血管性痴呆大鼠海马区的长时程增强变化

背景大鼠海马CA1区长时程增强(long-term potentiation,LTP)作为学习记忆的细胞模型逐渐被认可,但其可能机制及其与病理改变关系明确报道尚较少.目的观察四血管阻断大鼠海马CA1区LTP的变化,并探讨其可能机制.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所动物实验中心完成.实验选用老龄健康Wistar大鼠60只.按随机数字表法分为对照组和模型组.每组分3个时相点2周、4周、2个月,每时相点大鼠10只.用改良Pulsinelli's四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型;采用电脑控制的穿梭箱系统检测大鼠学习记忆;离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆电生理改变;透射电镜观察大鼠海马CA1区的超微结构改变.主要观察指标主动回避反应(AAR)、LTP检测,海马CA1区超微观察.结果脑缺血组大鼠AAR在2周时较对照组显著下降(P＜0.05),4周和2月时更加明显(P＜0.01).对照组海马脑片可明显诱出LTP波形,脑缺血组各时相点均几乎诱不出LTP,条件刺激前后fEPSP斜率变化的百分数与对照组比较差别明显(P＜0.05);但各时相点间无明显差别.脑缺血组海马CA1区神经元细胞核固缩,线粒体肿胀、颗粒减少、电子密度增高,轴突脱髓鞘,次级溶酶体形成,高尔基复合体扩张空泡、神经毡空泡等慢性缺血缺氧改变.结论海马脑片CA1区LTP检测能够客观地反映大鼠短时记忆损害,是可靠的学习记忆细胞模型.     

血管性痴呆大鼠认知障碍的N—甲基D—天冬氨酸受体机制

目的 观察四血管阻断（four-veasel occuluaion,4VO)大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的变化规律，探讨其在血管性痴呆（vascular dementia,VD）形成中的作用机制。方法 改良的Pulsinelli‘s 4VO法建立大鼠VD模型；电脑控制的穿梭箱系统和离体海马脑片诱导的CA1区长时程增强（long-term potentia-tion,LTP)检测大鼠学习记忆；原位杂交方法检测大鼠海马NM-DAR1mRNA的表达。结果 VD组大鼠的主动回避反应（active avoidance response,AAR）在2周时较对照组显著下降（P&;lt;0.05），4周和2个月时更加明显（P&;lt;0.01），海马脑片LTP的诱导出现明显障碍；VD组2周时CA1和CA3区NMDAR1mRNA表达较对照组增高，DG区无明显改变；4周和2个月时海马各区表达均减低。结论 大鼠海马区NMDAR与学习记忆有关，在脑缺血的早期表达增高介导了兴奋毒性作用；但在缺血后期，NMDARmRNA表达减低可能与学习记忆损害有关，为进一步进行NMDAR拮抗剂和激动剂治疗VD的研究提供了实验依据。     

川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究

目的 通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价，探讨其可能的机制。方法 选用主动回避反应（AAR）≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli‘s四血管阻断（4VO）法建立血管性痴呆大鼠模型；采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强（LTP）检测大鼠学习记忆功能；原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1 mRNA的表达；在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪，观察上述指标变化。结果 脑缺血（BI）组大鼠的AAR在2周时为（60&;#177;5）%较对照（CO）组90%&;#177;5%有所下降（t=1.852,P&;lt;0.05），脑缺血（BI）组大鼠的AAR在4周和2个月时分别明显（t=2.947,3.504,P&;lt;0.01）；川芎嗪（TMP）组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善（t=1.803,P&;lt;0.05）。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形；BI组各时相点均几乎诱不出LTP，条件刺激前后场兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义（t=4.064,3.655,P&;lt;0.01），但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）mRNA表达较正常对照组增高，但4周和2个月时表达减低；TMP组与BI组比较有明显差别。结论 在缺血性脑血管病缺血再灌注的早期，应用TMP可以改善脑缺血后学习记忆障碍。     

血管性痴呆大鼠认知障碍的N-甲基D-天冬氨酸受体机制(英文)

