PI3K蛋白在食管鳞癌中的表达与临床意义

目的 检测PI3K在食管鳞癌及正常食管中的表达情况,探讨其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测56例食管癌组织及20例正常食管组织中PI3K基因的表达,分析肿瘤组织中的PI3K表达与临床病理特征的关系。结果 PI3K蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为78.6%(44/56),在正常食管组织的阳性表达率为15.0%(3/20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PI3K表达与食管癌发生发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

PTEN、PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN、PI3K和Akt在胃癌中的蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的关系,以及PTEN、PI3K和Akt三者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测68例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中PTEN、PI3K和Akt的蛋白表达。结果:胃癌组织中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率分别为48.53%(33/68)、85.29%(58/68)和89.71%(61/68)。早期胃癌、中晚期胃癌中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率与正常胃黏膜组织相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌癌细胞的分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且PTEN蛋白表达与胃癌Lauren分型显著相关(P<0.05),但PI3K、Akt蛋白表达与胃癌的Lauren分型无关(P>0.05)。在68例胃癌组织中,PTEN分别与PI3K、Akt的蛋白表达之间均呈显著负相关(P<0.05),PI3K与Akt蛋白表达呈显著正相关(P=0.001)。结论:PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌发生发展及侵袭转移有关,但PTEN与弥漫型胃癌发生发展的关系更加密切。在胃癌的发生发展中PI3K、PTEN的作用可能互相拮抗;PTEN蛋白的表达缺失可能与Akt过表达有关;PI3K和Akt协同促进胃癌的恶性进展。     

PI3K抑制剂的研究进展

PI3K-Akt通路是生长因子受体下游有关细胞生存、增生的最主要的信号通路。在多数恶性肿瘤中，PI3K-Akt通路呈被激活状态，因此其一直作为肿瘤治疗的靶点备受瞩目。     

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在鼻息肉中的表达

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在鼻息肉中的表达及相关性,探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在鼻息肉发病过程中的作用.方法:鼻息肉组织28例和正常下鼻甲组织12例,用免疫组化Elivison二步法及Western blot检测鼻息肉组与对照组组织中PI3K、Akt与mTOR的表达,比较两组之间的表达差异.结果:鼻息肉组PI3K、Akt与mTOR免疫阳性细胞数及着色强度均明显高于对照组,图像分析显示鼻息肉组PI3K、Akt、mTOR的积分光密度(IOD,103/HP)分别为30.36±3.78、32.70±2.30、35.67±1.26,与对照组3.63 ±1.55、2.38±1.36、2.79±0.78相比有显著性差异(P值均＜0.01);Spearman等级相关分析显示,鼻息肉组PI3K、Akt、mTOR表达密切相关(P＜0.01);Western blot检测发现PI3K、Akt与mTOR在鼻息肉组织中特异性表达强度高于对照组(P＜0.01).结论:鼻息肉组织中PI3K、Akt和mTOR表达均上调,三者有协同表达关系,提示可能是通过PI3K/Akt/mTOR信号转导通路使炎性细胞凋亡受到抑制,导致慢性炎症反应,最终形成鼻息肉.     

PI3K和caspase-3在鼻咽癌中的表达及意义

[目的]观察鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织PI3K和caspase-3的表达,探讨其相互关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用。[方法]应用免疫组织化学法检测60例鼻咽癌与23例鼻咽部慢性炎症组织PI3K和caspase-3的表达水平。[结果]NPC组中PI3K的阳性率分别为86.7%（52/60）与60.9%（14/23）（P〈0.05）;caspase-3的表达率分别为48.3%（29/60）与73.9%（17/23）（P〈0.05）;NPC中,PI3K的表达强度与caspase-3的表达呈负相关（P〈0.05）。[结论]PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活可能通过某种机制抑制caspase-3的表达,进而减少肿瘤细胞的凋亡,这在鼻咽癌的发病中起一定的作用。     

