性乳腺癌亚型分类的认识,以及这种分类在将来临床实践中的应用。     

基于分子亚型的乳腺癌预后和疗效预测

就乳腺癌的分子改变、细胞组成和临床结局而言,乳腺癌是一种异质性疾病。这种异质性对发展与临床预后或预测有关的肿瘤分类是一种挑战。微阵列基因表达谱分析可使学者们深入了解乳腺肿瘤的复杂性,并可用于提供标准临床评估以外的预后信息。例如,21．基因OncotypeDx检测可用于对早期ER阳性乳腺癌患者进行危险分层。增殖或基因组分级也是ER阳性肿瘤的有效预测因子。此外,70-基因MammaPrint微阵列检测对ER阳性和ER阴性、     

不同分子亚型的晚期乳腺癌化疗疗效观察

目的:观察不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性、疾病进展时间(TTP)及生存时间,进一步评估不同分子亚型乳腺癌的临床特征及预后.方法:利用免疫组化方法将2000年元月至2006年10月收治的62例晚期乳腺癌分为3种分子亚型,62例多西紫杉醇联合顺铂方案化疗,回顾性分析3种亚型乳腺癌的化疗反应性、疾病进展时间及生存期.结果:62例患者中,Basal-like亚型为14例(22.6%),HER2+/ER-亚型(16.1%),Luminal亚型38例(61.3%).Basal-like亚型有效率为64.3%, HER2+/ER-亚型为60.0%,Luminal亚型为47.4%(P=0.551), 3者之间无显著性差异.Basal-like亚型TTP为3.2个月,HER2+/ER-亚型为5.3个月,Luminal亚型为10.1个(P=0.005),Basal-like亚型生存时间为7.0个月,HER2+/ER-亚型为11.3个月,Luminal亚型为19.8个(P=0.004),3者在TTP及生存时间存在显著性差异.结论:不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性相似,但Basal-like亚型和HER2+/ER-亚型具有较短的疾病进展时间和生存期,Basal-like亚型的预后最差.原因可能主要与它的生物学特征更具侵袭性有关.     

不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

不同分子亚型的晚期乳腺癌化疗疗效观察

目的：观察不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性、疾病进展时间（TTP）及生存时间,进一步评估不同分子亚型乳腺癌的临床特征及预后。方法：利用免疫组化方法将2000年元月至2006年10月收治的62例晚期乳腺癌分为3种分子亚型,62例多西紫杉醇联合顺铂方案化疗,回顾性分析3种亚型乳腺癌的化疗反应性、疾病进展时间及生存期。结果：62例患者中,Basal—like亚型为14例（22．6％）,HER2＋／ER一亚型（16．1％）,Luminal亚型38例（61．3％）。Basal—like亚型有效率为64．3％,HER2＋／ER一亚型为60．0％,Luminal亚型为47．4％（P=0．551）,3者之间无显著性差异。Basal—like亚型,ITI’P为3．2个月,HER2＋／ER一亚型为5．3个月,Luminal亚型为10．1个（P=0．005）,Basal—like亚型生存时间为7．0个月,HER2-4-／ER-亚型为11．3个月,Luminal亚型为19．8个（P=0．004）,3者在TTP及生存时问存在显著性差异。结论：不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性相似,但Basal-like亚型和HER2＋／ER-亚型具有较短的疾病进展时间和生存期,Basal-like亚型的预后最差。原因可能主要与它的生物学特征更具侵袭性有关。