目的观察四血管阻断(four-vesselocculusion,4VO)大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR)的变化规律,探讨其在血管性痴呆(vasculardementia,VD)形成中的作用机制。方法改良的Pulsinelli's4VO法建立大鼠VD模型;电脑控制的穿梭箱系统和离体海马脑片诱导的CA1区长时程增强(long-termpotentia-tion,LTP)检测大鼠学习记忆;原位杂交方法检测大鼠海马NM-DAR1mRNA的表达。结果VD组大鼠的主动回避反应(activeavoidanceresponse,AAR)在2周时较对照组显著下降(P<0.05),4周和2个月时更加明显(P<0.01),海马脑片LTP的诱导出现明显障碍;VD组2周时CA1和CA3区NMDAR1mRNA表达较对照组增高,DG区无明显改变;4周和2个月时海马各区表达均减低。结论大鼠海马区NMDAR与学习记忆有关,在脑缺血的早期表达增高介导了兴奋毒性作用;但在缺血后期,NMDARmRNA表达减低可能与学习记忆损害有关,为进一步进行NMDAR拮抗剂和激动剂治疗VD的研究提供了实验依据。     

川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究(英文)

目的通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价,探讨其可能的机制。方法选用主动回避反应(AAR)≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli's四血管阻断(4VO)法建立血管性痴呆大鼠模型;采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强(LTP)检测大鼠学习记忆功能;原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1mRNA的表达;在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪,观察上述指标变化。结果脑缺血(BI)组大鼠的AAR在2周时为(60±5)%较对照(CO)组90%±5%有所下降(t=1.852,P<0.05),脑缺血(BI)组大鼠的AAR在4周和2个月时分别为40%±8%,41%±8%较CO组92%±6%,91%±6%有所下降更加明显(t=2.947,3.504,P<0.01);川芎嗪(TMP)组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善(t=1.803,P<0.05)。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形;BI组各时相点均几乎诱不出LTP,条件刺激前后场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义(t=4.064,3.655,P<0.01),但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)mRNA表达较正常对照组增高,但4周和2个月时表达减低;TMP组与BI组比较有明显差别。结     

刺五加皂甙对大鼠血管性痴呆的防治作用

目的：探讨刺五加皂甙对血管性痴呆(vascular dementia，VD)模型鼠学习记忆等认知功能的改善和对海马CA1区神经元的保护作用。方法：实验于2002-05／2003-05在南通大学航海医学研究所完成。选择SD大鼠36只随机分为对照组、模型组、用药组各12只，采用4-血管阻断改良法制备VD大鼠模型，用药组术前1周开始腹腔注射刺五加皂甙100mg／kg，术后再用1周，模型组腹腔注射同量生理盐水。各组作避暗回避试验及透射电镜观察。结果：行为学测试表明造模后1周模型组动物[(3.7&;#177;0.8)次]较对照组[(1．5&;#177;0．4)次]的探索次数明显增多(P&;lt;0，01)，而滞留时间[模型组(195&;#177;5)s，对照组(995&;#177;8)s]显著缩短(P&;lt;0．01)；用药组[(2.9&;#177;0．5)次]与对照组相比探索次数增多(P&;lt;0．01)，但仍低于模型组(P&;lt;0．05)，而滞留时间[(263&;#177;7)s]与对照组相比明显缩短(P&;lt;0．01)，但仍高于模型组(P&;lt;0.05)。形态学结果表明刺五加皂甙减轻海马CA1区神经元损害。结论：刺五加皂甙能减轻海马脑缺血缺氧后神经元损害，从而改善VD大鼠学习记忆功能。     

内源性noggin对学习记忆过程中海马神经发生的调控作用

目的：探讨noggin对成年大鼠海马5溴-2脱氧尿苷(BrdU)表达与学习记忆相关性及长时程增强(long term potentiation,LTP)的影响。方法：侧脑室注射noggin反义寡核苷酸，BrdU标记结合免疫组化检测成年海马神经干细胞的增殖，刺激海马CA3区Schaffer侧支，在CA1锥体细胞层记录LTP。结果：侧脑室注射noggin反义寡核苷酸后，能明显抑制学习训练引起的海马齿回与颗粒细胞层BrdU免疫反应阳性细胞的增多效应，使齿回及颗粒细胞层BrdU阳性细胞数减少44．51％(t=82．57，P&;lt;0．01)和40.04％(t=68．54，P&;lt;0．01)。LTP结果显示noggin反义寡核苷酸明显抑制LTP的诱出率，并使群集性峰电位(population spike，PS)的增幅与场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential，fEPSP)斜率增加的百分率均较对照组显著减低(P&;lt;0．01)。结论：提示内源性noggin参与调控学习记忆过程中海马的神经发生。     

