白松片对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆CORT、ACTH的影响

目的：观察白松片对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆CORT、ACTH含量的影响。方法：SD雄性大鼠28只随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组及白松片试验组，选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模，观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化，采用放射免疫方法检测大鼠血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果：慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢，敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少，中央格停留时间显著延长；糖水消耗明显下降，纯水消耗显著增多，而且其血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素含量增加。氟西汀和白松片均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变，引起抑郁状态，白松片对此具有一定拮抗作用。     

电针足三里对慢性不可预见性抑郁症大鼠多器官损伤的作用及其机制

目的:探讨电针足三里对慢性不可预见性应激大鼠多内脏器官损伤的作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(对照组)、慢性应激组(应激组)、慢性应激非经非穴电针刺激组(非穴组)、慢性应激足三里电针刺激组(足三里组)和慢性应激氟西汀治疗组(氟西汀组)。采用慢性不可预见性应激法造模后,非穴组和足三里组给予电针刺激,氟西汀组给药,每天1次3周;经Open-field行为测试,解剖观察、H-E染色和免疫组化法等进行统计学分析。结果:与应激组相比,足三里组和氟西汀组大鼠的行为明显改善;应激组大鼠出现胃腺和食管黏膜上皮萎缩,肺出现灶状充血,肺组织间炎症细胞增多,20%～30%出现肺脓肿现象;足三里组和氟西汀组胃腺、食管黏膜上皮和肺组织病变减轻,未见肺脓肿发生,5-羟色胺(5-HT)免疫反应增强,阳性细胞数目增多;足三里组与应激组相比具有显著性差异。结论:电针足三里对慢性不可预见性抑郁症大鼠多器官损伤具有改善作用,其机制可能与电针的刺激效应,调节了神经通路,并促进了周围器官的5-HT合成有关。     

睡眠剥夺对抑郁模型大鼠海马CREB表达的影响

目的:探讨睡眠剥夺通过影响海马区CREB含量及活性而产生的快速抗抑郁机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、睡眠剥夺组和水环境对照组。用改良多平台睡眠剥夺法(MMPM)对用慢性不可预见性应激抑郁模型方法建立的抑郁大鼠模型进行睡眠剥夺。用旷场实验和强迫游泳实验测试其行为变化,以及用免疫组化法测试海马CREB、P-CREB的含量。结果:①睡眠剥夺组大鼠与抑郁模型组相比旷场实验的水平得分与垂直得分均明显升高,潜伏期明显缩短。②海马CA1、CA3、DG区的CREB及p-CREB平均光密度值比较中,抑郁模型组均显著低于正常对照组,睡眠剥夺组均显著高于抑郁模型组。结论:睡眠剥夺可明显改善抑郁大鼠的抑郁样行为;海马部位CREB含量及活性的增高可能参与了睡眠剥夺的快速抗抑郁作用。     

抑郁症大鼠杏仁核微管相关蛋白表达及神经元凋亡

目的 观察抑郁症大鼠杏仁核磷酸化微管相关蛋白-2（pMAP-2）表达和神经元凋亡的变化,探讨抑郁症的发病机制。方法 随机将20只雄性Wistar大鼠分为对照组和模型组,采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好实验、悬尾实验、Morris水迷宫实验进行行为学检测,免疫印迹方法检测pMAP-2变化,透射电镜观察神经细胞凋亡。结果 模型组体重增长率、糖水偏好百分比低于对照组（ P <0.05）,悬尾不动时间和逃避潜伏期长于对照组（ P <0.05）;模型组pMAP-2蛋白表达高于对照组（ P ＜0.05）;模型组观察到明显的神经细胞凋亡。结论 抑郁症大鼠杏仁核神经细胞凋亡增加,可能与MAP-2磷酸化增高有关。     

miR-185抑制VEGFA导致抑郁症大鼠海马神经元损伤

目的 探索miR-185对抑郁症模型大鼠海马区神经细胞的影响.方法 采用实施慢性不可预知的轻度压力(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模拟大鼠抑郁症模型.SD大鼠40只随机分为2组(n=20):对照组(Control)、 模型组(Model).记录两组大鼠体重、 检测大鼠糖水...     