PI3K抑制剂的研究进展

PI3K作为一种胞内磷脂酰肌醇激酶,是细胞内重要的信号转导分子,参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。众多研究表明PI3K依赖性信号通路(以PI3K-Akt-mTOR通路为主)的过度激活与肿瘤的发生有密切关系。过去的几十年中以PI3K-Akt-mTOR通路为靶点的治疗已经取得了很大进步,使得人们认识到PI3K抑制剂在肿瘤的治疗中发挥的重要作用。本文将对PI3K抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。     

PI3K、Akt、mTOR、p70S6K基因在宫颈癌变过程中的表达及相关性研究

目的探讨PI3K、Akt、mTOR、p70S6K在宫颈癌变过程中的表达。结合宫颈病变的临床病理学特征,对4个基因蛋白阳性表达的相关性进行临床研究。方法选取20例宫颈糜烂伴鳞状上皮化生、60例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各20例)以及48例宫颈鳞状细胞癌患者,应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K的表达,选取10例正常宫颈组织作为对照组。结果 1在宫颈癌变动态过程中,从宫颈糜烂伴鳞化、宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞状细胞癌,PI3K、Akt、m TOR、p70S6K癌基因阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2PI3K、Akt、mTOR与p70S6K在宫颈癌中的阳性表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.01),与年龄、病灶大小无关(P>0.05)。3PI3K、Akt、mTOR和p70S6K与宫颈上皮内瘤变和在宫颈癌中的阳性表达呈正相关。结论 PI3K、Akt、mTOR、p70S6K在宫颈癌变过程中存在着联合表达,并协同参与了宫颈癌的发生和进展,可以作为早期诊断、预后判断的新的生物学标志物,并为基因的协同治疗提供新靶点。     

PI3K/Akt信号通路与肿瘤关系的研究进展

PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。该信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了变化,在肿瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥了重要作用。因此,通过对PI3K/Akt信号通路的研究有望寻求肿瘤药物治疗的新靶点。本文将重点就PI3K/Akt信号通路的组成及其与肿瘤发生、发展的关系予以综述。     

蛋白磷酸酶PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展

近年来有关肿瘤形成机制的研究发现,多数肿瘤细胞中促细胞生存基因Akt的活性升高,并且证实Akt激酶活性的平衡对细胞生长与凋亡具有重要的调节作用。如何抑制Akt活性随之成为抑制肿瘤生长研究的热点。2005年新发现的一种天然抗癌基因——PHLPP(PH domain Leucine-rich repeat Protein Phosphatase)能特异性地使AktC末端的疏水基团去磷酸化,降低Akt的活性和表达水平,从而抑制肿瘤的生长。这为抗肿瘤药物的研制提供了新的方向,PHLPP的研究也日益受到重视。现将PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展综述如下。     

PI3K、p-AKT和P27在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的研究子宫内膜癌中PI3K、p-AKT、P27的表达规律,探讨三者与子宫内膜癌发生发展的关系。方法应用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜癌中PI3K、p-AKT、P27的表达,分析它们与各项临床病理参数之间的关系及三者之间的关系。结果 PI3K、p-AKT、P27的表达在3组间比较均有显著差异（P〈0.05）,PI3K、p-AKT的表达与子宫内膜癌的临床分期和组织学分级有关（P〈0.05）,P27的表达与子宫内膜癌的组织学分级有关（P〈0.05）。P27与PI3K、P27与p-AKT均呈负相关（P〈0.01）。结论 PI3K、p-AKT、P27的表达与子宫内膜癌的发生和发展有关,三者的表达异常参与了子宫内膜癌的发生。     

喉癌组织中FAK的表达及临床意义

目的 检测粘着斑激醇(FAK)在喉鳞状细胞癌中的表达及与侵袭和转移的关系,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法,观察42例喉鳞状细胞癌组织及40例声带息内组织中FAK的表达情况.结果 喉鳞状细胞癌组织中FAK的阳性率为78.57%,在声带息内中的阳性表达率为12.50%.喉鳞状细胞癌中FAK的表达与病理学分级及肿瘤临床分型比较差异无统计学意义(P>0.05),与临床分期、颈部淋巴结转移比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 FAK在喉鳞状细胞癌的侵袭和转移中起重要作用,可以作为预测侵袭和转移的参考指标之一.     