大蒜素对慢性脑灌注不足老龄大鼠海马及皮质神经元的影响

目的：探讨大蒜素对海马各区及额、颞叶皮质神经细胞的保护作用及其对血管性痴呆的干预疗效。方法：健康清洁级老龄Wistar大鼠110只分为Pulsinelli四血管阻断(4VO)组、大蒜素治疗组及对照组。应用穿梭箱系统检测大鼠的学习记忆能力，采用甲苯胺蓝染色法计数海马各区及额、颞叶皮质神经细胞。结果：4VO组大鼠的主动回避反应(active ayoidance response．AAR)比率在术后明显下降(P&;lt;0．01)，大蒜素治疗组大鼠在手术1周后AAR比率为(76．00&;#177;8．70)％，明显高于4VO组(69．67&;#177;6．94)％，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。大蒜素治疗组术后3dCA1区及CA3区神经细胞丧失率(loss rate，LR)明显小于4VO组(P&;lt;0．05)，在术后1周以后与4VO组比较差异有非常显著性意义(P&;lt;0．01)。大蒜素治疗组额叶皮质神经细胞LR在术后3d以后低于4VO组(P&;lt;0．05)。齿状回及颞叶皮质神经细胞LR在术后1周以后低于4VO组(P&;lt;0．05)。结论：大蒜素可减少实验大鼠海马各区及额、颞叶皮质神经细胞的丢失，可改善实验大鼠的学习记忆能力，可能具有预防和治疗血管性痴呆的作用。     

单唾液酸神经节苷脂改善脑缺血大鼠海马CA1区长时程增强障碍

目的：探讨单唾液酸神经节苷脂(monoslalotetrahexosy lganglioside，GMl)对大鼠短暂脑缺血后海马CA1区突触传递长时程增强(long-term po-tentiation，LTP)效应的保护作用。方法：采用短暂夹闭双侧颈总动脉30min复制大鼠脑缺血模型。1周后通过在体记录观察其海马CA1区LTP的变化，以及缺血后给予GM1的干预作用。结果：强直刺激可以诱导多数大鼠的海马CA1区锥体细胞产生LTP，表现为群体峰电位(popular spika，PS)振幅及群体兴奋性突触后电位(field excited postsynaptic potential，fEPSP)斜率明显升高，并持续30min以上。但缺血组LTP的PS振幅和fEPSP变化率[（21．4&;#177;4．3)％]LTP效应强度均明显低于对照组[(70.2&;#177;9．7)％]，表现为LTP诱导障碍。在GM1治疗组，这种障碍均得到一定程度的缓解，10mg／GM1缓解效果[(71．3&;#177;10．8)％]明显强于5mg／kg GM1[(46．1&;#177;7．8)％]。结论：缺血后给予GM1可明显提高大鼠短暂脑缺血后海马CA1区强直性LTP的效应强度，改善脑缺血后海马LTP异常，该作用可能为其治疗缺血性脑损伤后学习记忆行为障碍的机制之一。     

慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞树突超微结构的改变

目的：观察慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞树突超微结构特别是微管形态的改变，探讨慢性应激后产生的学习记忆及情绪障碍的可能机制。方法：实验于2003-01在汕头大学医学院进行。取健康清洁级雄性SD大鼠30只，随机分为对照组15只，应激组15只。应激组完成强迫游泳4周，对照组在笼中饲养4周后，测定两组大鼠海马CA3区锥体细胞一级树突的长度及直径，观察海马CA3区锥体细胞树突的超微结构。结果：慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞树突纵切面微管断裂，平行微管间距离变宽；横切面微管环不完整，单体分布不均匀；线粒体嵴模糊，偶可见空泡样变性。应激组大鼠海马CA3区锥体细胞一级树突的长度及直径分别为（98．51&;#177;17．48)，(6．41&;#177;0．94)μm，对照组为(125．35&;#177;18．69)．（5．67&;#177;0．83)μm，两组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：慢性应激可导致大鼠海马CA3区锥体细胞树突骨架尤其是微管的损害，并直接导致一级树突变短、变粗。     