慢性不可预知性应激刺激后大鼠行为学的改变

目的:建立长期慢性不可预知性应激刺激大鼠动物模型,观察大鼠在应激后行为学的改变。方法:雄性SD大鼠20只,5周龄,饲养3周后随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组进行为期5周的随机应激刺激,建立慢性不可预知性应激动物模型,对照组不施加任何刺激,正常饲养。两组大鼠每周都要进行体质量测量、矿场行为学测验以及糖水偏好测试,将两组的测试结果进行比较。结果:两组大鼠在体质量方面无明显差异,而矿场实验,实验组与对照组从第14天就开始出现显著差异(t=-2.420,P=0.016);糖水测验两组出现显著差异则出现在21天时(t=5.854,P=0.000)。结论:大鼠的行为活动在长期慢性不可预知性应激刺激后明显改变,说明大鼠长期处在应激刺激下,正常的行为活动会出现障碍。     

慢性轻度不可预见性应激对大鼠海马内甘丙肽表达的影响

目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对大鼠海马甘丙肽(ga-lanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制。方法:将20只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组10只。孤养结合CUMS 21 d建造抑郁症模型,应用旷场试验和糖水偏好试验检测大鼠行为学变化,使用免疫荧光组织化学方法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定Gal及Gal mRNA的表达。结果:造模后模型组大鼠运动总路程、中央路程、周边路程及糖水摄入量均较正常组偏低(P<0.05);模型组与正常组相比,海马内Gal及Gal mRNA的表达同样降低(P<0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内Gal及Gal mRNA的表达量下降,推测Gal在抑郁发病过程中可能起到神经保护作用。     

慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马神经细胞增殖和突触后酪氨酸激酶表达的变化

目的探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马结构各亚区神经细胞数量变化,以及突触后致密物酪氨酸激酶（Fvn）在海马内表达的变化及其意义。方法39只大鼠随机分为复合应激组、单一应激对照组和正常对照组。复合应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑（6h／d）和夜间光照等慢性复合性应激实验;单一应激对照组进行6周的单一捆绑对照,6h／d。实验结束后,所有动物分别进行3d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩：并运用尼氏染色方法观察海马各区神经细胞数量的变化;同时采用免疫组织化学、RT-PCR方法检测Fvn在海马CA3区的表达变化以及海马Fyn mRNA水平的变化。结果单一应激对照组动物学习记忆成绩受损（P〈0．05）;复合应激组的学习与记忆成绩优于对照组（P〈0．05）;与对照组相比,复合应激组和单一应激组动物海马各区神经细胞数量明显增多（P〈0．05）;Fyn在复合应激组海马CA3区辐射层阳性表达比对照组明显增强（P〈0．05）,但单一应激对照组的则减弱（P〈0．05）;同时复合应激组动物的Fyn mRNA水平明显上调（P〈0．05）,而单一应激对照组的则明显下调（P〈0．05）。大鼠的学习记忆成绩与Fvn的表达呈正相关。结论6周慢性复合性应激使大鼠的学习与记忆能力加强;海马各区神经元数量增多;Fyn在海马中的表达和FynmRNA转录水平均增加。提示Fyn参与了慢性复合性应激增强大鼠学习记忆能力的过程。     

青藤碱调控CUMS抑郁大鼠突触可塑性及其对Notch和mTOR信号通路的影响

目的:探究青藤碱(Sin)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)所致抑郁大鼠症状的影响及可能的机制.方法:120只雄性健康SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组、CUMS组、氟西汀(Fluo)组和Sin组(n=30).建立CUMS抑郁大鼠模型,并分别给予Fluo(20 mg·kg-1·d-1)或Sin(30 mg·kg-1·...     