下调PI3K/Akt信号通路对抑制喉癌细胞生长的影响

目的 探讨钾通道阻断剂四乙胺(TEA)通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路对人喉癌上皮细胞(Hep-2)增殖与凋亡的影响.方法 将TEA作用于Hep-2,用噻唑蓝(MTT)法测定Hep-2细胞活性,计算出TEA对Hep-2的增殖抑制率;采用Hoechest33258染色检测细胞凋亡,用流式细胞仪(FCM)法测定Hep-2凋亡率.结果 5、10、20 mmol/L TEA接种后,Hep-2细胞增殖抑制率分别达到12.573%、31.385%和56.132%,Hep-2作用96 h后细胞凋亡率分别为(41.64±2.67)%、(58.76±4.32)%和(72.65±6.54)%,TEA处理组抑制率和凋亡率都高于未用TEA处理的对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TEA可抑制Hep-2的增殖及体内生长,促进Hep-2的凋亡.     

柚皮素诱导的K562细胞凋亡机制中PI3K和Akt的表达

目的 研究柚皮素(naringenin)对人慢性髓系白血病K562细胞株凋亡作用与PI3K/Akt路径的关系.方法 MTT法检测柚皮素在不同浓度、不同培养时间对K562细胞凋亡的影响;用免疫组织化学的方法检测柚皮素作用下K562细胞中的PI3K和Akt的表达.结果 柚皮素对K562细胞凋亡有明显诱导作用;PI3K和Akt的表达与柚皮素作用浓度和时间呈负相关关系.结论 柚皮素对K562细胞具有明显的诱导凋亡作用,其作用机制可能是通过减少K562细胞表达PI3K和Akt来实现.     

胃肠道间质瘤中PI3K、Akt及PTEN的表达及意义

目的 通过对胃肠道间质瘤(GIST)中PI3K、Akt和PTEN的蛋白表达变化的检测,探讨其表达与GIST临床病理特征及预后的相关性,并探讨它们间的相互关系.方法 选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年～2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例.应用Western blitting检测PI3K、Akt及PTEN在GIST及对照组的表达.结果 在124例GIST中,随NIH分级PI3K和Akt表达增强,PTEN下调,但Akt蛋白在GIST中的表达水平明显增高.PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r =0.292,P=0.031);PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.412,P=0.036);PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.386,P=0.024).结论 在GIST中,随NIH分级PI3K、AKt表达上调,而抑癌基因PTEN的表达下调,PI3K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗共同作用.     

三氧化二砷对人肾癌细胞786-O增殖及其PI3K-Akt转导途径的影响

目的评价三氧化二砷对人肾癌细胞786-O增殖的影响,并探讨磷酸肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号途径的变化情况。方法 96孔板培养人肾癌细胞786-O,并分成对照组和实验组,每组45个孔。加入1μM三氧化二砷和生理盐水之后分别于0、12、24h取出15个孔的细胞,使用BrdU实验检测每孔细胞DNA合成量,使用荧光定量聚合酶链反应检测PI3K和Akt相对mRNA表达量,使用免疫印迹法检测细胞内PI3K和Akt的相对表达量。结果三氧化二砷刺激12、24h后,观察组DNA合成量逐渐低于0h时的DNA合成量,差异有统计学意义(P<0.05),且均显著低于12、24h的对照组DNA合成量,差异有统计学意义(P<0.05)。在0、12h和24h时观察组细胞内PI3K和Akt mRNA和蛋白的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05),而对照组细胞内PI3K和Akt mRNA和蛋白的相对表达量随着细胞增殖加快逐渐升高。结论三氧化二砷可能通过抑制PI3K-Akt转导途径来抑制人肾癌细胞786-O增殖,且具有治疗人肾癌的潜在临床价值。     