电针对大鼠海马兴奋性突触后电位长时程增强的作用

背景：海马长时程增强(long-term potentiation，LTP)与行为学研究相结合，已被广泛用于包括中医药在内的改善学习记忆功能和治疗老年性痴呆的研究。目的：观察电针对麻醉状态下正常和东莨菪碱引起的学习记忆减退模型大鼠海马兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential，EPSP)LTP的作用。设计：随机对照研究。地点和材料：SD大鼠40只，体质量270～310g，单纯随机分成为：对照组、电针组、模型组和模型+电针治疗组，每组10只。干预：引导大鼠海马齿状回颗粒细胞层突触后兴奋性电位群(EPSPs)，强直刺激大脑皮质前穿质区引起海马突触LTP反应；用东莨菪碱制备学习记忆障碍模型；电针(疏密波3～5mA，30min)大椎和双侧肾俞穴；观察电针对正常和模型大鼠海马LTP的影响。主要观察指标：强直刺激前和强直刺激诱发后0，60，120min LTP群发电位信号(PS)，PS的EPSP潜伏期，PS锋值潜伏期，EPSP的斜率，PS锋值和PS锋面积(PSa)。结果：①电针对强直刺激诱发的海马突触LTP效应的作用强于对照组。与对照组比．EPSP潜伏期明显缩短[相对于强直刺激前的变化率对照组与电针组分别为(-7．8&;#177;2．6)％比(-14．4&;#177;7．7)％，差异有显著性意义(t=2．5681，P&;lt;0．05)]；EPSP的斜率增加(t=2．4364，P&;lt;0．05)；PS锋面积增大(t=2．7508～2.9909，P&;lt;0．05)，且维持时间长于对照组。②东莨菪碱可显著抑制强直刺激诱发的海马突触LTP，表现为：EPSP潜伏期和PS锋值潜伏期延长，与对照组比较差异均有非常显著性意义(t=4．5648～5．9965，P均&;lt;0．01)；EPSP的斜率下降，PS锋值和PS锋面积变小。③电针能显着对抗东莨菪碱对海马突触LTP的抑制作用，与模型组比较各参数均有统计学意义。结论：电针对强直刺激引起的海马突触LTP有一定的易化作用，并对东莨菪碱引起的学习记忆障碍有显著的对抗作用。     

脑缺血大鼠海马CA1、CA3区及齿状回钙神经素的表达与学习记忆损伤的关系

目的:建立脑缺血致大鼠学习记忆障碍模型,通过免疫组化检测海马CA1、CA3区和齿状回钙神经素(CaN)的分布与表达,探讨海马内CaN的表达与脑缺血后学习记忆损伤的关系。方法:SD雄性大鼠54只,随机分为对照组、假手术组、缺血组、缺血再灌注组,对后3组大鼠建立模型。大鼠造模后1周进行Morris水迷宫学习获得实验,3周后进行记忆保持实验。实验结束后取海马组织,HE染色观察海马CA1、CA3区及齿状回组织细胞形态,免疫组化法检测CaN的表达。结果:(1)与对照组及假手术组相比,缺血再灌注组海马病理学变化、学习记忆损伤程度最明显。(2)与对照组及假手术组相比,缺血组与缺血再灌注组CA1、CA3区及齿状回的CaN阳性细胞数明显增多(P<0.05);假手术组与对照组CA1、CA3区及齿状回的CaN阳性细胞数相比较差异无统计学意义;缺血组与缺血再灌注组CA1区和齿状回的CaN阳性细胞数相比较差异无统计学意义;缺血组CA3区CaN阳性细胞数与缺血再灌注组阳性细胞数差异有统计学意义(P<0.05)。结论:缺血组、缺血再灌注组大鼠学习记忆功能明显损伤,其海马CA1、CA3区及齿状回CaN表达明显增多,提示海马内CaN可能与大鼠脑缺血致学习记忆障碍有关。     