音乐疗法对慢性应激性高血压大鼠的预防作用初探

目的:探讨音乐疗法对慢性应激性高血压的预防作用。方法:采用随机排列表法将24只雄性SD大鼠随机分为慢性应激组,慢性应激+音乐组(简称音乐组)和对照组。慢性应激组和音乐组接受28d足底电击结合噪声的复合刺激(上午8∶00~10∶00、下午2∶00~4∶00)以构建慢性应激性高血压大鼠模型,音乐组在接受慢性应激刺激的同时每日进行音乐干预(2h·d-1,65dB),此期间对照组大鼠正常饲养。实验结束后1w,采用尾压法测量大鼠的收缩压,酶联免疫法测量血清中的糖皮质激素含量。结果:实验后,慢性应激组大鼠收缩压明显高于音乐组(P0.01)和对照组(P0.01),音乐组血压略高于对照组,但差异无统计学意义(P0.05)。酶联免疫法结果显示,慢性应激组大鼠血清糖皮质激素含量明显高于对照组(P0.01)和音乐组(P0.05),而音乐组和对照组大鼠血清中糖皮质激素含量差异无统计学意义(P0.05)。结论:音乐疗法能有效预防慢性应激性高血压的发生。     

三种中药复方对慢性束缚应激大鼠皮层和海马BDNF、TrkB的影响

目的： 研究慢性束缚应激时大鼠皮层和海马BDNF、TrkB的变化以及逍遥散、四君子汤、金匮肾气丸3种中药复方对其影响。方法： 用特制束缚架连续束缚7 d与21 d，每天3 h的方法制作大鼠束缚应激模型，用免疫组织化学方法结合图像分析检测大鼠皮层和海马CA1区BDNF、TrkB的变化。结果： 连续束缚7 d、21 d后大鼠大脑额叶皮层与海马CA1区的BDNF均显著低于正常对照组（P<0.05, P<0.01）,尤以21 d模型组明显。连续束缚7 d、21 d后大鼠大脑额叶皮层与海马CA1区的TrkB分别显著高于正常对照组（P<0.05，P<0.01）。3个中药复方均能升高皮层BDNF的积分吸光度和海马中BDNF的阳性细胞数；逍遥散能降低海马和皮层中的TrkB阳性细胞数和海马TrkB的积分吸光度；四君子汤和金匮肾气丸能降低皮层TrkB的积分吸光度；金匮肾气丸能降低皮层TrkB的阳性细胞数；逍遥散升高皮层和海马中BDNF的作用比四君子汤和金匮肾气丸明显。结论： 皮层和海马CA1区BDNF下降参与慢性应激的变化，疏肝、健脾、补肾的中药复方均有一定程度的逆转作用，但以逍遥散的作用较强，优于四君子汤和金匮肾气丸。     

CIIH预处理对大鼠脑低氧损伤后顶叶皮层c-Fos、Bcl-2表达的影响

目的:探讨慢性间歇性低压低氧(CIIH)预处理对大鼠脑低氧损伤后顶叶皮层c-Fos、Bcl-2表达的影响。方法:雄性成年大鼠48只,随机分为4组:正常对照组(CON)、慢性间歇性低压低氧组(CIIH)、急性低氧组(AH)和低氧预处理组(CIIH+AH)。采用甲苯胺蓝染色、免疫组织化学、透射电镜等方法观察大鼠脑顶叶皮层c-Fos、Bcl-2表达的变化。结果:CIIH组未见损伤变性的改变,与CON组相比差异无显著性(P>0.05)。与CON组和CIIH组相比较,AH组可见大鼠脑顶叶皮层神经元出现较为严重的损伤变性的改变,c-Fos、Bcl-2表达显著增加(P<0.01)。与AH组相比,CIIH+AH组神经元损伤变性减轻,Bcl-2表达增高(P<0.05),c-Fos表达降低(P<0.05)。结论:CIIH预处理可能通过上调大鼠脑低氧损伤后Bcl-2表达,下调c-Fos表达,抑制缺氧对神经元凋亡的诱导作用,从而发挥神经保护作用。     