PI3K/Akt信号通路抑制剂对胃癌细胞SGC7901中Skp2和NAG-1表达的影响及其效应

目的 研究PI3K/Akt信号转导通路靶向抑制剂LY294002对胃癌细胞SGC7901中S期激酶相关蛋白2(Skp2)和非甾体抗炎药诱导基因-1(NAG-1)表达的影响.方法 将LY294002作用于胃癌细胞株SGC7901,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术AnnexinV2FITC/PI染色法检测细胞凋亡率,RT-PCR检测NAG-1、Skp2 mRNA的表达情况,Western blot检测p-Akt(Ser473)和总Akt(t-Akt)的表达情况.结果 LY294002可明显抑制SGC7901的生长,呈时间-剂量依赖性,并出现典型的细胞形态学改变;10、30、50 μmol/L的LY294002作用12 h后细胞凋亡率分别为(12.7±0.42)%、(36.5±0.45)%和(64.1±0.79)%,显著高于空白对照组的(2.3±0.36)%,差异均有统计学意义(P<0.01);LY294002可下调p-Akt的蛋白表达,而t-Akt的表达未发生改变;LY294002可上调NAG-1 mRNA的表达,并下调Skp2 mRNA的表达.结论 阻断PI3K/Akt信号转导通路可改变胃癌细胞株SGC7901中Skp2和NAG-1的表达,并能明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与其抑制Akt磷酸化及调控NAG-1、Skp2 mRNA表达水平有关.     

PI_3K/Akt与血液恶性肿瘤关系的研究进展

在肿瘤的发生发展中,细胞的凋亡受抑在细胞生存中起着主要的作用。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与肿瘤发生发展中的许多细胞生物学过程存在着密切联系,这些生物学过程包括:细胞凋亡、转录及细胞周期的调控等。因此,探讨PI3K/Akt作用的分子机制并揭示其与肿瘤的关系将为抗肿瘤药物的研究提供新靶点。     

甘草查尔酮A通过调控PI3K/AKT信号通路诱导肺鳞癌细胞周期阻滞

目的 探究甘草查尔酮A（LCA）对肺鳞癌细胞增殖和周期的影响及相关分子机制。方法 通过MTT实验检测不同浓度LCA处理48 h对H226细胞增殖的影响并计算半数抑制浓度（IC50）;不同浓度LCA（0、10、20及40 μmol/L）处理H226细胞48 h,通过流式细胞术检测LCA对细胞周期的影响,通过Western blot检测LCA对细胞周期相关蛋白CyclinD1,以及细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2和CDK4表达的影响,并探究PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达情况;选取雄性BALB/c-nu裸鼠构建皮下移植瘤模型,随机分为两组（对照组和LCA处理组）,腹腔注射LCA 24 d后取肿瘤测量瘤体体积及质量,从体内水平探究LCA的抗肿瘤作用。结果 MTT实验结果表明,与空白组比较,随着LCA浓度的增加,细胞存活率明显降低,48 h的IC50为28.3 μmol/L;流式细胞术的结果表明LCA处理可以使细胞周期阻滞在G1期（P<0.05）,Western blot的结果显示,LCA处理后,CyclinD1、CDK2和CDK4的表达均降低（P<0.05）;PI3K和Akt的表达无明显变化,但是它们的磷酸化水平（p-PI3K和p-Akt的表达）显著降低（P<0.05）;裸鼠荷瘤实验表明,LCA可使肿瘤体积和质量明显减小（P<0.05）。结论 LCA可以抑制肺鳞癌的增殖并诱导细胞周期阻滞,其作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。