艾滋病相关痴呆机制研究：鼠海马脑片CA1区突触传递及可塑性与HIV-1包膜糖蛋白gp120的关系

背景：目前对艾滋病相关性痴呆(HIV—1 associated dementia，HAD)仍没有特效的治疗药物，主要因为对HIV—1感染引起的神经损伤和坏死的机制，仍没有完全阐明。目的：探讨人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency vius I type，HIV—1)包膜糖蛋白gp120对鼠海马脑片CA1区的突触传递及可塑性的影响，以期阐明HAD的形成机制。设计：配对设计。单位：暨南大学医学院的病理生理教研室。材料：实验于2003—01／10在暨南大学医学院病理生理教研室[国家中医药管理局三级重点实验室(登记号：TCM-03-131)]完成。实验用2—5周龄雄性SD大鼠。干预：应用离体脑片灌流及记录技术。主要观察指标：记录大鼠海马CA1区的兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential，EPSP)，研究了gp120对高频电刺激Schaffer侧支引起的鼠长时程增强效应(long-term potentiation，LTP)的影响。结果：发现gp120对大鼠海马CA1区LTP产生抑制作用[LTP的平均幅度由正常的(216．1&;#177;140)％降到(90．8&;#177;6．0)％，n=12，P&;lt;0.01]，对其基础EPSP没有影响。PKA／PKC蛋白激酶抑制剂H7可以反转这种抑制效应[LTP的平均幅度为(198．8&;#177;16．2)％，n=8，P&;lt;0．01]。结论：gp120可能是通过抑制海马CA1区的LTP而参与HAD的形成。     

电针对脑缺血再灌注大鼠海马Fos蛋白的影响

目的：探讨脑缺血再灌注后电针对大鼠海马Fos蛋白表达的影响：方法：SD大鼠18只，体质量250～280g，雌雄不限。动物随机分为3组．对照组、模型组和治疗组。采用夹闭大鼠双侧颈总动脉造成的脑缺血再灌注损伤模型，电针百会、风池、大钟及足三里穴，频率2～20Hz，强度2．0A，持续30min，4h后观察海马Fos蛋白的表达。结果：电针能明显加强脑缺血再灌注后海马各区Fos蛋白的表达：治疗组与模型组相比海马各区阳性细胞数显著增加，CA1区（236&;#177;26．126&;#177;19.P&;lt;0.05)；CA3(328&;#177;80，212&;#177;55．P&;lt;0.05)：CA4(594&;#177;104．381&;#177;92、P&;lt;0．01)：DG(621&;#177;111，341&;#177;89．P&;lt;0.01)。结论：缺血再灌注可诱导海马Fos蛋白的显著表达，电针可增强Fos蛋白的表达。     

早期刺激和环境干预对子宫内缺氧缺血新生大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨早期刺激和环境干预对子宫内缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)新生大鼠脑功能的影响及其机制。方法：选用孕21dSD大鼠16只。结扎SD孕鼠的一侧子宫角血管。建立宫内HIBD模型，分为HIBD干预组与HIBD非干预组；另一侧子宫角血管不进行结扎。其胎鼠选为正常非干预组与正常干预组。采用早期刺激和丰富环境对干预组进行早期干预各14d，干预结束后对4组实验鼠进行“Y”臂迷宫和闪光视觉诱发电位(F-VEP)检测。并在额皮质和海马CA2区、CA3区进行苏木精-伊红染色比较存活神经元数目。结果：学习分辨能力、记忆保持率、F-VEP主波P1潜伏期正常组好于HIBD组，干预组优于非干预组(P&;lt;0.01)；HIBD干预组学习记忆能力改善明显，两因素交互作用有显著性意义(P&;lt;0.05)。额皮质和海马CA2区、CA3区存活神经元总数，正常组多于HIBD组。干预组多于非干预组(P均&;lt;0．01)，两因素交互作用有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：早期干预可显著改善宫内HIBD新生大鼠学习记忆能力，机制与额皮质及海马CA2区、CA3区神经元存活率提高，突触联系和脑神经纤维髓鞘发育改善有关。     