侧脑室注射PP2对慢性复合应激大鼠学习记忆功能和海马内Fyn、BDNF和TrkB表达的影响

为了探讨酪氨酸激酶抑制剂PP2对慢性复合应激性学习记忆增强大鼠的学习记忆功能和海马内非受体酪氨酸激酶(Fyn)、脑源性神经营养因子(BDNF)和Trk酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响,本实验将成年雄性大鼠22只,随机分为三组:即慢性复合应激组(对照组)、慢性复合应激+注射盐水组(盐水组)和慢性复合应激+注射PP2组(PP2组)。全部动物暴露于复合应激原中6周后,盐水组和PP2组动物分别侧脑室注射生理盐水或PP2(1次/d,共11d)。实验结束后,用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆成绩;采用免疫组织化学方法检测Fyn、BDNF和TrkB在海马内蛋白表达的变化。结果显示:与对照组和盐水组相比,PP2组动物的学习与记忆成绩明显下降(P<0.05);海马内Fyn和BDNF蛋白阳性表达减弱(P<0.05);但3组动物海马内TrkB的蛋白表达无显著性差异(P>0.05)。上述结果表明:侧脑室注射PP2可抑制大鼠慢性复合应激性学习记忆能力的增强作用,下调Fyn和BDNF在海马内的表达;提示Fyn和BDNF/TrkB信号转导途径在慢性复合应激增强大鼠学习记忆能力的过程中发挥重要作用。     

慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响

本实验通过观察慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响,探讨慢性复合应激与海马神经发生的关系。将成年雄性大鼠32只随机分为慢性复合应激组(简称应激组)和正常对照组(简称对照组)。应激组动物每天不规律交替暴露于四种复合应激原中,共持续6周。然后运用免疫组织化学染色、Western-blot和RT-PCR技术分别观察海马内NeuroD阳性神经元数量、NeuroD蛋白水平和核酸水平的变化。结果显示:慢性复合应激组动物海马齿状回NeuroD阳性神经元数量明显增多(P<0.05);海马NeuroD蛋白的表达明显增强(P<0.05);海马NeuroD mRNA水平明显上调(P<0.05)。表明慢性复合应激可引起海马NeuroD阳性神经元数量增多和NeuroD表达水平升高,提示慢性复合应激可能促进大鼠海马的神经发生。     

脑络欣通及其拆方对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区Fas、Fas L蛋白及皮质Fas mRNA表达影响的实验研究

目的： 探讨脑络欣通及其拆方对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区Fas、FasL蛋白及皮质Fas mRNA表达的影响。方法： 采用线栓法大鼠大脑中动脉阻塞复制局部脑缺血再灌注模型,缺血2 h分别再灌注 1 d、3 d、7 d，随机分为假手术组、模型组、益气药组、活血药组和脑络欣通组。应用免疫组化和原位杂交法,观察缺血侧海马CA1区Fas、FasL蛋白及额顶叶皮质Fas mRNA表达。结果： 局灶性脑缺血再灌注后,缺血侧海马CA1区Fas、FasL蛋白表达平均吸光度值比假手术组增强(P＜0.01），额顶叶皮质Fas mRNA表达平均吸光度和阳性面积值强于假手术组(P＜0.01），脑络欣通组Fas、FasL蛋白和Fas mRNA表达各时段均显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)；其拆方益气药、活血药组于3 d、7 d显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)；脑络欣通组于3 d或/和 7 d 显著低于其拆方益气药、活血药组(P＜0.05或P＜0.01)。结论： 脑络欣通及其拆方益气药、活血药可通过抑制海马CA1区Fas、FasL蛋白和Fas mRNA表达，抗局部脑缺血再灌注神经细胞的凋亡，减轻病理性损伤。     

Chronic stress exposure influences local cerebral blood flow in the rat hippocampus.

To examine the influence of chronic stress on the brain, we measured local cerebral blood flow in the hippocampus of rats which had been exposed to chronic stress by the hydrogen clearance method in the freely moving status. Rats were exposed, once a day for 12 weeks, to stress of a 15-min immersion in cold water at 4 degrees C (the stress group) or slightly handled for about 1 min (the control group). Local cerebral blood flow values in the hippocampus, which were measured after a 12-week recovery period, were lower in rats in the stress group than those of rats in the control group only in the dark cycle, but not in the light cycle. Accordingly, local cerebral blood flow in the hippocampus of rats in the stress group did not have a daily fluctuation, i.e. lower in the light cycle and higher in the dark cycle, as was shown in rats in the control group. There were no significant changes in motor activity in rats in the stress group as compared to those in the control group. Severe structural damages were observed in the CA2 and CA3 cell fields of the hippocampus of rats in the stress group. We found that an increase in local cerebral blood flow in the hippocampus in the dark cycle was blunted following chronic stress exposure, suggesting that chronic stress exposure caused hippocampal neurons to be less responsive to environmental stimuli derived from motor activity during the dark cycle.     