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠海马胆碱能纤维的影响

背景：银杏叶提取物对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的记忆功能及海马胆碱能纤维的影响，是目前国内外研究的热点，具有重大理论意义。目的：研究银杏叶提取物对VD的治疗作用及其机制。设计：随机对照实验研究。地点和对象：实验在华中科技大学同济医学院神经生物学教研室完成。实验动物采用纯种雄性Wistar大白鼠49只，体质量220～280g(华中科技大学实验动物中心供给)。干预：成年Wistar雄性大鼠49只随机分为假手术组(n=9)、VD模型组(n=40)。用避暗试验测定假手术组和VD模型组手术7d后的学习、记忆功能。将出现明显学习、记忆功能障碍的36只VD模型大鼠随机分为4组：模型对照组及银杏叶提取物低、中、高剂量组，每组9只动物，各组分别给予生理盐水1mL／100g、银杏叶提取物100，150，200mg／ks灌胃10d后，再用明、暗箱装置测定各组大鼠的学习、记忆功能。用胆碱酯酶染色观察了各组大鼠海马胆碱能纤维的密度。主要观察指标：①GBE对VD大鼠避暗试验的影响。②CA1区胆碱能纤维染色的结果。结果：与假手术组比较，模型组大鼠学习训练中错误次数明显增多，遭受电击的累积刺激时间(cumulated stimulation time，CST)明显延长；记忆测试中小鼠从放人明室到进入暗室遭受电击的步人潜伏期(step throush latency，STL)明显缩短，错误次数明显增多，CST明显延长(P&;lt;0．01)。与模型对照组比较，银杏叶提取物中、高剂量组学习训练中小鼠首次遭受电击后从暗室逃人明室的逃避潜伏期(escape latency，EL)明显缩短，银杏叶提取物低、中、高剂量组错误次数明显减少(P&;lt;0．01)；记忆测验中银杏叶提取物低、中、高剂量组STL明显延长，EL明显缩短，CST明显缩短，错误次数明显减少。在光镜下可以观察到：模型组与假手术对照组比较大鼠海马CA1区胆碱能纤维密度明显稀疏，吸光度明显降低(P&;lt;0．01)。银杏叶提取物低、中、高剂量治疗组与模型对照组比较大鼠海马CA1区胆碱能纤维密度明显变密，吸光度明显升高(P&;lt;0．01)，表明GBE可以增加VD大鼠海马CA1区乙酰胆碱的含量。结论：GBE对VD大鼠有显著的治疗作用，其机制可能与增加海马胆碱能纤维的密度有关。     

单唾液酸神经节苷脂改善脑缺血大鼠海马CA1区长时程增强障碍

目的探讨单唾液酸神经节苷脂( monosialotetrahexosy lganglioside,GM1)对大鼠短暂脑缺血后海马 CA1区突触传递长时程增强( long- term potentiation, LTP)效应的保护作用. 方法采用短暂夹闭双侧颈总动脉 30 min复制大鼠脑缺血模型. 1周后通过在体记录观察其海马 CA1区 LTP的变化,以及缺血后给予 GM1的干预作用. 结果强直刺激可以诱导多数大鼠的海马 CA1区锥体细胞产生 LTP,表现为群体峰电位 (popular spika,PS) 振幅及群体兴奋性突触后电位 (field excited postsynaptic potential,fEPSP)斜率明显升高,并持续 30 min以上.但缺血组 LTP的 PS振幅和 fEPSP变化率 [(21.4± 4.3)% ]LTP效应强度均明显低于对照组 [(70.2± 9.7)% ],表现为 LTP诱导障碍.在 GM1治疗组,这种障碍均得到一定程度的缓解, 10 mg/kg GM1缓解效果 [(71.3± 10.8)% ]明显强于 5 mg/kg GM1[(46.1± 7.8)% ]. 结论缺血后给予 GM1 可明显提高大鼠短暂脑缺血后海马 CA1区强直性 LTP的效应强度 ,改善脑缺血后海马 LTP异常,该作用可能为其治疗缺血性脑损伤后学习记忆行为障碍的机制之一.     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织突触后致密区蛋白95表达的影响：与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预效果的比较

目的：脑突触后致密区蛋白95具有调节人脑认知活动中突触功能和结构的作用，观察复方金思维干预实验动物致密区蛋白95表达以及学习记忆能力的变化，并与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预相对照。方法：实验于2004-11-15／2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只：生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维组。生理盐水组大鼠海马注入2μL生理盐水，其他3组大鼠缓慢注入2μL淀粉样B蛋白1～42(5g／L)，复制阿尔茨海默病模型。造模后3d开始给药，盐酸多奈哌齐组按0．92mg／kg的剂量灌胃；复方金思维(由中药人参、肉苁蓉、石菖蒲及郁金等组成)配置成0．36g／mL的浓度，按0．7μL／g的剂量给药；模型组及生理盐水组给3mL的双蒸水，均1次／d，共4周。4周后，以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离以及记忆测定中的记忆能力，评价行为学变化；以免疫组化检测大鼠海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达的变化。结果：经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果：模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P&;lt;0．01)，盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P&;lt;0．05)，盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P&;gt;0．05)。②脑突触后致密区蛋白95表达：模型组大鼠海马和皮质的表达少于生理盐水组(P&;lt;0.01)；盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠海马、皮质的阳性表达高于模型组(P&;lt;0．05)，但盐酸多奈哌齐组与金思维组之间无明显差异(P&;gt;0．05)。结论：模型组大鼠脑突触后致密区蛋白95表达减少，说明脑突触功能弱化和受损，而金思维和盐酸多奈哌齐治疗组大鼠脑突触后致密区蛋白95表达较模型组增加，说明突触的功能及可塑性有所恢复。提示复方金思维对实验动物脑突触功能和结构具有改善作用。     

电针百会和大椎穴两穴对脑缺血大鼠学习记忆能力和缺血侧海马CA3区脑源性神经营养因子的影响

目的研究电针刺激百会和大椎两穴对脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,并通过对缺血侧海马CA3区脑源性神经营养因子（BDNF）的检测,进一步探讨其机制。 方法选取Wistar雄性成年大鼠48只,分为对照组（n＝24）和电针组（n＝24）,采用线拴法制成右侧大脑中动脉脑缺血模型,电针组于造模成功后第2天开始进行电针治疗,每日刺激1次,对照组造模成功后则采用常规饲养自由活动。2组大鼠均于电针组治疗1,2,3周后（造模成功后第8,15,22天后）每次取8只大鼠采用Morris水迷宫学习记忆行为测试评定2组大鼠的学习记忆能力,随后断头取脑,参照大鼠脑立体定位图定位取海马CA3区,并采用免疫组织化学法观察2组大鼠缺血侧海马CA3区BDNF的变化。 结果造模成功后第8,15,22天后,电针组大鼠在Morris水迷宫定位航行试验中和空间探索试验中的学习记忆能力均明显优于同时段仅采用常规饲养的对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。在各个时间点,电针组缺血侧海马CA3区BDNF阳性细胞数均比对照组多,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论电针刺激百会和大椎穴可改善脑缺血大鼠的学习记忆功能,其机制可能与脑缺血大鼠缺血侧海马CA3区BDNF的阳性表达增加有关。     

衰老与海马CA1区锥体细胞退行性变及自由基和空间记忆的关系

目的：研究衰老大鼠记忆行为、自由基含量和CA1区细胞超微结构的特征以及衰老所致记忆减退的神经生物学机制。方法：雄性SD大鼠40只，青年和老年组各20只。应用Morris水迷宫测量大鼠空间记忆水平，分光光度计测量海马组织蛋白质的含量；巴比妥酸还原法测定海马脂质过氧化物含量；透射电镜观察海马CA1区锥体细胞的形态；体视学分析细胞内粗面内质网和线粒体的面数密度。结果：较之青年大鼠，衰老大鼠寻找平台的潜伏期延长(38与12s，t=8．04，P&;lt;O．01)；跨平台次数的百分比减少(50％与82％，t=10．17，P&;lt;O．05)。海马脂质过氧化物(146．2与178．4nmol／g，t=5．61．P&;lt;O．01)、组织总蛋白(127．9与168．8μg比较，t=8．25，P&;lt;O．01)和非水溶性蛋白(21．1与34．3μg比较，t=9．53，P&;lt;O．01)的含量增高；海马CA1区250μm锥体细胞的数量(51．9与40．7个比较，t=6．55．P&;lt;O．01)、核仁体积(5．34与4．02μm^3，t=7．71，P&;lt;O．01)、粗面内质网面密度(1．47与O．94μm^2／μm^3，t=6．55，P&;lt;O．01)减少。结论：海马CA1区锥体细胞的退行性变化是衰老致记忆减退的原因之一，而过量的脂质过氧化物可能是导致锥体细胞变性的原因。