Effect of Emotional Stress in Pregnant Rats on Brain Development of Their Progeny

We compared 21- and 40-day old rat pups from rats subjected to emotional stress in trimester III and from intact females. The width of the parietal cortex and the size of layer V neuron cytoplasm and nuclei in the anterior parietal lobe and hippocampus were increased in 21-day-old test pups compared to age-matched controls. In 40-day-old test pups, neurons in layers II and V of the parietal lobe and layer II of the anterior parietal lobe and hippocampal neurons were enlarged compared to the control.     

慢性复合应激增强大鼠海马Doublecortin的表达

目的 探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马齿状回(DG)新生神经元数量变化以及Doublecortin(DCX)在海马组织中表达的变化及其意义.方法 成年雄性大鼠随机分为复合应激组和正常对照组.复合应激组动物每天交替暴露于复合应激原中达6周.实验结束后,所有动物分别进行3d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩.运用免疫细胞化学方法观察海马DG新生神经元数量的变化,同时运用Western blotting和RT-PCR技术分别检测DCX在海马的表达及其mRNA水平的变化.结果 与对照组相比,复合应激组动物的学习与记忆成绩优于对照组(P＜0.05);其海马DG新生神经元数明显增多(P＜0.05);海马DCX蛋白的表达明显增加(P＜0.05);海马DCX mRNA水平明显上调(P＜0.05).结论 慢性复合应激致大鼠的学习与记忆能力增强,海马DG内DCX阳性细胞数增多,提示新生神经元数量增加是导致大鼠学习记忆能力增强的原因之一.     

心理应激和体力运动对大鼠海马NE及其合成酶TH、代谢酶MAOA的影响

目的： 本研究通过比较慢性心理应激（以下简称应激）和长期体力运动（以下简称运动）2种过程对大鼠海马去甲肾上腺素（NE)水平及其合成酶酪氨酸羟化酶（TH）和代谢酶单氨氧化酶A（MAOA）的影响,探讨体力运动减缓海马应激损伤的相关机制。方法：动物分别施予自愿跑轮动物模型4周和慢性束缚应激模型3周后,高效液相色谱法比较海马NE变化;蛋白免疫印迹法检测NE合成酶TH、代谢酶MAOA蛋白表达变化。结果：与对照组相比,应激大鼠体重增长缓慢,糖水偏嗜量明显降低,NE水平明显降低［（303.46±24.36) ng/g,P<0.05］,TH、MAOA蛋白表达升高,分别为(1.35±0.94）倍和（2.22±0.62)倍（P<0.05）;运动组大鼠NE水平明显升高｛（418.53±70.64) ng/g,P<0.05］,TH、MAOA蛋白表达亦升高,分别为(1.22±0.59)倍和(1.85±0.36)倍（P<0.05）。结论：结果提示NE水平变化可能与运动减缓应激性海马损伤的关系密切,NE水平的改变与NE的合成与代谢关系不密切,可能存在其它机制。     

Temporal and spatial dynamics of corticosteroid receptor down-regulation in rat brain following social defeat

The experiments explored the nature and time course of changes in glucocorticoid receptor (GR) and mineralocorticoid receptor (MR) binding in homogenates of various brain regions and pituitary of male Wistar rats following social defeat stress. One week after defeat, the binding capacity of GRs was decreased in the hippocampus and the hypothalamus while no changes were observed in the parietal cortex and the pituitary. The number of MRs remained at the same level as in undefeated rats. Three weeks postdefeat, the initially down-regulated GR returned to baseline level in the hippocampus and the hypothalamus. However, GR binding was now decreased in the parietal cortex. Severe down-regulation of MRs was detected in the hippocampal and septal tissue. The results show that brief but intense stress like social defeat induces a long-lasting down-regulation of corticosteroid receptors and that the temporal dynamics of these changes are not only differential for GRs and MRs but also for brain sites.